自擬補腎活血方治療顱外頸動脈粥樣硬化斑塊臨床研究

摘要：目的：探討和研究補腎活血方對頸動脈斑塊的治療效果。對象及方法：收集178例頸動脈粥樣硬化斑塊患者，按隨機數(shù)字表法分為治療組與對照組。結(jié)果：兩組治療前各評分差異無統(tǒng)計學(xué)意義，治療組治療后IMT顯著低于對照組及治療前水平（P<0.05）。經(jīng)治療后治療組血脂下降程度明顯優(yōu)于對照組（P<0.05）。結(jié)論：補腎活血方能有效降低血脂水平，減小粥樣斑塊的面積及頸動脈內(nèi)膜厚度（IMT）。

關(guān)鍵詞：補腎活血方，頸動脈斑塊，血脂分析。

資料與方法

1.研究對象

按照診斷標(biāo)準(zhǔn)和病例納入標(biāo)準(zhǔn)，自2013年8月至2016年8月就診于昌樂縣中醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科的門診及住院患者，收集顱外頸動脈粥樣硬化斑塊患者178例，其中男性93例，平均年齡（56.31±6.18）歲，女性85例，平均年齡（58.10±5.53歲）。按隨機數(shù)字表法分為治療組與對照組。其中，治療組88例，有5例患者因未按時服藥，計入脫落病例，因此，治療組進入統(tǒng)計83例；對照組90例，有4例患者退出，計入脫落病例，故對照組進入統(tǒng)計86例。兩組患者在年齡、性別、病程上不具有統(tǒng)計學(xué)意義，具有臨床可比性。

2.診斷標(biāo)準(zhǔn)

頸動脈粥樣硬化斑塊診斷標(biāo)準(zhǔn)：頸動脈內(nèi)膜-中層厚度（carotid intima media thickness，IMT）≥1.0mm，為頸動脈粥樣硬化，IMT≥1.5mm并突向管腔視為粥樣硬化斑塊形成。

3.中醫(yī)辨證分型標(biāo)準(zhǔn)

參照《中華人民共和國中醫(yī)藥行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)》、《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》、《中醫(yī)臨床診療術(shù)語·證候分冊》制定腎虛血瘀證的診斷標(biāo)準(zhǔn)：眩暈、頭痛、頭重、耳鳴、健忘、腰膝酸軟、心悸、胸悶、胸痛、唇紫、舌淡或有瘀斑、瘀點，脈細澀或沉細。

4.納入標(biāo)準(zhǔn)與排除標(biāo)準(zhǔn)

4.1納入標(biāo)準(zhǔn) ①符合頸動脈粥樣硬化斑塊診斷標(biāo)準(zhǔn)；②符合中醫(yī)腎虛血瘀證辨證分型標(biāo)準(zhǔn)；③年齡45-65歲；④受試者或監(jiān)護人簽署知情同意書。

4.2排除標(biāo)準(zhǔn) ①65歲以上，45歲以下者；②不符合中西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)者；③頸動脈狹窄≥70%者；④過敏體質(zhì)及對多種藥物過敏者；⑤合并有肝、腎、造血系統(tǒng)、內(nèi)分泌系統(tǒng)等嚴重原發(fā)性疾病及精神病患者；⑥病情危重，難以對本次治療進行療效判定者。

5. 治療方法

對照組給予基礎(chǔ)西藥治療（拜阿司匹林腸溶片100mg qd +辛伐他汀片20mg qn）；治療組在給予基礎(chǔ)西藥治療期間同時給予補腎活血中藥免煎制劑（組成：何首烏15克、丹參15克、人參10克、仙靈脾10克、女貞子10克、枸杞10克、生地10克、當(dāng)歸10克、赤芍10克、大黃10克、牛膝30克、山楂15克、姜黃10克、川芎10克、甘草6克，并根據(jù)病情適當(dāng)加減成分），水沖服，分早晚兩次飯后溫服，日一劑。兩組均觀察用藥12周。用藥期間每月隨訪1次。研究過程中未見不良反應(yīng)情況。

6.中醫(yī)證候評價

中醫(yī)證候療效判定：顯效：治療后癥狀積分值下降，與治療前癥狀平均積分值比較≥2/3；有效：癥狀積分值下降在1/3-2/3間；無效：癥狀積分值下降≤1/3。

7.頸動脈斑塊及血流檢測

使用彩色超聲檢測：探頭頻率7.5MHz，患者取頭后仰臥位，頭部稍偏向非檢查側(cè)，從近鎖骨端開始向上，沿頸總動脈走行，從頸前外側(cè)、頸前、頸后3個角度縱向檢查雙側(cè)頸總動脈、頸動脈分叉和頸內(nèi)動脈，盡可能檢查到最高點，將探頭轉(zhuǎn)動90°，沿血管走行顯示其橫斷切面，作全面觀察。測定IMT厚度，記錄雙側(cè)頸總動脈分叉下4cm、頸內(nèi)動脈2cm、頸外動脈2cm范圍內(nèi)的斑塊總數(shù)，并計算Crouse斑塊積分。

