膀胱內(nèi)翻生長型尿路上皮癌的臨床病理分析

張清鵬

膀胱內(nèi)翻生長型尿路上皮癌的臨床病理分析

張清鵬

目的 探討膀胱內(nèi)翻生長型尿路上皮癌的病理特征，為臨床對于膀胱上皮癌的診斷和鑒別提供理論基礎。方法選取2013—2014年于朝陽市中心醫(yī)院就診的6例膀胱內(nèi)翻生長型尿路上皮癌患者作為研究對象，對其病理學表現(xiàn)、免疫組織化學表型以及術后隨訪情況進行分析總結。結果 病理學表現(xiàn)：顯微鏡下可觀測到腫瘤細胞呈內(nèi)翻生長，細胞索較粗且寬窄不一，細胞巢形狀不規(guī)則，較大的細胞索中央可見類似乳腺的實體乳頭狀癌結構，細胞核多形性明顯，核分裂像多見；免疫組織化學表型：有2例內(nèi)翻生長型尿路上皮癌患者的免疫組織化染色結果顯示CK20為弱陽性，P53在6例內(nèi)翻生長型尿路上皮癌患者中的陽性表達為 5%～50%，Ki67在 6例內(nèi)翻生長型尿路上皮癌患者中的陽性表達為2%～5%；術后隨訪：術后6～50個月隨訪，6例患者中有1例患者于中位隨訪時間（25個月）復發(fā)，進展為低級別非浸潤性內(nèi)翻尿路上皮癌，其余均無復發(fā)，6例患者均健在。結論 內(nèi)翻生長型尿路上皮癌的形態(tài)及免疫組織化學上有其獨特特征，在臨床診斷中應使用免疫組織化學或多點熒光原位雜交幫助鑒別診斷。

膀胱內(nèi)翻生長型尿路上皮癌；病理特征；免疫組織化學染色

【DOI】10.12010/j.issn.1673-5846.2017.04.041

尿路上皮癌具有多樣化形態(tài)和結構特征，大部分以乳頭狀外生結構為主要表現(xiàn)，少數(shù)為非浸潤性內(nèi)翻結構，有時難以鑒別。內(nèi)翻生長型尿路上皮癌是一種臨床較少見的膀胱惡性腫瘤，具有易復發(fā)、病情進展快的特點，國內(nèi)外研究中對于內(nèi)翻生長型尿路上皮癌的報道資料也較少。在內(nèi)翻上皮瘤診斷過程中，一些免疫組織化學標本Ki-67、p53、CK20等在鑒別診斷過程具有重要價值，尿路上皮癌復發(fā)血尿中惡性細胞染色體3、7、17、9p21等會發(fā)生改變，可以進行細胞標本染色體檢測判定其染色體改變[1]。本研究以我院2013年—2014年收治的6例內(nèi)翻生長型尿路上皮癌患者為例，探討內(nèi)翻生長型尿路上皮癌患者的病理組織表現(xiàn)及免疫組織化特征，以期為臨床病理診斷和鑒別提供理論基礎，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2013—2014年于我院就診的6例膀胱內(nèi)翻生長型尿路上皮癌患者作為研究對象，就診原因：體檢時發(fā)現(xiàn)膀胱占位性病變 3例，以全程無痛性肉眼血尿癥狀就診1例，以尿痛伴排尿乏力癥狀就診2例。患者入院后均行B型超聲、CT及膀胱鏡檢查，結果顯示輸尿管外側膀胱占位性病變2例，膀胱頸占位性病變1例，膀胱三角區(qū)占位性病變 3例。所有患者均行手術治療，手術結束后進行絲裂霉素膀胱灌注治療?；颊吣挲g、性別、文化程度等一般資料見表1。

表1 6例膀胱內(nèi)翻生長型尿路上皮癌患者一般資料分析

1.2 方法

1.2.1 病理學檢查 手術切除病灶，送至病檢處理并行細胞涂片及細胞塊切片結合免疫組織化學染色法行病理診斷。

1.2.2 免疫組織化學染色 參照中華人民共和國衛(wèi)生部醫(yī)政司撰寫的《全國臨床檢驗操作規(guī)程》[2]，將標本進行切片、脫水、消除內(nèi)源性過氧化物酶、修復。使用動物非免疫血清封閉30 min后加一抗，置于4 ℃條件下儲藏過夜，于第2天使用磷酸鹽緩沖液（PBS）清洗3次，使用生物素標記的二抗試劑恒溫37 ℃條件下孵育30 min，PBS清洗3次，鏈霉素抗生物蛋白-過氧化酶恒溫37 ℃孵育30 min，PBS清洗3次，二氨基聯(lián)苯胺（DBA）顯色，經(jīng)顯微鏡觀察，適時終止，蘇木精復染、脫水、透明。利用PBS緩沖液代替一抗進行空白對照，加一抗Ki67（克隆號MIB-1）、p53（即用型）、CK20（克隆號20.8），以上均購自江蘇綠葉生物科技有限公司。光鏡檢查染色結果，CK20表達為胞漿陽性，將細胞數(shù)量占比＜5%、5%～25%、大于25%分別記為陰性、弱陽性和陽性。p53、Ki-67的陽性細胞數(shù)低于10%為陰性，陽性細胞數(shù)為 10%～25%為弱陽性，陽性細胞數(shù)在25%以上為陽性。

