胺碘酮罕見(jiàn)不良反應(yīng)一例

摘要：胺碘酮作為一種廣譜抗心律失常藥物，被廣泛應(yīng)用于抗心律失常的治療中，其帶來(lái)的不良反應(yīng)越來(lái)越多的受到關(guān)注，常見(jiàn)副作用包括甲狀腺毒性、腎功能不全、光敏毒性、惡心、嘔吐等，胺碘酮肝臟方面的副作用相對(duì)少見(jiàn)，以膽汁淤積性肝病為表現(xiàn)者更為罕見(jiàn)，且往往預(yù)后欠佳，我們經(jīng)治了一例胺碘酮導(dǎo)致膽汁淤積性肝病同時(shí)合并腮腺、皮膚受累的患者，經(jīng)治療后預(yù)后良好，現(xiàn)報(bào)道如下。

關(guān)鍵詞：胺碘酮；膽汁淤積性肝病

1.入院情況

患者韓經(jīng)平，男，60歲，因“食欲不振、尿黃半月”于2017.06.08入院?；颊甙朐虑耙蚬谛牟⌒泄诿}支架置入術(shù)，術(shù)后逐漸出現(xiàn)食欲不振，全身皮膚黃染、瘙癢，口干、煩渴，多飲、多尿，尿黃，呈濃茶色，大便發(fā)白，無(wú)發(fā)熱，無(wú)腹痛、腹脹，無(wú)惡心、嘔吐，于我院門診行鋇餐檢查提示胃炎，肝膽胰脾超聲檢查提示膽囊炎，肝功檢查提示ALT87IU/L、AST54IU/L、AKP754IU/L、GGT297IU/L、總膽紅素327.5umol/L、直接膽紅素198umol/L，以“黃疸待查”收入院。入院查體：T36.4℃ P80次/分R20次/分 BP90/60mmHg，神志清，精神欠佳，面色晦暗，皮膚黏膜及鞏膜黃染，全身多發(fā)紅色丘疹，壓之不褪色，未見(jiàn)肝掌、蜘蛛痣，瞼結(jié)膜紅潤(rùn)，淺表淋巴結(jié)未及，心肺查體無(wú)明顯陽(yáng)性體征，腹平軟，全腹無(wú)壓痛及反跳痛，肝脾肋下未及，移動(dòng)性濁音陰性，腸鳴音3次/分，雙下肢無(wú)水腫。

2.治療經(jīng)過(guò)

患者入院后給予常規(guī)保肝降黃治療，監(jiān)測(cè)肝功初有下降趨勢(shì)，后無(wú)明顯改善，且煩渴多飲多尿加重，口干明顯，舌皸裂，幾乎不能進(jìn)食，排除禁忌后嘗試加用糖皮質(zhì)激素治療，患者煩渴多飲逐漸減輕，進(jìn)食好轉(zhuǎn)，肝功指標(biāo)逐漸好轉(zhuǎn)，皮疹消退，糖皮質(zhì)激素逐漸減量，患者癥狀進(jìn)一步好轉(zhuǎn)，考慮到胺碘酮半衰期長(zhǎng)，患者住院時(shí)間已達(dá)月余，經(jīng)治療后一般狀況良好，結(jié)合家屬意愿2017.7.12出院，院外口服潑尼松及甘草酸二胺腸溶膠囊治療，激素逐漸減量，監(jiān)測(cè)肝功，至2017.07.30患者肝功正常，未訴不適，隨訪數(shù)月，患者無(wú)不適。具體治療經(jīng)過(guò)見(jiàn)下表。

3.討論

該患者主要存在兩方面問(wèn)題：肝功異常及煩渴多飲多尿，按以上兩條線索尋找病因。一、患者肝功異常，酶學(xué)升高以膽道酶及膽紅素升高為主，轉(zhuǎn)氨酶輕度升高，考慮存在膽汁淤積性肝病，院外超聲未見(jiàn)膽管擴(kuò)張、膽管占位等征象，不支持肝外膽道梗阻，但超聲檢查容易受胃腸脹氣影響，存在局限性，進(jìn)一步行腹部CT檢查仍未見(jiàn)明顯異常，考慮存在肝內(nèi)膽汁淤積，常見(jiàn)原發(fā)性膽汁性肝硬化、膽汁淤積性藥肝、IgG4相關(guān)性膽管炎、病毒相關(guān)性膽汁淤積，進(jìn)一步完善甲肝、乙肝、丙肝、戊肝、TORCH、肝抗原抗體譜、IgG4、抗核抗體譜、肝抗原抗體譜檢查均未見(jiàn)明顯異常，考慮有無(wú)藥物相關(guān)性肝損傷。二、患者口干、煩渴明顯，多飲、多尿，常見(jiàn)原因有糖尿病、甲亢、尿崩癥、干燥綜合征、高鈣血癥、低鉀血癥、精神性煩渴、藥物相關(guān)，該患者完善血糖、甲狀腺功能、電解質(zhì)、垂體CT、腎功檢查未見(jiàn)異常，尿液分析、尿滲透壓提示低比重尿、低滲尿，抗核抗體譜：IFANA（1：100）+ 余均陰性，腮腺ECT：雙側(cè)腮腺攝取及排泌功能均減低，余未見(jiàn)明顯異常，雖有部分結(jié)果輕度異常，但不能解釋患者癥狀，考慮是否藥物導(dǎo)致。追溯病史，患者既往冠心病病史3年余，1月前因急性心肌梗死行心臟冠脈支架置入術(shù)，術(shù)后出現(xiàn)心房顫動(dòng)，應(yīng)用胺碘酮轉(zhuǎn)復(fù)心律，現(xiàn)口服“血脂康、阿司匹林、波立維、胺碘酮治療”，患者系術(shù)后逐漸出現(xiàn)肝功異常及煩渴多飲多尿、皮疹，考慮藥物不良反應(yīng)可能，查閱相關(guān)文獻(xiàn)，可疑藥物胺碘酮有淤膽性肝損傷、皮疹、面色晦暗、腮腺損傷等罕見(jiàn)不良反應(yīng)，該患者2017.04.24行冠脈支架置入術(shù)，術(shù)后出現(xiàn)房顫，應(yīng)用胺碘酮轉(zhuǎn)復(fù)心律，至2017.06.08入我科，靜脈及口服用藥總量達(dá)15.1g。

胺碘酮導(dǎo)致肝損害的機(jī)制尚不完全明確，該患者術(shù)后給予靜脈及口服胺碘酮治療出現(xiàn)膽汁淤積性肝損害，同時(shí)合并腮腺及皮膚受累，常規(guī)口服保肝藥物治療效果欠佳，且口干煩渴改善及皮疹消退欠佳，聯(lián)合應(yīng)用糖皮質(zhì)激素治療后病情逐漸改善，預(yù)后良好，早期糖皮質(zhì)激素治療或可改善預(yù)后。胺碘酮半衰期長(zhǎng)，對(duì)肝臟、腮腺等靶器官持續(xù)損害，治療周期長(zhǎng)，臨床工作中要結(jié)合藥物代謝動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)給予相應(yīng)治療療程。

參考文獻(xiàn)：

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