淺談維生素A與肺癌的關(guān)系

摘要：肺癌是嚴(yán)重危害人類健康的最常見的惡性腫瘤之一，維生素A可通過調(diào)控視黃酸信號途徑調(diào)節(jié)細(xì)胞的生長代謝，抑制癌細(xì)胞增殖，促進(jìn)癌細(xì)胞向正常組織分化，其抗氧化應(yīng)激作用亦備受關(guān)注。但目前維生素A與肺癌關(guān)系尚無統(tǒng)一結(jié)論，本文就維生素A與肺癌的關(guān)系研究進(jìn)展做一綜述。

關(guān)鍵詞：肺癌；維生素A

1、維生素A的結(jié)構(gòu)與功能

維生素A包括兩種活性亞型：VA1（視黃醇，Retinal）和VA2（視黃醛，Retinue和視黃酸，Retinoic acid），以VA1為主。植物中的胡蘿卜素可在體內(nèi)轉(zhuǎn)化為維生素A。維生素A能夠增強巨噬細(xì)胞以及自然殺傷細(xì)胞的活力，并刺激淋巴細(xì)胞的生長或分化，從而在兩個方面均能提高機體的免疫功能。其具有抗氧化、清除自由基功能，這可能與腫瘤的發(fā)生與進(jìn)展有關(guān)。

2、維生素A與肺癌

2.1維生素A對肺癌的保護作用

在1975年，Bjelke等[1]的一項前瞻性研究中，隨訪觀察了8278名挪威男性，5年后最終確診36例肺癌患者，在校正了吸煙因素后發(fā)現(xiàn)：維生素A的攝入量在平均水平以上者是維生素A攝入量在平均水下以下者人數(shù)的1/3。Liegler等[2]的研究也得到相似結(jié)論。而且，攝入維生素A源類胡蘿卜素對肺癌發(fā)病的保護作用優(yōu)于預(yù)先形成的維生素A。在一項對美國不吸煙人群進(jìn)行的病例對照研究中，維生素A源類胡蘿卜素的攝入與肺癌的發(fā)病風(fēng)險呈負(fù)相關(guān)關(guān)系，但視黃醇與肺癌發(fā)病風(fēng)險間無明顯關(guān)聯(lián)。在一項對美國及歐洲多個前瞻性隊列研究中，共納入了430281例參與者6-16年的隨訪數(shù)據(jù)，共確診3206例肺癌，校正干擾因素后的結(jié)果表明：維生素A和肺癌的發(fā)病風(fēng)險無關(guān)，然而在進(jìn)一步的分層研究時發(fā)現(xiàn)：女性人群高水平的維生素A與肺癌的發(fā)病風(fēng)險呈負(fù)相關(guān)[3]。

2.2維生素A對肺癌的促進(jìn)作用

氧化應(yīng)激損傷學(xué)說與惡性腫瘤的發(fā)生密切相關(guān)，而維生素A具有抗氧化作用，。在Siems等的研究中[4]，給予大劑量β-胡蘿卜素后，體內(nèi)的抗氧化反應(yīng)和促氧化反應(yīng)都會增加，而表現(xiàn)出促氧化反應(yīng)的物質(zhì)是β-胡蘿卜素的裂解產(chǎn)物，其主要形成器官是肺組織。在美國進(jìn)行的一項臨床試驗中，共納入18314名50-69歲以吸煙和石棉暴露等具有肺癌高危因素的受試者為研究對象，干預(yù)組予大劑量的視黃醇和β-胡蘿卜素，與安慰組進(jìn)行對比，結(jié)果發(fā)現(xiàn)干預(yù)組較安慰組肺癌的發(fā)病率增加了28%，死亡率增加了17%[5]。Virtamo等在芬蘭男性吸煙人群中進(jìn)行了一項應(yīng)用α-生育酚和β-胡蘿卜素與腫瘤關(guān)系的臨床試驗，對92111名受試者進(jìn)行隨訪觀察，共確診了876例肺癌患者（564例死亡），在中位隨訪期得出結(jié)論：補充β-胡蘿卜素會增加吸煙男性肺癌的發(fā)病風(fēng)險及肺癌患者的死亡率；而在停止β-胡蘿卜素干預(yù)后又對25563名男性隨訪了18年，最終發(fā)現(xiàn)β-胡蘿卜素的干預(yù)效應(yīng)在4年后停止，參與人群中肺癌的發(fā)病率及死亡率都未再較前增加[6]。

2.3維生素A與肺癌無關(guān)聯(lián)性

但目前也有研究表明，補充維生素A與肺癌發(fā)病及死亡風(fēng)險之間并無明顯關(guān)聯(lián)。在我國林縣進(jìn)行的一項隨機雙盲臨床試驗中，以營養(yǎng)不良人群為研究對象，用視黃醇和β-胡蘿卜素等營養(yǎng)素進(jìn)行為期5年的干預(yù)，隨后進(jìn)行10年的隨訪，結(jié)果顯示補充視黃醇和β-胡蘿卜素等營養(yǎng)素并未降低肺癌患者的死亡率[7]。

維生素A與肺癌的關(guān)系研究結(jié)論仍然不一致，進(jìn)一步分層分析可能對探索二者之間的關(guān)系有一定作用，進(jìn)而指導(dǎo)肺癌的預(yù)防和治療。

References：

[1].Bjelke，E.，Dietary vitamin A and human lung cancer. Int J Cancer，1975. 15（4）：p. 561-5.

[2].Ziegler，R.G.，et al.，Carotenoid intake，vegetables，and the risk of lung cancer among white men in New Jersey. Am J Epidemiol，1986. 123（6）：p. 1080-93.

[3].Cho，E.，et al.，Intakes of vitamins A，C and E and folate and multivitamins and lung cancer：a pooled analysis of 8 prospective studies. Int J Cancer，2006. 118（4）：p. 970-8.

[4].Siems，W.，et al.，Beta-carotene breakdown products may impair mitochondrial functions--potential side effects of high-dose beta-carotene supplementation. J Nutr Biochem，2005. 16（7）：p. 385-97.

[5].Omenn，G.S.，et al.，Risk factors for lung cancer and for intervention effects in CARET，the Beta-Carotene and Retinol Efficacy Trial. J Natl Cancer Inst，1996. 88（21）：p. 1550-9.

[6].Virtamo，J.，et al.，Effects of alpha-tocopherol and beta-carotene supplementation on cancer incidence and mortality：18-year postintervention follow-up of the Alpha-tocopherol，Beta-carotene Cancer Prevention Study. Int J Cancer，2014. 135（1）：p. 178-85.

[7].Kamangar，F(xiàn).，et al.，Lung cancer chemoprevention：a randomized，double-blind trial in Linxian，China. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev，2006. 15（8）：p. 1562-4.