155例酒精性肝病患者臨床特征分析*

葉茂聰，李 陽，肖 麗，楊秀珍，耿愛文，沈美龍，咸建春，徐洪濤

·酒精性肝病·

155例酒精性肝病患者臨床特征分析*

葉茂聰，李 陽，肖 麗，楊秀珍，耿愛文，沈美龍，咸建春，徐洪濤

目的 分析酒精性肝病（ALD）的臨床特點(diǎn)，進(jìn)一步提高ALD的診治水平。方法對2014年1月～2015年7月在泰州市人民醫(yī)院住院的155例ALD患者的臨床資料進(jìn)行回顧性分析。結(jié)果在155例患者中，酒精性脂肪肝（AFL)24例（15.5%），酒精性肝炎（AH)83例（53.6%），酒精性肝硬化（AC）48例（31.0%）；農(nóng)民和個(gè)體經(jīng)營者分別占34.8%和21.9%；平均年齡為（55.5±12.2）歲，45～59歲中年占44.5%；AC患者的平均年齡為（63.1±12.3）歲，顯著大于AFL患者的（49.7±7.2）歲和AH患者的（52.9±11.3）歲（P＜0.05）；AC患者的乙醇攝入量為（157.5± 69.3）g/d，顯著大于AFL患者的（105.7±50.6）g/d和AH患者的（125.3±66.4）g/d（P＜0.05）；AC患者的平均飲酒年限為（31.7±12.0）年，顯著長于AFL患者的（22.6±6.7）年和AH患者的（22.9±10.1）年（P＜0.05）；多元回歸分析顯示，年齡、乙醇攝入量和飲酒年限是ALD患者發(fā)生肝硬化的危險(xiǎn)因素；69.0%患者血清GGT升高，17.4%患者AST/ALT比值＞2，38.1%患者紅細(xì)胞平均體積（MCV）增大。結(jié)論ALD患者主要為中年男性，以農(nóng)民和個(gè)體經(jīng)營者為主。年齡、乙醇攝入量和飲酒年限為ALD發(fā)生肝硬化的危險(xiǎn)因素。AST/ALT比值＞2、GGT升高和MCV增大還很難作為ALD的臨床特點(diǎn)加以應(yīng)用。

酒精性肝病；臨床特點(diǎn)；危險(xiǎn)因素；AST/ALT比值

酒精性肝病（Alcoholic liver diseases，ALD）是由于長期大量飲酒導(dǎo)致的肝臟疾病。臨床上常分為酒精性脂肪肝（Alcoholic fatty liver，AFL）、酒精性肝炎（Alcoholic hepatitis，AH）、酒精性肝硬化（Alc oholic cirrhosis，AC）。近年來，由于乙肝疫苗廣泛接種、輸血管理逐漸加強(qiáng)，治療效果的不斷提高，乙型肝炎和丙型肝炎等傳染性肝病的發(fā)病率逐年下降。與此同時(shí)，ALD患病率呈逐年上升趨勢[1]，酒精導(dǎo)致的肝臟損害已經(jīng)成為一個(gè)不可忽視的公共衛(wèi)生問題[2]。本文對近年在泰州市人民醫(yī)院住院的ALD患者的臨床資料進(jìn)行分析，探討其臨床特點(diǎn)，為進(jìn)一步提高ALD的診治水平提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 研究對象 2014年1月至2015年7月泰州市人民醫(yī)院肝病科診治的酒精性肝病患者，在電子病歷信息管理系統(tǒng)（HIS）中，以“酒精性肝病”、“酒精性脂肪肝”、“酒精性肝炎”、“酒精性肝硬化”為檢索詞，收集資料整理。剔除伴發(fā)其他原因?qū)е碌母螕p害病例。根據(jù)《酒精性肝病診療指南（2010年修訂版）》[2]將ALD患者分為AFL、AH、AC。

