各年齡段患者應(yīng)用風(fēng)濕骨痛膠囊情況調(diào)研

陳家儀，楊耀芳,2，魏新萍，儲(chǔ)繼志，金 蕾（.上海市閔行區(qū)古美社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心，上海 2002；2.上海市閔行區(qū)衛(wèi)生和計(jì)劃生育委員會(huì)，上海 2099）

各年齡段患者應(yīng)用風(fēng)濕骨痛膠囊情況調(diào)研

陳家儀1，楊耀芳1,2，魏新萍1，儲(chǔ)繼志1，金 蕾1（1.上海市閔行區(qū)古美社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心，上海 201102；2.上海市閔行區(qū)衛(wèi)生和計(jì)劃生育委員會(huì)，上海 201199）

目的：通過評(píng)價(jià)風(fēng)濕骨痛膠囊用藥現(xiàn)狀，為不同年齡段患者合理用藥提供參考。方法：采用回顧性分析方法，收集本中心門診2015年1 – 6月使用風(fēng)濕骨痛膠囊的處方信息，共計(jì)913張，分別對(duì)患者的年齡、性別、用藥情況等進(jìn)行匯總整理，利用用藥頻度（DDDs）和藥物利用指數(shù)（DUI）分析法對(duì)相關(guān)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析。結(jié)果：我中心各年齡段使用風(fēng)濕骨痛膠囊的DUI在1.25 – 1.53；DDDs居于前3位的年齡段為女性61 ～ 70歲、女性81 ～ 90歲和男性71 ～ 80歲。女性患者處方數(shù)所占比例為57.50%。各年齡段日均劑量大于DDD值的倍數(shù)分別是1.53倍（女性81～ 90歲）、1.50倍（男性11 ～ 20歲）、1.47倍（女性91～ 100歲）、1.42倍（男性71 ～ 80歲；女性51 ～ 60歲）。結(jié)論：我中心門診風(fēng)濕骨痛膠囊的應(yīng)用存在用藥劑量偏大等情況，應(yīng)加強(qiáng)對(duì)含有毒性中藥材中成藥的用藥監(jiān)管。

風(fēng)濕骨痛膠囊；用藥頻度；藥物利用指數(shù)；處方分析；合理用藥

《中華人民共和國藥典》[1]2015年版載入的風(fēng)濕骨痛膠囊主要成分為：制川烏、制草烏、紅花、木瓜、烏梅、麻黃、甘草。方中含“雙烏”，屬烏頭類生物堿，為其重要活性、毒性成分[2]，其功效為溫經(jīng)散寒，通絡(luò)止痛。中成藥的組方有其中醫(yī)理論，來自于長(zhǎng)期的臨床實(shí)踐，既可調(diào)節(jié)機(jī)體的整體狀況，又可發(fā)揮平衡各種草藥的藥性特點(diǎn)[3]。孫晨等[4]研究結(jié)果顯示川烏、草烏可能致腎毒性。制川烏、制草烏為“有毒”君藥，其毒性極強(qiáng)。為了解該品種在本中心的應(yīng)用情況，筆者對(duì)2015年1 ～ 6月門診風(fēng)濕骨痛膠囊處方進(jìn)行回顧性統(tǒng)計(jì)分析，以期為促進(jìn)臨床含腎毒性中藥材中成藥合理用藥提供理論參考。

1 資料與方法

利用本中心HIS系統(tǒng)提取門診2015年1 ～ 6月中成藥處方135 508張，從中抽取全部風(fēng)濕骨痛膠囊處方共計(jì)913張，記錄患者性別、年齡、用藥情況等詳細(xì)數(shù)據(jù)，應(yīng)用Excel軟件統(tǒng)計(jì)處理相關(guān)數(shù)據(jù)。

分析指標(biāo)：1）限定日劑量（defined daily dose，DDD）即達(dá)到主要治療目的用于成人平均日劑量。以2012年版國家基本藥物臨床應(yīng)用指南（中成藥）及生產(chǎn)廠家藥品說明書給予的日劑量為準(zhǔn)。2）用藥頻度（DDDs）= 藥品消耗的總量/該藥的DDD值，DDDs越大說明該藥的使用頻度越高[5]。3）藥物利用指數(shù)（drug utilization index，DUI）= DDDs/用藥總天數(shù)。4）人均用藥量=總用藥量/用藥人數(shù)。5）序號(hào)比=金額排序/DDDs排序。

2 結(jié)果

2.1 處方基本情況

9 1 3張風(fēng)濕骨痛膠囊處方中，男性3 8 8例（42.50%），女性525例（57.50%）；年齡16 ～ 94歲，平均（68.53 ± 13.93）歲，其中61 ～ 70歲279 例（30.56%），71 ～ 80歲231 例（25.30%），81 ～ 90歲190例（20.81%）。結(jié)果表明61 ～ 90歲年齡段患者用藥居多，詳見表1。

