經(jīng)皮冠狀動脈介入治療患者抗血小板藥物抵抗的相關(guān)因素分析

閆 芳，彭 揚，呂 靜，何 平

經(jīng)皮冠狀動脈介入治療患者抗血小板藥物抵抗的相關(guān)因素分析

閆 芳，彭 揚*，呂 靜，何 平

目的 分析經(jīng)皮冠狀動脈介入治療(PCI)后的急性冠脈綜合征(ACS)患者抗血小板藥物治療抵抗的發(fā)生率及臨床危險因素。方法 381例行PCI治療的ACS患者,根據(jù)血栓彈力圖(TEG)血小板聚集抑制率(PAI)的結(jié)果將患者分組。ADP誘導(dǎo)的PAI(ADP-PAI)<30%為氯吡格雷抵抗(CR)；AA誘導(dǎo)的PAI(AA-PAI)<50%為阿司匹林抵抗(AR)。對所有入組患者臨床資料及常規(guī)生化指標(biāo)進行回顧性分析。結(jié)果 所有381例ACS患者均給予雙重抗血小板治療，其中72例(18.9%)為CR，30例(7.9%)為AR。多元回歸分析結(jié)果顯示，HDL和FBG與ADP-PAI呈顯著負(fù)相關(guān)(r2=20.3%，P<0.05)；糖尿病病程和hs-CRP與AA-PAI密切相關(guān)(r2=21.8%，P<0.05)。研究人群中，13例(3.4%)為雙重抵抗(DR)，76例(19.95%)是CR或AR的單一抵抗(SR)。糖尿病病程、FBG及HbA1c在DR組顯著高于SR及反應(yīng)正常組(P<0.05)。對年齡及性別的研究顯示，ADP-PAI在老年人及非老年人中無顯著性差異，無論是男性還是女性(P>0.05)；而老年女性的AA-PAI顯著低于非老年女性(P<0.01)。老年女性較同齡男性ADP-PAI更低(P<0.05)；而年輕女性AA-PAI較同齡男性明顯升高(P<0.01)。結(jié)論 PCI術(shù)后的ACS患者，F(xiàn)BG及HDL升高是CR的高危因素；糖尿病病程長及高h(yuǎn)s-CRP水平的患者更容易發(fā)生AR。糖尿病病程長、血糖控制不佳患者更易發(fā)生2種抗血小板藥物聯(lián)合抵抗，這種患者相當(dāng)危險。老年女性CR風(fēng)險高于同齡男性，而年輕男性及老年女性發(fā)生AR的風(fēng)險偏高。了解抗血小板治療抵抗高危因素，對于高危患者,早期篩查、早期診斷、及時改變治療方案可能是預(yù)防PCI術(shù)后血栓形成并發(fā)癥的有效方法之一。

經(jīng)皮冠狀動脈介入治療；氯吡格雷抵抗；阿司匹林抵抗；血栓彈力圖

0 引言

眾所周知，心腦血管疾病是人類健康的第一殺手?？寡“逅幬锇⑺酒チ忠约奥冗粮窭椎呐R床廣泛應(yīng)用明顯減少了心腦血管疾病的急性發(fā)作及死亡率。然而，近年來研究發(fā)現(xiàn),這兩種抗血小板藥物在臨床應(yīng)用中個體反應(yīng)存在很大的差異。目前，對阿司匹林或氯吡格雷反應(yīng)性降低稱為“阿司匹林抵抗”(Aspirin resistance，AR)或“氯吡格雷抵抗”(Clopidogrel resistance，CR)[1]?？寡“逅幬锏挚古c臨床不良結(jié)局密切相關(guān)，包括心腦血管死亡率、心梗發(fā)生率以及卒中的復(fù)發(fā)率等[2-3]。急性冠脈綜合征(Acute coronary syndrome,ACS)患者經(jīng)皮冠狀動脈介入治療(Percutaneous Coronary Intervention,PCI)是其主要治療方法之一。阿司匹林和氯吡格雷雙聯(lián)抗血小板治療已經(jīng)成為PCI圍手術(shù)期常規(guī)的治療方案[4]。一旦出現(xiàn)藥物抵抗，主要有3種臨床不良結(jié)局：支架血栓，支架后心肌缺血，圍手術(shù)期心梗。因此，及時發(fā)現(xiàn)術(shù)后阿司匹林及氯吡格雷抵抗患者，并采取其他治療方案的補救措施尤為重要。目前，有多種方法可以檢測抗血小板藥物抵抗[5]，但是均因操作復(fù)雜或價格昂貴等原因未成為臨床常規(guī)檢測手段。本研究應(yīng)用血栓彈力圖(Thrombelastograph，TEG)檢測PCI術(shù)后患者應(yīng)用雙聯(lián)抗血小板治療中氯吡格雷及阿司匹林抵抗的發(fā)生率，并分析其臨床相關(guān)因素，便于及時發(fā)現(xiàn)氯吡格雷及阿司匹林抵抗的高危人群，進行相關(guān)篩查，及時更換藥物治療，避免術(shù)后不良事件發(fā)生。

