注射用脂溶性維生素（Ⅱ）/水溶性維生素與常用電解質(zhì)配伍的穩(wěn)定性考察

范 靜，李相成，李 飛，潘 東，劉麗潔，李 靜，孫 偉（青島大學(xué)附屬醫(yī)院藥學(xué)部，山東青島 266003）

注射用脂溶性維生素（Ⅱ）/水溶性維生素與常用電解質(zhì)配伍的穩(wěn)定性考察

范 靜＊，李相成，李 飛，潘 東，劉麗潔，李 靜，孫 偉#（青島大學(xué)附屬醫(yī)院藥學(xué)部，山東青島 266003）

目的：考察注射用脂溶性維生素（Ⅱ）/水溶性維生素與常用電解質(zhì)的配伍穩(wěn)定性。方法：參考臨床常用劑量，取注射用脂溶性維生素（Ⅱ）/水溶性維生素組合包裝[含注射用脂溶性維生素（Ⅱ）2瓶和注射用水溶性維生素1瓶]分別與葡萄糖注射液、氯化鉀注射液、濃氯化鈉注射液、碳酸氫鈉注射液、門冬氨酸鉀注射液、門冬氨酸鉀鎂注射液、甘油磷酸鈉注射液、多種微量元素注射液（Ⅱ）配伍，得配伍液A～H。在室溫（25℃）下，分別于0、1、2、3、4 h時(shí)考察各配伍液的外觀、pH值、滲透壓摩爾濃度和不溶性微粒數(shù)，并于0、4 h時(shí)檢查其細(xì)菌內(nèi)毒素含量。結(jié)果：配制后4 h內(nèi)，各配伍液外觀無明顯變化；配伍液H的pH值變化較大（RSD＝5.13%，n＝5），配伍液D和配伍液G的pH值明顯升高；各配伍液的滲透壓摩爾濃度均無明顯變化（RSD＜2%，n＝5），且小于600 mOsmol/kg；各配伍液細(xì)菌內(nèi)毒素檢查結(jié)果均為陰性。配制后2、4 h時(shí)，配伍液B中≥10 μm的微粒數(shù)明顯增加；配制后2、3、4 h時(shí)，配伍液E、F、H中≥10 μm的微粒數(shù)明顯增加；配制后0、1、2、3、4 h時(shí)，配伍液G中≥10 μm的微粒數(shù)明顯增加；上述配伍液中≥10 μm的微粒數(shù)與同時(shí)間點(diǎn)的配伍液A比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），但均符合2015年版藥典標(biāo)準(zhǔn)。配制后1、2、3、4 h時(shí)，配伍液D中≥10 μm的微粒數(shù)明顯增加，與同時(shí)間點(diǎn)的配伍液A比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；且配制后2、3、4 h時(shí)≥10 μm的微粒數(shù)均超出藥典規(guī)定范圍。配制后4 h內(nèi)，配伍液C中≥10 μm的微粒數(shù)和各配伍液中≥25 μm的微粒數(shù)均無明顯變化，且符合藥典標(biāo)準(zhǔn)。結(jié)論：由于pH值和不溶性微粒數(shù)變化較大，注射用脂溶性維生素（Ⅱ）/水溶性維生素不宜與多種微量元素注射液（Ⅱ）、甘油磷酸鈉注射液或碳酸氫鈉注射液配伍使用。