1.2 實(shí)驗(yàn)室檢查 使用AU 5821自動(dòng)生化分析系統(tǒng)（美國 Beckman公司）檢測血清生化指標(biāo)；采用XE-2100血液分析儀（Sysmex公司）檢測血常規(guī)。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行處理，計(jì)量資料以±s表示，兩組間比較采用t檢驗(yàn)，采用Levene行方差齊性檢驗(yàn)。對多組方差齊性資料的比較采用單因素方差分析，兩兩比較采用最小顯著性差異法（LSD）檢驗(yàn)或Student-Newman-Keuls（SNK）q檢驗(yàn)；對多組方差不齊資料的比較采用Welch檢驗(yàn)或Brown-Forsythe檢驗(yàn)，兩兩比較采用Tamhane檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料采用x2檢驗(yàn)。危險(xiǎn)因素的評估采用多元線性回歸。檢驗(yàn)水準(zhǔn)取α=0.05。

2 結(jié)果

2.1 一般資料 本次檢出274例ALD，占同期3696例住院肝病患者的7.4%。剔除合并其他肝病119例，在最終入組的155例患者中，男154例，女1例；年齡25～86歲，平均年齡（55.5±12.2）歲。其中AFL 24例（15.5%），AH 83例（53.6%），AC 48例（31.0%）。

2.2 職業(yè)分布 155例ALD患者的職業(yè)構(gòu)成見圖1。ALD的職業(yè)分布差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（x2=47.722，P= 0.00＜0.05）。農(nóng)民以AH和AC為主，分別占53.7%和38.9%；個(gè)體經(jīng)營者以AFL和AH為主，分別為35.3%和55.9%；退休人員以AC為主，占50.0%。

圖1 155例ALD患者職業(yè)分布

2.3 年齡分布 按照世界衛(wèi)生組織推薦的年齡分段標(biāo)準(zhǔn)，分為青年（＜45歲）、中年（45～59歲）、老年（≥60歲）三組。本組以中年為主，占44.5%，高于老年患者的37.4%和青年患者的18.1%（x2=17.432，P=0.00，表1）。AC患者的平均年齡大于AFL和AH患者（P=0.000），而AFL與AH患者之間平均年齡差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.289）。

表1 不同ALD患者年齡（%，±s）分布

表1 不同ALD患者年齡（%，±s）分布

與另兩組比，①P＜0.05

例數(shù) ＜45歲 45～59歲 ≥60歲 平均年齡AFL 24 5（20.9） 15（62.5） 4（16.7） 49.7±7.2 AH 83 19（22.9） 42（50.6） 22（26.5） 52.9±11.3 AC 48 4（8.3）① 13（25.0）① 32（66.7）① 63.1±12.3①合計(jì) 155 28（18.1） 69（44.5） 58（37.4） 55.5±12.2

2.4 不同ALD患者飲酒量和飲酒時(shí)間比較 本組人群每日乙醇攝入量為30～450 g，平均為（136.2± 69.6）g；飲酒時(shí)間為2～60年，平均為（25.9±11.1）年。AC患者平均乙醇攝入量大于AFL和AH患者（P=0.008），而AFL與AH患者乙醇攝入量差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.205，表2）；AC患者平均飲酒年限長于AFL和AH患者（P=0.000），而AFL與AH患者之間飲酒年限差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.998，表2）。

表2 不同ALD患者乙醇攝入量和飲酒年限（±s）比較

表2 不同ALD患者乙醇攝入量和飲酒年限（±s）比較

與另兩組比，①P＜0.05

例數(shù) 酒精攝入量（g/d） 飲酒年限（年）AFL 24 105.7±50.6 22.6±6.7 AH 83 125.3±66.4 22.9±10.1 AC 48 157.5±69.3① 31.7±12.0①Levene 1.62 3.32 P 0.20 0.04 F/Welch 5.88 10.17 P 0.00 0.00

