視黃醇結(jié)合蛋白在糖尿病早期腎病診斷中的應(yīng)用價值

高 勇 楊秀靜 才奇博

視黃醇結(jié)合蛋白在糖尿病早期腎病診斷中的應(yīng)用價值

高 勇 楊秀靜※才奇博

目的 詳細(xì)探討視黃醇結(jié)合蛋白在糖尿病早期腎病診斷中的應(yīng)用價值。方法 本研究中收集2015年3月至11月期間我院住院內(nèi)分泌科單純糖尿病患者30例，糖尿病早期腎病患者30例，以及同期經(jīng)健康檢查排除糖尿病腎病體檢者30例作為研究對象。對比觀察三組受檢對象在視黃醇結(jié)合蛋白、尿素以及血肌酐指標(biāo)方面的檢出水平，并對上述指標(biāo)進(jìn)行對比檢驗。結(jié)果 三組受檢對象尿素檢出值對比均無明顯差異(P>0.05)，不具有統(tǒng)計學(xué)意義；糖尿病早期腎病組血肌酐檢出值明顯高于對照組與糖尿病無早期腎病組(P<0.05)，具有統(tǒng)計學(xué)意義，對照組與糖尿病無早期腎病組血肌酐檢出值對比無明顯差異(P>0.05)，不具有統(tǒng)計學(xué)意義；糖尿病早期腎病組視黃醇結(jié)合蛋白檢出值明顯高于對照組與糖尿病無早期腎病組(P<0.05)，糖尿病無早期腎病組血肌酐檢出值明顯高于對照組(P>0.05)，具有統(tǒng)計學(xué)意義。結(jié)論 在對糖尿病早期腎病進(jìn)行診斷中，檢測分析視黃醇結(jié)合蛋白水平有積極意義，是糖尿病早期腎病診斷治療的一項重要生化治療，值得引起臨床重視。

糖尿病 腎病 視黃醇結(jié)合蛋白

隨著生活水平的提高，人口老齡化和生活習(xí)慣的改變，糖尿病患者增多且年輕化，防止糖尿病并發(fā)癥的發(fā)生，可以提高糖尿病患者的生活質(zhì)量,延緩壽命，降低死亡率[1]。糖尿病腎病已是糖尿病嚴(yán)重的并發(fā)癥之一，導(dǎo)致患者死亡率增高[2～4]。糖尿病腎病病情進(jìn)展到一定程度后往往會出現(xiàn)蛋白尿、水腫等腎功能不全的臨床癥狀，但糖尿病腎病早期臨床癥狀并不明顯，容易被忽視[5～7]。傳統(tǒng)的尿素氮和肌酐腎功能的指標(biāo)在腎臟受損嚴(yán)重的情況下才升高，不能及時發(fā)現(xiàn)腎臟早期的病變，因此對糖尿病腎病的早期診斷有局限性。近來有研究中指出，視黃醇結(jié)合蛋白作為由肝臟合成的蛋白質(zhì)，在糖尿病早期腎病的鑒別診斷方面發(fā)揮著非常重要的作用。為詳細(xì)探討視黃醇結(jié)合蛋白在糖尿病早期腎病診斷中的應(yīng)用價值，本研究中收集2015年3月至11月期間我院內(nèi)分泌科住院單純糖尿病患者30例、糖尿病早期腎病患者30例以及同期經(jīng)健康檢查排除糖尿病腎病體檢者30例作為研究對象，對三組受檢者視黃醇結(jié)合蛋白及相關(guān)指標(biāo)檢出水平進(jìn)行對比分析，具體報告如下。