注射用脂溶性維生素（Ⅱ）；注射用水溶性維生素；電解質(zhì)；配伍；穩(wěn)定性

維生素是機(jī)體有效利用葡萄糖、脂肪酸進(jìn)行供能及合成蛋白質(zhì)的基礎(chǔ)，其體內(nèi)不能自行合成或合成量極微。雖然人體所需量甚微，但維生素不足會導(dǎo)致多種復(fù)雜問題的發(fā)生[1]。在臨床上，圍術(shù)期有營養(yǎng)風(fēng)險(xiǎn)或存在營養(yǎng)不良、危重癥、燒傷和炎性腸病等患者都需要通過靜脈輸液補(bǔ)充維生素[2-6]。同時(shí)，在對臨床醫(yī)囑進(jìn)行觀察時(shí)還發(fā)現(xiàn)，患者經(jīng)常需要同時(shí)靜脈補(bǔ)充維生素和電解質(zhì)。為方便臨床工作、減少輸液次數(shù)，醫(yī)師處方常將含鈉、鉀和鎂離子等強(qiáng)電解質(zhì)的藥品與各種注射用復(fù)方維生素混合于同一靜脈輸液袋中進(jìn)行滴注。強(qiáng)電解質(zhì)的加入可產(chǎn)生同離子效應(yīng)、鹽析和電位中和等作用，從而可能降低其有機(jī)酸鹽和有機(jī)堿鹽等成分的溶解度，導(dǎo)致不溶性微粒增加；此外，各種注射用復(fù)方維生素的藥品說明書也并未明確規(guī)定其可否與各種強(qiáng)電解質(zhì)配伍使用。因此，為了臨床能夠更加安全、有效地使用注射用復(fù)方維生素，筆者選擇維生素所含種類較多的注射用脂溶性維生素（Ⅱ）/水溶性維生素為研究對象，從外觀、pH值、滲透壓摩爾濃度、不溶性微粒和內(nèi)毒素等多個(gè)方面考察其與常用電解質(zhì)的配伍穩(wěn)定性，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 材料

1.1 儀器

GWF-5JA型微粒分析儀、SMC-30C型滲透壓摩爾濃度測定儀（天河醫(yī)療儀器有限公司）；BSC-1300ⅡA2型生物安全柜（昆明蘇凈科技有限公司）；pHS-3C型pH計(jì)（上海儀電科學(xué)儀器股份有限公司）。

1.2 藥品與試劑

注射用脂溶性維生素（Ⅱ）/水溶性維生素組合包裝[復(fù)方制劑，成都天臺山制藥有限公司，批號：150116，含注射用脂溶性維生素（Ⅱ）2瓶（批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20052572，規(guī)格：每瓶含維生素A 445.0～595.0 μg、維生素D22.25～3.00 μg、維生素E 4.10～5.00 mg和維生素K167.5～90.0 μg）和注射用水溶性維生素1瓶（批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20059032）]；2種規(guī)格的葡萄糖注射液（華仁藥業(yè)股份有限公司，批準(zhǔn)文號分別為國藥準(zhǔn)字H20023196、國 藥 準(zhǔn) 字 H20023198，批 號 分 別 為H1510018、Q1510009，規(guī)格分別為250 mL∶12.5 g、500 mL∶25 g）；氯化鉀注射液（中國大冢制藥有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20053710，批號：4K92K2，規(guī)格：10 mL∶1.0 g）；濃氯化鈉注射液（國藥集團(tuán)容生制藥股份有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20013006，批號：1507612-A11，規(guī)格：10 mL∶1 g）；碳酸氫鈉注射液[華潤雙鶴利民藥業(yè)（濟(jì)南）有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20044251，批號：14120564-1，規(guī)格：10 mL∶0.5 g]；門冬氨酸鉀注射液（遼寧藥聯(lián)制藥有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20110032，批號：150414，規(guī)格：10 mL∶1.712 g）；門冬氨酸鉀鎂注射液（匈牙利Gedeon Richter Plc.，注冊證號：H20130590，批號：A46004A，規(guī)格：10 mL∶400 mg無水門冬氨酸鎂和452 mg無水門冬氨酸鉀）；甘油磷酸鈉注射液（批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H10950042，批號：80IH560，規(guī)格：10 mL∶2.16 g）和多種微量元素注射液（Ⅱ）（批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H32023907，批號：80IH541，規(guī)格：10 mL）均購自華瑞制藥有限公司；鱟試劑（批號：1508192）、細(xì)菌內(nèi)毒素工作標(biāo)準(zhǔn)品（批號：1509090）和細(xì)菌內(nèi)毒素檢測用水（批號：1510230）均由湛江安度斯生物有限公司提供。

