聚類法分析糖尿病的藥物治療狀況

曹曉蕓，謝建輝，趙玉虹*

聚類法分析糖尿病的藥物治療狀況

曹曉蕓1，謝建輝2，趙玉虹1*

目的 探討糖尿病的藥物治療的研究熱點(diǎn)。方法 檢索2014-2016年P(guān)ubMed數(shù)據(jù)庫中收錄的有關(guān)糖尿病藥物治療的文獻(xiàn)，并通過書目共現(xiàn)分析系統(tǒng)(BICOMB)，提取分析文獻(xiàn)的主要主題詞+副主題詞，建立高頻主要主題詞+副主題詞的詞篇矩陣，最終導(dǎo)入SPSS 19.0中進(jìn)行聚類分析。結(jié)果 共檢索文獻(xiàn)7 505篇，共抽取主要主題詞+副主題詞6 580個(gè)，截取高頻主要主題詞+副主題詞共37個(gè)，最后聚類分析為5類。結(jié)論 糖尿病藥物治療的研究熱點(diǎn)主要集中在5個(gè)方面：①1型糖尿病投藥劑量以及血糖監(jiān)測研究；②2型糖尿病藥物療法與新的特效藥的治療應(yīng)用；③2型糖尿病并發(fā)癥的藥物治療；④實(shí)驗(yàn)性糖尿病神經(jīng)病變的藥物治療；⑤糖尿病眼部病變的藥物療法。

1型糖尿??；2型糖尿病；糖尿病并發(fā)癥；藥物療法

0 引言

近年來，糖尿病患者數(shù)量逐年增多。筆者通過對PubMed中近3年的糖尿病藥物治療相關(guān)文獻(xiàn)進(jìn)行分析，探討該領(lǐng)域最新的研究熱點(diǎn)，為糖尿病的治療提供借鑒。

1 資料與方法

1.1 資料收集 在PubMed數(shù)據(jù)庫中通過制定檢索策略“Diabetes Mellitus/drug therapy”[Majr] AND (“2014/01/01”[PDAT]:“2016/12/31”[PDAT])，檢索2014-2016年3年時(shí)間中，糖尿病藥物治療相關(guān)的文獻(xiàn)，下載并輸出保存格式為XML格式。

1.2 方法

1.2.1 BICOMB軟件 使用中國醫(yī)科大學(xué)醫(yī)學(xué)信息學(xué)系開發(fā)的BICOMB 2.0(書目共現(xiàn)分析系統(tǒng))軟件，提取以.XML格式保存的PubMed數(shù)據(jù)文件信息，最終以Excel格式保存提取文獻(xiàn)的主要主題詞+副主題詞分布情況，建立高頻主要主題詞+副主題詞詞篇矩陣，頻次閾值選擇≥114。

1.2.2 SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)軟件 將BICOMB軟件獲得的詞篇矩陣導(dǎo)入SPSS 19.0，進(jìn)行層次聚類分析，生成聚類樹圖，進(jìn)而以模塊化的方式展示出該領(lǐng)域的研究熱點(diǎn)方向。

2 結(jié)果

2.1 高頻主要主題詞+副主題詞分布 BICOMB軟件最終對檢索的7 505篇文獻(xiàn)共抽取主要主題詞+副主題詞6 580個(gè)，對其出現(xiàn)頻次按照降序進(jìn)行排列，并截取出現(xiàn)頻次≥114的詞作為高頻主要主題詞+副主題詞，共計(jì)37個(gè)(見表1)，并建立詞篇矩陣。這37個(gè)高頻詞占所有主要主題詞+副主題詞的42.02%。

2.2 詞篇聚類分析結(jié)果 將高頻詞詞篇矩陣導(dǎo)入SPSS 19.0軟件中進(jìn)行聚類分析，最終得出的聚類樹見圖1。經(jīng)分析，把樹中最低端的類拆分為2小類，最終可把聚類樹的研究熱點(diǎn)歸納為5個(gè)方面：①1型糖尿病投藥劑量以及血糖監(jiān)測研究；②2型糖尿病藥物療法與新的特效藥的治療應(yīng)用；③2型糖尿病并發(fā)癥的藥物治療；④實(shí)驗(yàn)性糖尿病神經(jīng)病變的藥物治療；⑤糖尿病眼部病變的藥物療法。

