五種血清腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測在肺癌診斷中的應(yīng)用價值

范琳琳 于小匯 張 姍

五種血清腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測在肺癌診斷中的應(yīng)用價值

范琳琳 于小匯 張 姍

目的 探討血清癌胚抗原（CEA）、細(xì)胞角蛋白19片段（CYFRA21-1）、神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NSE）、鱗狀細(xì)胞癌相關(guān)抗原（SCCA）、糖類抗原125（CA125）聯(lián)合檢測在肺癌診斷中的價值。方法 選取80例肺癌患者、75例肺部良性疾病患者、90例健康體檢者，采用電化學(xué)發(fā)光法檢測其血清中CEA、CYFRA21-1、NSE、SCCA、CA125水平。比較3組研究對象血清CEA、CYFRA21-1、NSE、SCCA、CA125水平及不同類型肺癌患者血清CEA、CYFRA21-1、NSE、SCCA、CA125水平，并分析腫瘤標(biāo)志物單項(xiàng)檢測與 5項(xiàng)聯(lián)合檢測對肺癌診斷的靈敏度、特異度和準(zhǔn)確度。結(jié)果 肺癌組患者血清CEA、CYFRA21-1、NSE、SCCA、CA125水平均明顯高于肺部良性疾病組和對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），小細(xì)胞肺癌患者血清中NSE水平較腺癌、鱗癌患者高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05）；鱗癌患者血清中CYFRA21-1、SCCA水平較腺癌、小細(xì)胞肺癌患者高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05）；腫瘤標(biāo)志物CEA、CYFRA21-1、NSE、SCCA、CA125五項(xiàng)指標(biāo)聯(lián)合檢測對肺癌診斷的靈敏度、準(zhǔn)確度均明顯高于單項(xiàng)檢測，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05）。結(jié)論 血清腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測可以提高肺癌診斷的靈敏度和準(zhǔn)確度。

癌胚抗原；細(xì)胞角蛋白 19片段；神經(jīng)元特異性烯醇化酶；鱗狀細(xì)胞癌相關(guān)抗原；糖類抗原 125；肺癌；聯(lián)合檢測

【DOI】10.12010/j.issn.1673-5846.2017.04.049

肺癌發(fā)生于支氣管黏膜上皮，是由于肺部組織細(xì)胞不受控制的分裂增殖而形成的疾病，早期多無癥狀，易造成誤診或漏診。肺癌主要包括小細(xì)胞肺癌和非小細(xì)胞肺癌兩種類型。肺癌與吸煙、職業(yè)和環(huán)境接觸、肺部慢性感染及家族遺傳等因素有關(guān)。近年來，肺癌的發(fā)病率和病死率均呈逐年上升趨勢[1]，所以提高肺癌的早期診斷準(zhǔn)確率顯得尤為重要。肺癌的確診方法主要是組織病理學(xué)檢查，但其屬于有創(chuàng)性檢查，不易反復(fù)篩查，而血清腫瘤標(biāo)志物檢查具有創(chuàng)傷小、操作方便、重復(fù)性好的優(yōu)點(diǎn)，所以血清腫瘤標(biāo)志物檢測已逐漸成為肺癌早期診斷的一項(xiàng)十分重要的工具[2]。本研究就血清癌胚抗原（CEA）、細(xì)胞角蛋白19片段（CYFRA21-1）、神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NSE）、鱗狀細(xì)胞癌相關(guān)抗原（SCCA）、糖類抗原125（CA125）聯(lián)合檢測在肺癌診斷中的價值進(jìn)行分析，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2014年5月至2016年5月我院收治的肺癌患者80例，男53例，女27例，平均年齡（59±5）歲，其中小細(xì)胞肺癌23例，鱗癌19例，腺癌38例；肺部良性疾病患者75例，男50例，女 25例，平均年齡（59±4）歲；并選擇同期健康體檢者90例，男57例，女33例，平均年齡（60± 5）歲，作為對照組。肺癌組、肺部良性疾病組患者及對照組健康體檢者性別、年齡差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 檢測方法 所有研究對象均于清晨空腹采集靜脈血3～5 ml，以每分鐘3500 r，離心5 min，離心半徑為15 cm，分離血清待測。采用羅氏公司的全自動化學(xué)發(fā)光分析儀 Cobase601及其配套試劑檢測研究對象血清CEA、CYFRA21-1、NSE、SCCA、CA125水平。