1.3 術后隨訪 尿路膀胱腫瘤切除術后半年對6例患者進行電話隨訪，詢問患者腫瘤復發(fā)、轉移及生存情況。

2 結果

2.1 病理學檢查結果 肉眼觀察可見6例患者病灶直徑為1.0～4.0 cm，顏色為灰白色質翠，呈息肉狀或菜花狀，顯微鏡下可見腫瘤呈內(nèi)翻生長，結構似內(nèi)翻乳頭狀瘤。與內(nèi)翻乳頭瘤比較，細胞索較粗且寬窄不一，細胞巢形狀不規(guī)則，相互連接的細胞索或巢在固有內(nèi)膜形成寬的、推進性邊緣，較大細胞索中央可見類似乳腺實體的乳頭狀癌結構，細胞核多形性明顯，核分裂像多見，見表2。

表2 內(nèi)翻生長型尿路上癌與內(nèi)翻乳頭瘤病理學形態(tài)鑒別比較

2.2 免疫組織化學染色結果 免疫組織化學染色結果顯示，有2例患者CK20為弱陽性，其陽性表達率分別為6%、7%，其他4例為陰性，1例為1%，有2例表達率為2%，1例為3%；p53在6例患者中的陽性表達率分別為1例5%，1例23%，1例20%，1例34%，1例為44%，1例為50%；Ki-67在6例患者中均為陰性，陽性表達率為1例為2%，2例為3%，1例為4%，2例為5%。

2.3 病理學診斷 6例患者均經(jīng)活檢病理學診斷為低級別非浸潤性尿路上皮癌；術后經(jīng)病理學檢查及免疫組織化學染色標記后診斷為內(nèi)翻生長型尿路上皮癌。

2.4 術后隨訪 術后6～50個月隨訪，6例患者中有1例患者于中位隨訪時間（25個月）復發(fā)，進展為低級別非浸潤性內(nèi)翻尿路上皮癌，其余均無復發(fā)，6例患者均健在。

3 討論

內(nèi)翻生長型尿路上皮癌也可稱為內(nèi)翻乳頭狀瘤樣亞型，最先是由國外學者 Amin[3]報道，隨后開始出現(xiàn)相關研究，內(nèi)翻生長型尿路上皮癌的病理學檢查發(fā)現(xiàn)，該類癌細胞既有內(nèi)翻肉頭狀瘤樣生長方式，又同時具有腫瘤細胞的特異性，其核分裂數(shù)目比內(nèi)翻乳頭狀瘤更多。在2004年世界衛(wèi)生組織（WHO）泌尿系統(tǒng)及男性生殖器官腫瘤病理和遺傳學分冊中將內(nèi)翻生長型尿路上皮癌單獨列為膀胱尿路上皮癌的特殊亞型[4]。

內(nèi)翻生長型尿路上皮癌好發(fā)于中年男性，女性發(fā)病例數(shù)較少。其臨床表現(xiàn)并無特異性，主要表現(xiàn)為血尿、尿痛或排尿乏力。該類腫瘤外觀表現(xiàn)為灰白色廣基菜花狀或息肉狀，與內(nèi)翻乳頭狀瘤在臨床表現(xiàn)及細胞病理學檢查方面有一定重疊，在臨床鑒別診斷中需要借助免疫組織化學或染色體檢查。從上皮癌的形態(tài)學上對內(nèi)翻生長型尿路上皮癌及內(nèi)翻乳頭狀瘤進行辨別，內(nèi)翻生長型尿路上皮癌表面較粗糙，呈外生性生長，也有內(nèi)翻生長特點，但其形態(tài)多樣，且乳頭分支不規(guī)則，而內(nèi)翻乳頭狀瘤的腫瘤表面光滑而又完整，呈穹隆狀，乳頭分支平攤較寬。另外其腫瘤在細胞異型、核多形性及核分裂方面不同。

雖然，內(nèi)翻生長型尿路上皮癌與內(nèi)翻乳頭狀瘤具有細胞形態(tài)學異同，但是僅進行HE切片，通過觀察癌細胞形態(tài)學進行鑒別診斷仍然存在一定誤差，由于兩者的免疫表型存在一定差異，因此需要通過免疫組織化學染色等分子生物學檢測方法進行輔助診斷。CK20只在正常上皮細胞中的傘細胞中表達，在內(nèi)翻乳頭狀瘤中的表達幾乎呈陰性，在級別低尿路上皮癌中可在分化的表層細胞表達或全層表達。國外有研究資料顯示，在內(nèi)翻生長型尿路上皮癌中CK20的陽性表達率高達59%，也有研究報道其陽性表達率較低[5-6]。肖立等[6]的研究顯示，內(nèi)翻生長型尿路上皮癌中CK20的陽性表達率為8.3%，而本研究中也有 2例內(nèi)翻生長型尿路上皮癌患者的免疫組織化學染色結果顯示CK20為弱陽性，因此CK20在內(nèi)翻生長型尿路上皮癌中的表達意義尚待進一步研究。p53在內(nèi)翻乳頭狀瘤中呈弱至中等表達，在本研究中其表達率為5%～50%，因此在低級別癌和內(nèi)翻乳頭狀瘤的p53表達無鑒別意義。有資料表明，Ki-67在內(nèi)翻生長型尿路上皮癌中的表達率可達到 5%～ 8%[7]，在本研究中其表達率達2%～5%，而Ki-67在內(nèi)翻乳頭狀瘤的表達率低于1%，因此Ki-67在內(nèi)翻生長型尿路上皮癌與內(nèi)翻乳頭狀瘤中具有較高表達差異。

綜上所述，內(nèi)翻生長型尿路上皮癌在臨床診斷中應與內(nèi)翻乳頭狀瘤相鑒別，需借助免疫組織化學染色標記進行明確診斷，以提高診斷準確率。

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朝陽市中心醫(yī)院，遼寧朝陽 122000