阿托伐他汀聯(lián)合依折麥布治療急性冠狀動脈綜合征患者的臨床療效

高瑞遷

阿托伐他汀聯(lián)合依折麥布治療急性冠狀動脈綜合征患者的臨床療效

高瑞遷

目的 探討阿托伐他汀聯(lián)合依折麥布治療急性冠狀動脈綜合征患者的臨床療效。方法 選取2014年7月至2016年7月靈山醫(yī)院心內科收治的急性冠狀動脈綜合征住院患者110例，采用摸球法隨機將其分為對照組與試驗組，各55例。對照組患者單純采用阿托伐他汀進行治療，試驗組采用阿托伐他汀聯(lián)合依折麥布進行治療，治療 2個月后對兩組患者再發(fā)心肌梗死率、再發(fā)心絞痛率、不良反應發(fā)生情況、血清總膽固醇（TC）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、超敏C反應蛋白（hs-CRP）。結果 試驗組患者再發(fā)心肌梗死率、再發(fā)心絞痛率均明顯低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（均P＜0.05）；治療后，試驗組患者血清TC、LDL-C、hs-CRP水平均明顯低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（均P＜0.05）。結論 在急性冠狀動脈綜合征治療中采用阿伐他汀聯(lián)合依折麥布治療效果較為理想，且安全性高。

阿托伐他??；依折麥布；急性冠狀動脈綜合征

【DOI】10.12010/j.issn.1673-5846.2017.04.023急性冠狀動脈綜合征是一種危重癥，可對人類健康及生命造成嚴重威脅。急性冠狀動脈綜合征致病的重要因素為低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C），因此將其水平降低作為治療目標。在臨床上調節(jié)

LDL-C水平一般采用他汀類藥物，其可降低心血管事件發(fā)生率，但是他汀類藥物伴隨劑量的增加，藥物對身體產(chǎn)生的不良反應也隨之升高。依折麥布可抑制小腸上皮細胞吸收膽汁或食物中膽固醇，進而降低LDL-C水平。研究表明，依折麥布聯(lián)合阿托伐他汀治療急性冠狀動脈綜合征臨床效果顯著[1]。本研究就阿托伐他汀聯(lián)合依折麥布治療急性冠狀動脈綜合征患者的臨床療效進行分析，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2014年7月至2016年7月靈山醫(yī)院心內科收治的急性冠狀動脈綜合征住院患者110例，采用摸球法隨機將其分為對照組與試驗組，各55例。對照組患者中，男30例，女25例，年齡42～83歲，平均（50±4）歲，病程2～72 h，平均（5±3）h；試驗組患者中，男 32例，女23例，年齡43～84歲，平均（51±3）歲，病程2～72 h，平均（6.1±2.2）h。兩組患者性別、年齡及病程比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入、排除及退出標準

1.2.1 納入標準 ①均符合中華醫(yī)學會心血管病學分會制定的急性冠狀動脈綜合征診斷標準[2]；②均對本研究知情，并簽訂了知情同意書，無中途退出或不配合研究的患者。

1.2.2 排除標準 ①于近 3個月內發(fā)生過外傷或行大手術；②急重癥感染；③嚴重腎肝功能異常；④嚴重電解質紊亂、內分泌疾病、代謝類疾??；⑤其他心臟疾??；⑥腫瘤；⑦對依折麥布或他汀類藥物過敏。

1.2.3 退出標準 ①不按規(guī)定醫(yī)囑實施研究干預措施，無法判定臨床療效的患者；②臨床資料不全；③治療過程中出現(xiàn)嚴重不良反應、并發(fā)癥、特殊生理變化等難以繼續(xù)治療。