2 方法

2.1 配伍液的配制

在靜脈用藥調(diào)配中心（PIVAS）萬級潔凈度環(huán)境、百級潔凈度生物安全柜中，由護(hù)理人員按照無菌操作規(guī)程進(jìn)行配制。

2.1.1 注射用脂溶性維生素（Ⅱ）/水溶性維生素的溶解

將組合包裝的注射用脂溶性維生素（Ⅱ）（2瓶）和注射用水溶性維生素（1瓶）分別經(jīng)注射用水2、10 mL溶解后，充分混勻，得藥液1。

2.1.2 葡萄糖配伍液和常用電解質(zhì)配伍液的配制 將藥液1加至葡萄糖注射液250 mL中，混合均勻，得配伍液A；將藥液1加至葡萄糖注射液250 mL中，混合均勻，加入氯化鉀注射液7.5 mL，再次混勻，得配伍液B；其他配伍液（C～H）均按上述方法配制。各配伍液平行配制5份。配伍液組成見表1。

表1 配伍液組成Tab 1 The composition of mixture

2.2 外觀、pH值、滲透壓摩爾濃度、不溶性微粒和內(nèi)毒素的檢查

在室溫（25℃）下，觀察并記錄配制后4 h內(nèi)各配伍液的外觀是否變化，并于0、1、2、3、4 h時(shí)使用pH計(jì)和滲透壓摩爾濃度測定儀分別測定其pH值和滲透壓摩爾濃度（各配伍液重復(fù)測定3次）[7]。使用微粒分析儀、參照2015年版《中國藥典》（四部）通則中“不溶性微粒檢測法”，采用光阻法[7]檢查上述各時(shí)間點(diǎn)各配伍液中的不溶性微粒數(shù)（各配伍液重復(fù)測定3次）。參照2015年版《中國藥典》（四部）通則中“細(xì)菌內(nèi)毒素檢測法”，采用凝膠法[7]分別于0、4 h檢查各配伍液的細(xì)菌內(nèi)毒素含量。上述試驗(yàn)均在生物安全柜中操作。

2.3 判斷標(biāo)準(zhǔn)

2.3.1 滲透壓摩爾濃度 人體血液的正常滲透壓摩爾濃度為285～310 mOsmol/kg，外周靜脈輸注總滲透壓摩爾濃度不宜超過600 mOsmol/kg[8]。

2.3.2 不溶性微粒 按照2015年版《中國藥典》要求（光阻法檢查），標(biāo)示裝量為100 mL及以上的靜脈用注射液除另有規(guī)定外，每1 mL中含10 μm及10 μm以上（≥10 μm）的微粒數(shù)不得過超25粒，含25 μm及25 μm以上（≥25 μm）的微粒數(shù)不得超過3粒[7]。

2.3.3 內(nèi)毒素 各配伍液中細(xì)菌內(nèi)毒素含量應(yīng)以0.5 EU/mL為限[9]。

2.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

應(yīng)用SPSS 17.0軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以±s表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3 結(jié)果

3.1 外觀檢查結(jié)果

在室溫（25℃）條件下，4 h內(nèi)各配伍液均澄清透明，且無顏色變化，無沉淀和氣體產(chǎn)生，無結(jié)晶析出。

3.2 pH值的測定結(jié)果

配制后4 h內(nèi)，配伍液H的pH值變化相對較大（RSD＝5.13%，n＝5）；配伍液D和配伍液G的pH值較配伍前明顯升高，但配伍后4 h內(nèi)并無明顯變化（RSD＜1%，n＝5）；其他配伍液pH值為6.3～6.8，4 h內(nèi)無明顯變化（RSD＜1%，n＝5），詳見表2。

表2 配伍液pH值測定結(jié)果Tab 2 The pH value of mixture

3.3 滲透壓摩爾濃度的測定結(jié)果

配制后4 h內(nèi)，各配伍液的滲透壓摩爾濃度均未見明顯變化，且小于600 mOsmol/kg（RSD＜2%），詳見表3。

表3 配伍液滲透壓摩爾濃度的測定結(jié)果（n＝3）Tab 3 The osmotic pressure molar concentration of mixture（n＝3）

3.4 不溶性微粒的檢查結(jié)果

各配伍液中不溶性微粒的檢查結(jié)果見表4。

由表4可見，配制后2、4 h時(shí)，配伍液B中≥10 μm的微粒數(shù)明顯增加，與同時(shí)間點(diǎn)的配伍液A比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；配制后2、3、4 h時(shí)，配伍液E、F、H中≥10 μm的微粒數(shù)明顯增加，與同時(shí)間點(diǎn)的配伍液A比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；配制后0、1、2、3、4 h時(shí)，配伍液G中≥10 μm的微粒數(shù)明顯增加，與同時(shí)間點(diǎn)的配伍液A比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；配制后4 h內(nèi)，配伍液C中≥10 μm的微粒數(shù)無明顯變化，與同時(shí)間點(diǎn)的配伍液A比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。上述配伍液中≥10 μm的微粒數(shù)均符合2015年版的藥典標(biāo)準(zhǔn)。