2.5 ALD患者發(fā)生肝硬化的風(fēng)險(xiǎn)因素分析 對AC與無肝硬化的ALD患者年齡、乙醇攝入量、飲酒年限等相關(guān)因素進(jìn)行多元線性回歸分析，得標(biāo)準(zhǔn)回歸方程：Y=0.180X1+0.227X2+0.190X3，結(jié)果顯示，年齡、乙醇攝入量、飲酒年限是ALD患者發(fā)生肝硬化的危險(xiǎn)因素（表3）。

2.6 臨床癥狀與體征 本組ALD患者主要癥狀是乏力、納差（表4），主要體征是肝掌、肝病面容和面頸部毛細(xì)血管擴(kuò)張（表5）。

2.7 實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果 GGT升高107例（69.0%）；AST/ALT比值＞2者27例（17.4%）；MCV升高59例（38.1%，表6）。

表3 發(fā)生AC的危險(xiǎn)因素分析

表4 155例ALD患者主要癥狀[n（%)]

表5 155例ALD患者主要體征[n（%)]

表6 155例ALD患者AST/ALT比值、GGT和MCV（±s)比較

表6 155例ALD患者AST/ALT比值、GGT和MCV（±s)比較

與另兩組比，①P＜0.05

例數(shù) AST/ALT GGT（U/L） MCV（fl）AFL 24 0.9±0.4 67.1±41.3 90.4±4.2 AH 83 1.1±0.8 363.7±518.7④ 92.3±7.8 AC 48 2.1±1.4① 269.5±319.4 96.0±10.1①Levene 9.56 6.30 6.06 P 0.00 0.00 0.00 F/Welch 13.78 21.76 5.52 P 0.00 0.00 0.01

3 討論

根據(jù)世界衛(wèi)生組織發(fā)布的《2014年酒精與健康全球狀況報(bào)告》，2012年全球因不當(dāng)應(yīng)用酒精造成了330萬例死亡，占全球死亡總數(shù)的5.9%[3]。酒精導(dǎo)致4%的患病率和3.2%的死亡率[4]。在發(fā)達(dá)國家，飲酒是威脅健康的第三位危險(xiǎn)行為，在發(fā)展中國家，飲酒則是威脅健康的頭號(hào)危險(xiǎn)行為[4]。酒精濫用可導(dǎo)致一系列病變，肝臟損害是其中比較突出的危害[5，6]。目前，ALD在西歐已經(jīng)出現(xiàn)下降趨勢，但在包括中國在內(nèi)的亞洲地區(qū)，ALD發(fā)病率正在快速增長[6]。

酒精導(dǎo)致肝臟損傷是國外尤其是歐美國家肝硬化的主要原因[8-12]。目前，國內(nèi)還沒有全國性的ALD流行病學(xué)資料，但各地有不少相關(guān)的地方性臨床統(tǒng)計(jì)資料顯示，我國人群ALD的患病率為2.42%～8.7%[13-16]，ALD在住院肝病患者中的比例也在逐年增加[17-19]。

2014年1月至2015年7月，本院ALD患者占同期全部住院肝病患者的7.41%，高于2011年北京302醫(yī)院鄒正升報(bào)道的4.18%[18]和2012朱冰報(bào)道的5.05%[19]，可能與本地處于經(jīng)濟(jì)相對較發(fā)達(dá)的長江三角洲北翼的蘇中地區(qū)有關(guān)。AH在所有ALD中占53.6%，高于AFL和AC的總和，與西方國家以AFL為主不同，也與北京302醫(yī)院報(bào)道的以AC為主[18，19]不同，但與厲有名報(bào)告的浙江省ALD以AH為主[15]相同。ALD可能存在地區(qū)差異[20，21]。