1 對象與方法

1.1 研究對象 納入2015年12月1日至2016年7月1日我院心內(nèi)科病房行PCI治療的ACS患者共381例，男273例，年齡38～86歲，女108例，年齡39～85歲，均接受PCI治療。ACS包括不穩(wěn)定心絞痛(Unstable angina pectoris,UA)，非ST段抬高性心肌梗死(Non ST segment elevation myocardial infarction,NSTEMI)和ST段抬高性心肌梗死(STEMI)。入選標(biāo)準(zhǔn)：UA-典型心絞痛發(fā)作，心電圖ST-T異常和動態(tài)變化；NSTEMI-典型的心絞痛發(fā)作，心電圖ST-T異常和動態(tài)變化且心臟特異性肌鈣蛋白(CTnI)升高或超過正常值上限；STEMI-典型的心絞痛發(fā)作，心電圖對應(yīng)導(dǎo)聯(lián)的ST升高，伴或不伴病理性Q波，且CTnI升高超過正常值上限。排除標(biāo)準(zhǔn)：①對氯吡格雷和阿司匹林有禁忌證者或過敏者；②各種血液系統(tǒng)疾病、出血性疾病或出血傾向的患者；③術(shù)前2周口服抗凝藥，其他的抗血小板藥物(華法林、噻氯匹定、替格瑞洛等)；④合并其他嚴(yán)重疾病，如惡性腫瘤患者，嚴(yán)重的肝腎功能損害(轉(zhuǎn)氨酶超過正常值3倍以上，血肌酐≥221 mmol/L)，嚴(yán)重感染，心功能Ⅳ級。

1.2 方法

1.2.1 用藥方法 PCI術(shù)前未服用過氯吡格雷和(或)阿司匹林或服用不足5 d的患者，首次給予負(fù)荷劑量藥物，即氯吡格雷300 mg和阿司匹林300 mg，術(shù)前服藥超過5 d的患者，無需給負(fù)荷劑量，次日開始口服氯吡格雷75 mg，qd，阿司匹林100 mg,qd,行PCI術(shù)。PCI術(shù)前及術(shù)后3 d，分別空腹采集肘正中靜脈血，檢測常規(guī)生化指標(biāo)及TEG檢測。

1.2.2 TEG檢測 靜脈血6 mL平均分為2份，分別用3.8%枸櫞酸鈉和肝素鈉抗凝，應(yīng)用美國Haemoscape Corporation公司5000型血栓彈力圖分析儀及配套試劑檢測血小板功能，2 h內(nèi)完成檢測。血栓彈力圖分析儀通過以下通道數(shù)據(jù)進行進一步分析計算：MA Thrombin通道代表凝血酶誘導(dǎo)的血凝塊最大強度。MA Fibrin通道代表缺少凝血酶和血小板激活狀態(tài)下纖維蛋白網(wǎng)的強度；MA ADP通道代表纖維蛋白網(wǎng)和被腺苷二磷酸(Adenosine diphosphate,ADP)激活的血小板形成的血凝塊強度；MA AA通道代表花生四烯酸(Arachidonic acid,AA)誘導(dǎo)的血凝塊強度。經(jīng)過計算機軟件計算得到血小板聚集抑制率(Platelet aggregation inhibition,PAI)。ADP誘導(dǎo)的PAI(ADP-PAI)代表使用氯吡格雷的敏感性；AA誘導(dǎo)的PAI(AA-PAI)代表使用阿司匹林的敏感性。

