非小細(xì)胞肺癌治療方式的臨床研究進(jìn)展

摘要：非小細(xì)胞癌（non-mall cell lung cancer NSCLC）的疫苗治療具有不良反應(yīng)小和耐受性好的特點(diǎn)，在整個(gè)治療過程中沒有取得突破性的進(jìn)展，影響疫苗治療肺癌的原因有很多，考慮到腫瘤免疫原型以及免疫治療耐受性的具體要求可知，在整個(gè)分析階段，需要對腫瘤和免疫關(guān)系進(jìn)行分析，以特異性抗瘤和抗原性發(fā)現(xiàn)作為基礎(chǔ)，做好疫苗免疫治療，進(jìn)而提升治療效果。

關(guān)鍵詞：非小細(xì)胞癌；疫苗；免疫治療

肺癌是當(dāng)前致死率比較高的腫瘤現(xiàn)象，其病死率逐漸提升，對患者自身有嚴(yán)重的影響，基于其特殊性，在實(shí)踐中需要做好患者病癥分析工作，結(jié)合具體情況進(jìn)行干預(yù)和治療，提升治療效果。非小細(xì)胞癌占據(jù)肺癌的85%左右，以手術(shù)、化療和靶向治療為主，整體優(yōu)勢明顯，針對臨床治療的具體要求可知，在癥狀分析過程中，需要掌握病癥的具體要求，采取合適方式進(jìn)行干預(yù)。

1. MAGE-A3（melanoma-associated antigen-A3）

早期的NSCLC指的是一期和二期可切除部分，早期患者腫瘤完全可以切除，但是術(shù)后會存在復(fù)發(fā)的現(xiàn)象，針對整體治療的具體要求可知，在實(shí)踐過程中需要對化療方案進(jìn)行掌握，以現(xiàn)有治療指標(biāo)作為基礎(chǔ)，最大程度減少不良反應(yīng)，實(shí)現(xiàn)周期性治療。此外在整個(gè)治療過程中要對耐受性進(jìn)行分析，實(shí)踐證明，早期NSCLC患者術(shù)后給予疫苗免疫治療，能最大程度減少不良反應(yīng)。黑色素瘤相關(guān)抗原基因比較明顯，從黑色素瘤中分離出后能直接產(chǎn)生抗原基因，在腫瘤細(xì)胞表面會形成抗原蛋白。但是良性腫瘤以及睪丸和胎盤等會直接對肺癌類型產(chǎn)生影響，鱗癌的發(fā)生幾率比較高。抗原體表達(dá)程度和患者預(yù)后呈現(xiàn)出負(fù)相關(guān)性的特點(diǎn)，采用MAGE-A3在35%的早期肺癌和50%晚期癌癥患者中進(jìn)行治療，其整體誘導(dǎo)作用比較明顯，能減少抗體的不良影響。根據(jù)隨機(jī)性指標(biāo)和周期治療要求可知，要對判定要求進(jìn)行掌握，達(dá)到預(yù)期的效果[1]。

2.Mucin1

Mucin1指的是正常上皮細(xì)胞高度糖基化的蛋白，在多種惡性腫瘤細(xì)胞表達(dá)中能起到突出的作用。Mucin1和腫瘤的形成存在一定的聯(lián)系，考慮到化療耐藥性以及抑制凋亡和免疫功能的影響可知，在表面轉(zhuǎn)移過程中，需要做好腫瘤細(xì)胞的表達(dá)工作，提前對組織形式進(jìn)行分析，滿足基礎(chǔ)處理要求。以低糖基化以及異?；幚硪罂芍┞冻霰谎谏w的20個(gè)氨基酸構(gòu)成串聯(lián)序列，以抗原表位作為基礎(chǔ)，實(shí)現(xiàn)有效治療。以靶向治療作為基礎(chǔ)，要合理應(yīng)用抗原疫苗[2]。

2.1L-BLP25

以MUC1串聯(lián)處理作為基礎(chǔ)，實(shí)踐證明25個(gè)氨基酸肽段和免疫佐劑單磷酰酯A（monophosphoryl lipid AMPL）在脂質(zhì)體中構(gòu)成L-BLP25疫苗，接種在皮下后可以誘發(fā)并增強(qiáng)細(xì)胞和體液免疫應(yīng)答。免疫佐劑MPL能以非特異性的引發(fā)免疫系統(tǒng)作為基礎(chǔ)，能促進(jìn)抗原量的攝取。在整體處理中，需要對一線化療方式進(jìn)行對比，隨機(jī)給予支持治療。根據(jù)腫瘤負(fù)荷免疫治療體系的具體要求可知，要掌握生存期的部分負(fù)荷，從免疫中獲得經(jīng)濟(jì)效益[3]。