本組資料中，男性占99.4%（154/155），農(nóng)民占34.8%，個(gè)體經(jīng)營者占21.9%，顯著高于其它職業(yè)（P＜0.05）。農(nóng)民與個(gè)體經(jīng)營者構(gòu)成比較高，但農(nóng)民人口基數(shù)大，構(gòu)成比較高難以說明其患病率高。農(nóng)民就診時(shí)主要為AH，其次為AC，個(gè)體經(jīng)營者以AFL和AH為主，除與農(nóng)民及個(gè)體經(jīng)營者的職業(yè)特點(diǎn)有關(guān)外，也可能與其文化水平、健康意識(shí)、經(jīng)濟(jì)水平相對較低有關(guān)。與厲有名等[22]報(bào)道ALD的發(fā)病與飲食習(xí)慣和職業(yè)等相關(guān)，提示ALD的發(fā)生受飲食習(xí)慣和職業(yè)的影響。AC患者的平均年齡大于AFL和AH患者（P=0.000），而AFL與AH患者之間平均年齡差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.289），分析年齡較大的患者的飲酒年限較長，年齡增長后肝臟對酒精的解毒能力下降[23]，使得老年人更容易發(fā)生肝硬化。

乙醇攝入量和飲酒年限是ALD發(fā)生的必要條件。本組ALD患者以中年為主，占59.4%，平均每日乙醇攝入量為（136.2±69.6）g，飲酒時(shí)間為（25.9± 11.1）年。乙醇攝入量、飲酒年限和年齡是ALD發(fā)生AC的危險(xiǎn)因素，提示在同等年齡下，飲酒量和飲酒時(shí)間是AC發(fā)生的高危因素。酒精損傷肝臟與飲酒量和飲酒時(shí)間存在明顯正相關(guān)[24]，但這種關(guān)系在單純AFL和AH之間并沒有得到體現(xiàn)，可能因?yàn)榇蟛糠諥FL患者因沒有明顯癥狀和肝功能異常，所以沒有及時(shí)就醫(yī)和/或住院治療。

在《酒精性肝病診療指南（2010年版）》推薦“有長期飲酒史，一般超過5年，折合乙醇量男性≥40 g/d,女性≥20 g/d”是診斷ALD的條件[1]。本組資料顯示,平均每日乙醇攝入量≥50 g，飲酒年限≥10年，可見，飲酒年限和乙醇攝入量均超過指南推薦的標(biāo)準(zhǔn)，分析與肝病發(fā)生隱匿，大部分ALD患者因沒有明顯癥狀和肝功能異常，所以沒有就醫(yī)和住院治療，也可能與遺傳易感性等因素的影響以及ALD的發(fā)生的個(gè)體差異大有關(guān)。當(dāng)然，也可能與大多數(shù)飲酒者對其飲酒量和時(shí)間存在瞞報(bào)、少報(bào)的傾向有關(guān)。此外，也要注意此標(biāo)準(zhǔn)的科學(xué)性和應(yīng)用價(jià)值可能存在人口學(xué)差異。由于長期大量飲酒更容易導(dǎo)致肝硬化，進(jìn)入肝硬化階段后病情難以逆轉(zhuǎn)。因此，進(jìn)一步確定和篩選ALD的高危因素和高危人群，加強(qiáng)有關(guān)ALD的健康宣教，及早戒酒，對抑制疾病進(jìn)展，改善ALD預(yù)后有實(shí)質(zhì)性幫助。

AST/ALT比值＞2、GGT升高和MCV升高被認(rèn)為是ALD的特點(diǎn)[1]。但本組資料顯示，除GGT異常發(fā)生率為69.0%外，MCV和AST/ALT比值＞2的發(fā)生率均不高，分別為38.1%和17.4%。AST/ALT比值＞2、GGT、MCV水平作為ALD的主要實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)，并沒有體現(xiàn)出隨著從AFL到AH再到AC的ALD疾病進(jìn)展而隨之同步變化的相關(guān)關(guān)系。本研究的這一結(jié)果與部分報(bào)道[25]存在差異，可能與肝損傷發(fā)生的波動(dòng)性、ALD實(shí)驗(yàn)室表現(xiàn)的多樣性和部分患者就診時(shí)已停止飲酒有關(guān)。當(dāng)然，也要注意目前指南關(guān)于實(shí)驗(yàn)室診斷標(biāo)準(zhǔn)的科學(xué)性和應(yīng)用價(jià)值還需要探討，在真實(shí)的臨床工作中，需要對照指南，對ALD的臨床特點(diǎn)進(jìn)一步加以研究和總結(jié)。

[1]中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝病學(xué)分會(huì)脂肪肝和酒精性肝病學(xué)組.酒精性肝病診療指南（2010年修訂版）.中華肝臟病雜志，2010，3（18）：167-169.