1.2.3 分組 目前國際公認(rèn)標(biāo)準(zhǔn)是ADP-PAI<30%表示CR,而AA-PAI<50%表示AR。根據(jù)ADP-PAI將381例患者分為CR組72例和CNR(Clopidogrel normal response)組309例；根據(jù)AA-PAI再將患者分為AR組30例和ANR(Aspirin normal response)組351例。其中13例(3.4%)為雙重抵抗(Dural resistance，DR)，76例(19.95%)是CR或AR的單一抵抗(Single resistance，SR)。

1.3 觀察指標(biāo) ①CR的發(fā)生率，AR的發(fā)生率。②分別比較CR組與CNR組，AR組與ANR組的一般臨床資料(性別、年齡)，危險因素資料(糖尿病、高血壓及吸煙年限)，常規(guī)生化資料等及抗血小板治療雙重抵抗的影響因素分析。③分析年齡、性別因素在抗血小板抵抗中的影響。

2 結(jié)果

2.1 氯吡格雷或阿司匹林抵抗組與反應(yīng)正常組臨床資料比較 兩組基本臨床資料比較見表1。從表1可見，CR組與CNR組在Hb、HDL、FBG、HbA1c及超敏C反應(yīng)蛋白(High sensitive C-reactive protein,hs-CRP)等臨床指標(biāo)差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；AR組與ANR組的FIB及hs-CRP比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。

表1 氯吡格雷或阿司匹林抵抗與反應(yīng)正常組患者基本臨床資料的比較

2.2 CR與AR的多因素分析 以ADP或AA誘導(dǎo)的PAI為因變量,以上連續(xù)變量為自變量進行多元逐步回歸分析,進一步明確以上各因素與CR或AR的關(guān)系(見表2)。最終僅有HDL和FBG與反映CR的ADP-PAI呈顯著負(fù)相關(guān)(r2=20.3%，P<0.05)；糖尿病病程和hs-CRP與反映AR的AA-PAI密切相關(guān)(r2=21.8%，P<0.05)。

表2 氯吡格雷或阿司匹林抵抗的回歸分析

2.3 氯吡格雷及阿司匹林雙重抵抗 進一步分析抗血小板抵抗的最嚴(yán)重情況DR,既存在CR又存在AR的患者納入雙重抵抗(DR)組；單獨CR或AR作為單一抵抗(SR)組；既沒有CR又沒有AR的為反應(yīng)正常組(NR)，三組間比較見表3。

由表3可以看出，研究人群中，3.4%的患者為DR，19.95%為SR。DR組的糖尿病病程、FBG、HbA1c及hs-CRP顯著高于SR組、NR組(P<0.05)；而SR組TG、HDL最高，與NR組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，但與DR組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

2.4 老年組與非老年組氯吡格雷及阿司匹林抵抗情況分析 按年齡分組，年齡<60歲為非老年組，≥60歲為老年組。非老年組137例中，男117例，女20例，CR占21.2%，AR占8%。老年組244例中，男155例，女89例，CR占17.6%，AR占7.8%。兩組CR、AR比例比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，但PAI存在一定差異。老年組及非老年組(整體隊列、男性、女性)ADP-PAI比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；老年組與非老年組(整體隊列、男性)AA-PAI比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，而老年女性組低于非老年女性組(P<0.01)。老年女性ADP-PAI值低于同齡男性(P<0.05)；而年輕女性AA-PAI較同齡男性升高(P<0.01)，見表4。

表3 氯吡格雷及阿司匹林雙重抵抗與單抵抗組及反應(yīng)正常組患者基本臨床資料的比較

注：*與DR組比較，P<0.05;#與NR組比較,P<0.05

表4 老年與非老年患者及性別間PAI的比較

3 討論

目前，阿司匹林及氯吡格雷的雙重抗血小板治療已經(jīng)成為急性冠脈綜合征以及支架后患者的標(biāo)準(zhǔn)治療方法。然而，在臨床實踐中，盡管應(yīng)用了充分的雙重抗血小板治療，其中仍然有5%～20%的患者死于心肌梗死、卒中、支架內(nèi)血栓等心腦血管不良事件。究其原因，部分可能要歸因于抗血小板藥物的抵抗現(xiàn)象。本研究應(yīng)用TEG檢測的PAI來反映CR及AR，由于其快速、準(zhǔn)確、敏感、需血量少、操作簡便等優(yōu)勢，成為目前國際上廣泛應(yīng)用的監(jiān)測血小板聚集功能的方法之一。

