醫(yī)藥工程C&Q項目物料和儀器管理淺析

王勇

（國藥奇貝德（上海）工程技術有限公司，上海 200235）

醫(yī)藥工程C&Q項目物料和儀器管理淺析

王勇

（國藥奇貝德（上海）工程技術有限公司，上海 200235）

C&Q（調(diào)試與確認）階段的可交付成果決定醫(yī)藥工程項目整體能否按照項目的質(zhì)量方針和進度計劃順利交付和投運，在C&Q階段的物料和儀器管理從活動的本質(zhì)上決定了C&Q階段活動交付成果及其質(zhì)量的可靠性。在分析醫(yī)藥工程項目生命周期中C&Q階段的物料和儀器的管理策略，闡述和明確物料和儀器管理的流程及要求，保證物料和儀器從介入項目到退出項目活動得到規(guī)范化的管控，滿足醫(yī)藥工程項目建設企業(yè)質(zhì)量管理體系要求，保障項目進度計劃的實現(xiàn)。

C&Q（調(diào)試與確認）；物料與儀器；項目管理；質(zhì)量與進度

隨著生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的興起，越來越多的醫(yī)藥工程項目C&Q[1]（調(diào)試與確認）活動的管理和執(zhí)行采用外包的模式，在涉及眾多干系人[2]和交界面的項目外包過程中，C&Q項目管理過程就會涉及C&Q的范圍、進度、質(zhì)量、人資、物料、程序、風險[3-4]、文件、現(xiàn)場和EHS等的管理；同時眾多新建的醫(yī)藥企業(yè)因項目預算和人員計劃，就需要在C&Q階段借助外部資源（物料和儀器）滿足C&Q活動執(zhí)行的先決條件，為了保障如期滿足先決條件和交付滿足項目質(zhì)量需求的可交付成果的產(chǎn)出，減少物料和測試儀器導致項目進度延期或者質(zhì)量下降等風險，就需對C&Q活動實施所需的物料和儀器的范圍、進度、質(zhì)量、人員、物料、程序、風險、文件、現(xiàn)場和EHS進行全過程的管控。

不同的醫(yī)藥工程C&Q項目的實施，因為其活動對象的不同，會用到種類繁多的物料和測試儀器設備，考慮到項目成本、進度和質(zhì)量的要求，為了做好對這些物料和儀器的管理就需要對物料和儀器設備進行分類，對于不同的物料和儀器設備采取不同的管理策略。

1 C&Q物料和儀器分類

一般醫(yī)藥工程項目的C&Q活動包含：凈化廠房與設施[4]、潔凈管道與系統(tǒng)、生產(chǎn)工藝設備與設施、質(zhì)控實驗室儀器與設備，在這些對象的C&Q活動開始前，根據(jù)各個對象C&Q活動所需的物料和儀器對C&Q項目的進度和可交付成果質(zhì)量的影響程度，可以將C&Q中的物料與儀器分為以下兩類。

1.1 直接影響C&Q活動質(zhì)量和進度的物料和儀器

1.1.1 物料

● 純化水和注射用水PQ階段取樣用的容器；

● 潔凈環(huán)境質(zhì)量檢測用的TSA培養(yǎng)基和培養(yǎng)皿；

● 脈動真空滅菌柜OQ階段使用的BD包；

● PQ階段使用的生物指示劑BI；

● 細菌內(nèi)毒素指示劑；

● VHP效果測試用的化學指示劑；

● 凍干模擬用的乳糖；

● 進行無菌工藝驗證用的TSB培養(yǎng)基和無菌蔗糖溶液SGS；

● 培養(yǎng)基模擬灌裝取樣用的無菌PP袋等。

1.1.2 儀器

● 用于溫度分布測試的低溫無線溫度探頭和溫度驗證儀；

● 測試懸浮粒子的粒子計數(shù)器；

● 過濾器完整性測試儀；

● 浮游菌采樣器等。

1.2 間接影響C&Q活動質(zhì)量和進度的物料和儀器

1.2.1 物料

● 濕熱滅菌用的指示膠帶；

● 帶穿線孔的墊圈或者硅膠墊；

● 裝載溫度分布測試用的呼吸袋和裝載物品；

● 清洗效果驗證用的取樣拭子；

● 數(shù)據(jù)記錄儀或微型打印機用的打印紙等。

1.2.2 儀器

● 潔凈環(huán)境氣流流型檢測用的水霧發(fā)生器；

● 測試潔凈室自凈時間用的發(fā)塵設施；

● HEPA檢漏用的光度計和發(fā)煙器；

● 隔離器手套完整性測試儀等。

2 C&Q物料和儀器管理流程

在對C&Q活動中的物料與儀器進行詳細分類后，C&Q專業(yè)工程師根據(jù)已經(jīng)批準的用戶需求結(jié)合系統(tǒng)和設備設施的C&Q具體測試項目需求分析物料和儀器的種類、數(shù)量和技術規(guī)格；根據(jù)批準的C&Q項目詳細進度計劃編制不同物料和儀器進場的時間計劃，制定每個物料和儀器的最晚到貨日期，每周進行進度更新，與供應商、系統(tǒng)（設備）實施C&Q執(zhí)行團隊、業(yè)主進行溝通確保從C&Q所需的物料和儀器如期保質(zhì)保量到達項目現(xiàn)場。按照圖1所示的流程進行C&Q項目物料和儀器的管理。

