奇正消痛貼膏治療膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎的臨床療效Meta分析

續(xù)暢　謝俊大　王曉東　董遠(yuǎn)　黃鳳　趙奎君

[摘要] 目的 采用Meta分析系統(tǒng)評(píng)價(jià)奇正消痛貼膏治療膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎的臨床療效。 方法 通過(guò)檢索CNKI、WANFANG DATA、VIP、CBM disc及Pubmed數(shù)據(jù)庫(kù)，收集奇正消痛貼膏治療膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)，采用RevMan 5.3軟件進(jìn)行Meta分析。 結(jié)果 共納入文獻(xiàn)7篇，患者累計(jì)1001例。Meta分析結(jié)果顯示，奇正消痛貼膏可顯著提高膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎患者的痊愈率及顯效率，從而提高該藥對(duì)膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎患者的總有效率。結(jié)論 奇正消痛貼膏治療膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎的療效確切。

[關(guān)鍵詞] 奇正；消痛貼膏；膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎；Meta分析

[中圖分類(lèi)號(hào)] R274 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B [文章編號(hào)] 1673-9701（2017）05-0108-04

膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎（knee osteoarthritis，KOA），簡(jiǎn)稱(chēng)膝骨性關(guān)節(jié)炎，是以關(guān)節(jié)軟骨退變及關(guān)節(jié)周?chē)琴|(zhì)再生為病理特征的一種慢性、進(jìn)展性的關(guān)節(jié)炎癥性疾病[1]。目前為止，尚無(wú)治療KOA的特效藥物，且無(wú)特異性治療方案，臨床僅根據(jù)癥狀進(jìn)行對(duì)癥保守治療[5]。因此，探索防治KOA的特異性藥物是目前臨床迫在眉睫的工作。近年來(lái)，我國(guó)醫(yī)療工作者嘗試將奇正消痛貼膏運(yùn)用于膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎的治療過(guò)程中，取得了較好的療效。為客觀評(píng)價(jià)奇正消痛貼膏在治療KOA方面的臨床效果，本文收集近10年內(nèi)奇正消痛貼膏治療KOA方面的文獻(xiàn)，并對(duì)符合納入標(biāo)準(zhǔn)的臨床文獻(xiàn)進(jìn)行了薈萃分析（Meta分析），進(jìn)而評(píng)判消痛貼膏在治療KOA方面的有效性，以期為膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎的治療藥物及治療方法提供新的思路及數(shù)據(jù)支持。現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料及方法

1.1 檢索策略

中文數(shù)據(jù)庫(kù)以“消痛貼膏”、“膝”為檢索詞，檢索中國(guó)知網(wǎng)（CNKI）、萬(wàn)方數(shù)據(jù)知識(shí)服務(wù)平臺(tái)（WANFANG DATA）、維普網(wǎng)（VIP）及中國(guó)生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫(kù)（CBM disc）；英文數(shù)據(jù)庫(kù)以“Xiaotong Plaster”、“knee”為文獻(xiàn)檢索詞，于Pubmed進(jìn)行文獻(xiàn)檢索，均以建庫(kù)至2016年10月作為檢索年限。

1.2 納入、排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①研究類(lèi)型 已發(fā)表的關(guān)于消痛貼膏在治療膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎（KOA）方面的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)（randomized controlled trial，RCT）文獻(xiàn)，不限研究年限，不限文種，不限研究地域；②研究對(duì)象 診斷為膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎（KOA）的患者，不限年齡、不限病程、不限性別、不限種族、不限地域。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①細(xì)胞或動(dòng)物等基礎(chǔ)研究；②觀察類(lèi)研究；③樣本量小于10的臨床研究；④經(jīng)驗(yàn)總結(jié)、綜述、文摘、病例報(bào)告類(lèi)文獻(xiàn)；⑤數(shù)據(jù)經(jīng)重復(fù)報(bào)道的文獻(xiàn)；⑥細(xì)胞或動(dòng)物等基礎(chǔ)研究；⑦未公開(kāi)發(fā)表的研究。

1.3 治療措施

各研究的患者在治療前均未使用任何與KOA有關(guān)的藥物，觀察組均為奇正消痛貼膏進(jìn)行治療，對(duì)照組為采用除奇正消痛貼膏外的其他外用貼膏進(jìn)行治療，治療周期均不低于5 d。

