中日友好醫(yī)院醫(yī)院制劑鞣酸軟膏配制工藝的優(yōu)化Δ

王海洋，戴玉榮，陳照林，馬秉智，董 玲，張相林，赫 軍#

(1.中日友好醫(yī)院藥學(xué)部，北京 100029； 2.北京中醫(yī)藥大學(xué)中藥學(xué)院，北京 100102)

中日友好醫(yī)院醫(yī)院制劑鞣酸軟膏配制工藝的優(yōu)化Δ

王海洋1*，戴玉榮1，陳照林1，馬秉智1，董 玲2，張相林1，赫 軍1#

(1.中日友好醫(yī)院藥學(xué)部，北京 100029； 2.北京中醫(yī)藥大學(xué)中藥學(xué)院，北京 100102)

目的：改進鞣酸軟膏制備工藝，提高鞣酸軟膏的生產(chǎn)效率和質(zhì)量。方法：通過比較鞣酸軟膏三種不同的配制工藝，篩選出最佳工藝。結(jié)果：取黃凡士林、羊毛脂置電磁爐上加熱至90 ℃，無水亞硫酸鈉加水溶解備用；另取甘油、鞣酸，攪拌混勻后置電磁爐上加熱至無固體鞣酸顆粒(注意邊加熱邊攪拌)，稍冷卻后，再緩緩加入備用的無水亞硫酸鈉溶液，控制此相溫度約90 ℃；后將該相緩緩加入上述基質(zhì)中，在電動攪拌機下高速攪拌至微黏稠狀(溫度約55 ℃)，停止攪拌機攪拌，在冰水浴下攪拌至將凝，冷卻即得。結(jié)論：用上述配制工藝配制鞣酸軟膏快速、簡單，產(chǎn)品性狀好，質(zhì)量穩(wěn)定，療效確切，符合中日友好醫(yī)院制劑室生產(chǎn)條件。

鞣酸軟膏； 配制工藝； 優(yōu)化

鞣酸軟膏是臨床上用于治療痔瘡、褥瘡、尿布皮炎及新生兒臀紅的常用制劑[1]。中日友好醫(yī)院(以下簡稱“我院”)藥學(xué)部制劑室所配制的鞣酸軟膏(5%)屬法定制劑，處方來源為《北京市醫(yī)療機構(gòu)制劑規(guī)程》(2014年版)。我院依據(jù)新版制劑規(guī)程所配制的鞣酸軟膏常用于我院兒科新生兒臀紅和老年科臀部腌紅患者，療效顯著。但該制劑在依據(jù)制劑規(guī)程配制工藝進行配制時步驟繁瑣、費時，且不適合大量生產(chǎn)配制[2]。本研究通過多次的實驗，摸索出三種可用于大量生產(chǎn)的鞣酸軟膏配制工藝，并通過比較三種不同的配制工藝，篩選出現(xiàn)階段符合我院制劑室生產(chǎn)條件的最佳工藝。

1 材料

1.1 儀器

PB4001-E型電子天平(托利多儀器有限公司)；EUROSTAR型電動攪拌機(廣州儀科實驗室技術(shù)有限公司)；24號擂潰機(石川工場株式會社)；PY-500型軟膏攪拌機(上海普仰電子通信設(shè)備實業(yè)有限公司)。

1.2 原輔料與包裝材料

鞣酸(溫州市甌海精細化工有限公司，批號：20150616)；甘油(浙江遂昌惠康藥業(yè)有限公司，批號：20160205)；無水亞硫酸鈉(湖南爾康制藥股份有限公司，批號：101020151201)；羊毛脂(華亭羊毛脂廠有限公司，批號：150411)；黃凡士林(包頭昆侖石化有限公司，批號：20150426)；純化水(自制)；40 g膏盒(滄州巨龍藥用包裝材料有限公司，批號：160704)。

2 方法與結(jié)果

2.1 鞣酸軟膏(5%)法定處方

鞣酸50 g，甘油50 g，無水亞硫酸鈉1 g，水9 ml，羊毛脂100 g，黃凡士林790 g；制成1 000 g。

2.2 出現(xiàn)的問題

2.2.1 法定工藝：取羊毛脂、黃凡士林加熱熔化。另取無水亞硫酸鈉加水溶解，加入甘油中，加鞣酸，置水浴上加熱，溶解后分次加入上述將凝的基質(zhì)中制成1 000 g，研磨或攪拌至凝固，即得[3]。

2.2.2 問題一：鞣酸加入甘油中在水浴上加熱，容易出現(xiàn)“粉疙瘩”[4](見圖1)，即鞣酸粉粒被加熱的甘油包裹所致，該“粉疙瘩”在水浴加熱下不易破裂，需加熱時間足夠長并且借助一定外力搗碎才能溶解在甘油中[5]。

