復方斑蝥膠囊聯(lián)合介入化療在原發(fā)性胃癌肝轉移患者中的應用研究

王雪紅

西華縣人民醫(yī)院內五科，河南西華 466600

復方斑蝥膠囊聯(lián)合介入化療在原發(fā)性胃癌肝轉移患者中的應用研究

王雪紅

西華縣人民醫(yī)院內五科，河南西華 466600

胃癌好發(fā)于50歲以上人群，在我國各種惡性腫瘤中，其發(fā)病率高居首位。由于早期胃癌缺乏特異性癥狀，多數(shù)患者就診時已是中晚期，部分患者癌細胞已發(fā)生肝轉移，錯過最佳治療時機[1]。常規(guī)全身化療治療可在一定程度上緩解患者病情，但會導致明顯毒副反應，影響患者治療依從性，且有研究[2]指出，全身化療治療的患者中位總生存時間為300 d，預后效果不佳，因此，減輕化療的毒副反應，提高療效成為臨床普遍關注焦點。中醫(yī)治療胃癌從機體全身出發(fā)，辨證論治，毒副反應較少，具有標本兼治的優(yōu)點，易被患者接受。介入化療經(jīng)皮穿刺插管，將化療藥物注入病變位置，可提高局部藥物濃度，減少對全身的刺激。本研究選取原發(fā)性胃癌肝轉移患者31例，采用中藥復方斑蝥膠囊聯(lián)合介入化療進行治療，現(xiàn)將結果報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院2012年6月—2016年7月收治的原發(fā)性胃癌肝轉移患者62例，采用隨機數(shù)字表法將其分為觀察組和對照組，每組31例。觀察組，其中男14例，女17例，年齡52～81歲，平均年齡(68.87±10.22)歲，病程6～14個月，平均病程(10.02±3.14)個月；低分化癌9例，中分化癌18例，高分化癌4例；卡氏功能狀態(tài)(KPS)評分為(65.58±8.29)分。對照組，其中男18例，女13例，年齡54～79歲，平均年齡(68.91±10.14)歲，病程5～15個月，平均病程(9.96±3.17)個月；低分化癌11例，中分化癌18例，高分化癌2例；KPS評分為(67.10±7.96)分。2組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 納入與排除標準

納入標準：符合原發(fā)性胃癌肝轉移的診斷標準[3]；臨床分期為ⅢB期以上；自愿加入本研究，并簽署知情同意書；預估生存期>90 d。

排除標準：依從性較差者；納入研究前30 d內接受過相關治療者；對本研究藥物過敏者；合并精神疾病者；出現(xiàn)嚴重毒副作用中斷治療者；合并肝硬化者；合并自身免疫性疾病者。

1.3 治療方法

2組均給予介入化療，以改良Seldinger法實施股動脈穿刺，對腸系膜上靜脈、膈下動脈、腹腔肝動脈行血管造影(DSA)，明確腫瘤組織血運情況，并將導管插入至目標位置，經(jīng)導管注入化療藥物?；熕幬餅?30 mg/m2替吉奧加50 mg表柔比星加0.5 g/m25-氟尿嘧啶。觀察組在上述治療基礎上加用復方斑蝥膠囊(西安仁仁藥業(yè)有限公司，國藥準字Z20013212)，5 g/次，3次/d，口服。治療4周為1個周期，2組均治療2個周期。

1.4 觀察指標與療效判定標準

治療前后采用流式細胞儀檢測2組免疫功能指標(包括CD4+、CD8+、CD4+/CD8+、CD3+)，比較2組緩解率。參照實體瘤療效評價標準對2組療效進行評定，完全緩解(CR)：病灶消失或病灶減少≥50%；部分緩解(PR)：病灶減少<50%或增大<25%，無新發(fā)病灶；穩(wěn)定(SD)：病灶增大≥25%，無新發(fā)病灶；進展(PD)：存在新發(fā)病灶。緩解率=[(CR+PR)例數(shù)/總例數(shù)]×100%。

1.5 統(tǒng)計學處理

2 結果

2.1 2組臨床療效的比較

治療后，觀察組緩解率為58.06%，明顯高于對照組的32.26%，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。觀察組臨床療效明顯優(yōu)于對照組。見表1。

表1 2組患者臨床療效的比較(n=31，例，%)

與對照組比較△P<0.05

2.2 2組免疫功能的比較

治療前，2組免疫功能指標比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療后，觀察組CD4+、CD8+、CD4+/CD8+、CD3+的水平均明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。觀察組免疫功能的改善優(yōu)于對照組。見表2。

表2 2組患者免疫功能的比較(n=31，±s)

與對照組比較△P<0.05

3 討論

胃癌分為原發(fā)性胃癌和繼發(fā)性胃癌，對于原發(fā)性胃癌，其癌癥因子可通過淋巴結轉移、血行轉移、直接散播等方式轉移至其他組織，引起相應器官癌變，影響患者預后。肝臟是胃癌較為常見的轉移器官，據(jù)相關資料[4]顯示，胃癌肝轉移發(fā)生率為4%～14%，且發(fā)生肝轉移后患者病情進展較快，通常情況下，5年內生存率低于10%，對患者生命安全造成較大危害。