1.資料與方法

1.1 一般資料 本研究中收集2015年3月至11月期間我院住院內(nèi)分泌科單純糖尿病患者30例、糖尿病早期腎病患者30例以及同期經(jīng)健康檢查排除糖尿病腎病體檢者30例作為研究對象，分別設(shè)置為糖尿病無早期腎病組、糖尿病早期腎病組以及對照組(根據(jù)尿常規(guī)尿蛋白陰性和24小時尿蛋白≥30mg/L對糖尿病有/無早期腎病進(jìn)行判定)，其中糖尿病無早期腎病組中有男性患者17例，女性患者13例；年齡為39～81歲，平均年齡57.8±3.2歲；病程為2～21年，平均14.3±4.1年。糖尿病早期腎病組中有男性患者18例，女性患者12例；年齡為38～80歲，平均年齡57.3±3.5歲；病程為2～23年，平均14.2±3.9年。對照組中有男性患者16例，女性患者14例；年齡為38～80歲，平均年齡57.6±3.4歲；病程為1～21年，平均13.9±4.0年。比較各組的性別構(gòu)成情況和年齡等基線資料，P>0.05，差異無統(tǒng)計學(xué)意義，具有可比性。

1.2 方法 患者清晨空腹8～12小時采普通干燥試管(無抗凝劑)4ml，1小時內(nèi)分離血清，及時上機(jī)檢測，2小時之內(nèi)完成檢測。同時檢測尿素、肌酐等指標(biāo)。乳糜血和溶血標(biāo)本除外。

1.3 觀察指標(biāo) 對比觀察三組受檢對象在視黃醇結(jié)合蛋白、尿素以及血肌酐指標(biāo)方面的檢出水平，并對上述指標(biāo)的陽性檢出率進(jìn)行對比檢驗。視黃醇結(jié)合蛋白檢出值參考標(biāo)準(zhǔn)為20.0～75.0mg/L；尿素檢出值參考標(biāo)準(zhǔn)為2.0～7.8mmol/L；血肌酐檢出值參考標(biāo)準(zhǔn)為50.0～120.0μmol/L。超過參考值范圍可判定為陽性。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 對本組研究的數(shù)據(jù)采用SPSS 13.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行分析。正態(tài)計量資料采用“均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差”表示，正態(tài)計量數(shù)據(jù)的組間比較采用t檢驗；計數(shù)資料用例數(shù)(n)表示，計數(shù)資料組間率(%)的比較采用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2.結(jié)果

三組受檢對象尿素檢出值對比均無明顯差異(P>0.05)，不具有統(tǒng)計學(xué)意義。糖尿病早期腎病組血肌酐檢出值明顯高于對照組與糖尿病無早期腎病組(P<0.05)，具有統(tǒng)計學(xué)意義。對照組與糖尿病無早期腎病組血肌酐檢出值對比無明顯差異(P>0.05)不具有統(tǒng)計學(xué)意義。糖尿病早期腎病組視黃醇結(jié)合蛋白檢出值明顯高于對照組與糖尿病無早期腎病組(P<0.05)，糖尿病無早期腎病組血肌酐檢出值明顯高于對照組(P>0.05)，具有統(tǒng)計學(xué)意義。詳細(xì)數(shù)據(jù)如表1所示。

表1 三組受檢對象視黃醇結(jié)合蛋白、尿素、血肌酐檢出值對比表

3.討論

糖尿病腎病是糖尿病最常見的微血管并發(fā)癥之一，基本病理以腎小球毛細(xì)血管硬化為主，尿微量蛋白出現(xiàn)異常變化[8]，同時也是糖尿病致殘、致死的主要原因，早期發(fā)現(xiàn)可以防止腎病的發(fā)生，在沒有達(dá)到不可逆的時候，提前干預(yù)治療，可以提高生活質(zhì)量，延緩壽命[9，10]。早期診斷糖尿病腎病是臨床急需解決的問題，因此研究視黃醇結(jié)合蛋白在糖尿病腎病早期診斷的價值。