8.血脂檢測

所有患者均空腹12h取靜脈血，全自動生化分析儀測定甘油三酯（triglycerides，TG）、總膽固醇（total cholesterol，TC）和低密度脂蛋白（low density lipoprotein，LDL）

9.統(tǒng)計學(xué)方法

本研究采用SPSS17.0進行數(shù)據(jù)整理，計量數(shù)據(jù)以 表示，組間比較采用t檢驗；計數(shù)資料以率表示，采用方差分析進行數(shù)據(jù)統(tǒng)計，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

結(jié)果

1.兩組中醫(yī)證候療效比較（見表1）

對照組86例，顯效13例，有效26例，無效47例，總有效率為45.35%；治療組83例中，顯效17例，有效42例，無效24例，總有效率為71.08%。兩組患者中醫(yī)證候療效比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.01），治療組的中醫(yī)證候療效顯著好于對照組。

2.兩組治療前后IMT、頸動脈斑塊數(shù)目、斑塊Crouse積分比較（見表2）。

兩組治療前各項評分差異無統(tǒng)計學(xué)意義。治療組治療后IMT顯著低于對照組及治療前水平（P<0.05）。與本組治療前比較及對照組治療后比較，治療組治療后頸動脈不穩(wěn)定斑塊的數(shù)目、斑塊Crouse積分均顯著降低（P<0.05）。

3.兩組治療前后頸動脈血流及血脂比較（見表3）

兩組治療前各項評分差異無統(tǒng)計學(xué)意義。治療組治療后Vmax、Vmin和PI與治療前水平及對照組治療后比較，均有顯著改善（P<0.05）。另外，兩組治療后較治療前TG和LDL水平均有顯著改善（P<0.05）。

討論

本病患者多年老體弱，或久病難愈，正氣漸虧，多有肝腎不足，氣血兩虧，素有瘀血痰濁內(nèi)停。筆者認為本病多發(fā)生在冬春兩季，腦血管病的發(fā)生與肝臟、腎臟關(guān)系密切，肝腎同源，腎為先天之本，年老腎衰，腎損及肝，肝陰不足，肝陽上亢，從而化風(fēng)，風(fēng)為陽邪，易襲陽位，頭為諸陽之會，且居陽位，陽位發(fā)病，血脈痹阻，發(fā)中風(fēng)病。本觀察表明，補腎活血法可穩(wěn)定患者的動脈粥樣硬化斑塊，有效修復(fù)損傷的血管內(nèi)皮。陳文強等[1]通過研究發(fā)現(xiàn)補腎活血化痰中藥在改善頸動脈粥樣硬化斑塊患者的中醫(yī)證候、頸動脈斑塊和血流方面具有較好的療效。發(fā)病的基本病機為本虛標(biāo)實，故擬補腎活血方（何首烏15克、丹參15克、人參10克、仙靈脾10克、女貞子10克、枸杞10克、生地10克、當(dāng)歸10克、赤芍10克、大黃10克、牛膝30克、山楂15克、姜黃10克、川芎10克、甘草6克），補腎活血方是我們據(jù)多年臨床實踐總結(jié)而成，方中以何首烏為君藥，滋補肝腎，人參、當(dāng)歸、女貞子、枸杞、仙靈脾為臣，其中人參大補元氣，為補氣強身之要藥。當(dāng)歸善補血活血，并能散寒。女貞子善滋補肝腎之陰。枸杞滋補肝腎。仙靈脾補腎陽，強筋骨。丹參、生地、當(dāng)歸、赤芍、大黃、牛膝、山楂、姜黃、川芎為佐，活血化瘀。甘草為使，調(diào)和諸藥。結(jié)論：以補腎活血為基本治療原則，應(yīng)用免煎中藥，其組方簡練，應(yīng)用方便，能有效降低血脂水平，減小粥樣斑塊的面積及頸動脈內(nèi)膜厚度（IMT），在臨床使用中依從性較高，值得推廣和應(yīng)用。

參考文獻：

[1] 陳文強，黃小波，王寧群，等.補腎活血化痰法干預(yù)頸動脈粥樣硬化斑塊的臨床研究[J]. 中華中醫(yī)藥雜志，2013，28（11）：3211-3214.