圖1 “粉疙瘩”現(xiàn)象Fig 1 “Pink pimple” appearence

2.2.3 問題二：自然研磨或攪拌至凝固的鞣酸軟膏容易出現(xiàn)基質(zhì)分層的現(xiàn)象[6]，即上層為淡黃色的黃凡士林層，下層為深褐色的鞣酸層，尤其在大量生產(chǎn)時該現(xiàn)象極為明顯。這可能為鞣酸與黃凡士林等基質(zhì)的密度不同所致。

2.3 三種不同配制工藝的比較

2.3.1 工藝一：取無水亞硫酸鈉加水溶解備用，另取鞣酸、甘油置24號擂潰機研缽內(nèi)，先手動轉(zhuǎn)動研磨棒使鞣酸充分與甘油混勻，后啟動擂潰機(轉(zhuǎn)速70～80 r/min)，邊研磨攪拌邊緩慢加入無水亞硫酸鈉溶液。取黃凡士林、羊毛脂水浴加熱熔化，分別置上述藥物混合物的研缽內(nèi)，研磨攪拌至將凝，冷卻即得。

2.3.2 工藝二：取黃凡士林、羊毛脂加熱熔化。無水亞硫酸鈉加水溶解備用，另取甘油、鞣酸，置電磁爐上加熱至無固體鞣酸顆粒(注意邊加熱邊攪拌)，再緩慢加入備用的無水亞硫酸鈉溶液。后將該相緩慢加入上述基質(zhì)中在攪拌機下高速(轉(zhuǎn)速1 000 r/min)攪拌均勻，密封，于冷庫(4～8 ℃)靜置一夜。次日取出，可見軟膏分層，放置至室溫(20～25 ℃)，然后使用PY-500型軟膏攪拌機從表層開始逐漸深入攪拌(轉(zhuǎn)速1 000 r/min)，至最底層，直至分層軟膏完全混勻，即得。

2.3.3 工藝三：取黃凡士林、羊毛脂置電磁爐上加熱至90 ℃。無水亞硫酸鈉加水溶解備用，另取甘油、鞣酸，攪拌混勻后置電磁爐上加熱至無固體鞣酸顆粒(注意邊加熱邊攪拌)，稍冷卻后，再緩緩加入備用的無水亞硫酸鈉溶液，控制此相溫度約90 ℃。后將該相緩慢加入上述基質(zhì)中在電動攪拌機下高速(轉(zhuǎn)速2 000 r/min)攪拌至微黏稠狀(溫度約55 ℃)，停止攪拌機攪拌，在冰水浴下攪拌至將凝，冷卻即得。

2.3.4 三種工藝比較：將三種工藝的耗費時間、每批產(chǎn)量、產(chǎn)品性狀進行比較[7]，見表1；各工藝所制備的鞣酸軟膏分別見圖2。

表1 鞣酸軟膏三種配制工藝比較

A. 配制工藝一；B.配制工藝二；C.配制工藝三A. preparation technic one；B.preparation technic two；C.preparation technic three圖2 三種工藝配制而成的鞣酸軟膏比較Fig 2 Comparion of three kinds of tannin ointment

3 討論

3.1 三種不同配制工藝的比較解析

從所耗費時間來看，工藝二>工藝一>工藝三，工藝二耗時較長，不利于快速生產(chǎn)，而工藝三耗時最短、快速簡單；從每批產(chǎn)量來看，工藝二>工藝三>工藝一，工藝一由于研缽的大小限制，每批產(chǎn)量較低，相比之下，工藝二每批產(chǎn)量最大，而工藝三由于攪拌機大小限制和冰水浴下攪拌無可用設(shè)備，目前每批產(chǎn)量維持中等水平；從產(chǎn)品性狀來看，三種工藝所制得的鞣酸軟膏在顏色、細膩度和光亮度上差別不大，只是工藝二由于用攪拌機將分層固態(tài)膏體攪勻，在生產(chǎn)中容易帶進氣體，故工藝二所得產(chǎn)品會微有氣泡，影響產(chǎn)品質(zhì)量。

3.2 我院制劑室制備鞣酸軟膏相關(guān)生產(chǎn)條件概述

目前，我院制劑室用于工藝一制備鞣酸軟膏的擂潰機由于老化故障難以維修，已停止使用。從制備快速簡單、產(chǎn)量可供臨床使用需求、產(chǎn)品性狀優(yōu)良穩(wěn)定的角度考量，目前采用的是工藝三制備鞣酸軟膏的方法。