本次研究中數(shù)據(jù)結(jié)果顯示：三組受檢對象尿素檢出值對比均無明顯差異(P>0.05)，不具有統(tǒng)計學(xué)意義。糖尿病早期腎病組血肌酐檢出值明顯高于對照組與糖尿病無早期腎病組(P<0.05)，具有統(tǒng)計學(xué)意義。對照組與糖尿病無早期腎病組血肌酐檢出值對比無明顯差異(P>0.05)，不具有統(tǒng)計學(xué)意義。糖尿病早期腎病組視黃醇結(jié)合蛋白檢出值明顯高于對照組與糖尿病無早期腎病組(P<0.05)，糖尿病無早期腎病組血肌酐檢出值明顯高于對照組(P>0.05)，具有統(tǒng)計學(xué)意義。該研究結(jié)果同樣證實，傳統(tǒng)的尿素氮和肌酐腎功能的指標(biāo)在腎臟受損嚴(yán)重的情況下才升高，不能及時發(fā)現(xiàn)腎臟早期的病變，因此在臨床對糖尿病早期腎病病變的診斷方面存在一定局限性。而應(yīng)用視黃醇結(jié)合蛋白指標(biāo)對糖尿病早期腎病進(jìn)行診斷，其作用機(jī)制在于：視黃醇主要有肝細(xì)胞合成，血清中的RBP與甲狀腺素結(jié)合前白蛋白(TBPA)結(jié)合形成復(fù)合物，并擔(dān)負(fù)維生素A運(yùn)載系統(tǒng)功能。RBP最終由尿排出。同時TBPA結(jié)合RBP其半衰期為10～12小時，而游離的RBP半壽期僅為3.5小時[11]，該復(fù)合物穩(wěn)定特異的與視黃醇結(jié)合并進(jìn)行細(xì)胞運(yùn)轉(zhuǎn)。而RBP僅僅是血漿中視黃醇的攜帶者。多余的RBP由腎小球濾過，再被近曲小管吸收。腎小球濾過功能和腎血流量降低時則可引起血清中RBP增高。因此腎小球濾過功能受損時，RBP水平會升高，也可用于腎臟受損的早期診斷。此外，肝膽系統(tǒng)疾病，甲狀旁腺功能亢進(jìn)，吸收不良綜合癥均可引起血中RBP降低，慢性腎臟疾病時則升高[12]。RBP可以對糖尿病腎病患者早期腎小管受損做出早期診斷。既有研究中均證實：對于糖尿病合并腎病患者而言，病變早期就有腎小球過濾降低以及腎血流量減慢表現(xiàn)，在腎臟濾過功能下降時會導(dǎo)致人體血液中視黃醇結(jié)合蛋白大量蓄積，導(dǎo)致視黃醇結(jié)合蛋白濃度伴隨病情進(jìn)展升高。

綜合上述，在對糖尿病早期腎病進(jìn)行診斷中，檢測分析視黃醇結(jié)合蛋白水平有積極意義，是糖尿病早期腎病診斷治療的一項重要生化指標(biāo)，值得引起臨床重視。

1 劉姝,李強(qiáng),劉鍇，等.視黃醇結(jié)合蛋白4、胱抑素C與2型糖尿病下肢動脈病變的關(guān)系[J].中華內(nèi)分泌代謝雜志,2013,29(9):768-771.

2 雷琳,郭靜霞,任巧華，等.糖尿病腎病患者血清視黃醇結(jié)合蛋白4水平變化及意義[J].山東醫(yī)藥,2013,53(44):68-70.

3 方宗信,黃瑞茹,夏昕，等.血清視黃醇結(jié)合蛋白聯(lián)合尿微量清蛋白對糖尿病早期腎臟損害的研究[J].安徽醫(yī)學(xué),2013,34(1):69-70.

4 曾玉琴,胡清,朱建勇，等.黃連素對2型糖尿病患者血清視黃醇結(jié)合蛋白4水平的影響[J].中國醫(yī)藥,2013,8(5):635-636.