配制后1、2、3、4 h時(shí)，配伍液D中≥10 μm的微粒數(shù)明顯增加，與同時(shí)間點(diǎn)的配伍液A比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；且配制后2、3、4 h時(shí)，≥10 μm的微粒數(shù)超出2015年版藥典規(guī)定的范圍。

配制后4 h內(nèi)，各配伍液中≥25 μm的微粒數(shù)無明顯變化，且均符合2015年版的藥典標(biāo)準(zhǔn)。

表4 配伍液中不溶性微粒的檢查結(jié)果（±s，n＝3，粒/mL）Tab 4 The insoluble particles of mixture（±s，n＝3，grain/mL）

表4 配伍液中不溶性微粒的檢查結(jié)果（±s，n＝3，粒/mL）Tab 4 The insoluble particles of mixture（±s，n＝3，grain/mL）

注：與同時(shí)間點(diǎn)配伍液A比較，＊P＜0.05Note：vs.mixtureAat the same time point，＊P＜0.05

配伍液 不溶性微粒數(shù)A B C D E F G H 4 h 11.6±0.2 0.0±0.0 15.3±0.2＊0.0±0.0 11.9±0.2 0.0±0.0 41.3±0.5＊0.2±0.0 17.9±0.2＊0.0±0.0 16.9±0.2＊0.0±0.0 19.1±0.3＊0.1±0.0 20.5±0.2＊0.1±0.0粒徑，μm≥10≥25≥10≥25≥10≥25≥10≥25≥10≥25≥10≥25≥10≥25≥10≥25 0 h 17.7±0.2 0.2±0.0 18.0±0.3 0.1±0.0 15.9±0.2 0.0±0.0 17.0±0.2 0.2±0.0 17.1±0.3 0.2±0.0 14.8±0.4 0.1±0.0 22.8±0.4＊0.3±0.0 18.6±0.1 0.2±0.0 1 h 15.4±0.1 0.0±0.0 16.7±0.2 0.0±0.0 14.9±0.4 0.1±0.0 20.0±0.1＊0.0±0.0 15.3±0.2 0.0±0.0 14.9±0.2 0.1±0.0 19.3±0.3＊0.0±0.0 18.0±0.2 0.1±0.0 2 h 12.3±0.1 0.1±0.0 15.5±0.2＊0.0±0.0 13.9±0.1 0.0±0.0 25.9±0.1＊0.1±0.0 15.2±0.2＊0.1±0.0 15.0±0.2＊0.1±0.0 21.2±0.2＊0.0±0.0 18.7±0.4＊0.0±0.0 3 h 13.4±0.2 0.1±0.0 15.2±0.3 0.0±0.0 13.0±0.2 0.1±0.0 32.6±0.6＊0.0±0.0 16.9±0.2＊0.0±0.0 16.6±0.2＊0.0±0.0 18.3±0.1＊0.0±0.0 20.8±0.3＊0.1±0.0

3.5 內(nèi)毒素檢查結(jié)果

配制后0、4 h時(shí)，各配伍液內(nèi)毒素檢查結(jié)果顯示均為陰性。

4 討論

由于該復(fù)方制劑中含有維生素C等穩(wěn)定性較差的維生素，無法長期放置，故為保證治療效果，臨床上一般應(yīng)在4 h內(nèi)完成輸注[10]。因此，本研究考察了注射用脂溶性維生素（Ⅱ）/水溶性維生素與常用電解質(zhì)配伍后4 h內(nèi)的外觀、pH值、滲透壓摩爾濃度、不溶性微粒數(shù)和內(nèi)毒素等穩(wěn)定性指標(biāo)。通過臨床調(diào)研發(fā)現(xiàn)，注射用脂溶性維生素（Ⅱ）/水溶性維生素常與濃氯化鈉、氯化鉀、碳酸氫鈉、門冬氨酸鉀、門冬氨酸鉀鎂和多種微量元素等電解質(zhì)配伍使用，故本研究以上述注射液為溶劑，參考臨床常用劑量，考察各配伍液的穩(wěn)定性。此外，按照該組合包裝藥品說明書要求，氯化鉀濃度一般要求不得高于0.3%（即250 mL靜脈輸液中最多加入10%氯化鉀注射液7.5 mL）。

