不同濾膜對前列地爾有關(guān)物質(zhì)檢測結(jié)果的影響

摘要：目的：考察不同濾膜對前列地爾有關(guān)物質(zhì)采用歐洲藥典8.0方法 [1]檢測的影響。方法：采用高效液相色譜法對樣品進行有關(guān)物質(zhì)檢查分析評價。結(jié)果：發(fā)現(xiàn)在流動相制備過程中不能使用濾膜進行過濾，否則在該檢測方法下會不出峰。結(jié)論：采用歐洲藥典8.0方法檢測前列地爾有關(guān)物質(zhì)時不用濾膜對流動相進行過濾。

關(guān)鍵詞：前列地爾；流動相；濾膜

前列地爾是一種療效確切的血管擴張藥，是一種人體生理物質(zhì)，有抑制血小板聚集、血栓素A2生成、動脈粥樣脂質(zhì)斑塊形成及免疫復(fù)合物的作用，并能擴張外周和冠脈血管。臨床用于心肌梗死、血栓性脈管炎和閉塞性動脈硬化等癥，此外，對重癥肝炎、勃起障礙和潰瘍性疾病（如糖尿病性潰瘍、肢體末端引起的潰瘍）等也有較好的療效。

采用高效液相色譜儀檢測樣品時，對制備好的流動相一般要采用濾膜進行過濾處理，一方面可以保護液相系統(tǒng)和色譜柱，延長柱子的使用壽命，改善數(shù)據(jù)的精確度，另一方面可以消除由于摩擦產(chǎn)生的顆粒而引起的壓力波動和無規(guī)律的雜質(zhì)引起的基線波動，由于存在氣泡對檢測系統(tǒng)的干擾。

1 儀器、試藥與材料

1.1儀器

Agilent1260型高效液相色譜儀，包括四元泵、柱溫箱、真空脫氣機、紫外檢測器、自動進樣器和ChemStation色譜數(shù)據(jù)工作站（美國Agilent公司）；BP211D型電子天平（賽多利斯公司）；FE28型pH計（賽多利斯公司）。

1.2試藥

乙腈（色譜純，批號：15125081，Tedia公司）；磷酸二氫鈉（分析純，批號：140901，湖州化學(xué)試劑有限公司）；磷酸（色譜純，批號：4K0837，ROE SCIENTIFIC INC.）；濾膜[津隆的微孔過濾膜有機（尼龍66）]；濾膜[金晶牌聚偏氟乙烯微孔濾膜（F型）]；前列地爾（批號：20111201，吉林英聯(lián)生物制藥有限公司）；

2方法與結(jié)果

2.1有關(guān)物質(zhì)檢查

2.1.1色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗 Merck superspher60 RP-selectB流動相A：（取磷酸二氫鈉3.9g置1000ml水中使溶解，并用2.9g/L磷酸溶液調(diào)節(jié)pH至2.5）-乙腈（740：260）。流動相B：（取磷酸二氫鈉3.9g置1000ml水中使溶解，并用2.9g/L磷酸溶液調(diào)節(jié)pH至2.5）-乙腈（200：800）。

流速：1.0ml/min柱溫為35℃；檢測波長為200nm；進樣量20μL；前列地爾保留時間約63分鐘分離度：在對照溶液（b）中獲得的色譜圖里，雜質(zhì)H與前列地爾的峰的分離度大于1.5。

對照品溶液：對照雜質(zhì)（a）溶液：取供試品溶液100μl，用稀釋液稀釋至20ml，即得。（濃度：0.005 mg/ml）。

對照雜質(zhì)（b）溶液：取地諾前列酮雜質(zhì)C 1.0mg（前列地爾雜質(zhì)H）與1.0mg前列地爾雜質(zhì)，用稀釋液稀釋至20ml，即得。

對照雜質(zhì)（c）溶液：通過破壞化合物的方式獲得（雜質(zhì)A和雜質(zhì)B），取供試品1mg，并加入100μl的1M氫氧化鈉溶液（溶液開始變?yōu)榧t褐色），等待3分鐘并加入100μl的1M磷酸溶液（溶液變成微黃色的乳濁液）；取上述液體用稀釋液稀釋至5ml，即得。

供試品溶液：取供試品前列地爾10mg，加稀釋劑使溶解，并定容至10ml，即得。

2.2前列地爾供試品溶液的制備及有關(guān)物質(zhì)檢查

2.2.1流動相制備：分別使用津隆的微孔過濾膜有機（尼龍66）過濾流動相作為試驗組A；金晶牌聚偏氟乙烯微孔濾膜（F型）過濾流動相作為試驗組B；不用濾膜過濾流動相作為試驗組C。分別按2.1進行試驗。

2.2.2試驗結(jié)果：

使用不同類型的濾膜得到的供試品分析圖譜。

（1）試驗組A得到的分析結(jié)果：

（2）試驗組B得到的分析結(jié)果：

（3）試驗組C得到的分析結(jié)果：

3討論

采用高效液相色譜儀進行樣品的有關(guān)物質(zhì)時，似乎只有少部分藥品檢驗人員關(guān)注到濾膜選擇在日常檢測工作中的重要性。王麗麗等[2]考察了不同材質(zhì)濾膜對茶葉兒茶素類和生物堿HPLC檢測的影響，結(jié)果表明采用尼龍66材質(zhì)濾膜過濾后，兒茶素含量相互差別較大，推測其原因很可能是尼龍材質(zhì)對它們的吸附作用，因此不建議選用尼龍66材質(zhì)濾膜。

采用歐洲藥典8.0方法檢測前列地爾有關(guān)物質(zhì)時對配制好的流動相不進行過濾處理，對主峰出峰情況沒有影響，還可以更好的分離出雜質(zhì)峰，對前列地爾有關(guān)物質(zhì)的分析有重要意義。

參考文獻：

[1]《歐洲藥典8.0》

[2]王麗麗，楊軍國，陳鍵等，微孔過濾對茶葉兒茶素類和生物堿HPLC檢測的影響[J].茶葉科技技術(shù)，2014（3）：821-824.