鹽酸美金剛對改善帕金森癡呆患者認(rèn)知功能和日常生活能力的影響

鹽酸美金剛對改善帕金森癡呆患者認(rèn)知功能和日常生活能力的影響

姜晨輝1趙國慶2聞世祺3

目的 探討鹽酸美金剛對改善帕金森癡呆患者認(rèn)知功能和日常生活能力的影響。方法 選取2015年1月至2016年5月沈陽市紅十字會醫(yī)院收治的88例帕金森癡呆患者作為研究對象，按隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，各44例，對照組患者給予鹽酸多奈哌齊治療，觀察組患者給予鹽酸美金剛治療。在治療前后利用蒙特利爾認(rèn)知評估量表（MoCA）與簡易智能精神狀態(tài)檢查量表（MMSE）評價患者的認(rèn)知功能，并采用 Barthel指數(shù)評定量表對患者日常生活能力進(jìn)行評價，分析其不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 治療期間對照組、觀察組患者不良反應(yīng)發(fā)生率為 15.9%、11.4%，組間比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后觀察組患者日常生活能力滿意度為 88.6%，明顯高于對照組的 63.6%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；治療4周、12周時，觀察組患者M(jìn)oCA評分、MMSE評分均顯著高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05）。結(jié)論 鹽酸美金剛可促使帕金森癡呆患者認(rèn)知功能與日常生活能力得到顯著改善。

帕金森；癡呆；鹽酸美金剛；認(rèn)知功能；日常生活能力

【DOI】10.12010/j.issn.1673-5846.2017.04.035

帕金森的發(fā)病人群主要是老年人，發(fā)病率較高[1]。這一疾病主要為神經(jīng)系統(tǒng)出現(xiàn)病變，患者主要臨床表現(xiàn)為運(yùn)動障礙、肌強(qiáng)直、靜止性震顫等[2]。在疾病逐漸進(jìn)展下，帕金森患者會表現(xiàn)出癡呆癥狀，日常生活能力與認(rèn)知功能均會明顯降低，這不僅會嚴(yán)重影響患者身心健康，還會導(dǎo)致患者生命質(zhì)量大幅下降[3]?，F(xiàn)階段帕金森癡呆還無徹底治愈的有效方法，只能通過藥物對癥狀加以緩解[4]。本研究就鹽酸美金剛在改善帕金森癡呆患者認(rèn)知功能和日常生活能力的效果進(jìn)行分析，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2015年1月至2016年5月我院收治的88例帕金森癡呆患者作為研究對象，按隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組與觀察組，各44例。對照組患者中，男20例，女24例，年齡61～81歲，平均（70±4）歲，病程1～13年，平均（6.6±1.3）年；觀察組患者中，男21例，女23例，年齡62～80歲，平均（71±5）歲，病程 2～12年，平均（6.8± 1.2）年。本研究已獲得沈陽市紅十字會醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn) ①患者病史、臨床癥狀、輔助檢查結(jié)果均符合《帕金森病癡呆的診斷與治療指南》[5]中相應(yīng)標(biāo)準(zhǔn)；②可積極配合醫(yī)師完成研究與治療；③順利完成12周的治療，中途無脫落；④患者及家屬對本研究知情同意，且已在知情同意書上簽字。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn) ①嚴(yán)重器質(zhì)性疾??；②其他疾病造成的癡呆；③嚴(yán)重心肺肝腎功能障礙；④臨床資料不完整，無法隨訪。

1.3 治療方法 兩組患者入院后將所用藥物全部停用，并以多巴絲肼片（上海羅氏制藥有限公司，批號：20141213）加以治療，初始劑量每日125 mg，分2次口服，1周后將給藥劑量每日增加125 mg，然后按照患者疾病控制情況增加劑量，最大劑量為每日1000 mg。在此基礎(chǔ)上，對照組患者給予鹽酸多奈哌齊[衛(wèi)材（中國）藥業(yè)有限公司，批號：20141025]治療：初始劑量為每次5 mg，1次/d，口服，4周后將給藥劑量增加為每日10 mg。觀察組患者給予鹽酸美金剛（珠海聯(lián)邦制藥股份有限公司中山分公司，批號：20140926）治療：初始劑量為每次5 mg，1次/d，口服；1周后將給藥劑量增加為每次10 mg，1次/d；治療3周后給藥劑量增加至每次15 mg，1次/d；用藥4周后將給藥劑量增加至每次20 mg，1次/d。兩組患者治療總時間均為12周。

1.4 觀察指標(biāo) ①在治療前、治療4周、治療12周，采用蒙特利爾認(rèn)知評估量表（MoCA）[6]評價患者認(rèn)知功能，該量表是從視空間與執(zhí)行功能、交替連線測繪、記憶、命令、延遲回憶、定向、句子復(fù)述詞語流暢、注意等項(xiàng)目，分析患者視結(jié)構(gòu)技能、計算、定向、抽象思維、語言、執(zhí)行能力、記憶、注意與集中8個領(lǐng)域的能力加以評定，總分為30分，患者認(rèn)知功能與得分成正比。②在治療前、治療4周、治療12周，用簡易智能精神狀態(tài)檢查量表（MMSE）[7]評定認(rèn)知功能，包括計算力、注意力、定向力、記憶力、語言能力、回憶能力等，總分30分，患者認(rèn)知功能與得分成正比。③在治療結(jié)束后，采用Barthel指數(shù)評定量表[8]對患者日常生活能力進(jìn)行評價，從行走、洗澡、上廁所、修飾、進(jìn)食、大小便控制、上下樓梯、穿脫衣服等生活能力展開評價，總分100分，得分為60分以上為生活基本自理，41～60分為日常生活需要幫助，21～40分為生活明顯依賴，低于21分為生活完全依賴。滿意度（%）=（生活基本自理例數(shù)+日常生活需要幫助例數(shù)）/總例數(shù)×100%。④記錄兩組患者治療后頭暈、失眠、頭痛、惡心等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計學(xué)分析 采用SPSS 20.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計量資料以±s表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，計數(shù)資料以百分率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療前后認(rèn)知功能變化情況比較 兩組患者治療前MoCA評分、MMSE評分差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（均P＞0.05）；治療4周、12周時，觀察組患者M(jìn)oCA評分、MMSE評分均顯著高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05）。見表1。