5 蔡琴.孕婦血視黃醇結(jié)合蛋白與糖脂代謝的相關(guān)性[J].江蘇大學(xué)學(xué)報(醫(yī)學(xué)版),2013,23(5):417-418,427.

6 張建興,江志忠,邱建民，等.視黃醇結(jié)合蛋白、尿微量白蛋白預(yù)測冠心病冠脈病變程度可行性研究[J].現(xiàn)代儀器與醫(yī)療,2015,(5):68-70.

7 張黎明,龍艷,蘇珂，等.維生素D對妊娠期糖尿病患者胰島素敏感性及視黃醇結(jié)合蛋白4的作用機(jī)制[J].廣東醫(yī)學(xué),2014,35(4):561-564.

8 倪勇.胱氨酸蛋白酶抑制劑C與視黃醇結(jié)合蛋白對2型糖尿病腎病的早期診斷價值[J].國際檢驗醫(yī)學(xué)雜志,2013,34(14):1893-1894.

9 孫玉秀,魯云霞,王朝紅，等.視黃醇結(jié)合蛋白4與胰島素抵抗及2型糖尿病關(guān)系研究進(jìn)展[J].山東醫(yī)藥,2014,54(12):87-89,93.

10 劉洪正.尿特種蛋白定量在診斷糖尿病早期腎損害中的臨床應(yīng)用[J].國際檢驗醫(yī)學(xué)雜志,2014,(24):3420-3421.

11 薛麗麗,陳丹青.妊娠期糖尿病患者視黃醇結(jié)合蛋白4的變化及其與血糖和血脂的代謝關(guān)系[J].實用婦產(chǎn)科雜志,2013,29(6):450-453.

12 于健,周燕,黎萍，等.妊娠糖尿病大鼠視黃醇結(jié)合蛋白4水平的變化及與胰島素抵抗的關(guān)系[J].山西醫(yī)藥雜志,2013,42(11):606-608.

Value of retinol binding protein in the early diagnosis of diabetic nephropathy

(GAOYong,YANGXiujing,CAIQibo.

TheThirdAffiliatedHospitalofQiqiharMedicalSchool,Qiqihar161000,China.)

Objectives To investigate the detailed application of retinol binding protein in the early diagnosis of diabetic nephropathy.Methods In this study were collected in March 2015 ～ our hospital Endocrinology Endocrinology 30 patients with diabetes alone,30 cases of early diabetic nephropathy,as well as health checks for the same period exclude diabetic subjects were 30 cases for the study period November 2015.Comparative study in three groups of subjects' retinol binding protein,urea,and serum creatinine detection level indicators,and the positive rate of these indicators will be collated.Results The three groups of subjects' values were not significantly different contrast urea detected (P>0.05),no statistically significant; in diabetic nephropathy early detection of serum creatinine was significantly higher in non-diabetic nephropathy early group (P<0.05),with statistical significance,the control group,no early diabetic nephropathy serum creatinine values detected no significant difference in comparison (P>0.05),no statistically significant; early diabetic nephropathy retinol binding protein detection value significantly higher early diabetic nephropathy group without (P<0.05),non-diabetic nephropathy early detection serum creatinine value was significantly higher (P>0.05),with statistical significance.Conclusion The early diagnosis of diabetic nephropathy,the detection and analysis of retinol binding protein levels has a positive meaning,is an important biochemical treatment of diabetic nephropathy early diagnosis and treatment,deserves clinical attention.

diabetes, kidney disease, retinol binding protein, diagnostic value

高勇，本科學(xué)歷，學(xué)士學(xué)位，主治醫(yī)師，研究方向：生化檢驗。

黑龍江省齊齊哈爾醫(yī)學(xué)院附屬第三醫(yī)院 檢驗科 161000

863計劃課題：視黃醇結(jié)合蛋白在糖尿病早期腎病診斷中的應(yīng)用價值(項目編號：2014AA022304)

10.3969/j.issn.1672-4860.2017.02.003

2017-2-28

※為通訊作者