3.3 工藝三的科學(xué)合理性

鞣酸軟膏配制時水相加入油相的溫度控制在約90 ℃時，凡士林吸收甘油的能力最強[8]，故工藝三分別將兩相加熱至90 ℃。此外，從實踐經(jīng)驗來看，鞣酸加入甘油中先攪拌使之混勻再加熱，可有效減少鞣酸“粉疙瘩”的數(shù)量；加熱的鞣酸、甘油需在稍冷卻后，再緩慢加入無水亞硫酸鈉溶液，如趁熱加入會產(chǎn)生大量氣泡(經(jīng)推測，產(chǎn)生的應(yīng)為二氧化硫氣體，有害人體健康)；將兩相混合后攪拌，當攪拌至微黏稠狀，鞣酸由于密度較大開始沉降，此時容易產(chǎn)生分層，故當微黏稠狀(溫度約55 ℃)時停止攪拌機攪拌，采用冰水浴下手動攪拌使膏體快速定型，可有效防止基質(zhì)分層。

3.4 工藝三還需改進的方面

從將來擴大產(chǎn)量的角度出發(fā)，如采用工藝三制備鞣酸軟膏，需找到合適的攪拌設(shè)備，即可在冰水浴(或冷水流)下攪拌膏體，這種設(shè)備既能夠?qū)⑼氨诳焖倮淠能浉喙蜗掠挚梢猿浞謹嚢韪囿w，可代替目前的手動攪拌，從而擴大生產(chǎn)量。

[1]王鵬程，吳玲.鞣酸軟膏制備工藝的改進與質(zhì)量控制[J].中國醫(yī)藥指南，2012，10(5)：71-72.

[2]盧律達，黃義.關(guān)于鞣酸軟膏配制工藝改進及質(zhì)量控制研究[J].醫(yī)學(xué)信息，2015，28(18)：239.

[3]北京市食品藥品監(jiān)督管理局.北京市醫(yī)療機構(gòu)制劑規(guī)程：第一冊[S].2014年版.北京：中國商業(yè)出版社，2014：133-134.

[4]楊錦.鞣酸軟膏改良配制及療效探討[J].中醫(yī)臨床研究，2012，4(20)：31-32.

[5]張建.關(guān)于鞣酸軟膏制劑的改進意見[J].中國美容醫(yī)學(xué)雜志，2012，21(1)：318.

[6]潘萍.鞣酸軟膏的制備工藝改進與質(zhì)量控制[J].現(xiàn)代醫(yī)藥衛(wèi)生，2013，29(3)：352-353.

[7]國家藥典委員會.中華人民共和國藥典：三部[S].2015年版.北京：中國醫(yī)藥科技出版社，2015：通則15.

[8]范彬.鞣酸軟膏的處方和配制工藝的優(yōu)化[J].北方藥學(xué)，2014，11(3)：46.

Optimization of the Preparation Technics of Tannin Ointment in China-Japan Friendship HospitalΔ

WANG Haiyang1, DAI Yurong1, CHEN Zhaolin1, MA Bingzhi1, DONG Ling2, ZHANG Xianglin1, HE Jun1

(1.Dept.of Pharmacy, China-Japan Friendship Hospital, Beijing 100029, China; 2.School of Chinese Materia Medica, Beijing University of Chinese Medicine, Beijing 100102, China)

OBJECTIVE：To improve the preparation technics of tannin ointment and to enhance its production efficiency and quality. METHODS: To screen out the best preparation technic after the comparison of three different technics. RESULTS: The yellow soft paraffin and wool grease were heated to 90 ℃ by the induction cooker, and anhydrous sodium sulfite dissolved with water for standby. The glycerinum and tannin were stirred and mixed before heating till non-solid tannin particles (heating while stirring) by the induction cooker, and the anhydrous sodium sulfite was slowly added after cooling, the temperature was controlled aroud 90 ℃; then it was joined into the yellow soft paraffin and wool grease and mixed in high speed till slightly sticky with electric mixer (with temperature aroud 55 ℃)，stop the electric mixer and stir it till about to coagulate, and the tannin ointment was obtained after cooling. CONCLUSIONS: The preparation technic mentioned above was quick and simple, and the tannin ointment was obtained with good character of commodity, stable quality and accurate efficacy, according with the production condition of the manufacturing laboratory of China-Japan Friendship Hospital.

Tannin ointment； Preparation technics； Optimization

中日友好醫(yī)院院級課題項目(No.2014-1-QN-2)

R943

A

1672-2124(2017)04-0449-03

2017-02-28)

*藥師。研究方向：醫(yī)院制劑工藝改進及新制劑的開發(fā)。E-mail：haiyangwang127@163.com

#通信作者：副主任藥師，博士。研究方向：醫(yī)院制劑開發(fā)。E-mail：hj811229@126.com

DOI 10.14009/j.issn.1672-2124.2017.04.006