歐龍馬滴劑治療6～12個月嬰兒分泌性中耳炎療效和安全性研究

李英來 逯素艷 高永海

·論著·

歐龍馬滴劑治療6～12個月嬰兒分泌性中耳炎療效和安全性研究

李英來 逯素艷 高永海

目的 研究歐龍馬滴劑6～12個月嬰兒分泌性中耳炎治療中的臨床療效及安全性。方法 200例6～12個月嬰兒分泌性中耳炎患兒為研究對象，采用隨機(jī)數(shù)字表法將患兒分為試驗(yàn)組和對照組，每組100例。試驗(yàn)組患兒給予歐龍馬滴劑口服治療，連續(xù)治療10 d；對照組患兒給予普通抗生素加激素口服治療，連續(xù)治療10 d。對比觀察2組患兒的臨床療效與不良反應(yīng)等。結(jié)果 采用歐龍馬滴劑治療的試驗(yàn)組治療總有效率顯著高于對照組(P<0.05)。試驗(yàn)組不良反應(yīng)率顯著低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論 歐龍馬滴劑用于治療6～12個月嬰兒分泌性中耳炎的臨床療效和安全性優(yōu)于普通抗生素加激素療法。

嬰兒；分泌性中耳炎；歐龍馬滴劑；療效；安全性

分泌性中耳炎指的是無鼓室和乳突急性感染癥狀與體征的中耳積液[1]，以鼓室積液為特征的中耳非化膿性炎性疾病。本病病因復(fù)雜，與多種因素有關(guān)：咽鼓管功能不良、阻塞、腺樣體肥大、感染等。另外在嬰兒分泌性中耳炎中，嗆奶、溢奶是本病的最常見病因。本病可導(dǎo)致傳導(dǎo)性耳聾。兒童五官科作為全市新生兒聽力篩查診治中心，在新生兒聽力篩查異常中發(fā)現(xiàn)嬰兒分泌性中耳炎是一個主要因素[2]，在42 d至3個月嬰兒中，疾患分泌性中耳炎比例高達(dá)60%以上，在3～6個月嬰兒中疾患率達(dá)40%以上，在6～12個月嬰兒中疾患率達(dá)30%以上，雖然本病有較高的自限性，但經(jīng)過我們臨床觀察發(fā)現(xiàn)月齡越大的嬰兒患病率雖然降低，但自限性也在降低，更需要人為的藥物干預(yù)治療才能痊愈或者改善。嬰兒分泌性中耳炎可造成聽力損失與后遺癥，對言語、語言、及后期學(xué)習(xí)、生活質(zhì)量造成影響。并且嬰兒體質(zhì)具有特殊性，鼓膜穿刺等相關(guān)經(jīng)典治療方法并不適用于嬰兒分泌性中耳炎的治療?；诖?，本研究對6～12個月嬰兒分泌性中耳炎患兒給予了歐龍馬滴劑治療，并與普通抗生素加激素口服治療的療效進(jìn)行了對比，獲得了較為理想的效果，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 納入我院五官科門診2015年8月至2016年4月收治確診的200例6～12個月嬰兒分泌性中耳炎患兒為研究對象，所有患兒為本科室門診和基層轉(zhuǎn)診聽力復(fù)篩未通過的嬰兒，經(jīng)耳內(nèi)鏡、聲導(dǎo)抗、聽性腦干反應(yīng)(ABR)等檢查確診，并經(jīng)顳骨CT 或MRI證實(shí)有中耳積液?；純杭议L均知情同意，參與此次研究，簽署知情通知書。采用隨機(jī)數(shù)字表法將患兒分為試驗(yàn)組與對照組，每組100例。試驗(yàn)組中男52例，女48例；年齡6～12個月，平均年齡(8.4±2.1)歲；病程1～3個月，平均(1.6±0.4)個月。對照組中男54例，女46例；年齡6～12個月，平均年齡(8.8±2.4)歲；病程1～3個月，平均(1.4±0.3)個月。2組患兒一般資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 方法

1.2.1 對照組：給予普通抗生素加激素口服治療。給予鹽酸頭孢他美酯干混懸劑(批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20040678 生產(chǎn)廠家：浙江普洛康裕制藥有限公司)口服，2次/d，每次7 mg/kg，連續(xù)治療10 d。同時服用地塞米松(批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H44024469 生產(chǎn)廠家：廣東華南藥業(yè)集團(tuán)有限公司，0.75 mg/片)晨起頓服，0.08 mg/kg，連續(xù)治療10 d。

1.2.2 試驗(yàn)組：給予歐龍馬滴劑(批準(zhǔn)文號：Z2011001，生產(chǎn)企業(yè)：比奧羅歷加歐洲股份有限公司)口服治療，用法用量：3次/d，6個月齡患兒14滴/次，7個月齡患兒16滴/次，8個月患兒18滴/次，以此類推，連續(xù)治療10 d。