1.4 評(píng)價(jià)指標(biāo)

評(píng)價(jià)指標(biāo)均需包括痊愈例數(shù)、顯效例數(shù)、有效例數(shù)及無(wú)效例數(shù)，總有效例數(shù)=痊愈例數(shù)+顯效例數(shù)+有效例數(shù)。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

按照QUOROM規(guī)范[8]的要求，采用Review Manager 5.3對(duì)臨床文獻(xiàn)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)。所有的納入文獻(xiàn)均將樣本量、痊愈例數(shù)、顯效例數(shù)、總有效例數(shù)作為分析數(shù)據(jù)，各效應(yīng)量均以95%置信區(qū)間（95%CI）表示。

采用Chi2作為檢驗(yàn)各納入文獻(xiàn)間異質(zhì)性的方法，若I2≤50%，P≥0.1，說(shuō)明各納入文獻(xiàn)間無(wú)異質(zhì)性，選用固定效應(yīng)模型進(jìn)行分析；若I2>50%，P<0.1，說(shuō)明各納入文獻(xiàn)間具有異質(zhì)性，則選用隨機(jī)效應(yīng)模型進(jìn)行合并分析，并分析導(dǎo)致異質(zhì)性的原因。最終結(jié)果以森林圖表示，發(fā)表偏倚結(jié)果以倒漏斗圖表示。P<0.01表示組間具有顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

2 結(jié)果

2.1 納入文獻(xiàn)的一般情況

初始檢索國(guó)內(nèi)的中國(guó)知網(wǎng)、WANFANG DATA、維普、CBM disc及美國(guó)的Pubmed數(shù)據(jù)庫(kù)，共檢索相關(guān)文獻(xiàn)137篇。通過(guò)閱讀文題及摘要去除綜述、觀察類(lèi)研究、病例報(bào)告、細(xì)胞或動(dòng)物等基礎(chǔ)研究、文摘、經(jīng)驗(yàn)總結(jié)、重復(fù)題錄等文獻(xiàn)總計(jì)117篇，最終下載全文共20篇。通過(guò)閱讀全文去除非RCT研究、結(jié)局指標(biāo)與本文不符、實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)不完整、數(shù)據(jù)重復(fù)報(bào)道、實(shí)驗(yàn)對(duì)照與本文不符等文獻(xiàn)13篇，最終納入文獻(xiàn)為7篇，見(jiàn)圖1。其中最大樣本量210例，最小樣本量72例，合計(jì)1001例。見(jiàn)表1。

2.2 Meta分析結(jié)果

2.2.1 痊愈人數(shù)的Meta分析結(jié)果 如圖2所示，Chi2檢驗(yàn)顯示，I2=0（<50%），P=0.68（>0.1），說(shuō)明各納入文獻(xiàn)間無(wú)異質(zhì)性，故采用固定效應(yīng)模型進(jìn)行分析。由森林圖可見(jiàn)，采用奇正消痛貼膏治療的KOA患者的痊愈人數(shù)顯著高于其他膏劑進(jìn)行治療的KOA患者[OR=2.72， 95%CI（1.82，4.09），P<0.01]。

2.2.2 顯效人數(shù)的Meta分析結(jié)果 如圖3所示，Chi2檢驗(yàn)顯示，I2=5%（<50%），P=0.39（>0.1），說(shuō)明各納入文獻(xiàn)間無(wú)異質(zhì)性，故采用固定效應(yīng)模型進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。由森林圖可見(jiàn)，采用奇正消痛貼膏治療的KOA患者的顯效人數(shù)顯著高于其他膏劑進(jìn)行治療的KOA患者 [OR=2.39，95%CI（1.82，3.13），P<0.01]。

2.2.3 總有效人數(shù)的Meta分析結(jié)果 如圖4所示，Chi2檢驗(yàn)顯示，I2=0（<50%），P=0.64（>0.1），說(shuō)明各納入文獻(xiàn)間無(wú)異質(zhì)性，故采用固定效應(yīng)模型進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。由森林圖可見(jiàn)，采用奇正消痛貼膏治療的KOA患者的總有效人數(shù)顯著高于其他膏劑進(jìn)行治療的KOA患者[OR=4.10，95% CI（2.51，6.70），P<0.01]。