1.3 判定標(biāo)準(zhǔn) 正常參考值范圍：CEA：0～4.7 ng/ml；CYFRA21-1：0～3.3 ng/ml；NSE：0～16.3 ng/ml；SCCA：0～1.5 μg/L；CA125：0～35 U/ml。

1.4 觀察指標(biāo) 比較 3組研究對象血清 CEA、CYFRA21-1、NSE、SCCA、CA125水平及不同類型肺癌患者血清CEA、CYFRA21-1、NSE、SCCA、CA125水平，并分析腫瘤標(biāo)志物單項(xiàng)檢測與5項(xiàng)聯(lián)合檢測對肺癌診斷的靈敏度、特異度和準(zhǔn)確度。準(zhǔn)確度=（真陽性+真陰性）/（真陽性+假陽性+真陰性+假陰性）×100%；特異度=真陰性/（真陰性+假陽性）×100%；靈敏度=真陽性/（真陽性+假陰性）×100%。應(yīng)用標(biāo)準(zhǔn)公式計(jì)算腫瘤標(biāo)志物在肺癌診斷中的準(zhǔn)確度、特異度和靈敏度。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS 15.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以±s表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以百分率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 血清CEA、CYFRA21-1、NSE、SCCA、CA125水平比較 肺癌組患者血清 CEA、CYFRA21-1、NSE、SCCA、CA125水平均明顯高于肺部良性疾病組和對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均 P＜0.05）；肺部良性疾病組和對照組研究對象血清 CEA、CYFRA21-1、NSE、SCCA、CA125水平差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05）。見表1。

表1 3組研究對象血清CEA、CYFRA21-1、NSE、SCCA、CA125水平比較(±s)

表1 3組研究對象血清CEA、CYFRA21-1、NSE、SCCA、CA125水平比較(±s)

注：與對照組比較，aP＞0.05

組別 例數(shù)CEA (ng/ml) CYFRA 21-1(ng/ml) NSE (ng/ml) SCCA (μg/L) CA125 (μ/ml)對照組 90 2.1±0.9 2.3±1.2 10±4 1.9±0.8 8.5±1.7肺良性疾病組 75 2.4±1.1 2.7±1.8 11±6 2.2±0.7 9.7±2.1肺癌組 80 10.6±4.3a23.7±12.7a36±17a13.4±5.7a70.6±25.4a

2.2 不同類型肺癌患者血清 CEA、CYFRA21-1、NSE、SCCA、CA125水平比較 小細(xì)胞肺癌患者血清中NSE水平較腺癌、鱗癌患者高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05）；鱗癌患者血清中CYFRA21-1、SCCA水平較腺癌、小細(xì)胞肺癌患者高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表2。

表2 不同類型肺癌患者血清中CEA、CYFRA21-1、NSE、SCCA、CA125水平比較(±s)

表2 不同類型肺癌患者血清中CEA、CYFRA21-1、NSE、SCCA、CA125水平比較(±s)

注：與腺癌比較，aP＞0.05

數(shù)(ng/ml)1-1(ng/ml)(ng/ml)(μg/L)(μ/ml)腺癌 38 11±4 22±8 32±6 12.3±2.7 69±20小細(xì)胞肺癌 23 11±4 23±9 44±15a12.5±3.3 72±21鱗癌 19 10±4 31±11a 34±6 20.7±7.3a74±22

2.3 腫瘤標(biāo)志物單項(xiàng)檢測與5項(xiàng)聯(lián)合檢測對肺癌診斷的靈敏度、特異度和準(zhǔn)確度分析 腫瘤標(biāo)志物CEA、CYFRA21-1、NSE、SCCA、CA125這五項(xiàng)指標(biāo)聯(lián)合檢測對肺癌診斷的靈敏度、準(zhǔn)確度均明顯高于單項(xiàng)檢測，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均 P＜0.05），見表3-4。

表3 CEA、CYFRA21-1、NSE、SCCA、CA125真陽性、假陽性、真陰性、假陰性患者例數(shù)(例)

表4 腫瘤標(biāo)志物單項(xiàng)檢測與5項(xiàng)聯(lián)合檢測對肺癌診斷的靈敏度、特異度和準(zhǔn)確度分析(%)