1.3 觀察指標(biāo) 采用電話隨訪方式對患兒的用藥療效、不良反應(yīng)發(fā)生率進(jìn)行統(tǒng)計(jì)。不良反應(yīng)包括：過敏、菌群失調(diào)、嘔吐腹瀉、肝毒性。其中過敏停藥患兒視為無效，肝毒性反應(yīng)判定：患兒肝功能指標(biāo)(天門冬氮酸氨基轉(zhuǎn)移酶、堿性磷酸酶、谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶等)若超過3倍正常上限值以及超過5倍基線值則判定為出現(xiàn)肝毒性反應(yīng)。

1.4 療效判定[3]復(fù)查患兒耳內(nèi)鏡、聲導(dǎo)抗、聽性腦干反應(yīng)與影像學(xué)檢查等，根據(jù)耳內(nèi)鏡檢查表現(xiàn)、聲導(dǎo)抗結(jié)果、中耳積液情況、顳骨CT或耳部核磁MRI影像學(xué)表現(xiàn)及聽力恢復(fù)情況對療效進(jìn)行評價(jià)。(1)治愈：耳內(nèi)鏡檢查發(fā)現(xiàn)鼓膜充血、鼓膜內(nèi)陷及乳白色和黃褐色積液消失，鼓膜變成灰白色半透明狀，標(biāo)志清楚，錘骨柄及光錐清晰可見。聲導(dǎo)抗(探測音226 Hz)結(jié)果顯示呈單峰(A)型63例，聲反射(70～90 dbHL)均能引出。顳骨CT或MRI檢查顯示中耳積液完全消失。聽性腦干反應(yīng)(ABR)采用短聲(click)刺激音，氣導(dǎo)ABR閾值在20 dBnHL及以下，骨導(dǎo)ABR閾值在60 dBnHL及以下，無傳導(dǎo)性聽力損失。家長反映嬰兒比以前聽力明顯改善。(2)顯效：耳內(nèi)鏡檢查發(fā)現(xiàn)鼓膜略顯渾濁，鼓室腔內(nèi)仍有少量乳白色或黃褐色積液。聲導(dǎo)抗(探測音226 Hz)結(jié)果顯示呈有峰型，其中As型4例，C型8例，其他2例。顳骨CT或MRI檢查顯示中耳積液部分消失，氣導(dǎo)ABR閾值在20～30 dBnHL及以下，骨導(dǎo)ABR閾值在50 dBnHL及以下。有輕度傳導(dǎo)性聽力損失。家長反映嬰兒比以前聽力較有改善;(3)好轉(zhuǎn)：耳內(nèi)鏡檢查發(fā)現(xiàn)鼓膜仍顯渾濁，鼓室腔內(nèi)仍可見乳白色或黃褐色積液。聲導(dǎo)抗(探測音226 Hz)，結(jié)果顯示呈無峰C型5例，其他型2例，顳骨CT或MRI檢查顯示中耳積液部分消失。氣導(dǎo)ABR 30～40 dBnHL，骨導(dǎo)ABR閾值在40～50 dBnHL，但與前次測試閾值相比，差距明顯減小。家長反映嬰兒比以前聽力有改善。(4)無效：內(nèi)鏡檢查發(fā)現(xiàn)鼓膜仍渾濁，鼓室腔內(nèi)仍可見大量乳白色或黃褐色積液，鼓膜標(biāo)識不清。聲導(dǎo)抗結(jié)果顯示為平坦B型16例，顳骨CT或MRI檢查見中耳積液，氣導(dǎo)ABR閾值在40～50 dBnHL，骨導(dǎo)ABR閾值40～50 dBnHL與前次測試

閾值相比，差距明顯減小。家長反映嬰兒對聲音反應(yīng)能力無明顯改善?？傆行?治愈率+顯效率+好轉(zhuǎn)率。

2 結(jié)果

2.1 2組患兒臨床療效比較 試驗(yàn)組治愈63例，顯效14例，好轉(zhuǎn)7例，無效16例，治療總有效率為84.0%；對照組治愈51例，顯效12例，好轉(zhuǎn)8例，無效29例，總有效率為71.0%；2組患兒的治療總有效率，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 2組患兒臨床療效比較 n=100,例(%)

2.2 2組患兒不良反應(yīng)比較 試驗(yàn)組中出現(xiàn)過敏1例，惡心嘔吐1例，不良反應(yīng)率為2.0%，其中過敏患兒停藥，惡心嘔吐患兒在及時對癥處置后癥狀消除，完成治療。對照組中出現(xiàn)過敏2例，菌群失調(diào)2例，惡心嘔吐4例，肝毒性2例，不良反應(yīng)率為10.0%，其中過敏患兒停藥，惡心嘔吐患兒在及時對癥處置后癥狀消除，完成治療。2組患兒不良反應(yīng)率比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2、3。

表2 2組患兒不良反應(yīng)比較 n=100,例(%)

