益氣養(yǎng)陰化瘀解毒方治療慢性萎縮性胃炎癌前病變的臨床觀察

謝晶日 孫 濤 張 冰

(1 黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)附屬第一醫(yī)院，哈爾濱，150040； 2 黑龍江中醫(yī)藥大學(xué),哈爾濱,150040)

益氣養(yǎng)陰化瘀解毒方治療慢性萎縮性胃炎癌前病變的臨床觀察

謝晶日1孫 濤2張 冰1

(1 黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)附屬第一醫(yī)院，哈爾濱，150040； 2 黑龍江中醫(yī)藥大學(xué),哈爾濱,150040)

目的：觀察益氣養(yǎng)陰化瘀解毒方治療慢性萎縮性胃炎癌前病變氣陰兩虛挾瘀挾毒證的臨床療效。方法：收集80例PLGC患者，以益氣養(yǎng)陰化瘀解毒方為基本方隨癥加減治療，1劑/d，分早晚兩次服用，連續(xù)治療3個(gè)月。觀察患者治療前后臨床主要癥狀和病理組織學(xué)的改善情況。結(jié)果：治療后患者各主要癥狀積分與總積分均明顯優(yōu)于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)；治療后患者主要病理變化、次要病理變化、主變量積分、次要變量積分及變量總積分均優(yōu)于治療前(P<0.05或P<0.01)；80例患者中，顯效7例(8.75%)，有效59例(73.75%)，無(wú)效14例(17.50%)，臨床總有效66例(82.50%)。結(jié)論：益氣養(yǎng)陰化瘀解毒方對(duì)于PLGC氣陰兩虛挾瘀挾毒證患者的臨床主要癥狀及病理組織學(xué)有明顯改善作用，且臨床療效肯定。

益氣養(yǎng)陰化瘀解毒方；慢性萎縮性胃炎；胃癌前病變；臨床觀察

慢性萎縮性胃炎(Chronic Atrophic Gastritis，CAG)是一種常見(jiàn)的消化系統(tǒng)疾病，以胃黏膜上皮和腺體萎縮、數(shù)目減少、胃黏膜變薄或伴腸腺化生、不典型增生為特征。CAG被列為胃癌的癌前疾病或癌前狀態(tài)，而在此基礎(chǔ)上伴發(fā)的腸上皮化生(Intestinal metaplasia，IM)和異型增生(Dysplasia，Dys)則被稱為胃癌前病變(Precancerous Lesions of Gastric Cancer，PLGC)[1-3]。有數(shù)據(jù)顯示，PLGC發(fā)生癌變的幾率為9%～10%，而在胃癌的高發(fā)區(qū)，其癌變率可高達(dá)28%[4-5]。研究發(fā)現(xiàn)，PLGC具有雙向轉(zhuǎn)化的特點(diǎn)，所以早期通過(guò)藥物阻斷PLGC向胃癌發(fā)展或逆轉(zhuǎn)其病理改變顯得尤為重要?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)在治療本病方面，多以手術(shù)切除為主，缺乏有效的可逆轉(zhuǎn)病變的藥物[6-7]。

近幾年，中醫(yī)藥在防治PLGC方面的研究逐步開(kāi)展，并取得較好療效。筆者長(zhǎng)期從事PLGC的中醫(yī)藥防治研究，在多年的臨床工作中，總結(jié)出PLGC多為本虛標(biāo)實(shí)之證，以脾胃氣陰兩虛為本、濕熱毒邪與瘀血交雜為標(biāo)，治療上多以益氣養(yǎng)陰、化瘀解毒為大法。并在此基礎(chǔ)上創(chuàng)立了益氣養(yǎng)陰化瘀解毒方，臨床療效顯著，現(xiàn)將運(yùn)用益氣養(yǎng)陰化瘀解毒方治療本病的臨床觀察報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集2013年1月至2015年7月黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)附屬第一醫(yī)院肝脾胃病科門診患者，共84例。由于依從性差等原因脫落4例，最終完成本臨床觀察80例。其中女38例(47.50%)，男42例(52.50%)；年齡42～73歲，平均年齡(55.54±7.22)歲；病程1～15年，平均病程(6.86±2.85)年。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)：慢性萎縮性胃炎PLGC診斷及病理診斷標(biāo)準(zhǔn)參照2006年《中國(guó)慢性胃炎共識(shí)意見(jiàn)》[8]。

中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)：參照2002版《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》慢性萎縮性胃炎氣陰兩虛和胃絡(luò)瘀血證的辨證標(biāo)準(zhǔn)。具備以上兩證主癥2癥狀及次癥2癥狀即可診斷為氣陰兩虛挾瘀挾毒證[9]。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) 符合上述西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)，中醫(yī)辨證為氣陰兩虛挾瘀挾毒者；年齡35～75歲；患者自愿受試并能完成合作者。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) 合并嚴(yán)重的心、腎、腦、肝和造血系統(tǒng)等疾病者；妊娠期或哺乳期婦女；胃黏膜重度異型增生病理診斷有癌變者；有精神病史，藥物濫用史者。

1.5 治療方法 所有患者均給予益氣養(yǎng)陰化瘀解毒方治療，基本藥物組成為黃芪、炒白術(shù)、石斛、三棱、半枝蓮等。隨癥加減，水煎服，1劑/d，分早晚2次服用，連續(xù)治療3個(gè)月。治療期間停用其他相關(guān)藥物，并囑患者忌食生冷、油膩、辛辣食品，禁煙酒、濃茶。