本研究結(jié)果顯示，配制后4 h內(nèi)，各配伍液的外觀和滲透壓摩爾濃度均無明顯變化，內(nèi)毒素檢查結(jié)果均為陰性。碳酸氫鈉和甘油磷酸鈉注射液由于自身pH值較高，與注射用脂溶性維生素（Ⅱ）/水溶性維生素配伍后，配伍液D、G的pH值較配伍前明顯升高，但配伍后4 h內(nèi)無明顯變化（RSD＜1%，n＝5）。注射用脂溶性維生素（Ⅱ）/水溶性維生素與多種微量元素注射液（Ⅱ）配伍后，pH值變化相對較大（RSD＝5.13%，n＝5）。其原因可能為：多種微量元素具有較強(qiáng)酸性（pH＝3），且含有鉻、銅、錳、鉬、氟、碘和硒等多種微量元素；同時(shí)，注射用脂溶性維生素（Ⅱ）/水溶性維生素中含有還原性物質(zhì)，可與多種微量元素注射液中的成分發(fā)生氧化還原反應(yīng)，使得兩者配伍后pH值發(fā)生變化。值得注意的是，多種微量元素注射液（Ⅱ）的藥品說明書明確規(guī)定，該藥不能與其他藥品配伍，但臨床仍會在同一腸外營養(yǎng)液中使用這2種藥品[11]。本研究結(jié)果進(jìn)一步提示，注射用脂溶性維生素（Ⅱ）/水溶性維生素不宜與多種微量元素注射液（Ⅱ）配伍使用。

不溶性微粒檢查結(jié)果顯示，注射用脂溶性維生素（Ⅱ）/水溶性維生素與碳酸氫鈉注射液配伍后1～4 h內(nèi)，≥10 μm的微粒數(shù)明顯增加，且配伍后2～4 h內(nèi)≥10 μm的微粒數(shù)超出了藥典規(guī)定范圍，提示兩者不宜配伍使用。注射用脂溶性維生素（Ⅱ）/水溶性維生素與氯化鉀、門冬氨酸鉀、門冬氨酸鉀鎂、甘油磷酸鈉和多種微粒元素注射液（Ⅱ）配伍液后，≥10 μm的微粒數(shù)雖有不同程度的變化，但均符合藥典標(biāo)準(zhǔn)。這可能是由于隨著放置時(shí)間的延長，水對不溶性微粒的滲透、膨脹等作用，使其溶解；而電解質(zhì)的加入阻礙了此過程，使配伍液中的不溶性微粒數(shù)發(fā)生了變化。該組合包裝中的脂溶性維生素在葡萄糖注射液中的溶解度較低，輔料中含有聚山梨酯80作為其增溶劑。碳酸氫鈉和甘油磷酸鈉注射液的加入顯著增高了配伍液的pH值，造成了聚山梨酯80的堿水解，降低了脂溶性維生素的溶解度[12]，這有可能是導(dǎo)致配伍液D和配伍液G不溶性微粒數(shù)增加的原因。

靜脈輸液配制過程中不溶性微粒的污染可能受環(huán)境、不可見玻璃屑、一次性耗材、無菌粉末（抗菌藥物）或中藥注射劑配伍、多種藥品配伍、放置時(shí)間不當(dāng)?shù)纫蛩氐挠绊慬13-15]。在規(guī)范化管理前，靜脈輸液的配制多在治療室等非潔凈區(qū)域完成，由于環(huán)境中微粒數(shù)量多，每次調(diào)配過程都會增加靜脈輸液中的不溶性微粒數(shù)[16-18]。操作過程中引入的不溶性微粒干擾了靜脈輸液藥品配伍穩(wěn)定性的研究。而本研究中，各配伍液的配制均在PIVAS潔凈工作區(qū)域內(nèi)進(jìn)行，保證了環(huán)境的潔凈度、濕度和溫度等條件，有效降低或排除了環(huán)境和調(diào)配過程對配伍液中不溶性微粒數(shù)的影響。