表1 風(fēng)濕骨痛膠囊在各年齡段的使用分布情況Tab 1 Distribution of the utilization ofFengshi Gutongcapsules in patients during all ages

2.2 風(fēng)濕骨痛膠囊用于各年齡段的處方天數(shù)、日均劑量、總用藥量及使用頻率

風(fēng)濕骨痛膠囊的DDD值為1.8 （說明書推薦的用法用量：口服，一次2 ～ 4粒即1.2 ～ 2.4 g，bid）。各年齡段日均劑量大于DDD值的倍數(shù)分別是1.53倍（女性81 ～ 90歲）、1.50倍（男性11 ～ 20歲）、1.47倍（女性91 ～ 100歲）、1.42倍（男性71 ～ 80歲；女性51 ～ 60歲）?？傆盟幜烤佑谇?位的是女性61 ～ 70歲、女性81 ～ 90歲、男性71 ～ 80歲。男性與女性各有1個(gè)年齡段使用頻率＞30.00%，詳見表2。

表2 風(fēng)濕骨痛膠囊在各年齡段處方天數(shù)、日均劑量、總用藥量及使用頻率情況Tab 2 Prescription days, average daily dose, total dosage, DDDs ofFengshi Gutongcapsules in patients during all ages

2.3 風(fēng)濕骨痛膠囊的處方金額、DDDs、DUI及日均費(fèi)用

DDDs位居第1位分別是男性71 ～ 80歲，女性61 ～ 70歲。男性處方日均用藥金額最高的是5.57元（11 ～ 20歲），最低的是4.64元（91 ～ 100歲），價(jià)格相差1.20倍。女性也有6個(gè)年齡段DDC均高于5.00元。DUI則在1.25 ～ 1.53之間，詳見表3。

表3 風(fēng)濕骨痛膠囊的處方金額、DDDs、DUI及日均費(fèi)用情況Tab 3 Prescription sum, DDDs, DUI and average daily expenses ofFengshi Gutongcapsules

3 討論

3.1 使用風(fēng)濕骨痛膠囊患者的總體情況

使用風(fēng)濕骨痛膠囊處方數(shù)以61歲至90歲占主導(dǎo)地位（76.67%）。風(fēng)濕骨痛膠囊中的制川烏和制草烏具有散寒除濕、溫經(jīng)止痛的功效；麻黃加強(qiáng)溫經(jīng)散寒除濕之力；木瓜和烏梅舒筋祛濕、通絡(luò)止痛；紅花活血通絡(luò)、祛瘀止痛。諸藥配伍用于寒濕閉阻經(jīng)絡(luò)所致的痹病?？v觀古今雙烏（川烏、草烏）是治療痹證的君藥，兩藥透寒通絡(luò)止痛之力甚強(qiáng)，由于同用不能忽視毒性成分含量疊加效應(yīng)，為避免中毒，老年心肺功能不全者及陰虛陽亢者均不宜使用川烏、草烏[6]。

3.2 風(fēng)濕骨痛膠囊DDDs的分析

本中心使用風(fēng)濕骨痛膠囊總DDDs為19 306.7，其中DDDs ＞ 2000 的是男性兩個(gè)年齡段占25.48%；女性則為3個(gè)年齡段占45.10%。其中女性患者61 ～ 70歲和81 ～ 90歲DDDs均明顯多于男性，分別為1.43倍和1.77倍；然而隨著年齡增至91 ～ 100歲，DDDs女性（346.7）與男性（26.7）之比約為13∶1。同時(shí)說明20歲以下很少應(yīng)用風(fēng)濕骨痛膠囊。值得提示的是，女性DDDs排序第6位（31 ～ 40歲），第8位（21 ～ 30歲），說明書提示“孕婦忌服”，國家基本藥物“禁忌”欄項(xiàng)下警示“孕婦及哺乳期婦女禁用”。

3.3 風(fēng)濕骨痛膠囊DUI的分析

不同年齡段患者使用風(fēng)濕骨痛膠囊的DUI均大于1.00。男性的DUI平均值為1.37，6個(gè)年齡段共計(jì)301例大于此值，其中61 ～ 80歲（230例）占76.41%。女性DUI平均值1.23，有8個(gè)年齡段大于1.23，其中61 ～ 90歲（401例）占76.38%。根據(jù)說明書，一日2次，一次4粒屬合理應(yīng)用，此時(shí)DUI是1.33。男性除了31 ～ 40歲和91 ～ 100歲的DUI值＜1.33，其余7個(gè)年齡段均大于此值。女性也有2個(gè)年齡段21 ～ 40歲＜1.33，其余年齡段也都大于此值。表明醫(yī)師處方日均劑量 ＞ DDD可能與用藥劑量偏大或給藥次數(shù)增多有關(guān)。

