非高密度脂蛋白膽固醇和高密度脂蛋白膽固醇比值與冠狀動(dòng)脈病變的相關(guān)性研究

葛保民　蔡尚郎

摘要 目的：探討冠心病患者非高密度脂蛋白膽固醇和高密度脂蛋白膽固醇比值（non-HDL-C/HDL-C）與冠脈病變的相關(guān)性。方法：收治冠脈造影患者267例，分為冠心病～（CHD組）和非冠心病組（NCHD組），評(píng)價(jià)non-HDL-C/HDL-C比值與冠脈病變的相關(guān)性。結(jié)果：兩組HDL-C、APOB、Hs-CRP、UA、LDL-C/HDL-C、non-HDL-C/HDL-C、Gemini積分比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；non-HDL-C/HDL-C比值隨著冠脈血管病變支數(shù)的增加而升高（P<0.01）；冠心病患者non-HDL-C/HDL-C比值和Gemini積分呈正相關(guān)（r=0.284，P<0.01；r=0.403，P<0.01）；以Gemini積分為因變量進(jìn)行多元線性回歸分析顯示，non-HDL-C/HDL-C比值與冠狀動(dòng)脈病變程度獨(dú)立相關(guān)（P<0.01）。結(jié)論：non-HDL-C/HDL-C比值與冠狀動(dòng)脈病變程度獨(dú)立相關(guān)。

關(guān)鍵詞 非高密度脂蛋白膽固醇；高密度脂蛋白膽固醇；冠狀動(dòng)脈病變；冠狀動(dòng)脈造影術(shù)

國(guó)內(nèi)外研究發(fā)現(xiàn)，non-HDL-C/HDL-C比值對(duì)糖尿病心血管病的風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)優(yōu)于non-HDL-C和低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C），而對(duì)于non-HDL-C/HDL-C比值與冠脈病變嚴(yán)重程度關(guān)系的研究較少。本研究探討了non-HDL-C/HDL-C比值與冠脈狹窄程度的相關(guān)性，現(xiàn)報(bào)告如下。

資料與方法

2014年1月-2016年5月收治行冠狀動(dòng)脈造影患者267例，男141例，女126例，平均年齡（62.97±9.66）歲。冠心病診斷標(biāo)準(zhǔn)根據(jù)國(guó)際通用的直徑法，即冠狀動(dòng)脈造影至少一支冠脈血管管腔直徑狹窄≥50%者確定為冠心病，即冠心病組；冠脈造影各支冠脈管腔直徑狹窄<50%者為非冠心病患者，即對(duì)照組。排除標(biāo)準(zhǔn)：①NYHA心功能Ⅳ級(jí)者。②無(wú)法簽署知情同意書者。③嚴(yán)重肝、腎功能不全者。④可引起冠狀動(dòng)脈非粥樣硬化性狹窄者。⑤患有惡性腫瘤、血液系統(tǒng)疾病、自身免疫系統(tǒng)疾病者。⑥有對(duì)造影劑過(guò)敏或甲狀腺功能異常者。⑦其他不適合參加試驗(yàn)的患者。

基本資料：每例入選患者詳細(xì)記錄性別、年齡、體重指數(shù)（BMI）、收縮壓（SBP）、舒張壓（DBP）和冠心病高危因素，如吸煙，口服阿司匹林、B-受體阻滯劑、硝酸酯類、他汀類藥物等。

生化指標(biāo)測(cè)定：入選患者于入院后第2日清晨空腹采肘靜脈血5mL，肝素抗凝，以氧化酶法測(cè)定血總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG），用直接法測(cè)定高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）；如果TG<3.39 mmol/L，采用Friedewald's公式計(jì)算低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C），non-HDL-C=TC-HDL-C；計(jì)算non-HDL-C/HDL-C比值，所有生化指標(biāo)測(cè)定均采用美國(guó)雅培Aeroset全自動(dòng)生化分析儀。

冠狀動(dòng)脈造影及結(jié)果判定：所有對(duì)象均采用經(jīng)橈動(dòng)脈或股動(dòng)脈的Judkins法行冠狀動(dòng)脈造影，多體位投照，結(jié)果由3位冠心病心導(dǎo)管專業(yè)醫(yī)師評(píng)定。根據(jù)冠脈病變支數(shù)分為3組，單支病變組：前降支、回旋支、右冠脈任意一支狹窄程度≥50%。雙支病變組：前降支、回旋支、右冠脈任意二支或左主干狹窄程度≥50%。多支病變組：前降支、回旋支、右冠脈均有病變或左主干合并右冠脈病變。冠狀動(dòng)脈狹窄程度采用Gensini積分系統(tǒng)評(píng)測(cè)。

統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：應(yīng)用SPSS 20.0軟件進(jìn)行分析，計(jì)量資料以（x±s）表示，各組間具有方差齊性且符合正態(tài)性分布的，采用t檢驗(yàn)比較；不符合正態(tài)分布的，采用Kruskal-wallis非參數(shù)檢驗(yàn)比較。計(jì)數(shù)資料以百分?jǐn)?shù)和絕對(duì)數(shù)表示，采用x2檢驗(yàn)進(jìn)行比較，non-HDL-C/HDL-C比值與Gensini評(píng)分的相關(guān)性采用Pearson及Spearman相關(guān)性分析，評(píng)價(jià)non-HDL-C/HDL-C比值與冠狀動(dòng)脈病變嚴(yán)重程度相關(guān)性采用多元線性回歸分析，P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié)果