圖1 C&Q項目物料和儀器管理流程Fig.1 C&Q material & instrument management work fl ow

3 C&Q物料和儀器管理策略

根據(jù)分類在完善的C&Q項目管理體系規(guī)范下，根據(jù)項目管理的質(zhì)量方針和進度計劃制定詳細的管理策略，按照項目的階段建議采取以下管理策略。

3.1 項目執(zhí)行前的物料和儀器的采購

物料和儀器的采購首先要獲得C&Q活動交付成果的質(zhì)量和進度需求，根據(jù)甲方的項目質(zhì)量管理需求對直接影響C&Q項目可交付成果質(zhì)量的物料的供應商進行審計或者要求供應商提供物料的質(zhì)量標準、檢驗SOP、檢測報告COA、或者第三方檢測報告等。例如：對于潔凈環(huán)境質(zhì)量檢測用的TSA培養(yǎng)基需要生產(chǎn)商提供醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)登記表、NQA頒發(fā)ISO 13485質(zhì)量管理體系認證證明、出廠檢測報告、第三方出具的促生長實驗檢測報告。對于濕熱滅菌生物挑戰(zhàn)性實驗用的生物指示劑需要生產(chǎn)企業(yè)提供生物指示劑的Datasheet、具有CMA資質(zhì)或者CNAS資質(zhì)的實驗室出具的檢測報告，以證明生物指示劑的芽孢數(shù)量級、D值和Z值。

對直接影響C&Q項目可交付成果質(zhì)量的儀器設備要在采購前根據(jù)測量對象的量程范圍和精度要求進行調(diào)研，選擇滿足C&Q測試活動要求的儀器設備，尤其要加強對未帶數(shù)據(jù)結(jié)果輸出功能的儀器設備進行評估，以確保這些儀器設備的采集結(jié)果真實可靠。審核這些儀器設備的校驗或檢定報告，以保證在儀器設備的使用前都得到了具備計量或校準資質(zhì)的法定機構(gòu)的校準/檢定。例如：用于溫度分布測試用的GE Kaye Validator 2010成套設備，在采購或者設備租賃階段需要設備提供商提供Kaye Validator 2010主機、SIM盒、標準溫度探頭RTD和干阱整套設備的檢定報告，以確保在驗證測試過程中不產(chǎn)生由儀器設備自身引起的測試結(jié)果不符合可接受標準的偏差。

C&Q活動中使用的物料和儀器設備會在測試的不同階段送達現(xiàn)場，因此在C&Q項目管理活動中，要不間斷跟蹤物料的采購狀態(tài)和儀器設備的調(diào)配狀態(tài)；關注國外物料或儀器設備采購的報關和清關過程、空運/水運/陸運的承運方式以保證物料和儀器設備安全準時到達測試現(xiàn)場。滿足藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范對記錄和數(shù)據(jù)保存時限的要求，例如：對于沒有數(shù)據(jù)存儲功能但具備及時打印輸出的C&Q測試儀器，在采購微型打印機的打印紙時，需滿足原始紙質(zhì)數(shù)據(jù)可長期保存的要求，采購非熱敏打印紙。

3.2 項目執(zhí)行前的物料和儀器的運輸

C&Q活動中物料和儀器在到達測試現(xiàn)場之前的運輸過程管理結(jié)果影響著C&Q執(zhí)行先決條件能不能被充分滿足。例如：濕熱滅菌生物挑戰(zhàn)性實驗過程中的液體程序用生物指示劑需要在2～8 ℃環(huán)境下運輸和貯存，因此在運輸過程中就要與承運方簽訂冷鏈運輸質(zhì)量保證協(xié)議，以確保在運輸過程中的溫度要求得到保證；對于GE Kaye Validator 2010成套設備、塵埃粒子計數(shù)器、HEPA檢漏用的光度計等精密儀器設備在運輸過程中要防摔、防壓、防震和防雨淋，以免儀器設備到達測試現(xiàn)場后發(fā)現(xiàn)存在損傷，產(chǎn)生不能使用而延誤項目的進度和質(zhì)量的風險。對于現(xiàn)場不具備檢測條件或QC實驗室的項目，在純化水或注射用水的PQ階段采取委外檢測時，所采集的水樣需在不影響水質(zhì)的溫度條件下運輸，例如采用冷藏設備設施，在運輸途中進行實時的溫度監(jiān)控記錄，以保證整個運輸途中的溫度控制在要求的范圍內(nèi)。

對于精密儀器設備在不同的項目現(xiàn)場之間調(diào)配時，儀器設備最好有測試人員跟隨，防止物流或快遞運輸過程中的轉(zhuǎn)運造成儀器內(nèi)部電氣元件的連接松動或脫落，從而影響儀器的使用。