表1 糖尿病藥物治療的高頻主要主題詞+副主題詞統(tǒng)計(jì)表

圖1 糖尿病藥物治療的高頻主要主題詞聚類分析樹

3 討論

3.1 1型糖尿病投藥劑量以及血糖監(jiān)測研究 1型糖尿病是由多種因素誘發(fā)的較為嚴(yán)重的代謝紊亂，患者對胰島素較為敏感、血糖水平波動大，因此，充分運(yùn)用胰島素穩(wěn)定患者的血糖水平具有重要意義[1]。實(shí)踐中，主要有胰島素泵的使用，或者是每日多次胰島素注射，必要時(shí)結(jié)合口服降糖藥的使用。常見的并發(fā)癥主要是胰島素和降糖藥用藥過多或不足，引起低血糖或者高血糖反應(yīng)，所以應(yīng)動態(tài)監(jiān)測血糖，合理調(diào)整胰島素或降糖藥的投藥劑量，預(yù)防和控制低血糖或高血糖并發(fā)癥的發(fā)生。這與本研究的熱點(diǎn)內(nèi)容即1型糖尿病降糖藥及胰島素的投藥劑量以及血糖監(jiān)測研究相一致，包括的高頻主題詞主要有4、5、7、13、24、26、29、32、11、23、27，表明聚類的結(jié)果比較可靠，基本覆蓋了1型糖尿病當(dāng)前研究的重點(diǎn)及熱點(diǎn)內(nèi)容。

當(dāng)前，胰島素泵是臨床中最先進(jìn)的胰島素給藥方式，是有效控制1型糖尿病患者血糖水平、降低并發(fā)癥的重要方式[2]。但與每日多次胰島素注射相比，其成本價(jià)格較高，有關(guān)其臨床推廣，國內(nèi)外也普遍關(guān)注。如White 等[3]就對1型糖尿病具體的給藥方式(胰島素泵的使用或每日多次胰島素注射)進(jìn)行了臨床試驗(yàn)研究。

3.2 2型糖尿病藥物療法與新的特效藥的治療應(yīng)用 2型糖尿病是身體無法有效利用胰島素造成的。2型糖尿病患者人數(shù)占患者總數(shù)的90%，超重和缺乏運(yùn)動是主要病因。

由圖1的最低端分析出，該部分的研究熱點(diǎn)是2型糖尿病或高血糖的藥物療法，以及新的特效藥的治療應(yīng)用，主要是二肽基肽酶(DPP-Ⅳ)抑制劑及金剛烷類似物和衍生物的治療應(yīng)用的研究。金剛烷及其氨基衍生物普遍具有較好的脂溶性和低毒性，并表現(xiàn)出獨(dú)特的藥理作用，其中可用于抗糖尿病等特效藥物的合成。而二肽基肽酶(DPP-Ⅳ)抑制劑也是屬于新一代的抗糖尿病藥物，是基于胰高血糖素樣肽-1的治療藥物，具有控制血糖而不增加體重，且不會引起低血糖等優(yōu)點(diǎn)[4]。

3.3 2型糖尿病并發(fā)癥的藥物治療 由圖1可見，本研究聚類出的一個(gè)研究熱點(diǎn)為：2型糖尿病并發(fā)癥的藥物治療研究，包括的高頻主題詞有12、20、21、22、30、33、34。2型糖尿病的主要并發(fā)癥包括糖尿病腎病、心血管疾病、高血壓，其中的很多研究與鈉-葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)體2的抑制劑及拮抗劑有關(guān)[5]，主要從其作用機(jī)制、藥效學(xué)、藥動學(xué)、用量與用法、安全性及相互作用等方面進(jìn)行。亦或從藥物效果的對比角度研究，如與磺脲類藥物相比(SU)或dipeptidyl-peptidase-4抑制劑(DPP-4Ⅰ)、二甲雙胍等控制效果的對比分析[6]。

3.4 實(shí)驗(yàn)性糖尿病神經(jīng)病變的藥物治療 糖尿病周圍神經(jīng)病變(Diabetic peripheral neuropathy,DPN)是糖尿病最常見的慢性并發(fā)癥之一?？蓪?dǎo)致足部潰瘍、壞疽,嚴(yán)重時(shí)還會截肢,是非創(chuàng)傷性截肢的最常見病因,嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量。