兩組臨床資料、生化指標(biāo)對(duì)比：兩組患者在年齡、性別、吸煙、BMI、SBP、DBP、脈壓、平均壓、TC、TG、LDL-C、VLDL-C、APOAl、LP-a、GLU，口服阿司匹林、B-受體阻滯劑、硝酸酯類、他汀類藥物上差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；HDL-C、APOB、Hs-CRP、UA、LDL-C/HDL-C、nonHDL-C/HDL-C、Gensini差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

各亞組non-HDL-C/HDL-C比值比較。亞組分析顯示，non-HDL-C/HDL-C比直隨著病變支數(shù)的增加而升高（P<0.01）。

non-HDL-C/HDL-C比值與Gensini評(píng)分的相關(guān)性分析。Pearson及Spearman相關(guān)分析均表明，冠心病組non-HDL-C/HDL-C比值與Gensini評(píng)分呈正相關(guān)（r=0.284，P<0.01；r=0.403，P<0.01）。

多元線性回歸分析。以Gensini評(píng)分為應(yīng)變量，以年齡、TC、apoB、Hs-CRP、GLU、UA、non-HDL-C/HDL-C比值為自變量，進(jìn)行多元線性回歸分析顯示，冠心病患者non-HDL-C/HDL-C比值與Gensini評(píng)分獨(dú)立相關(guān)（P<0.01），見表1。

討論

non-HDL-C是指除高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）以外的所有脂蛋白中的膽固醇總和。2002年Vera Bittner等研究顯示1514例經(jīng)冠狀動(dòng)脈造影證實(shí)有冠心病的患者，隨訪5年，結(jié)果顯示non-HDL-C是非致死性心肌梗死及心絞痛的獨(dú)立預(yù)測(cè)因子。特別是對(duì)甘油三酯正常的患者，non-HDL-C的預(yù)測(cè)價(jià)值優(yōu)于LDL-C。2009年Robinson等進(jìn)行了一項(xiàng)薈萃分析，該Meta分析納入了包括4項(xiàng)他汀藥物試驗(yàn)、6項(xiàng)貝特類藥物試驗(yàn)在內(nèi)的30個(gè)降脂試驗(yàn)，共132 021例對(duì)象，結(jié)果顯示，對(duì)他汀組人群，non-HDL-C每降低1%，冠心病相對(duì)危險(xiǎn)降低0.99%，降低non-HDL-C與減少冠心病兩者之間有著1：1的關(guān)系。2014年，國(guó)內(nèi)張鵬睿等發(fā)現(xiàn)血糖升高組的Tc、LDL-C、HDL-C、TG、non-HDL-C均較血糖正常組顯著升高（P<0.01）；non-HDL-C與LDL-C、TG均呈線性正相關(guān)，證實(shí)non-HDL-C可作為評(píng)估血脂異常患者心血管病風(fēng)險(xiǎn)和及調(diào)脂療效的有效臨床指標(biāo)。為此美國(guó)國(guó)家膽固醇教育計(jì)劃（第3版）提出將non-HDL-C作為冠心病及其高危人群一級(jí)和二級(jí)預(yù)防的第二目標(biāo)。

近年來(lái)臨床研究發(fā)現(xiàn)，血脂比值在全面評(píng)價(jià)機(jī)體致動(dòng)脈粥樣硬化與抗動(dòng)脈粥樣硬化的平衡狀態(tài)方面要優(yōu)于單項(xiàng)血脂指標(biāo)。2012年Jung CH等研究表明相對(duì)于常規(guī)單項(xiàng)血脂指標(biāo)，non-HDL-C/HDL-C比值可更好地預(yù)測(cè)動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病患病和預(yù)后風(fēng)險(xiǎn)。2013年SeWon Kim等證實(shí)non-HDL-C/HDL-C比值是動(dòng)脈粥樣硬化斑塊負(fù)荷、葡萄糖耐量受損的重要預(yù)測(cè)因子，也是預(yù)測(cè)心腦血管事件的重要血脂指標(biāo)m。

本研究結(jié)果顯示，冠心病組non-HDL-C/HDL-C比值顯著高于非冠心病組，冠心病組non-HDL-C/HDL-C比值隨冠脈病變支數(shù)增加而增加（P<0.01），冠心病組non-HDL-C/HDL-C比值與Gensini積分呈正相關(guān)（P<0.01），經(jīng)多元線性回歸分析，冠心病患者non-HDL-C/HDL-C比值與Gensini積分獨(dú)立相關(guān)（P<0.01）。

綜上所述，為更全面、精準(zhǔn)地評(píng)價(jià)冠心病患者的血脂代謝，我們今后應(yīng)將non-HDL-C/HDL-C比值納入血脂評(píng)價(jià)體系中，嚴(yán)格控制non-HDL-C/HDL-C比值水平，可更好地預(yù)防或延緩冠脈粥樣硬化的發(fā)生、發(fā)展。