奧氮平聯(lián)合認知治療對精神分裂癥的療效

田建華，王云香，劉德敏

(石河子綠洲醫(yī)院，新疆 石河子 832000*通信作者：田建華，E-mail: tianjianhuawyh@163.com)

奧氮平聯(lián)合認知治療對精神分裂癥的療效

田建華*，王云香，劉德敏

(石河子綠洲醫(yī)院，新疆 石河子 832000*通信作者：田建華，E-mail: tianjianhuawyh@163.com)

目的 探討奧氮平聯(lián)合認知治療對精神分裂癥患者的療效及對認知功能的影響，為臨床治療精神分裂癥提供參考。方法 以2012年12月-2014年8月在石河子綠洲醫(yī)院就診的符合《國際疾病分類(第10版)》(ICD-10)診斷標準的住院精神分裂癥患者為研究對象，共94例，采用隨機數字表法分為觀察組和對照組各47例。對照組給予奧氮平單一治療，觀察組在奧氮平治療的基礎上聯(lián)合認知治療，兩組均治療10周。治療前及治療8周末，采用陽性和陰性癥狀量表(PANSS)評價臨床療效，采用加拿大Stellate-64導無紙數字化腦電誘發(fā)電位儀進行事件相關電位(ERPs)P300檢測，評估患者認知功能。結果 治療8周末，兩組PANSS總評分及各分量表評分均較治療前低(P<0.05或0.01)，觀察組PANSS總評分及各分量表評分均低于對照組(P均<0.05)；觀察組靶刺激潛伏期P3和N2均較治療前短，對照組靶刺激潛伏期P3較治療前短，差異均有統(tǒng)計學意義(P均<0.01)；觀察組P300靶刺激波幅P3較治療前高，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；觀察組P300靶刺激潛伏期N2和P3均短于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義(P均<0.05)。結論 單用奧氮平與奧氮平聯(lián)合認知治療均能改善精神分裂癥患者的精神癥狀和認知功能，但聯(lián)合治療的效果可能優(yōu)于單用藥物治療。

精神分裂癥；奧氮平；認知治療；療效；事件相關電位P300

精神分裂癥是臨床常見的重癥精神疾病之一，具有反復發(fā)作、病程遷延難治的特點，患者常存在感知、思維、情感及行為多方面的障礙。臨床以陽性癥狀、陰性癥狀及認知功能損害為主，陰性癥狀及認知功能損害嚴重影響精神分裂癥患者的社會功能，也是導致精神殘疾的主要原因，盡快改善患者認知功能是臨床治療的重點。在抗精神病藥物基礎上聯(lián)合認知治療不僅可以提高療效，還可進一步改善患者的認知功能[1]。認知療法作為治療精神分裂癥的一種方法，在臨床中已得到越來越多的應用，隨著認知治療理論和范圍的不斷補充和擴大，在精神疾病治療領域內的研究也不斷深入。在精神疾病治療領域內開展認知治療可能更有利于精神疾病患者的康復，促進患者全面恢復社會功能，而如何正確評價及改善患者的認知功能對精神科臨床工作有重要的指導意義[2-3]。本研究采用奧氮平聯(lián)合認知療法治療精神分裂癥，采用陽性和陰性癥狀量表(Positive and Negative Syndrome Scale，PANSS)及事件相關電位(event related potentials，ERPs)P300評估精神癥狀及認知功能改善情況[4]，為臨床治療精神分裂癥提供參考。

1 對象與方法

1.1 對象

以2012年12月-2014年8月在石河子綠洲醫(yī)院就診的住院精神分裂癥患者為研究對象。納入標準：①符合《國際疾病分類(第10版)》(International Classification of Diseases，tenth edition，ICD-10)精神分裂癥診斷標準；②PANSS評分≥75分。排除標準：①軀體疾病或精神活性物質依賴者；②妊娠或哺乳期婦女；③精神發(fā)育遲滯或腦器質性疾病者。符合納入標準且不符合排除標準共94例，采用隨機數字表法分為觀察組(奧氮平聯(lián)合認知治療)和對照組(奧氮平單一治療)各47例。對照組男性25例，女性22例；年齡18～60歲，平均(31.1±15.3)歲；平均病程(6.2±3.4)年；平均受教育年限(7.9±3.4)年。觀察組男性24例，女性23例；年齡18～60歲，平均(31.4±14.7)歲；平均病程(7.1±2.3)年；平均受教育年限(9.4±2.9)年。兩組性別、年齡及受教育年限比較差異均無統(tǒng)計學意義(P=0.67、0.22、0.56)。所有入組患者(或家屬)均簽署知情同意書。本研究獲新疆兵團級課題申報倫理委員會同意，由石河子綠洲醫(yī)院倫理委員會出具證明材料。