本研究首次在潔凈環(huán)境中對注射用脂溶性維生素（Ⅱ）/水溶性維生素與常用電解質(zhì)的配伍穩(wěn)定性進(jìn)行了考察。結(jié)果顯示，注射用脂溶性維生素（Ⅱ）/水溶性維生素不宜與多種微量元素或碳酸氫鈉配伍使用；與甘油酸鈉的配伍液中不溶性微粒數(shù)雖未超過藥典標(biāo)準(zhǔn)，但有大幅增加，且配伍后pH值明顯升高，故也不建議臨床配伍使用；尚未發(fā)現(xiàn)其與氯化鉀注射液、氯化鈉注射液、門冬氨酸鉀注射液和門冬氨酸鉀鎂注射液存在配伍禁忌。由于本研究僅對各配伍液的外觀、pH值、滲透壓摩爾濃度、不溶性微粒和內(nèi)毒素進(jìn)行了測定，而未對相關(guān)化學(xué)成分的含量變化進(jìn)行研究，故注射用脂溶性維生素（Ⅱ）/水溶性維生素與上述注射液的配伍穩(wěn)定性還有待進(jìn)一步確證。

[1] 劉艷波.大劑量維生素C在改善重癥感染患者器官損害中的臨床效果分析[J].現(xiàn)代養(yǎng)生，2016（12）：34.

[2] Braga M，Ljungqvist O，Soeters P，et al.ESPEN guidelines on parenteral nutrition：surgery[J].Clin Nutr，2009，28（4）：378-386.

[3] RousseauAF，LosserMR，IchaiC，et al.ESPEN endorsed recommendations：nutritional therapy in major burns[J]. Clin Nutr，2013，32（4）：497-502.

[4] 中華醫(yī)學(xué)會.維生素礦物質(zhì)補(bǔ)充劑在炎癥性腸病防治中的臨床應(yīng)用：專家共識[J].中華臨床營養(yǎng)雜志，2013，21（4）：252-256.

[5] 賈鑫磊，錢素云，曾健生，等.危重癥患兒血清維生素A水平變化及意義[J].山東醫(yī)藥，2016，56（20）：36-38.

[6] Gaby AR.Nutritional treatments for acute myocardial infarction[J].Altern Med Rev，2010，15（2）：113-123.

[7] 國家藥典委員會.中華人民共和國藥典：四部[S].2015年版.北京：中國醫(yī)藥科技出版社，2015：77-78、114-115、154-157.

[8] 鐘華蓀，張振路.靜脈輸液治療護(hù)理學(xué)[M].3版.北京：人民軍醫(yī)出版社，2014：4、71-72、379.

[9] 梁光榮，唐巧金，劉莉萍，等.注射用水溶性維生素在輸液中及與常用藥物配伍的穩(wěn)定性考察[J].中國藥房，2010，21（26）：2456-2458.

[10] 姜文清，金鵬飛，朱峰，等.HPLC同時(shí)測定多維元素片中維生素B1、維生素C、維生素B6和煙酰胺的含量[J].中國藥學(xué)雜志，2011，46（14）：1122-1125.

[11] 徐麗華，卞曉潔.安達(dá)美在不同溶液中的穩(wěn)定性研究[J].護(hù)理學(xué)雜志，2010，25（13）：90-92.

[12] Hewitt D，Alvarez M，Robinson K，et al.Mixed-mode and reversed-phase liquid chromatography-tandem mass spectrometry methodologies to study composition and base hydrolysis of polysorbate 20 and 80[J].J Chromatogr A，2011，1218（15）：2138-2145.

[13] 盛巧云.靜脈炎的相關(guān)因素和臨床干預(yù)[J].大家健康（學(xué)術(shù)版），2016，10（3）：290-291.

[14] 王冰，張梅英.防范靜脈輸液中不溶性微粒危害的研究進(jìn)展[J].上海護(hù)理，2009，9（1）：63-66.

[15] 侯鵬高，呂長淮.靜脈輸液不溶性微粒污染途徑及控制方法研究進(jìn)展[J].醫(yī)學(xué)信息，2011，24（9）：1236-1237.