本研究結(jié)果顯示，ACS患者行PCI術(shù)后有18.9%出現(xiàn)CR,7.9%存在AR。CR發(fā)生率明顯高于AR。這與Arya等[6]在印度冠心病患者中研究所得的結(jié)論一致。單純研究CR發(fā)現(xiàn)，該組患者Hb明顯降低，而TG、HDL、FBG、HbA1c均顯著升高。然而，多元回歸方程僅有HDL和FBG進入，成為影響CR的獨立危險因素。因此，應(yīng)重視空腹血糖及高密度脂蛋白較高的患者。研究發(fā)現(xiàn)，高脂飲食喂養(yǎng)造成動脈粥樣硬化的兔子與正常進食的兔子相比，前者不僅使致動脈粥樣硬化膽固醇TG、TC、LDL升高，抗動脈粥樣硬化的HDL也明顯升高[7]，這說明動脈粥樣硬化狀態(tài)下，身體需要更多的HDL來處理細(xì)胞內(nèi)過多的膽固醇，這是人體的一種代償狀態(tài)。本研究結(jié)果表明，CR組患者動脈粥樣硬化加重的危險性更大，這可能是該組HDL明顯升高的原因之一。AR組的研究顯示，糖尿病病程長、hs-CRP高的患者容易出現(xiàn)阿司匹林不敏感。CRP是急性心血管事件最強的炎性標(biāo)志物。而炎癥反應(yīng)可能通過環(huán)氧酶-2(COX-2)途徑促進動脈粥樣斑塊的形成,阿司匹林可以抑制單核/巨噬細(xì)胞系統(tǒng)的COX-2,從而產(chǎn)生抗炎作用。而ACS急慢性感染或炎癥均能引起血小板更新加快，由于低劑量阿司匹林的半衰期短(15～20 min)，不能抑制新鮮血小板中的COX-1，新鮮的血小板持續(xù)而快速地進入循環(huán)中，導(dǎo)致血小板的反應(yīng)性增高[8]。這可能是hs-CRP升高導(dǎo)致AR的原因之一。

本研究在單獨分析CR與AR的基礎(chǔ)上，進一步分析雙重抵抗的危險因素。雙重抵抗是抗血小板治療最容易失敗的情況，患者更易出現(xiàn)血栓等不良結(jié)局[9]。研究人群中，3.4%的患者存在DR，其糖尿病病程長，F(xiàn)BG、HbA1c及hs-CRP顯著升高。目前眾多研究結(jié)果顯示，2型糖尿病人群中，血小板反應(yīng)性升高，更易出現(xiàn)AR和CR現(xiàn)象[10-11]。血糖升高是體內(nèi)血小板活化的眾多機制之一。高血糖能促進血小板表面糖蛋白非酶的糖化作用，降低膜的流動性，從而增加血小板黏附、血糖滲透性及蛋白激酶C 的活化，使血小板活性增強[12]。血小板更新加快，蛋白糖基化增加，是糖尿病患者阿司匹林抵抗的可能機制。蛋白質(zhì)糖基化的增加可能通過競爭機制，減少阿司匹林介導(dǎo)的乙?；蛯OX-1的抑制作用。高血糖介導(dǎo)的氧化性應(yīng)激加強了花生四烯酸的過氧化作用，形成了有活性的異前列腺素，和持續(xù)性血小板活化有很大的關(guān)聯(lián)，增加的氧化性應(yīng)激和轉(zhuǎn)錄因子的活化、前血栓狀態(tài)、初始血小板的活化、黏附、聚集等均相關(guān)。另外，2型糖尿病患者易發(fā)生血小板高反應(yīng)性的機制與血管內(nèi)皮細(xì)胞COX-2、hs-CRP等炎性因子表達上調(diào)，體內(nèi)氧化應(yīng)激反應(yīng)增加、血小板表面膜蛋白的糖基化、P2Y12 信號上調(diào)及胰島素抵抗等因素有關(guān)[13]。目前，關(guān)于2型糖尿病患者血小板高反應(yīng)性的機制尚未被完全闡明，遺傳因素也可能與雙重抗血小板藥物治療的療效降低有關(guān)。如胰島素受體底物(IRS-1)基因中rs956115標(biāo)記的C等位基因與血小板高反應(yīng)性和主要不良心臟事件相關(guān)[14]，該基因中rs13431554的G等位基因與高反應(yīng)性血小板表型相關(guān)[15]。