1.2 治療方法

1.3 精神癥狀及認知功能評定

采用PANSS評定精神癥狀，該量表共33項，包括陽性癥狀量表、陰性癥狀量表和一般精神病理癥狀量表，采用1(無癥狀)～7(極重)分的7級評分法，評分越高，癥狀越嚴重。由2名經過統(tǒng)一培訓的精神科主治醫(yī)師于治療前和治療8周末在固定的心理測評室對兩組患者進行盲法評定，在此過程中，施測者不知道患者分組和治療情況，評估耗時約20 min。采用事件相關電位P300評定患者的認知功能，由石河子綠洲醫(yī)院心理測試中心的專業(yè)人員采用加拿大Stellate-64導無紙數字化腦電誘發(fā)電位儀進行測定，記錄電極置于頭皮FZ，CZ，PZ，OZ點，眼動記錄電極置于左眼上緣，右眼右側2 cm處，與電機接觸的皮膚需磨砂膏處理，使電極與皮膚之間電阻小于5kΩ，分別記錄垂直眼動和水平眼動偽跡，并分析腦電數據。測試中標準刺激頻率1 000 Hz，強度85 dB，占80%；偏差刺激頻率2 000 Hz，強度95 dB，占20%，隨機穿插在標準刺激間[7]。檢測過程中要求受試者保持安靜，避免眨眼，首先常規(guī)描記EEG 3～5 min，然后播放指導語，進行預實驗，待受試者完全掌握要領后進行正式測試，受試者需對偏差刺激作按鍵反應，聽到標準刺激不做任何反應[8]。儀器自動記錄反應時間及命中率，每例患者重復測量三次，取平均值[9]。通過HARMONIE軟件記錄腦電信號，應用分析軟件BESA 5.1離線分析。分析指標為：(1)P300潛伏期(ms)：N2、P3；(2)P300波幅(μv)：P2、P3。

1.4 統(tǒng)計方法

2 結 果

2.1 兩組PANSS評分比較

治療前，兩組PANSS總評分及各分量表評分差異均無統(tǒng)計學意義(P均>0.05)。治療8周末，兩組PANSS總評分及各分量表評分均低于治療前(P<0.05或0.01)，觀察組PANSS總評分及各分量表評分低于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 兩組PANSS評分比較分)

注: PANSS，陽性和陰性癥狀量表；與對照組同期比較，aP<0.05；同組治療前后比較，bP<0.01，cP<0.05

2.2 兩組事件相關電位P300檢測結果比較

治療8周末，觀察組靶刺激潛伏期P3和N2均較治療前短，對照組靶刺激潛伏期P3較治療前短，差異均有統(tǒng)計學意義(P均<0.01)；觀察組P300靶刺激波幅P3較治療前高，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；觀察組P300靶刺激潛伏期N2和P3均短于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義(P均<0.05)。見表2。

表2 兩組P300檢測結果比較分)

注:與對照組同期比較，aP<0.05；同組治療前后比較，cP<0.05，bP<0.01

3 討 論

精神分裂癥是一種病因尚不明確的重癥精神疾病，受陽性癥狀和陰性癥狀的影響，認知功能受損，其中陰性癥狀對認知功能的損害更加明顯，認知功能是評判精神分裂癥患者康復情況的一項重要指標，在臨床中越來越被重視[10-11]。認知功能損害嚴重影響患者的社會功能，給患者家庭及社會帶來沉重的負擔，雖然多數抗精神病藥物能有效控制陽性和陰性癥狀，但對認知功能的效果不佳。因此認知功能的改善對精神分裂癥患者的全面康復具有重要意義。

事件相關電位P300是當受試者辨認聽覺靶刺激時記錄到的潛伏期約為300 ms的最大晚期正性波，主要反映人類處理信息的心理活動，如注意、記憶、智能等[12]。P300潛伏期被廣泛用于評價人類的感知、注意、短時記憶、長時記憶、信息編碼能力、抽象概括能力、思維轉移能力以及認知加工速度、執(zhí)行能力等，是一項能較全面反映認知功能的綜合性指標[13-14]。其潛伏期延長說明受試者對靶刺激的辨認與決定速度緩慢，提示信息加工障礙。而大腦對外來信息的感受能力和對信息加工時的有效資源動員能力出現異常時，P300波幅有下降趨勢。奧氮平是D2/5-HT2A受體平衡拮抗劑，在提高腦內5-HT及DA能神經元活性的同時，還能調整5-HT受體的數量和功能，通過協(xié)調NE和5-HT之間的平衡來改善陰性癥狀和認知功能，研究顯示，奧氮平可以改善語言學習、記憶、語言流暢性和實施功能[15]。Woodward等[16-17]研究顯示，非典型抗精神病藥物奧氮平可改善精神分裂癥患者的認知功能，尤其是注意力及語言流暢性。Stip等[18]研究顯示，以奧氮平為代表的非典型抗精神病藥物對精神分裂癥患者認知功能的改善效果優(yōu)于傳統(tǒng)抗精神病藥；李益民等[19]研究顯示，認知矯正治療能改善精神分裂癥患者的認知功能和社會功能，且認知功能與社會功能的改善有明顯相關性。