3.3 項目執(zhí)行過程中的物料管理和儀器設備的使用維護

C&Q活動中物料和儀器在到達測試現(xiàn)場后需要首先進行開箱查驗，以確保物料和儀器的品牌、數(shù)量、規(guī)格和配套的部件完好。物料要有專人接受和管理，對于物料的使用要進行臺帳記錄管理；例如：對于濕熱滅菌生物挑戰(zhàn)性實驗過程中的液體程序用生物指示劑在到達現(xiàn)場后要保存在2～8 ℃環(huán)境中，保存的冰箱要有專人看管。

3.4 項目執(zhí)行過程中的物料管理和儀器設備的管理

涉及需要校準/檢定的儀器對于儀器設備要建立完善具有可操作性的SOP，操作儀器設備的人員要經(jīng)過培訓，儀器設備使用過程中要填寫使用操作記錄。對于精密儀器要設立專人負責制，防止未經(jīng)培訓的人員操作造成儀器的損壞。儀器使用過程在不同的測試地點之間搬運時，需要檢查搬運前后儀器設備及其配套部件的完整性，防止在搬運過程中發(fā)生丟失，影響后續(xù)的測試操作；對于有防震要求的儀器在搬運途中要防止磕碰、跌落、拋摔等。

3.5 項目執(zhí)行完畢后的物料和儀器設備管理

項目執(zhí)行完畢后相關的物料要按照項目的EHS要求進行處理。例如：濕熱滅菌生物挑戰(zhàn)性實驗使用完畢的生物指示劑要按照EHS中對于環(huán)境有污染的物品處置辦法集中處理。設備設施在使用后要進行清潔、檢修和保養(yǎng)。例如：對于HEPA檢漏所使用的ATI-2i或ATI-2H光度計，因為其長時間使用造成儀器內(nèi)部累積PAO油，導致儀器頻繁地不能滿足清零初始狀態(tài)，如果繼續(xù)使用就會造成檢測頻繁中斷，進而影響項目進度。對于通過PC進行操控的測試儀器設備，對其PC要定期進行系統(tǒng)維護和軟件升級，禁止PC在儀器未工作狀態(tài)下用作辦公和娛樂游戲，從而預防因為外源病毒或木馬的介入引起系統(tǒng)的癱瘓或故障。對于PC中的檢測數(shù)據(jù)定期進行備份，以防止PC的硬盤故障而導致數(shù)據(jù)丟失。

4 結(jié)論

作為藥品的生命周期中需要滿足GMP《藥品生產(chǎn)管理規(guī)范》[5]的要素：人、機、料、法、環(huán)和測，同樣在醫(yī)藥工程建設項目投用前的C&Q過程也需要符合GEP《制藥工程管理規(guī)范》[6]的要求。良好的和規(guī)范的C&Q項目物料和儀器管理是實現(xiàn)醫(yī)藥工程項目目標和可交付成果的保障和基礎，從C&Q項目過程所需物料和儀器的全生命周期角度出發(fā)，對物料和儀器供應商審計、采購、運輸、使用和處置的全過程進行管控，才能保證C&Q項目進度的達成，規(guī)避項目進度延期角度的風險，才能輸出符合藥企質(zhì)量體系要求的C&Q項目可交付成果，才能符合藥企內(nèi)外的合規(guī)性要求。

[1]ISPE Baseline Pharmaceutical Engineering Guide volume 5-Commissioning and Quali fi cation 2001.

[2]PMI A Guide to the Project Management Body of Knowledge（PMBOK?Guide） – Fifth Edition 2013.

[3]ISPE Good Practices Guides： Project Management for the Pharmaceutical Industry 2011.

[4]ISPE Guide Science and Risk-Based Approach for the Delivery of Facilities System and Equipment 2013.

[5]國家食品藥品監(jiān)督管理總局 . 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）[S].

[6]ISPE Good Practices Guides： Good Engineering Practices 2008.

Brief Analysis of Material and Instrument Management in C & Q Project in Pharmaceutical Engineering

Wang Yong
（Sinopharm Geptech (Shanghai) Engineering Co., Ltd, Shanghai 200235）

Whether whole pharmaceutical project can be delivered and put into operation on schedule and with quality plan is determined from the deliverable results in commissioning and quali fi cation (C&Q) stage. However the deliverable results and the quality reliability in C&Q stage are determined by the management of materials and instruments. In this article, the management of materials and instruments in C&Q within the life period of pharmaceutical projects was analyzed, and then the procedure and requirement in this management were expounded clari fi ed.

C&Q; material and instrument; project management; quality and schedule

F 407.7

：A

：2095-817X（2017）02-0029-004

2016-08-21

王勇（1982—），男，生物工程專業(yè)，主要研究方向為醫(yī)藥工程項目C&Q管理、GxP QMS體系建設與咨詢、GxP計算機化系統(tǒng)合規(guī)性咨詢與驗證。