[16] 徐學(xué)君，徐德琴，汪瀅，等.加藥環(huán)境與加藥器具對輸液不溶性微粒污染的影響[J].中國藥事，2007，21（11）：888-890.

[17] 劉興，李世東.靜脈輸液調(diào)配中心環(huán)境與自然環(huán)境輸液調(diào)配后不溶性微粒數(shù)量對比研究[J].藥學(xué)研究，2014，33（3）：176-178.

[18] 陳秋云，何錦文，黃賽玲.不同靜脈藥物配置環(huán)境藥液質(zhì)量的對比研究[J].海峽藥學(xué)，2010，22（1）：30-32.

（編輯：張?jiān)拢?/p>

Compatibility Stability Investigation of Fat-soluble Vitamin（Ⅱ）/Water-soluble Vitamin for Injection with Common Electrolytes

FAN Jing，LI Xiangcheng，LI Fei，PAN Dong，LIU Lijie，LI Jing，SUN Wei（Dept.of Pharmacy，the Affiliated Hospital of Qingdao University，Shandong Qingdao 266003，China）

OBJECTIVE：To investigate the compatibility stability of Fat-soluble vitamin（Ⅱ）/Water-soluble vitamin for injection with common electrolytes.METHODS：Referring to clinical common dose，F(xiàn)at-soluble vitamin（Ⅱ）for injection/Water-soluble vitamin for injection collective packing[containing Fat-soluble vitamin（Ⅱ）for injection 2 ampoules and Water-soluble for injection 1 ampoule]were respectively mixed with Glucose injection，Potassium chloride injection，Concentrated sodium chloride injection，Sodium bicarbonate injection，Potassium aspartate injection，Potassium aspartate and magnesium aspartate injection，Sodium glycerophosphate injection，Multi-trace elements injection（Ⅱ）to obtain mixture A-H.At room temperature（25℃），these mixtures were investigated in terms of appearance，pH value，osmotic pressure molar concentration and the number of insoluble particles at 0，1，2，3，4 h.The contents of bacterial endotoxin were tested at 0，4 h.RESULTS：Within 4 h after mixing，there was no significant change in appearance of those mixtures；pH value of mixture H changed greatly（RSD＝5.13%，n＝5），and that of mixture D and G increased significantly.The osmotic pressure molar concentration of those mixtures had no significantly change（RSD＜2%，n＝5）and lower than 600 mOsmol/kg.The bacterial endotoxin tests of those mixtures were negative.Two and four hours after mixing，the number of insoluble particles≥10 μm in mixture B was increased significantly；2，3，4 h after mixing，the number of insoluble particles≥10 μm in mixture E，F(xiàn)，H were increased significantly；0，1，2，3，4 h after mixing，the number of insoluble particles≥10 μm in mixture G was increased significantly.There was statistical significance in the number of insoluble particle≥10 μm in above mixtures compared to mixture A at the same time point（P＜0.05），but it was in line with the standard of 2015 pharmacopeia.One，two，three and four hours after mixing，the number of insoluble particle≥10 μm in mixture D was increased significantly，there was statistical significance compared to mixture A at the same time point（P＜0.05）；the number of insoluble particle≥10 μm in mixture D was beyond prescribed scope of pharmacopeia at 2，3，4 h after mixing.Within 4 h after mixing，both the number of insoluble particle≥10 μm in mixture C and the number of insoluble particle≥25 μm in edch mixture had no significant change，in accordance with pharmacopeia standard.CONCLUSIONS：Fat-soluble vitamin（Ⅱ）/Water-soluble vitamin for injection is not suitable for mixing with Multi-trace elements injection（Ⅱ），Sodium glycerophosphate injection or Sodium bicarbonate injection due to great change of pH value and the number of insoluble particles.

Fat-soluble vitamin for injection（Ⅱ）；Water-soluble vitamin for injection；Electrolyte；Compatibility；Stability

R969.3

A

1001-0408（2017）11-1478-05

2016-04-06

2017-02-11）

＊副主任護(hù)師。研究方向：靜脈用藥調(diào)配。電話：0532-82911729。E-mail：1977324276@qq.com

#通信作者：主任藥師。研究方向：醫(yī)院藥學(xué)。電話：0532-82911599。E-mail：sunwei266@medmail.com.cn

DOI10.6039/j.issn.1001-0408.2017.11.11