本研究結果顯示，治療8周末，兩組PANSS總評分及各分量表評分均低于治療前，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05或0.01)，觀察組PANSS總評分及各分量表評分低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；提示兩種方法均能有效改善患者的陰性癥狀、陽性癥狀及一般精神病理癥狀，這與朱虹等[20]的研究結果一致。邵春麗等[21]的研究認為，N2和P300為內源性成分，感覺信息輸入后，綜合信息和認知形成過程受心理因素影響較大，兩者潛伏期延遲反應受心理因素影響引起認知功能損害。本研究事件相關電位P300結果顯示，治療8周末，觀察組靶刺激潛伏期P3和N2均較治療前短，對照組靶刺激潛伏期P3較治療前短，差異均有統(tǒng)計學意義(P均<0.01)；觀察組P300靶刺激波幅P3較治療前高，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，這與張廣亞等[22]研究結果一致，均提示隨著患者精神癥狀的緩解，反映患者認知功能的P300波幅逐漸升高。觀察組P300靶刺激潛伏期N2和P3短于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P均<0.05)。這些結果提示兩種方法均能改善患者的認知功能，但聯(lián)合治療的效果可能更佳。

綜上所述，單用奧氮平與奧氮平聯(lián)合認知治療均能改善精神分裂癥患者的精神癥狀和認知功能，但聯(lián)合治療的效果可能優(yōu)于單用藥物治療。但本研究樣本量較小，未考慮患者個體用藥差異及對心理治療的接受程度，受治療藥物的局限性及選用評價工具等多方面的影響，本研究僅考慮了奧氮平聯(lián)合認知治療，未與經典抗精神病藥物作進一步對照研究，也未采用評價認知功能的其他測量工具，不能全面說明情況，在今后的研究中應增加樣本量、設置多個對照并采用多種工具進行測評，以進一步驗證上述結論。

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(本文編輯：唐雪莉)

Efficacy of olanzapine combined with cognitive therapy for schizophrenia

TianJianhua*,WangYunxiang,LiuDemin

(ShiheziLvzhouHospital,Shihezi832000,China*Correspondingauthor:TianJianhua,E-mail:tianjianhuawyh@163.com)

Objective To explore the curative effect and the influence to cognitive function of olanzapine combined with cognitive psychotherapy in patients with schizophrenia, and to provide reference for clinical treatment of schizophrenia. Methods A total of 94 hospitalized patients with schizophrenia who met the International Classification of Diseases, tenth edition (ICD-10) in Shihezi Lvzhou Hospital from December 2012 to August 2014 were selected. All cases were divided into observation group (n=47) and control group (n=47) according to random number table method. The control group was given olanzapine single treatment, the observation group was treated with olanzapine combined with cognitive psychotherapy. Both two groups were treated for 10 weeks. Before and after 8 weeks treatment, Positive and Negative Symptoms Scale (PANSS) was used to evaluate the clinical curative effect, the Canada Stellate-64 guide paperless digital eeg evoked potentiometer was used to test Event Related Potentials (ERPs) P300 to assess cognitive function.Results After treatment for 8 weeks, PANSS total score and all subscales scores in two groups were lower than before treatment (P<0.05 or 0.01), the PANSS total score and each subscale score of observation group were lower than control group (allP<0.05). P300 latency period P3 and N2 were shortened than before treatment in observation group, and only P300 latency period P3 was shortened than before treatment in control group (allP<0.01). P300 target stimulus amplitude P3 was elevated (P<0.05) in observation group. P300 latency period P3 and N2 of observation group were shorter than the control group (allP<0.05). Conclusion Both olanzapine single treatment and olanzapine combined cognitive psychotherapy can improve mental symptoms and cognitive function in patients with schizophrenia, but the effects of combination therapy may be superior to drug therapy alone.

Schizophrenia; Olanzapine; Cognitive therapy; Curative effect; Event related potential P300

新疆兵團衛(wèi)生科技項目(2015YL03)

R749.3

A

10.11886/j.issn.1007-3256.2017.02.009

2017-01-09)