3.4 風(fēng)濕骨痛膠囊DDC的分析

本中心使用風(fēng)濕骨痛膠囊的總費(fèi)用為71 690.48元，該藥品的DDDs為19 306.7，計(jì)算DDC為3.71元，符合說明書用法用量（每日4 ～ 8 粒）的日均費(fèi)用6粒（49.51元/80粒/盒）的DDC值。男性平均DDC為5.10 元、女性則為4.57 元，均分別超過DDC1.37 倍和1.23 倍。比較各年齡段平均日費(fèi)用＞DDC的倍數(shù)最大的是女性81 ～ 90歲（1.53倍）；最小的是男性91～ 100歲和女性21 ～ 30歲（1.25倍）。其余介于兩者之間。

3.5 風(fēng)濕骨痛膠囊使用頻率的分析

某個(gè)年齡段的使用頻率=某個(gè)年齡段的用藥量/總用藥量。按性別統(tǒng)計(jì)顯示：＞20.00%的是女性61 ～90歲（78.21%）和男性61 ～ 80歲（60.19%）。以總用藥量統(tǒng)計(jì)，排名前3位分別是：女性61 ～ 70歲為最多，占總用藥量的17.82%；81 ～ 90歲（14.57%）及男性71 ～ 80歲（13.05%）。結(jié)果顯示：61 ～ 70歲和81 ～ 90歲使用頻率是女性大于男性；同時(shí)說明用藥量也是女性多于男性。反之，男性71 ～ 80歲使用頻率大于女性，其用藥量也多于女性。從本中心用藥情況來看，61 ～ 80歲患者使用該藥占主導(dǎo)地位，不容忽視的是我國中藥制劑應(yīng)用較多，可能存在潛在不適當(dāng)用藥情況[7]。風(fēng)濕骨痛膠囊含“制川烏、制草烏”，研究表明川烏、草烏其腎毒性可能是通過抑制腎臟有機(jī)陰離子轉(zhuǎn)運(yùn)體（Oats）中3個(gè)主要亞型（Oat1、Oat2、Oat3）的功能而導(dǎo)致腎損傷[6]。慢性腎病已成為全球最可怕的“隱形殺手”之一，已知某些含有馬兜鈴酸的中藥材，如關(guān)木通、廣防已、尋骨風(fēng)等易引起“馬兜鈴酸”腎病[8]。特別需要提醒的是由于某些不含馬兜鈴酸成分的中藥材，其腎毒性未引起臨床足夠的重視。腎臟是人體重要的排泄器官，具有濃縮和分泌功能，因此也是藥物作用的重要靶器官。

3.6 風(fēng)濕骨痛膠囊DDD與超劑量使用情況

劑量是決定中藥有效性和安全性的重要指標(biāo)，特別是對(duì)于毒性中藥，有效劑量與中毒劑量相近。按說明書規(guī)定估算的風(fēng)濕骨痛膠囊DDD值為1.80 g（6粒），本研究中男性與女性處方日均劑量分別是2.47 g與2.22 g，各自超過DDD值的1.37倍與1.23倍；說明不同年齡段患者每天服用劑量都＞1.8g（6粒）。如果以說明書口服每日最大劑量2.4 g（8粒），男性20.15%與女性28.37%超出此劑量范圍，占913張?zhí)幏降?8.52%。表明醫(yī)師處方日劑量不僅＞DDD，而且還超出每日最大限量。還需指出的是，半年內(nèi)同一病人重復(fù)就診，開具相同劑量的處方有121張（占總處方13.25%），男性47例（38.84%）；女性74例（61.16%），其中61 ～ 90歲占73.55%。在121張?zhí)幏街校_具1.8 g有12張（9.92%）；2.4 g有38張（31.40%）；2.7 g有67張（55.37%）及3.6 g有4張（3.31%）。上述數(shù)據(jù)表明，同一病人相同劑量的處方超過2.4 g有71張（58.68%）。目前，說明書的劑量主要為成人劑量，對(duì)老年患者特別是年齡≥ 80歲的高齡患者，用藥應(yīng)采用“減量”原則[9]。