[2]Mathurin P，Bataller R.Trends in the management and burden of alcoholic liver disease.J Hepatol，2015，62（1）：38-46.

[3]World Health Organization.Global status report on alcohol and health 2014.http：//www.who.int/substance_abuse/publications/global_alcohol_report/en.pdf[Accessed 12 May 2014].

[4]World Health Organization.58th World Health Assembly.A-genda Item 13.14.Public health problems caused by harmful use of alcohol.http：//www.who.int/gb/ebwha/pdf_files/wha58/A58 _18_en.pdf[Accessed 15 December 2005].

[5]Rocco A，Compare D，Angrisani D，et al.Alcoholic disease：liver and beyond.World J Gastroenterol，2014，20（40）：14652-14659.

[6]Park BJ，Lee YJ，Lee HR.Chronic liver inflammation：clinical implications beyond alcoholic liver disease.World J Gastroenterol，2014，20（9）：2168-2175.

[7]Liangpunsakul S，Haber P，McCaughan G.Alcoholic liver disease in Asia，Europe，and North America.Gastroenterology，2016，150（8）：1786-1797.

[8]Schwartz JM，Reinus JF.Prevalence and natural history of alcoholic liver disease.Clin Liver Dis，2012，16（4）：659-666.

[9]Lhachimi SK，Nusselder WJ，Smit HA，et al.Prevalences of the life-style related risk factors alcohol，BMI，and smoking：a quantitative health impact assessment.BMC Public Health，2016，16：734.

[10]Mendez-Sanchez N，Villa AR，Chavez-Tapia NC，et al.Trends in liverdisease prevalence in Mexicofrom 2005 to2050 through mortality data.Ann Hepatol，2005，4（1）：52-55.

[11]European Association for the Study of the Liver.EASL clinical practicalguidelines：managementofalcoholic liverdisease.J Hepatol，2012，57（2）：399-420.

[12]Deleuran T，Vilstrup H，Becker U，et al.Epidemiology of alcoholic liver disease in Denmark 2006-2011：a population-based study. Alcohol Alcohol，2015，50（3）：352-357.

[13]延華，張粉利，高艷瓊，等.飲酒與酒精性肝病流行病學(xué)調(diào)查研究.陜西醫(yī)學(xué)雜志，2015，44（7）：917-918，920.

[14]姚錦慧，趙秋冬，熊鵬芬，等.云南元江少數(shù)民族酒精性肝病調(diào)查.胃腸病學(xué)和肝病學(xué)雜志，2011，20（12）：1137-1139.

[15]李艷華.蒙古族酒精性肝病的臨床流行病學(xué)調(diào)查.中國實(shí)用醫(yī)藥，2014，9（12）：271-272.

[16]厲有名，陳衛(wèi)星，虞朝輝，等.浙江省酒精性肝病流行病學(xué)調(diào)查概況.中華肝臟病雜志，2003，11（11）：647-649.

[17]劉陽，遲寶榮.酒精性肝硬化237例臨床分析.吉林醫(yī)學(xué)，2004，25（4）：40-42.

[18]鄒正升，趙軍，王曉霞，等.住院的酒精性肝病患者臨床疾病特點(diǎn)分析.實(shí)用肝臟病雜志，2014，17（1）：26-29.

[19]朱冰，劉鴻凌，劉利敏，等.4132例酒精性肝病臨床特征分析.中華肝臟病雜志，2015，23（9）：680-683.