2.2.4 發(fā)表偏倚分析 如圖5-A～C所示，痊愈人數(shù)、顯效人數(shù)及總有效人數(shù)的倒漏斗圖以研究的優(yōu)勢(shì)比（odds ratio，OR）為橫坐標(biāo)，以標(biāo)準(zhǔn)誤為縱坐標(biāo)，各納入文獻(xiàn)以圓點(diǎn)表示。由圖可見(jiàn)，3張圖中各點(diǎn)均在2條95%CI邊線內(nèi)，且聚集在中軸線附近對(duì)稱(chēng)分布，這表明在痊愈人數(shù)、顯效人數(shù)及總有效人數(shù)等方面，各納入文獻(xiàn)間不存在顯著的發(fā)表偏倚。

3 討論

3.1 薈萃（Meta分析）分析在膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎（KOA）研究中的應(yīng)用價(jià)值

薈萃分析是對(duì)互相獨(dú)立，且具有相似研究方法、研究對(duì)象、研究目的的各研究進(jìn)行客觀評(píng)價(jià)的一種循證醫(yī)學(xué)方法[16-17]。目前，膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎（KOA）的發(fā)病率較高，且其發(fā)病機(jī)制、治療藥物及治療方案均不明確，因此與KOA相關(guān)的研究已成為當(dāng)下骨科學(xué)及老年醫(yī)學(xué)等相關(guān)領(lǐng)域的研究熱點(diǎn)與難點(diǎn)[18-20]。而我國(guó)醫(yī)師依托藏醫(yī)藥理論及經(jīng)驗(yàn)的優(yōu)勢(shì)，采用消痛貼膏治療KOA，而獲得了眾多臨床數(shù)據(jù)[9-15]，對(duì)這些數(shù)據(jù)進(jìn)行薈萃分析不僅可以減小單篇文獻(xiàn)的偶然性與片面性，還能夠?qū)ζ嬲促N膏治療KOA的真實(shí)性、有效性及可靠性做出科學(xué)的評(píng)價(jià)。

3.2 奇正消痛貼膏治療膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎的臨床療效

KOA高發(fā)于中老年人，主要臨床表現(xiàn)為膝關(guān)節(jié)紅、腫、熱、痛，起立、上下樓梯及天氣變化時(shí)膝關(guān)節(jié)酸脹不適等癥狀[2]。有流行病學(xué)調(diào)查顯示，該病在我國(guó)40歲人群的發(fā)生率為10%～17%，60歲以上人群達(dá)到50%左右，而在75歲以上人群KOA的發(fā)生率高達(dá)80%左右[3]。由此可見(jiàn)，膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎已嚴(yán)重影響到我國(guó)中老年人的生活質(zhì)量，給患者帶來(lái)了沉重的經(jīng)濟(jì)損失及精神壓力[4]。

奇正消痛貼膏由棘豆、水牛角、花椒、姜黃、獨(dú)一味、水柏枝等六味中藥構(gòu)成，具有活血化瘀、消腫止痛等功效，臨床常用于治療肩周炎、急慢性扭挫傷、骨質(zhì)增生、腰肌勞損、陳舊性傷痛、跌打瘀痛、落枕、風(fēng)濕及類(lèi)風(fēng)濕疼痛等癥狀[6]。本藥自上市至今20余年來(lái)，因其顯著的止痛效果及廣泛的治療范圍，在臨床（尤其骨科）得到了廣泛的應(yīng)用[7]。

由上述結(jié)果可知，KOA患者在奇正消痛貼膏治療5 d 以上時(shí)，其痊愈人數(shù)、顯效人數(shù)及總有效人數(shù)均顯著高于采用除奇正消痛貼膏外其他外用貼膏進(jìn)行治療的KOA患者（P<0.01）。由此可見(jiàn)，奇正消痛貼膏可顯著提高KOA患者的痊愈率及顯效率，從而提高KOA的總有效率。

綜上所述，奇正消痛貼膏治療膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎的療效顯著。今后，本課題組將繼續(xù)探討奇正消痛貼膏在各種骨科疾病的臨床療效及應(yīng)用價(jià)值，為我國(guó)民族醫(yī)學(xué)的發(fā)展、進(jìn)步提供數(shù)據(jù)支持。

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（收稿日期：2016-11-12）