介入化療是近年來發(fā)展起來的一種醫(yī)療技術，在惡性腫瘤的治療中應用較為廣泛。劉斌[5]的研究顯示，與單純胃癌根治術比較，胃癌根治術前行動脈介入化療，可顯著降低胃癌組織中端粒酶水平，有利于降低腫瘤惡性程度。介入化療借助于DSA，通過DSA確定腫瘤具體位置，再置入導管于腫瘤供血動脈，通過局部給藥，不僅能夠阻斷腫瘤血供，亦可提高病灶位置藥物濃度，對腫瘤的殺滅效果較佳，能夠有效控制腫瘤進展。既往研究[6]已證實，介入化療可緩解患者臨床癥狀，延長生存周期。但臨床實踐也發(fā)現(xiàn)，無論是全身化療還是介入化療，均會對正常組織與細胞產生化療效應，并破壞其結構，出現(xiàn)如消化道反應、肝腎損傷、骨髓抑制等一系列毒副反應，部分患者可因無法耐受而停止治療，這對化療劑量與療程設定產生一定限制。因此，人們渴求可以平衡化療毒副反應，強化化療效果的藥物。

復方斑蝥膠囊是基于中醫(yī)學理論，以清熱解毒、益氣活血、扶正祛邪為指導研制而成，內含斑蝥、半枝蓮、刺五加、黃芪、莪術、山茱萸、熊膽粉、女貞子、人參、三棱、甘草等多種中藥，方中斑蝥具有抗腫瘤功效；半枝蓮可散瘀止血、清熱解毒、消腫利尿、止嘔定痛；刺五加可補中益氣、添精補髓、延年益壽；黃芪功在補氣固表、托瘡生機；莪術可行氣止痛；山茱萸能夠澀精氣、補肝腎、固虛脫；熊膽粉平肝、清熱；女貞子可強腰膝、補肝腎；人參可補脾益肺、復脈固脫；三棱可消積止痛、破血行氣；甘草可調和諸藥、補脾益氣、瀉火解毒，諸藥合用，并配合介入化療治療原發(fā)性胃癌肝轉移，可增強療效，緩解化療帶來的不適。楊璐等[7]研究顯示，中醫(yī)藥治療胃癌貧血可改善患者營養(yǎng)狀態(tài)，提高機體抵抗力。本研究中，2組均給予介入化療，觀察組加用復方斑蝥膠囊，結果顯示觀察組緩解率明顯高于對照組(P<0.05)，說明復方斑蝥膠囊聯(lián)合介入化療治療原發(fā)性胃癌肝轉移可顯著提高療效。

此外，既往有學者[8]指出，胃癌肝轉移患者機體始終存在免疫系統(tǒng)功能紊亂，主要表現(xiàn)為T細胞亞群比例失調，機體呈負性抗腫瘤狀態(tài)，導致癌細胞清除能力降低，這也是介入治療后腫瘤細胞復發(fā)和轉移的重要原因，所以逆轉患者免疫功能的抑制狀態(tài)是胃癌肝轉移輔助治療手段之一。而機體維持正常免疫功能狀態(tài)依賴于特異性T細胞亞群及相關細胞因子間相互制約和相互協(xié)作，治療后，觀察組CD4+、CD8+、CD4+/CD8+、CD3+的水平與對照組比較，均明顯提高(P<0.05)，提示復方斑蝥膠囊聯(lián)合介入化療可提高原發(fā)性胃癌肝轉移患者特異性T細胞亞群相關因子水平，改善患者免疫功能，有利于緩解患者病情。

綜上所述，復方斑蝥膠囊聯(lián)合介入化療治療原發(fā)性胃癌肝轉移可顯著改善患者免疫功能，提高療效，臨床應用價值較高。

[1] 楊立群，曹立贏.動脈介入重組人p53腺病毒聯(lián)合化療藥物治療胃癌42例[J].河北醫(yī)科大學學報，2013，34(5)：535-537.

[2] 雷進元.經(jīng)動脈灌注化療聯(lián)合SOX全身化療方案治療進展期胃癌的臨床效果研究[J].中國全科醫(yī)學，2015，18(5)：592-595.

[3] 周亮，姚學權，陳徹，等.進展期胃癌患者行術前動脈介入化療對肝臟微環(huán)境的影響[J].東南大學學報(醫(yī)學版)，2013，32(6)：669-673.

[4] 楊海麗，徐菁.時辰化療在胃癌治療中的應用概況[J].中國藥房，2013，24(26)：2468-2470.

[5] 劉斌.胃癌根治術前行動脈介入化療與單純胃癌根治術治療進展期胃癌的對照研究[J].海南醫(yī)學院學報，2016，22(2)：182-185，188.

[6] 王霞，魏睦新.從胃癌前病變治療談中西醫(yī)結合[J].遼寧中醫(yī)藥大學學報，2013，15(2)：91-93.

[7] 楊璐，田劭丹，侯麗，等.中醫(yī)藥治療胃癌貧血的臨床試驗方案設計特色與評價[J].中華中醫(yī)藥雜志，2015，30(3)：751-754.

[8] 李慧，江旭，楊朝愛，等.改良XELOX方案治療胃腸道腺癌伴肝轉移的臨床研究[J].中國醫(yī)藥導報，2014，11(30)：37-41.

10.3969/j.issn.1674-4616.2017.01.010

2017-01-03)