組別丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(U/L)天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(U/L)谷酰轉(zhuǎn)氨酶(U/L)總蛋白(g/L)總肝損傷率(%)試驗(yàn)組18.6±5.315.6±7.217.6±6.562.6±1.50對照組40.0±15.6*40.0±18.9*40.0±16.5*62.6±24.52

注: 與試驗(yàn)組比較，*P<0.05

3 討論

分泌性中耳炎也被稱為是卡他性中耳炎、滲出性中耳炎，由于嬰幼兒中耳發(fā)育以及解剖特點(diǎn)，發(fā)病率很高，并且相關(guān)報(bào)道指出，該病很容易復(fù)發(fā)[3]。國外報(bào)道指出，6個月大的嬰兒中患過分泌性中耳炎的比例在35%左右，而出生12個月內(nèi)嬰兒中患過分泌性中耳炎的比例高達(dá)50%以上[4]。本次200例6～12個月嬰兒分泌性中耳炎患兒經(jīng)臨床聽力診斷中發(fā)現(xiàn)，該200例患兒聽力篩查均未通過，嬰兒分泌性中耳炎診斷較為困難，本次研究采用耳內(nèi)鏡、聲導(dǎo)抗、ABR及顳骨CT或耳部MRI綜合檢查和測試，相互印證，提高并明確了此病的診斷，但目前尚無針對嬰兒分泌性中耳炎十分有效的治療方法。

嬰兒分泌性中耳炎主要病理改變?yōu)檠使墓芄δ苷系K，由于通氣不暢甚至堵塞，對中耳氣體交換產(chǎn)生影響，導(dǎo)致中耳腔內(nèi)氧分壓下降，二氧化碳分壓增高，黏液腺體分泌大幅增多，加上引流不暢，出現(xiàn)中耳腔滲液[5]。有的嬰兒由于嗆奶、溢奶直接通過寬平的咽鼓管進(jìn)入到中耳腔，短期內(nèi)形成乳白的中耳腔積液，如無干預(yù)措施，久而久之變成褐黃色積液，此時治療起來比較困難。相關(guān)研究指出，針對嬰幼兒分泌性中耳炎治療關(guān)鍵在于改善咽鼓管功能障礙，并通暢引流，使中耳黏液得以排出、吸收[6]。由于6～12個月患兒月齡較小，抗生素和激素對其副作用較大，長期應(yīng)用容易造成一些肝毒性和腎毒性、過敏反應(yīng)、免疫抑制反應(yīng)、菌群失調(diào)等缺點(diǎn)。根據(jù)國外學(xué)者Kaleida等[16]報(bào)道，大約90%的嬰兒分泌性中耳炎不需要抗生素治療，同樣可以改變病情，嬰兒分泌性中耳炎主要是改善鼓室引流和通氣功能障礙。探索替代抗生素治療嬰兒分泌性中耳炎的方法是非常必要的。

本次研究中，采用歐龍馬滴劑對6～12個月嬰兒分泌性中耳炎進(jìn)行治療，歐龍馬滴劑是德國比奧羅歷加公司經(jīng)過多年研發(fā)生產(chǎn)的中藥制劑。主要成分有歐龍膽、報(bào)春花、酸模、洋接骨木、馬鞭草；輔料為19%的乙醇。它通過刺激上皮細(xì)胞CI-的轉(zhuǎn)運(yùn)，促進(jìn)了水合作用和稀化分泌物，增加黏膜纖毛擺動頻率，具有顯著的化解分泌物作用，具有抗炎、抗病毒、免疫調(diào)節(jié)、抑菌等多重藥理作用?？寡拙哂信c保泰松相似的抗炎-抗水腫作用，抗病毒具有對流感病毒、副流感病毒和呼吸道合胞病毒有抑制作用，提高人粒細(xì)胞的吞噬免疫調(diào)節(jié)作用，抑制肺炎球菌的生長，抑制作用與氨芐青霉素和地塞米松相似，但肝毒性等副作用小。能促進(jìn)稀薄分泌物的產(chǎn)生，以及調(diào)節(jié)黏/漿的比例，促進(jìn)黏液排出，恢復(fù)引流。由于嬰兒鼓室黏膜具有較強(qiáng)的吸收能力，咽鼓管解剖寬而短，這更利于分泌物的排出。歐龍馬滴劑適用人群范圍廣，定量準(zhǔn)確，方便調(diào)整劑量，更加適合嬰兒使用。本研究結(jié)果證實(shí)，歐龍馬滴劑治療的總有效率為84.0%；顯著高于抗生素加激素治療的有效率71.0%，并且不良反應(yīng)率顯著更低，安全性更好。

綜上所述，歐龍馬作為單一用藥治療6～12個月嬰兒分泌性中耳炎，患兒耐受性好，不良反應(yīng)少，具有較好的療效和安全性，具有臨床推廣應(yīng)用的價(jià)值。但由于歐龍馬滴劑是由多種中藥成分組成的復(fù)合制劑，仍有些患兒對此藥產(chǎn)生過敏和腹瀉的不良反應(yīng)。

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