1.3 治療方法 兩組患者入院后均應盡快、充分、持續(xù)開通與梗死相關的血管挽救心肌，保護心臟功能。對照組患者單純給予阿托伐他汀鈣片（輝瑞制藥有限公司，批號：45837001，規(guī)格：10 mg×7 s）進行治療，20 mg/次，1次/d，口服。試驗組患者采用阿托伐他汀鈣片聯(lián)合依折麥布[Schering-Plough（SINGAPORE）PTE LTD，新加坡，批號：4EZPA23001，規(guī)格：10 mg ×5 s）進行治療，阿托伐他汀鈣片，10 mg/次，1次/d，口服；依折麥布，10 mg/次，1次/d，口服。兩組患者均治療2個月。

1.4 觀察指標 對兩組患者再發(fā)心肌梗死率、再發(fā)心絞痛率、不良反應發(fā)生情況、血清總膽固醇（TC）、LDL-C、超敏C反應蛋白（hs-CRP）各項指標進行評價和比較。

1.5 統(tǒng)計學分析 采用SPSS 21.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)分析，計量資料以±s表示，組間比較采用t檢驗，計數(shù)資料以百分率表示，組間比較采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 心臟事件發(fā)生情況比較 試驗組 55例患者中無再發(fā)心肌梗死病例，再發(fā)心絞痛1例，發(fā)生率為1.8%；對照組55例患者中再發(fā)心肌梗死6例，發(fā)生率為10.9%，再發(fā)心絞痛10例，發(fā)生率為18.2%。試驗組患者再發(fā)心肌梗死率、再發(fā)心絞痛率均明顯低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（均P＜0.05）。

2.2 不良反應發(fā)生率比較 試驗組患者中發(fā)生不良反應2例，分別為腹痛和腹脹，發(fā)生率為3.6%；對照組患者中發(fā)生不良反應3例，分別為腹痛1例，腹脹2例，發(fā)生率為5.5%（3/55）。兩組患者不良反應發(fā)生率差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。

2.3 治療前后血清指標比較 治療前，兩組患者血清TC、LDL-C、hs-CRP水平差異均無統(tǒng)計學意義（均P＞0.05）；治療后，試驗組患者血清TC、LDL-C、hs-CRP水平均明顯低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（均P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者治療前后血清指標比較(±s)

表1 兩組患者治療前后血清指標比較(±s)

TC(mmol/L) LDL-C(mmol/L) hs-CRP(mg/L)組別 例數(shù) 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 55 5.8±1.2 4.1±0.6 3.8±0.7 2.2±0.4 8.4±1.8 7.90±0.45試驗組 55 5.6±1.2 2.5±0.6 3.8±0.7 1.6±0.3 8.5±1.7 6.86±0.25 t值 0.4352 12.9447 0.1488 8.4775 0.3342 14.9828 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

3 討論

急性冠狀動脈綜合征發(fā)病與急性血栓形成相關，而急性血栓形成為冠狀動脈不穩(wěn)定型斑塊破裂所致，而導致冠狀動脈粥樣硬化、心血管事件及斑塊發(fā)生進展的影響因素為血脂水平，特別是血清LDL-C水平[2]。在臨床治療中可使 LDL-C水平及TC水平降低的藥物一般為他汀類藥物，其可降低心血管事件發(fā)生率及病死率[3]。急性冠狀動脈綜合征在臨床治療中主要以降脂為目標，使其LDL-C水平小于1.8 mmol/L，將他汀類藥物劑量適當加大會將降脂作用強化，但劑量增加也會導致不良反應發(fā)生率增加。為使膽固醇控制在正常范圍內，將血脂不正常相關性心血管事件發(fā)生率降低，須給予降膽固醇藥物。在體內膽固醇處于穩(wěn)定狀態(tài)，腸道吸收和生物合成兩種途徑相互作用，以此形成代償平衡，抑制生物合成，會增強吸收，若吸收被抑制，生物合成將加強[4]。阿托伐他汀作為他汀類藥物的代表藥物，可抑制 3-羥基-3-甲基戊二酰輔酶 A還原酶（HMG-COA），使膽固醇合成減少，對血脂進行調節(jié)[5]。