通過本文分析，該大類研究的熱點(diǎn)內(nèi)容即是實(shí)驗(yàn)性糖尿病神經(jīng)病變的藥物治療，主要包括的高頻主題詞有3、9、17、28、31、37。主要體現(xiàn)在氧化應(yīng)激及植物提取物、降糖藥等在實(shí)驗(yàn)性糖尿病及神經(jīng)病變發(fā)生發(fā)展中的藥理學(xué)內(nèi)容及治療應(yīng)用內(nèi)容，一般用糖尿病大鼠模型。如Ochoa-Gonzalez等[7]通過在不同濃度的二甲雙胍暴露下的細(xì)胞實(shí)驗(yàn)，證明了二甲雙胍治療可以顯著降低細(xì)胞增殖，最終得出二甲雙胍治療降低了細(xì)胞增殖和減少傷口愈合的動物模型，并影響糖尿病足潰瘍患者的臨床結(jié)果的結(jié)論。糖絡(luò)寧(TLN)是一種傳統(tǒng)的中藥材，在中國糖尿病周圍神經(jīng)病變的臨床治療中已經(jīng)使用，然而，對治療糖尿病周圍神經(jīng)病變的機(jī)制及影響尚不明確。Yang 等[8]通過確定TLN的主要成分，觀察糖絡(luò)寧對STZ 誘導(dǎo)糖尿病大鼠血清神經(jīng)生長因子(NGF)的含量以及坐骨神經(jīng)NGF mRNA 表達(dá)的影響，從而探討其治療糖尿病周圍神經(jīng)病變的機(jī)制。最后認(rèn)為糖絡(luò)寧可提高糖尿病大鼠血清NGF水平，上調(diào)糖尿病大鼠坐骨神經(jīng)組織NGF mRNA 表達(dá)，這可能是糖絡(luò)寧治療糖尿病周圍神經(jīng)病變的機(jī)制。

3.5 糖尿病眼部病變的藥物療法 本研究聚類樹分析發(fā)現(xiàn)，另外一個(gè)熱點(diǎn)內(nèi)容是糖尿病眼部病變的藥物療法，包括的高頻主題詞主要有14、15、18、36。近 3年，國際上對糖尿病眼部病變的研究熱點(diǎn)主要集中在視網(wǎng)膜病變及黃斑水腫的藥物療法[9-11]，事實(shí)上，近年來由糖尿病所致眼部病變的發(fā)生率不斷增高,在美國,糖尿病患者患眼病的發(fā)生率比正常人高5倍,糖尿病性視網(wǎng)膜病變已成為成人的第2位致盲原因。2型糖尿病眼部并發(fā)癥患病率高,基于這樣的事實(shí)，也提示我們要加強(qiáng)糖尿病眼部并發(fā)癥的防治，該研究熱點(diǎn)對提高糖尿病患者的生活質(zhì)量、減少糖尿病眼部并發(fā)癥的發(fā)生具有重要意義。

綜上所述，本研究通過共現(xiàn)聚類法分析，得出了糖尿病在近3年的最新研究熱點(diǎn)，該方法與普通的文獻(xiàn)計(jì)量學(xué)分析不同，能通過文獻(xiàn)的主題詞之間的親屬關(guān)系聚類，從而得出主題詞共現(xiàn)的大類。從結(jié)果可以看出，上述5大類確實(shí)是糖尿病治療中普遍存在的熱點(diǎn)問題，也是糖尿病患者普遍關(guān)注的內(nèi)容，說明聚類準(zhǔn)確，以上5方面內(nèi)容也可以為廣大內(nèi)分泌醫(yī)護(hù)人員提供研究方向，值得廣大研究者借鑒。

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Clustering analysis of drug treatment for diabetes mellitus

CAO Xiao-yun1,XIE Jian-hui2,ZHAO Yu-hong1*

(1.Shengjing Hospital of China Medical University,Shenyang 110004,China;2.Hospital of Stomatology,China Medical University,Shenyang 110002,China)

Objective To investigate the hot spots of drug therapy for diabetes mellitus.Methods Bibliographies from research literature of drug therapy for diabetes mellitus in PubMed database from 2014 through 2016 were retrieved.MeSH terms frequency was analyzed using Bibliographic Item Co-Occurrence Matrix Build (BICOMB) and then MeSH heading/subheading matrix was formed.SPSS 19.0 statistical software was applied for clustering analysis.Results A total of 7 505 articles were included and 6 580 MeSH heading/subheadings were extracted.There were 37 high frequency MeSH terms,which were clustered into 5 categories.Conclusion The research focuses in diabetes mellitus drug therapy are as follows:①dosage and blood glucose monitoring for type 1 diabetes;②drug therapy for type 2 diabetes and drug development;③the treatment for type 2 diabetes complications;④the treatment for experimental diabetic neuropathy;⑤drug therapy for diabetic eye disease.

Type 1 diabetes mellitus;Type 2 diabetes mellitus;Diabetic complications;Drug therapy

2016-10-09

1.中國醫(yī)科大學(xué)附屬盛京醫(yī)院，沈陽 110004;2.中

國醫(yī)科大學(xué)附屬口腔醫(yī)院，沈陽 110002

遼寧省科學(xué)技術(shù)計(jì)劃項(xiàng)目(2013225079)

10.14053/j.cnki.ppcr.201704011

*通信作者