賈 寧,劉曉宗,鐘成福,劉旭陽(yáng),王 垚,劉 佳,張彩蘭
(1.解放軍252醫(yī)院內(nèi)分泌科,河北 保定 071000;2.保定市第一中心醫(yī)院,河北 保定 071000)
艾塞那肽治療肥胖伴胰島素抵抗多囊卵巢綜合癥的療效研究
賈 寧1,劉曉宗2,鐘成福1,劉旭陽(yáng)1,王 垚1,劉 佳1,張彩蘭1
(1.解放軍252醫(yī)院內(nèi)分泌科,河北 保定 071000;2.保定市第一中心醫(yī)院,河北 保定 071000)
目的 探討艾塞那肽治療肥胖伴胰島素抵抗多囊卵巢綜合征(PCOS)的療效,方法 選取2012年1月~2015年12月我院門診收治的肥胖型伴胰島素抵抗Pcos患者50例,應(yīng)用艾塞那肽連續(xù)治療3個(gè)月,比較治療前后的體重變化、性激素水平、胰島素水平、糖脂代謝改變情況和藥物的副反應(yīng)。結(jié)果 經(jīng)3個(gè)月的治療后患者體重指數(shù)(BMI)、空腹胰島素(FINs)、胰島素抵抗指數(shù)、總膽固醇(TCH)、甘油三脂(TG)、低密度脂蛋白(LDL)、血清促黃體生成素(LH)、血清促卵泡雌激素、睪酮(T)有明顯下降,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),其中35例患者在治療后恢復(fù)規(guī)律月經(jīng)周期,15例患者基礎(chǔ)體溫雙向。結(jié)論 艾塞那肽可使PCOS患者減輕體重,降低T、LH水平,改善患者胰島素抵抗,同時(shí)改善糖脂代謝,部分患者恢復(fù)規(guī)律月經(jīng)、基礎(chǔ)體溫雙向,可作為治療肥胖伴胰島素抵抗PCOS患者的理想藥物選擇。
PCOS;艾塞那肽;GLP-1激動(dòng)劑;胰高血糖素樣肽;胰島素抵抗;BMI
多囊卵巢綜合征(Polycystic 0vary syndmme,PCOS)患者中有50%~75%為肥胖癥,不僅存在生殖障礙,多伴有胰島素抵抗(insuIin resistance,IR)及糖脂代謝紊亂[1],因此治療上,能一步減輕體重及胰島素抵抗,改善糖脂代謝紊亂成為進(jìn)一步需求,既往研究中多應(yīng)用二甲雙胍治療,近年來(lái)多項(xiàng)研究表明,艾塞那肽在減輕體重及改善糖脂代謝紊亂優(yōu)于二甲雙胍[2],新型調(diào)節(jié)腸促胰素類降糖藥物在 PCOS中的應(yīng)用越來(lái)越受到關(guān)注,其中胰升糖素樣肽-1(GLP- 1)類似物或其受體激動(dòng)劑對(duì)POCS 的治療作用已得到廣泛研究[3]。本次研究中應(yīng)用艾塞那肽治療50例肥胖型PCOS患者,現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。
1.1 一般資料
選擇2012年1月~2015年12月就診252醫(yī)院內(nèi)分泌科肥胖型伴胰島素抵抗PCOS患者50例作為研究對(duì)象,年齡25~38歲,平均年齡32歲,BMI≥25 kg/m2,PCOS診斷標(biāo)準(zhǔn)以2003年鹿特丹會(huì)議修定標(biāo)準(zhǔn):(1)稀發(fā)排卵或無(wú)排卵;(2)高雄激素的臨床和/或生物化學(xué)征象;(3)超聲提示卵巢體積≥10 mL,和/或同一個(gè)切面上直徑2~9 mm的卵泡數(shù)≥12個(gè),以上三項(xiàng)中具備二項(xiàng);胰島素抵抗的判定標(biāo)準(zhǔn):(1)餐后血胰島素≥160 mIU/L;(2)空腹血糖(Glu)/空腹胰島素(Fins)<6。排除其它高雄疾病如先天性腎上腺皮質(zhì)增生、柯興氏綜合征、分泌雄激素的腫瘤,排除高泌乳素血癥,甲狀腺功能異常等器質(zhì)性疾?。慌懦龂?yán)重肝腎功能損害;排除男方因素引起的不孕;所有對(duì)象進(jìn)入研究前三個(gè)月沒(méi)有使用過(guò)任何激素藥物治療。
1.2 治療方法
患者50例,患者于月經(jīng)周期的第3~5天采血(閉經(jīng)者在黃體酮撤退后出血的3~5天),行血清胰島素測(cè)定(禁食后12 h),再給予75 g無(wú)水葡萄糖口服,測(cè)定餐后2 h血糖與血清胰島素水平。測(cè)量身高體重得出BMI、患者的空腹血糖(FPG)、Fins、卵泡刺激素(FSH)、LH、雌二醇(E2)、睪酮(T)、血脂膽固醇(TC)、TG、高密度脂蛋白(HDL),給予艾塞那肽治療,前4周,給予艾塞那肽5 μg,2次/d,皮下注射,后8周,艾塞那肽10 μg,2次/d,皮下注射;兩組治療期間均不加用其他輔助藥物。記錄治療12周后患者、體重、空腹血糖(FPG)及、空腹胰島素(FINS)、血TG、總膽固醇(TC)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)。計(jì)算BMI=體重(Kg)/身高(m)2。腰臀圍指數(shù)WHR=腰圍(cm)/臀圍(cm),以及HOMA-IR= FINS(uIU/ml)×FBG(mmol/L)/22.5,HOMA-B=20× FINS(uIU/mL)/(FBG(mmol/L)-3.5)。
1.3 觀察指標(biāo)