2.2TG4010

攜帶MUC1和IL2的制成病毒載體疫苗，需要掌握免疫抗原表位的系數(shù)，更好的誘導(dǎo)特異性T細(xì)胞活化，強(qiáng)化機(jī)體的抗腫瘤免疫反應(yīng)。一項(xiàng)評價(jià)TG4040和化療聯(lián)用的二期臨床研究可知，需要做好免疫組的篩查工作。TG4010存在不良反應(yīng)，不良反應(yīng)率為貧血、中心粒細(xì)胞減少和血小板減少等[4]。

2.3EGF疫苗

ECFR通路和細(xì)胞增殖、凋亡和血管生成和轉(zhuǎn)移相關(guān)，根據(jù)信號通路抑制機(jī)制的具體要求可知，EGF的疫苗由重組人EGF蛋白耦合腦膜炎作為基礎(chǔ)，考慮到免疫佐劑的具體要求，不直接作用于腫瘤，和多數(shù)疫苗機(jī)制不同的是，不是通過誘導(dǎo)細(xì)胞免疫形成的?？紤]到誘導(dǎo)因素特殊性，需要對阻斷因素進(jìn)行分析，以EGF和EGFR結(jié)合為例，通過抑制作用，能阻斷增殖和做腫瘤生長。研究發(fā)現(xiàn)具有高水平抗 9hI 抗體滴度的患者生存時(shí)間較低水平抗 9hI 抗體的患者長，治療后 9hI 低水平的患者生存期也顯著延長[5]。

3. Belagenpumatucel-L（Lucanix）

轉(zhuǎn)錄生長因子-β2是腫瘤細(xì)胞在產(chǎn)生的一種免疫抑制劑，通過對自然殺傷力細(xì)胞進(jìn)行分析后，需要掌握自然殺傷細(xì)胞和淋巴因子激活殺傷細(xì)胞的免疫機(jī)制。根據(jù)負(fù)面調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)的具體要求可知，TCF-β2的表達(dá)水平和患者免疫機(jī)制相關(guān)，根據(jù)反義核酸疫苗要求可知，該疫苗能抑制Belagenpumatucel-L的表達(dá)。

4.5PD-1

腫瘤單克隆體治療腫瘤的優(yōu)勢明顯，但是靶向T細(xì)胞的免疫治療效果不明顯，根據(jù)應(yīng)用程序要求可知，對程序性死亡受體PD-1有兩個(gè)配體，可以起到明顯的調(diào)節(jié)作用。以多種實(shí)體瘤作為基礎(chǔ)，需要抑制細(xì)胞因子的產(chǎn)生，根據(jù)腫瘤浸潤性活性要求可知，需要強(qiáng)化免疫反應(yīng)，介導(dǎo)抗腫瘤活性。BMS-936559是一個(gè)高親和性的特異性人源，可以抑制PD-L1和PD-1和CD80T細(xì)胞結(jié)合，阻斷活化細(xì)胞表面受體。

非小細(xì)胞癌的治療是關(guān)鍵，多是以疫苗治療為初步，在臨床研究中為了提升治療效果，必須對哦特異腫瘤的抗原性和免疫佐劑等進(jìn)行了解，以促進(jìn)醫(yī)療的后續(xù)治療作為基礎(chǔ)，達(dá)到理想的治療效果。優(yōu)化治療取得了理想的優(yōu)勢，相關(guān)工作人員引起重視，合理治療，提升治療合理性和有效性。

參考文獻(xiàn)：

[1]柯娥娥，吳一龍.克服非小細(xì)胞肺癌EGFR-TKIs靶向治療耐藥機(jī)制的臨床研究進(jìn)展[J].中國新藥雜志，2014，17（01）：1994-1998.

[2]靳毅，劉巍.索拉非尼治療非小細(xì)胞肺癌的臨床研究進(jìn)展[J].腫瘤，2010，09（01）：795-797.

[3]潘瑩，龔五星，梁翠微，杜均祥，彭東旭，黃思超，鄭禮平.晚期非小細(xì)胞肺癌靶向治療進(jìn)展后的臨床研究[J].實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志，2016，03（01）：437-439.

[4]林麗珠，張文宇，王愛華.益氣除痰法提高老年肺癌生存期的前瞻性研究及預(yù)后分析[D].廣州中醫(yī)藥大學(xué)，2012（01）：96-8.

[5]李文宇.，姜麗麗，吳麗珠.高齡非小細(xì)胞肺癌患者的臨床特點(diǎn)及治療方式分析[D].吉林大學(xué)，2013，10（01）：91-93.

作者簡介：黃樂，男，湖北省武漢市人，漢族，主治醫(yī)師，博士研究生。研究方向：腫瘤學(xué)。