綜上，調(diào)查表明用藥主要在61歲至90歲共計(jì)700例，其中女性401例（57.29%）；男性299例（42.71%），90歲以上共計(jì)16例（女性14例；男性僅2例）。顯然，對(duì)老年女性患者用藥應(yīng)謹(jǐn)慎，隨著增齡（＞60歲）可能存在腎功能減退，用藥應(yīng)防止蓄積而加重腎臟損害[8]。國家ADR監(jiān)測(cè)中心從2001年11月 ～ 2012年4月，發(fā)布47期《藥品不良反應(yīng)信息通報(bào)》涉及51種中藥材及制劑。已明確腎毒性174例，其中嚴(yán)重腎損害病例38例（21.84%），超劑量占腎損害的91%。2010 年頒布的《中成藥臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則》指出：大部分毒性藥材可引起多系統(tǒng)損傷，應(yīng)控制劑量防止蓄積中毒。顯然，國家加大對(duì)含毒中藥材中成藥的管理力度。因此，當(dāng)醫(yī)師在辨證用藥時(shí)即要注意老年患者普遍存在腎功能不全，應(yīng)根據(jù)腎功能調(diào)整給藥劑量[10]，還應(yīng)嚴(yán)格按照說明書規(guī)定的用法用量給藥。如今，各廠家修改更新的說明書，它記載了該藥品的有關(guān)數(shù)據(jù)和信息，融合了現(xiàn)代藥理毒理等內(nèi)容，是指導(dǎo)安全、合理用藥的技術(shù)性資料，其中“用法用量”是說明書的核心部分，尤其藥物的用量，是一切藥性、藥效的基礎(chǔ)。為此，應(yīng)做到避免單次劑量過大、超劑量用藥，對(duì)于老年患者應(yīng)從小劑量開始逐漸加量，需長(zhǎng)期用藥的應(yīng)采取間歇給藥以防蓄積中毒。與此同時(shí)，藥師必須認(rèn)真審查和核對(duì)發(fā)出的藥品，知曉組方的主要成分尤其是含毒中藥材、功能主治、用法用量及不良反應(yīng)。簡(jiǎn)而言之，“正虛邪入”是對(duì)痹證病因的總結(jié)。川烏、草烏大辛大熱，可以驅(qū)下焦之陰，而復(fù)上焦之陽。雖具有一定的毒性，但對(duì)各種痹證，尤其是寒痹療效顯著，宜慎用、妙用而不宜久用[6]。對(duì)于含“川烏、草烏”的藥品不可過量服用，不宜久服。

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《中國藥物應(yīng)用與監(jiān)測(cè)》雜志2017年征訂啟事

《中國藥物應(yīng)用與監(jiān)測(cè)》雜志是國內(nèi)外公開發(fā)行的藥學(xué)類學(xué)術(shù)性期刊，主要報(bào)道范圍包括藥物在臨床研究與應(yīng)用中的療效、安全性及經(jīng)濟(jì)學(xué)評(píng)價(jià)，藥理毒理學(xué)研究，藥物代謝動(dòng)力學(xué)及生物利用度研究等，主要欄目有專家論壇、臨床評(píng)價(jià)、實(shí)驗(yàn)研究、臨床藥師園地、不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)、藥物利用分析、藥學(xué)進(jìn)展、案例分析等。本刊為中國科技核心期刊（中國科技論文統(tǒng)計(jì)源期刊）。

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Prescription analysis on the use of Fengshi Gutong capsules in patients of all ages

CHEN Jia-yi1, YANG Yao-fang1,2, WEI Xin-ping1, CHU Ji-zhi1, JIN Lei1(1. Department of Pharmacy, Gumei Community Health Center, Shanghai 201102, China; 2. Minhang District Health and Family Planning Commission, Shanghai 201199, China)

Objective: To evaluate the utilization of Fengshi Gutong capsules, in order to provide the references of rational drug use. Methods: A total of 913 prescriptions in outpatients were collected, which prescripted Fengshi Gutong capsules from January 2015 to June 2015. The data which included patients' gender, age, and dosage were retrospectively analyzed by the methods of defined daily doses (DDDs) and drug utilization index (DUI). Results: The DUI of Fengshi Gutong capsules for patients in all ages were in the range of 1.25 – 1.53. The top three groups in terms of DDDs were female patients with the age of 61 ～ 70 years, 81 ～ 90 years and male patients in 71 ～ 80 years. The usage proportion in female patients was higher than that of male patients, accounting for 57.50%. The multiples of average daily dose against DDDs in different age groups were 1.53 for female in the age of 81 ～ 90 years, 1.50 for male in 11 ～ 20 years, 1.47 for female in 91 ～ 100 years, 1.42 for male in 71 ～ 80 years and female in 51 ～ 60 years, respectively. Conclusion: The application of Fengshi Gutong capsules in our center was basically rational. But the situations such as high dosage use of drug were existed. The supervision on the usage of drugs which contains toxic Chinese herbal medicine should be strengthened.

Fengshi Gutong capsules; DDDs; DUI; Prescription analysis; Rational drug use

R969.3

A

1672 – 8157(2017)01 – 0056 –04

上海市閔行區(qū)衛(wèi)生和計(jì)劃生育委員會(huì)科研課題（2015MW39）

楊耀芳，女，碩士生導(dǎo)師，主任藥師，主要從事藥事管理工作。E-mail：yang.yao.fang@126.com

陳家儀，女，本科，藥師，主要從事藥物調(diào)劑工作。E-mail：327127613@qq.com