治療期間每月隨訪1次,觀察體重指數(shù)、痤瘡、黑棘皮、月經(jīng)稀少及性激素基礎(chǔ)體溫類型等變化、記錄糖脂代謝指標(biāo),復(fù)查肝功能。BBT恢復(fù)雙向考慮恢復(fù)排卵,可行卵泡監(jiān)測(cè),驗(yàn)證排卵情況,治療期間采取工具避孕。
1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法
數(shù)據(jù)采用SPSS 14.0統(tǒng)計(jì)軟件處理分析,計(jì)量資料以“x ±s”表示,采用t檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
本組50例患者用藥期間未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng),有4例出現(xiàn)惡心、嘔吐癥狀,停藥1周再次應(yīng)用,未出現(xiàn)其他不適,50例患者完成了3個(gè)月的治療,患者多毛及黑棘皮癥狀均得到改善,經(jīng)3個(gè)月的治療后患者BMI、FINs、胰島素抵抗指數(shù)、糖化血紅蛋白、TC、血TG均有明顯下降,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1;性激素方面, 血清LH、FSH、T有明顯下降,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見(jiàn)表2。其中35例患者在治療后恢復(fù)規(guī)律月經(jīng)周期,15例患者基礎(chǔ)體溫雙向,后經(jīng)彩超卵泡監(jiān)測(cè)恢復(fù)正常排卵。
表1 艾塞那肽治療前后糖脂代謝指標(biāo)變化(n=50,±s)
表1 艾塞那肽治療前后糖脂代謝指標(biāo)變化(n=50,±s)
組別BMIGLU(mmoL/L)FINS(mlU/L)TG(mmoL/L)TC(mmol/L)HDL(mmol/L)HOMA-IR治療前27.11±2.865.86±1.3422.67±11.522.12±0.585.37±0.661.45±0.375.30±0.88治療后25.14±3.815.52±1.1414.40±3.401.52±0.413.66±0.751.67±0.413.12±1.15 P0.00060.3930.0030.0020.0000.08280.000 t3.7260.8643.0793.7887.6541.7826.732
表2 艾塞那肽治療前后升至激素水平的變化(n=50,±s)
表2 艾塞那肽治療前后升至激素水平的變化(n=50,±s)
組別T(nmol/L)LH (mIU/mL)FSH (mIU/mL)E2(pg/mL)治療前2.45±0.6812.31±2.797.85±1.4560.62±32.50治療后1.87±0.526.21±1.275.99±1.7856.86±30.26 P0.0040.0000.00080.707 t3.0308.893.6230.378
PCOS是影響育齡期婦女常見(jiàn)的內(nèi)分泌疾病之一[4],發(fā)病率為4%~18%,其發(fā)病機(jī)制十分復(fù)雜。肥胖可加重PCOS高雄激素血癥、多毛、胰島素抵抗、不孕和妊娠期并發(fā)癥等[5]。此外,肥胖或超重婦女接受輔助生殖治療可引起低妊娠率和高流產(chǎn)率。肥胖可加重胰島素抵抗和高胰島素血癥從而增加患2型糖尿病和心腦血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)。臨床研究表明,PCOS肥胖婦女降低5%的體重可提高卵巢自然排卵率和自然妊娠率,因此降低體重是成為肥胖型PCOS的一線治療方法。
艾塞那肽的降糖療效已有大量文獻(xiàn)報(bào)道,在降體重方面同樣效果顯著。基于艾塞那肽獨(dú)特的降體重優(yōu)勢(shì),Dushay 等[6]報(bào)道中將它用于肥胖非糖尿病人群。應(yīng)用艾塞那肽治療 35 周,可使肥胖非糖尿病女性的體重平均下降2.49 kg,為我們?cè)诜逝址翘悄虿』颊邷p重及胰島素抵抗等綜合治療中方面提供了臨床依據(jù)。近年來(lái)臨床醫(yī)生開(kāi)始嘗試將利拉魯肽應(yīng)用于糖耐量異常合并PCOS患者的治療[7],取得了良好的效果,這些臨床研究為(GLP- 1)類似物廣泛應(yīng)用于多囊卵巢綜合征患者的治療帶來(lái)了希望。
本次研究中,艾塞那肽能降低肥胖胰島素抵抗PCOS患者體重及HOMA-IR,改善胰島素抵抗及胰島細(xì)胞功能,治療后血清LH、FSH、T有明顯下降,其中35例患者在治療后恢復(fù)規(guī)律月經(jīng)周期,15例患者基礎(chǔ)體溫雙向,后經(jīng)彩超卵泡監(jiān)測(cè)恢復(fù)正常排卵,治療副作用小,效果顯著,可以作為肥胖伴胰島素抵抗PCOS患者治療的又一理想選擇。
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本文編輯:徐 陌
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ISSN.2095-8803.2017.01.144.02