目前關(guān)于DR和AR相關(guān)因素的研究眾多，其中年齡和性別也被認(rèn)為是重要的相關(guān)因素[16-18]，本研究雖然在未分亞組情況下，沒有發(fā)現(xiàn)年齡及性別對抗血小板藥物抵抗的影響，但按照年齡及性別分組結(jié)果提示，老年女性CR風(fēng)險高于同齡男性，而年輕男性及老年女性發(fā)生AR的風(fēng)險偏高。這與我們觀察到的心腦血管疾病的發(fā)生規(guī)律類似，未進入老年時，男性發(fā)生率高，一旦超過60歲，女性呈現(xiàn)明顯上升趨勢，無論是疾病發(fā)生率還是抗血小板藥物抵抗的發(fā)生率都有升高。因此，針對不同年齡的患者，還要考慮到性別因素的影響，對高危人群要重點關(guān)注。

總之，ACS患者PCI術(shù)后雙抗治療存在藥物抵抗的風(fēng)險，尤其是病程較長的糖尿病患者，加上血糖控制不良、hs-CRP明顯升高，容易出現(xiàn)雙重藥物抵抗。年輕男性和老年女性也是抗血小板治療發(fā)生抵抗的危險因素之一。對存在多重抗血小板藥物抵抗危險因素的患者及時進行血小板功能檢查，及時發(fā)現(xiàn)抵抗并調(diào)整用藥，可能是預(yù)防PCI術(shù)后血栓形成并發(fā)癥的有效方法之一。

[1] Musallam KM,Charafeddine K,Bitar A,et al.Resistance to aspirin and clopidogrel therapy[J].Int J Lab Hematol,2011,33(1):1-18.

[2] Yi X,Lin J,Zhou Q,et al.Clopidogrel resistance increases rate of recurrent stroke and other vascular events in Chinese population[J].J Stroke Cerebrovasc Disv,2016,25(5):1222-1228.

[3] Mijajlovic MD,Shulga O,Bloch S,et al.Clinical consequences of aspirin and clopidogrel resistance:an overview[J].Acta Neurol Scand,2013,128(4):213-219.

[4] Cuisset T,Morange PE,Alessi MC.Recent advances in the pharmacogenetics of clopidogrel[J].Hum Genet,2012,131(5):653-664.

[5] Le Quellec S,Bordet JC,Negrier C,et al.Comparison of current platelet functional tests for the assessment of aspirin and clopidogrel response:a review of the literature [J].Thromb Haemost,2016,116(4):638-650.

[6] Arya V,Mahajan P,Saraf A,et al.Association of CYP2C19,CYP3A5 and GPIIb/IIIa gene polymorphisms with aspirin and clopidogrel resistance in a cohort of Indian patients with coronary artery disease[J].Int J Lab Hematol,2015,37(6):809-818.

[7] Hadi NR,Mohammad BI,Ajeena IM,et al.Antiatherosclerotic potential of clopidogrel:antioxidant and anti-inflammatory approaches[J].Biomed Res Int,2013,2013:790263.

[8] Dillinger JG,Saeed A,Spagnoli V,et al.High platelet reactivity on aspirin in patients with acute ST elevation myocardial infarction[J].Thromb Res,2016,144:56-61.

[9] Siller-Matula JM,Delle-Karth G,Christ G,et al.Dual non-responsiveness to antiplatelet treatment is a stronger predictor of cardiac adverse events than isolated non-responsiveness to clopidogrel or aspirin[J].Int J Cardiol,2013,167(2):430-435.

[10]Angiolillo DJ,Jakubowski JA,Ferreiro JL,et al.Impaired responsiveness to the platelet P2Y12 receptor antagonist clopidogrel in patients with type 2 diabetes and coronary artery disease[J].J Am Coll Cardiol,2014,64(10):1005-1014.

[11]Angiolillo DJ,Jakubowski JA,Franchi F,et al.Reply:elevated serum fibrinogen:an independent link between diabetes mellitus,impaired on-clopidogrel platelet inhibition,and major adverse cardiac events after percutaneous coronary intervention[J].J Am Coll Cardiol,2015,65(16):1714-1715.