依折麥布是一種膽固醇吸收抑制劑，具有較強選擇性，可結合小腸上皮細胞刷狀緣上的尼曼匹克C1型類似蛋白1，使小腸上皮細胞對食物及膽汁中膽固醇吸收進行抑制，將膽固醇轉運向肝臟的情況減少，從而降低膽固醇水平。他汀類藥物與依折麥布聯(lián)合應用，形成優(yōu)勢互補，增強降脂功效，保護血管內皮。相關研究顯示，阿托伐他汀單用及聯(lián)合應用的安全性基本相同，可見聯(lián)合應用不會增加不良反應發(fā)生率，安全性較高[6]。Hs-CRP作為一項生物學指標，具有敏感性、穩(wěn)定性高的特點，對急性冠狀動脈綜合征發(fā)生預測、治療靶標確定、預后評估、危險分層均具有重要作用。有研究顯示，應用他汀類藥物治療高膽固醇血癥的同時給予依折麥布進行為期6～8周的治療，CRP水平會適度減少，這與患者體內LDL-C降低至閾值，他汀類藥物經(jīng)依折麥布加強抑制肝臟CRP作用，將炎性標志物降低相關[7-8]。

本研究結果顯示，試驗組患者再發(fā)心肌梗死率、再發(fā)心絞痛率均明顯低于對照組，可見依折麥布與阿托伐他汀聯(lián)合應用可降低再發(fā)心肌梗死及再發(fā)心絞痛等心血管事件發(fā)生率；同時兩組患者不良反應發(fā)生率差異無統(tǒng)計學意義，提示與單純用藥相比，聯(lián)合用藥安全性也較高；治療后試驗組患者血清TC、LDL-C、hs-CRP水平均明顯低于對照組，表明聯(lián)合用藥降脂作用顯著，療效確切。

綜上所述，在急性冠狀動脈綜合征治療中采用阿伐他汀聯(lián)合依折麥布聯(lián)合治療效果較為理想，可有效降低再發(fā)心肌梗死及再發(fā)心絞痛發(fā)生率，改善血脂水平，同時安全性較高。

[1] 俞章平,余晗俏,鐘憶周,等.依折麥布聯(lián)合阿托伐他汀對急性冠狀動脈綜合征患者血脂指標及血管內皮功能的影響[J].中國生化藥物雜志,2014,34(6)∶110-112.

[2] 宗斌,韓冰,宗雪峰,等.阿托伐他汀聯(lián)合依折麥布治療急性冠狀動脈綜合征臨床觀察[J].中國動脈硬化雜志,2015,23(12)∶1273-1276.

[3] 葉紅梅,熊學文.他汀類藥物臨床研究進展[J].中國藥師,2009,12(2)∶176-178.

[4] 韓戰(zhàn)營,何冉,盧長青,等.依折麥布聯(lián)合阿托伐他汀對急性冠狀動脈綜合征患者血脂及血管內皮功能的影響[J].中國動脈硬化雜志,2013,21(12)∶1114-1118.

[5] 張倩,王春梅,朱小玲,等.急性冠狀動脈綜合征患者應用依折麥布聯(lián)合阿托伐他汀治療的臨床研究[J].心肺血管病雜志,2013,32(3)∶259-261.

[6] 陳正乾.阿托伐他汀聯(lián)合依折麥布治療急性冠狀動脈綜合征臨床療效分析[J].世界最新醫(yī)學信息文摘(連續(xù)型電子期刊),2016, 16(84)∶136-137.

[7] Liu J,Nie XY,Zhang Y,et al.CYP2C19*2 and Other Allelic Variants Affecting Platelet Response to Clopidogrel Tested by Thrombelastography in Patients with Acute Coronary Syndrome[J]. Chin Med J(Engl),2015,128(16)∶2183-2188.

[8] 汪芳,唐國棟.降膽固醇新藥Vytorin(依折麥布辛伐他汀)的藥理與臨床評價[J].中國新藥雜志,2011,20(15)∶1364-1376.

鞍山市靈山醫(yī)院，遼寧鞍山 114000