2.2 治療后日常生活能力比較 治療后觀察組患者日常生活能力滿意度明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

2.3 不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 對照組7例出現(xiàn)不良反應(yīng)，其中惡心1例，頭暈1例，失眠2例，頭痛3例，不良反應(yīng)發(fā)生率為15.9%；觀察組5例出現(xiàn)不良反應(yīng)，其中惡心2例，頭暈1例，失眠1例，頭痛1例，不良反應(yīng)發(fā)生率11.4%；兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率差異無統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=0.39，P=0.534）。

3 討論

帕金森屬于退行性病變，為神經(jīng)內(nèi)科常見疾病，在不斷進(jìn)展下患者會逐漸出現(xiàn)癡呆表現(xiàn)，注意力受到影響，認(rèn)知功能出現(xiàn)障礙，同時記憶力、視空間與執(zhí)行力均會被破壞，患者日常生活能力也會受到嚴(yán)重影響，因此需采取有效藥物予以治療，改善患者認(rèn)知能力與日常生活能力。

表1 兩組患者治療前后MoCA評分、MMSE評分比較(分,±s)

表1 兩組患者治療前后MoCA評分、MMSE評分比較(分,±s)

MoCA評分組別 例數(shù) 治療前 治療4周 治療12周對照組 44 16.7±2.3 17.1±2.0 19.4±2.6觀察組 44 16.6±2.1 19.4±2.3 22.6±2.8 t值 0.213 5.005 5.555 P值 0.832 0.000 0.000 MMSE評分組別 例數(shù) 治療前 治療4周 治療12周對照組 44 15.8±2.4 16.3±2.1 18.2±2.7觀察組 44 15.7±2.6 18.3±2.2 20.6±2.6 t值 0.187 4.362 4.247 P值 0.852 0.000 0.000

表2 兩組患者治療后日常生活能力比較

研究發(fā)現(xiàn)，帕金森癡呆的發(fā)生、進(jìn)展與膽堿能通路功能異常密切相關(guān)，腦組織內(nèi)乙酰膽堿水平下降可導(dǎo)致癡呆癥狀出現(xiàn)，或造成癡呆癥狀加劇[9]。鹽酸多奈哌齊是常用的乙酰膽堿酯酶抑制劑，可促使患者腦組織內(nèi)乙酰膽堿水平升高[10]，對患者癡呆癥狀加以改善。然而，長期應(yīng)用鹽酸多奈哌齊可造成震顫加劇，同時還可引發(fā)失眠、頭痛、惡心等不良反應(yīng)，部分患者會因無法忍受而將治療終止。

鹽酸美金剛是一種新型非競爭性 N-甲基-D-天冬氨酸（NMDA）受體抑制劑，能夠非競爭性阻斷NMDA受體，促使谷氨酸引發(fā)的NMDA受體興奮降低，減少神經(jīng)細(xì)胞凋亡數(shù)量，促使患者認(rèn)知功能增強(qiáng)，提高患者記憶力。另外，鹽酸美金剛可促使大腦邊緣皮層神經(jīng)營養(yǎng)因子mRNA水平升高，對腦神經(jīng)發(fā)揮明顯保護(hù)作用，能夠有效改善患者臨床癥狀。雖然帕金森癡呆與多巴胺并無明顯聯(lián)系，但是鹽酸美金剛能夠促使多巴胺受體興奮，這對于改善患者的運(yùn)動能力具有重要意義。臨床藥理研究發(fā)現(xiàn)，鹽酸美金剛和NMDA受體的結(jié)合在將谷氨酸興奮阻斷的同時，不會導(dǎo)致谷氨酸記憶及其正常的生理功能受損，這有助于患者臨床癥狀的改善[11]。本研究結(jié)果顯示，治療4周、12周時觀察組患者M(jìn)oCA評分、MMSE評分均顯著高于對照組，同時在治療完成時，觀察組患者日常生活能力滿意度明顯高于對照組。提示通過長期應(yīng)用鹽酸美金剛，能夠促使帕金森癡呆患者臨床癥狀、認(rèn)知能力得到顯著改善，進(jìn)而可提升患者日常生活能力。也有研究表明，鹽酸多奈哌齊在對帕金森癡呆患者治療時，在改善患者癡呆癥狀的同時可能會導(dǎo)致帕金森疾病加重，因?yàn)樵撍幬锸峭ㄟ^對膽堿酯酶加以抑制發(fā)揮效果的[12]。而鹽酸美金剛并不是通過抑制膽堿酯酶實(shí)現(xiàn)治療效果，因此不會導(dǎo)致患者帕金森病情加重。本研究治療期間對照組、觀察組患者不良反應(yīng)發(fā)生率差異無統(tǒng)計學(xué)意義，可見應(yīng)用鹽酸美金剛安全性較高。

綜上所述，鹽酸美金剛可促使帕金森癡呆患者認(rèn)知功能與日常生活能力得到顯著改善。

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1沈陽市紅十字會醫(yī)院，遼寧沈陽 110013

2解放軍第463醫(yī)院，遼寧沈陽 110042

3海城市中醫(yī)院，遼寧海城 114200