長春瑞濱聯(lián)合順鉑治療晚期非小細(xì)胞肺癌的療效分析與臨床研究

趙景娟榮 陽榮根滿

（1 遼寧省遼陽市中心醫(yī)院腫瘤科，遼寧 遼陽 111000；2 遼寧省遼陽市中心醫(yī)院放射科，遼寧 遼陽 111000；3 中鐵十九局集團(tuán)中心醫(yī)院醫(yī)務(wù)科，遼寧 遼陽 111000）

長春瑞濱聯(lián)合順鉑治療晚期非小細(xì)胞肺癌的療效分析與臨床研究

趙景娟1榮 陽2榮根滿3

（1 遼寧省遼陽市中心醫(yī)院腫瘤科，遼寧 遼陽 111000；2 遼寧省遼陽市中心醫(yī)院放射科，遼寧 遼陽 111000；3 中鐵十九局集團(tuán)中心醫(yī)院醫(yī)務(wù)科，遼寧 遼陽 111000）

目的 研究分析國產(chǎn)長春瑞濱（NVB）聯(lián)合順鉑（DDP）治療晚期非小細(xì)胞肺癌化療方案的療效及其毒性反應(yīng)與臨床意義。方法 對有明確的病理或細(xì)胞學(xué)診斷的56例晚期非小細(xì)胞肺癌患者，采用NVBB 25 mg/m2d1、5；DDP 30 mg/m2d1～3；21 d為1個周期，2個周期為1個療程，評價其療效。結(jié)果 本組56例，CR2例，PR24例，NC20例，PD10例，有效率為46.4%。不良反應(yīng)主要為骨髓抑制和消化道反應(yīng)。結(jié)論 長春瑞濱和順鉑聯(lián)合方案治療晚期非小細(xì)胞肺癌，療效高且不良反應(yīng)可以耐受，值得在臨床上推廣應(yīng)用。

非小細(xì)胞肺癌；化療；長春瑞濱；順鉑；療效分析

肺癌是常見的惡性腫瘤之一。肺癌中80%為非小細(xì)胞肺癌（NSCLC），其中70%～80%確診時已失去手術(shù)機會，因此，化療在NSCLC的綜合治療中占有重要地位。本院自2013年1月至2015年12月用長春瑞濱（NVB）加順鉑（DDP）治療晚期非小細(xì)胞肺癌56例，臨床療效較好[1-2]，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：本組56例患者均經(jīng)病理組織學(xué)和或細(xì)胞學(xué)檢查確認(rèn)為非小細(xì)胞肺癌患者。男42例，女14例，年齡最大75歲，最小25歲，平均年齡57.3歲；病理方面：鱗癌18例，腺癌32例，腺鱗癌6例；按TNM分期，3b期18例，4期38例。初治32例，復(fù)治24例。所有患者心、肝、肺、腎功能正常，最近1個月內(nèi)未進(jìn)行抗腫瘤治療，Karnofsky評分≥70分。治療2周期以上評定療效。

1.2 方法：NVB 25 mg/m2d1、5，靜脈推注，運用NVB前后靜脈沖入地塞米松各5 mg，并用等滲鹽水250 mg快速沖洗靜脈；DDP 30 mg/m2d1～3，靜脈滴注，同時給格拉司瓊等止吐藥物靜脈滴注，并配合水化、堿化尿液、利尿。21 d為1個周期，2個周期為1個療程，并評價療效。

1.3 客觀療效評價標(biāo)準(zhǔn)：按照WHO制定的標(biāo)準(zhǔn)分CR、PR、NC和PD，有效率RR=CR+PR。不良反應(yīng)按WHO抗癌藥物毒性反應(yīng)分度標(biāo)準(zhǔn)評價。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理：采用SPSS15.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計，計數(shù)資料采用（n，%）表示，采用χ2檢驗；計量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，采用t檢驗，P＜0.05差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 近期療效：本組56例患者，CR為2例，PR為24例，NC為20例，PD為10例，RR占46.4%。其中肺鱗癌有效率為33.3%（6/18），肺腺癌為56.3%（18/32），腺鱗癌為33.3%（2/6），初治有效率為50%（16/32），復(fù)治有效率41.7%（10/24），3期有效率44.4%（8/18），4期有效率47.3%（18/38）。

2.2 不良反應(yīng)：該方案的主要毒性為骨髓抑制，3、4度白細(xì)胞下降占42.8%，血色素下降3、4度為3.6%，血小板下降3、4度為10.7%。胃腸道反應(yīng)1～3度占64.3%，其他毒性不明顯，見表1。

3 討 論

長春瑞濱是一種新型的半合成長春堿類抗癌藥。其主要作用機制是通過阻止微管蛋白聚合形成微管和誘導(dǎo)微管解聚，使紡綞體不能形成，細(xì)胞停止于有絲分裂中期，從而阻止癌細(xì)胞分裂繁殖[3-4]。本組資料顯示：NVB與DDP聯(lián)合化療治療非小細(xì)胞肺癌獲得46.4%的療效，這與國內(nèi)外文獻(xiàn)報道用進(jìn)口去甲長春花堿結(jié)果基本一致[5-6]。影響療效的因素分析，初治者的療效高于復(fù)治者，對腺癌的有效率較鱗癌稍高（56.3%比33.3%）。但未發(fā)現(xiàn)有統(tǒng)計學(xué)差異，這可能是病例數(shù)太少之故。

表1 NVB+DDP聯(lián)合化療不良反應(yīng)

該方案的劑量限制性毒性為骨髓抑制，以白細(xì)胞下降為主，且以3、4度為多（42.8%），但輔以G-CSF支持治療能夠完成化療。長春瑞濱對軸索微管的親和力差，高濃度時才對軸索微管產(chǎn)生影響，因而神經(jīng)毒性很低[7-8]，周圍神經(jīng)毒性發(fā)生率為7.1%，長春瑞濱引起靜脈炎，原因可能是藥物化學(xué)性刺激血管內(nèi)皮細(xì)胞、血小板或嗜酸性粒細(xì)胞，導(dǎo)致組織胺和5-HT等介質(zhì)釋放，引起靜脈血管的疼痛和紅斑。腎上腺糖皮質(zhì)激素有很強抗炎作用，可降低靜脈炎的發(fā)生率和嚴(yán)重度[9-10]。本組使用NVB前、后用地塞米松5 mg靜推，并在使用后以生理鹽水250 mg快速靜滴沖洗靜脈，并在用藥時選擇較大淺靜脈或深靜脈留置，使靜脈炎的發(fā)生率明顯降低，僅為25%。本組消化道反應(yīng)中惡心嘔吐占64.3%，多考慮為聯(lián)合DDP所造成，便秘發(fā)生率為28.6%，這可能與應(yīng)用5-HT3受體拮抗劑（止吐藥）有關(guān)。未發(fā)現(xiàn)明顯的肝、腎損傷及周圍神經(jīng)炎[11-12]。

本組資料顯示，長春瑞濱加順鉑聯(lián)合化療方案在晚期非小細(xì)胞肺癌治療中有效，并較滿意，且不良反應(yīng)可以耐受，安全性能較好，是目前較為理想的治療方案，值得在臨床上推廣應(yīng)用。

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