[12]Ferreiro JL,Angiolillo DJ.Diabetes and antiplatelet therapy in acute coronary syndrome [J].Circulation,2011,123(7):798-813.

[13]Golbidi S,Badran M,Laher I.Antioxidant and anti-inflammatory effects of exercise in diabetic patients[J].Exp Diabetes Res,2012,2012:941868.

[14]Angiolillo DJ,Bernardo E,Zanoni M,et al.Impact of insulin receptor substrate-1 genotypes on platelet reactivity and cardiovascular outcomes in patients with type 2 diabetes mellitus and coronary artery disease[J].J Am Coll Cardiol,2011,58(1):30-39.

[15]Zhang D,Zhang X,Liu D,et al.Association between insulin receptor substrate-1 polymorphisms and high platelet reactivity with clopidogrel therapy in coronary artery disease patients with type 2 diabetes mellitus[J].Cardiovasc Diabetol,2016,15:50.

[16]Koltai K,Papp J,Kenyeres P,et al.Gender differences in hemorheological parameters and in in vitro platelet aggregation in acetylsalicylic acid and clopidogrel treated vascular patients[J].Biorheology,2014,51(2-3):197-206.

[17]Vaturi M,Vaduganathan M,Bental T,et al.Relation of aspirin response to age in patients with stable coronary artery disease[J].Am J Cardiol,2013,112(2):212-216.

[18]Liu L,Gao YH,Cao J,et al.High prevalence of asprin resistance in elderly patients with cardiovascular disease and metabolic syndrome[J].J Geriatr Cardiol,2016,13(6):531-536.

Analysis of the factors related to antiplatelet resistance in patients with acute coronary syndrome undergoing percutaneous coronary intervention

YAN Fang,PENG Yang*,Lü Jing,HE Ping

(Department of Geriatrics,Shengjing Hospital of China Medical University,Shenyang 110004,China)

Objective To evaluate the prevalence and clinical risk factors of antiplatelet drug resistance in patients with acute coronary syndrome (ACS) undergoing percutaneous coronary intervention (PCI).Methods Antiplatelet drug resistance was assessed by thrombelastograph (TEG) in 381 ACS patients undergoing PCI who received combined treatment of aspirin and clopidogrel.Clopidogrel reisistance (CR) was defined as ADP-induced platelet aggregation inhibition (ADP-PAI) rate <30%,whereas aspirin resistance (AR) was defined as AA-induced PAI (AA-PAI) rate <50%.The medical records of these patients were retrospectively reviewed,and demographic characteristics,medical history and laboratory results were recorded.Results Among 381 patients included in this study,there were 72 cases(18.9%) of CR and 30 cases (7.9%) of AR.In a multivariable linear regression model,HDL and FBG were inversely related to ADP-PAI (r2=20.3%,P<0.05),while hs-CRP and duration of diabetes mellitus were inversely related to AA-PAI (r2=21.8%,P<0.05).In all the patients,13 cases(3.4%) were dural resistance (DR)which had both CR and AR,76 cases(19.95%) were single resistance (SR) which were defined as either CR or AR,and 292 cases were normal responder (NR).The patients with DR had a significantly longer DM history,higher FBG and HbA1c levels than the other two groups.Young(age<60 years) and elderly(age≥60 years) patients had similar ADP-PAI,be it male or female(P>0.05).However,AA-PAI in elderly women was significantly lower than that of young women (P<0.01).ADP-PAI in elderly women was lower than the men at the same age(P<0.05);on the contrary,AA-PAI in young women was significantly higher than the men at the same age(P<0.01).Conclusion After PCI in patients with ACS,high level of FBG and HDL are risk factors for CR,and long DM history and high level of hs-CRP are more likely to be AR.The patients with long DM history and poor glycemic control are more likely to become dural biochemical nonresponders.In elderly patients,women have higher risk of CR,while in young patients,male have higher risk of AR.The antiplatelet drug resistance of patients with these risk factors should be watched.Early screening and early diagnosis may avoid high risk of thrombotic complications after PCI.

Percutaneous coronary intervention (PCI);Clopidogrel resistance;Aspirin resistance;Thrombelastograph (TEG)

2016-08-22

中國醫(yī)科大學(xué)附屬盛京醫(yī)院老年病科，沈陽 110004

*通信作者

10.14053/j.cnki.ppcr.201704016