3 討論

腫瘤標(biāo)志物是腫瘤在發(fā)生、發(fā)展過程中由腫瘤細(xì)胞產(chǎn)生和分泌的，或者是腫瘤刺激宿主反應(yīng)而釋放到血液或體液中，說明腫瘤存在或生長的一類物質(zhì)，其包括蛋白質(zhì)、激素、酶（同工酶）及癌基因產(chǎn)物等[3]。它們在正常的成人組織中不存在，或僅存在于胚胎組織中，在腫瘤組織中的水平明顯超過在正常組織中的水平，它們的存在或者在組織中水平的變化可以預(yù)示腫瘤存在，而通過這些水平的變化可以了解腫瘤的發(fā)生和分化，更進(jìn)一步幫助腫瘤的診斷、分類、治療以及預(yù)后的判斷。

CEA最早分離于結(jié)腸癌，后來發(fā)現(xiàn)CEA還存在于正常胚胎腸道、胰腺和肝組織中，是一種蛋白多糖復(fù)合物，屬于腫瘤相關(guān)抗原。當(dāng)細(xì)胞惡變時，CEA含量顯著增高，可以作為成人結(jié)腸癌輔助診斷的重要項(xiàng)目，亦可以作為胰腺癌、肺癌、乳腺癌等其他癌癥診斷的參考指標(biāo)，在腫瘤的發(fā)生和轉(zhuǎn)移過程中具有十分重要的作用[4]。

CYFRA21-1是一種酸性多肽，主要分布于單層上皮細(xì)胞中，如胰管、小腸上皮、子宮內(nèi)膜、膽囊、肺泡上皮及輸卵管等，當(dāng)癌變發(fā)生時，這些上皮細(xì)胞開始凋亡，其細(xì)胞中含有的角蛋白碎片降解后變成可溶性物質(zhì)進(jìn)入血液循環(huán)。肺癌患者血清中CYFRA21-1含量明顯升高，是非小細(xì)胞肺癌較敏感的腫瘤標(biāo)志物，診斷肺鱗癌的特異性較高[5]。

SCCA是腫瘤相關(guān)抗原TA-4的亞單位，也是一種糖蛋白。它存在于肺、子宮、子宮頸和頭頸等鱗狀上皮細(xì)胞癌細(xì)胞胞漿中，特別是在非角化癌的細(xì)胞中含量更為豐富，故對鱗癌診斷有較高特異性。本研究也顯示，鱗癌患者CYFRA21-1、SCCA水平較腺癌、小細(xì)胞肺癌患者高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。癌癥早期SCCA含量很少升高，所以SCCA不能用于腫瘤的普查，但SCCA的升高水平和腫瘤的惡性程度有著密切的關(guān)系，SCCA水平升高往往說明患者病情惡化并伴發(fā)轉(zhuǎn)移，故SCCA經(jīng)常用于治療監(jiān)測及預(yù)后判斷。

NSE是一種酸性蛋白酶，是參與糖酵解途徑烯醇化酶的一種同工酶，主要作用是催化二磷酸甘油變成烯醇式磷酸丙酮酸。NSE存在于神經(jīng)組織和神經(jīng)內(nèi)分泌組織中，故它和由神經(jīng)內(nèi)分泌組織起源的腫瘤有關(guān)，特別是小細(xì)胞肺癌（SCLC）[6]和神經(jīng)母細(xì)胞瘤中有明顯升高，故被認(rèn)為是這兩種腫瘤的早期腫瘤標(biāo)志物。本研究也顯示，小細(xì)胞肺癌患者神經(jīng)元特異性烯醇化酶含量較腺癌、鱗癌患者高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

CA125是廣泛分布在輸卵管內(nèi)皮、子宮、宮頸內(nèi)膜的一種黏液性糖蛋白，對漿液性囊腺癌具有相對特異性。CA125并非卵巢癌的特異性抗原，在早期妊娠和子宮內(nèi)膜病時也可升高。近年來，CA125在肺癌診斷中的作用備受關(guān)注，經(jīng)研究發(fā)現(xiàn) CA125水平在肺癌中也有顯著增長，并且與肺癌組織的病理分期成正相關(guān)[7]，NACB也將CA125視為肺癌有用的潛在腫瘤標(biāo)志物。

綜上所述，CEA、CYFRA21-1、NSE、SCCA、CA125的單項(xiàng)檢測對肺癌的診斷均有一定意義，單一指標(biāo)的診斷具有一定特異性，但是靈敏度和準(zhǔn)確度均有一定局限性，而將多種腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測可以有效提高肺癌診斷的靈敏度和準(zhǔn)確度，進(jìn)而減少臨床上誤診和漏診的發(fā)生，對肺癌高危人群的篩查和肺癌的早期診斷均具有重要的臨床應(yīng)用價值。

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