[20]Ramos-Lopez O，Martinez-Lopez E，Roman S，et al.Genetic，metabolic and environmental factors involved in the development of liver cirrhosis in Mexico.World J Gastroenterol，2015，21（41）：11552-11566.

[21]張龍玉，閆亮，郝書理，等.乙醛脫氫酶2基因多態(tài)性與酒精性肝病患者飲酒特點(diǎn)和疾病發(fā)生的關(guān)系.實(shí)用肝臟病雜志，2016，19（3）：292-296.

[22]厲有名.酒精性肝病的流行病學(xué)特點(diǎn).實(shí)用肝臟病雜志，2012，15（6）：180-182.

[23]王炳元.重視增齡的肝臟衰老.實(shí)用肝臟病雜志，2015，18（6）：571-572.

[24]Campillod B，Richardet JP，Bories PN.Validation of body mass index for the diagnosis of malnutrition in patients with liver cirrhosis.Gastroenterol Clin Biol，2006，30（10）：1137-1143.

[25]Tolstrup JS，Grфnbaek M，Tybjaerg-Hansen A，et al.Alcohol intake，alcohol dehydrogenase genotypes，and liver damage and disease in the Danish general population.Am J Gastroenterol，2009，104（9）：2182-2188.

（收稿：2016-07-05）

（本文編輯：陳從新）

Clinical features of patients with alcoholic liver disease:An analysis of 155 cases

Ye Maocong，Li Yang，Xiao Li，et al.Department of Hepatology，Taizhou People's Hospital，Nantong University，Taizhou 225300，Jiangsu Province，China

ObjectiveTo summarize the clinical characteristics of patients with alcoholic liver disease（ALD）.Methods The clinical data of 155 patients with ALD were retrospectively analyzed from January 2014 to July 2015 in the Taizhou People's Hospital.Results Out of 155 cases，there were alcoholic fatty liver（AFL）in 24，alcoholic hepatitis（AH）in 83 and alcoholic cirrhosis（AC）in 48.The farmers and self-employed businessmen accounted for 34.8%and 21.9%，respectively；The average age was（55.5±12.2）yr old，middle-aged（45 to 59 yr old）were 44.5%；The average age of patients with AC was（63.1±12.3）yr old，significantly greater than（49.7±7.2）yr old in patients with AFL or（52.9±11.3）yr old in patients with AH（P<0.05）；The average ethanol intake in patients with AC was（157.5±69.3）g/d，significantly higher than（105.7±50.6）g/d in patients with AFL or（125.3±66.4）g/d in patients with AH（P<0.05）；The average drinking period in AC patients was（31.7± 12.0）yrs，significantly longer than（22.6±6.7）yrs in patients with AFL or（22.9±10.1）yrs in patients with AH（P< 0.05）；Logistic analysis showed that the age，ethanol intake and drinking period were independent risk factors for alcoholic liver cirrhosis；serum elevated GGT levels was found in 69.0%，increased erythrocyte mean corpuscular volum （MCV）was in 38.1%and ratio of AST/ALT>2 was in only 17.4%.Conclusions Patients with ALD were mainly in middle-aged men.Age，ethanol intake and drinking period are risk factors for liver cirrhosis in ALD patients.The ratio of AST/ALT，serum GGT levels and MCV are not good indicators for patients with ALD，and the diagnosis might be dependent on comprehensive clinical data.

Alcoholic liver disease；Clinical characteristics；Risk factor；Ratio of AST/ALT

10.3969/j.issn.1672-5069.2017.01.016

江蘇省干部保健科研課題（編號(hào)：BJ14032）

225300江蘇省泰州市 南通大學(xué)附屬泰州市人民醫(yī)院肝病科

葉茂聰，男，25歲，碩士研究生。主要從事酒精性肝病和乙型肝炎的診斷與治療學(xué)研究。E-mail：272004940@qq.com

徐洪濤，E-mail：xuhongtao0001@sina.com