1.6 觀察指標(biāo) 治療結(jié)束后2周內(nèi)對(duì)患者復(fù)查胃鏡及病理，并進(jìn)行療效評(píng)定。臨床療效判定標(biāo)準(zhǔn)參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》；主要癥狀評(píng)價(jià)參照《慢性萎縮性胃炎中醫(yī)診療共識(shí)意見(jiàn)》[10]，主要癥狀包括胃脘疼痛、飽脹、納差、痞悶、噯氣，分為無(wú)、輕、中、重4級(jí)，分別賦予0、3、6、9分；病理組織學(xué)積分參照《慢性萎縮性胃炎中醫(yī)診療共識(shí)意見(jiàn)》將與PLGC相關(guān)的主要變量IM、Dys、萎縮，次要變量活動(dòng)性、慢性炎性反應(yīng)等組織學(xué)變化進(jìn)行分析，給主要變量較高分值和權(quán)重，各變量均分為無(wú)、輕度、中度、重度4級(jí)，主要變量分別計(jì)0、3、6、9，次要變量分別計(jì)0、1、2、3，當(dāng)病理組織取多塊時(shí)，按病變較嚴(yán)重的賦予分值。

2 結(jié)果

2.1 治療前后主要癥狀積分與總積分的比較 由表1可以看出，治療后患者主要癥狀積分與總積分均明顯優(yōu)于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。

表1 80例PLGC患者主要癥狀積分與總積分的比較

2.2 治療前后病理組織學(xué)積分比較 由表2可以看出，治療后患者主要病理變化和次要病理變化均優(yōu)于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05或P<0.01)。治療后主變量積分、次要變量積分及變量總積分均明顯優(yōu)于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。

表2 80例PLGC患者治療前后病理組織學(xué)積分比較

2.3 臨床療效比較 經(jīng)治療后，80例PLGC患者。顯效7例(8.75%)，有效59例(73.75%)，無(wú)效14例(17.50%)，臨床總有效66例(82.50%)。

3 討論

PLGC屬病理性概念，是正常胃黏膜向胃癌轉(zhuǎn)變的一個(gè)中心環(huán)節(jié)。因此如何做好胃癌的二級(jí)預(yù)防，防治PLGC的發(fā)生變得至關(guān)重要。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)在治療本病方面，仍以針對(duì)性治療為主，缺乏明確的逆轉(zhuǎn)藥物。中醫(yī)古典醫(yī)籍中并無(wú)PLGC病名的記載，但根據(jù)其臨床所表現(xiàn)，多數(shù)醫(yī)家將其歸屬于“胃痞”“胃痛”“嘈雜”等范疇。其發(fā)病病因或?yàn)橄忍炱⑽柑撊?，或?yàn)楹筇烨橹静粫?、飲食失調(diào)、外邪犯胃，以致脾胃功能受損，運(yùn)化失常，濕濁內(nèi)生，日久化熱蘊(yùn)毒，而致胃絡(luò)瘀毒內(nèi)生。筆者認(rèn)為，本病多為本虛標(biāo)實(shí)之證，以脾胃氣陰兩虛為本，瘀、毒為標(biāo)[11-12]?！杜R證指南醫(yī)案》曰：“太陰濕土，得陽(yáng)始運(yùn)；陽(yáng)明燥土，得陰自安；以脾喜剛燥，胃喜柔潤(rùn)也”，可見(jiàn)氣陰對(duì)于脾胃的重要性。而本病病程日久，久病必虛、久病必瘀，正如葉天士所言：“其初在經(jīng)在氣，其久入絡(luò)入血”。筆者認(rèn)為，脾胃日久失于運(yùn)化，可引起氣滯、血瘀、濕阻、熱毒等證，其中尤以瘀毒為甚，而PLGC所呈現(xiàn)的腺體萎縮、Dys等微觀病理表現(xiàn)，與中醫(yī)學(xué)宏觀的瘀毒相符[13-14]。

基于以上認(rèn)識(shí)，筆者認(rèn)為在治療上主要以益氣養(yǎng)陰、化瘀解毒為治療大法，自擬方藥益氣養(yǎng)陰化瘀解毒方。方中黃芪入脾、肺經(jīng)，善補(bǔ)脾胃之氣，為補(bǔ)氣之要藥。《本草備要》曰：“補(bǔ)中、益元?dú)?、壯脾胃、瀉陰火”。白術(shù)補(bǔ)氣健脾，燥濕利水，炒用后尤善健脾?！侗静輩R言》曰：“白術(shù)，乃扶植脾胃，散濕除弊，消食除痞之要藥”。二者共為君藥。臣以石斛，養(yǎng)陰益胃生津，與黃芪、炒白術(shù)相配，益脾胃之氣，養(yǎng)脾胃之陰。佐以三棱，可行氣破血、化瘀散結(jié)。使以半枝蓮，可清熱解毒、消瘀散結(jié)。全方標(biāo)本兼顧，諸法合用，共奏益氣養(yǎng)陰、化瘀解毒之效。從現(xiàn)代藥理學(xué)研究來(lái)看，黃芪可提高機(jī)體免疫力，改善胃腸排空[15]；白術(shù)則具有促進(jìn)胃腸道黏膜修復(fù)的作用[16]。石斛可促進(jìn)胃液分泌，興奮胃腸道[17]。三棱可改善胃黏膜微循環(huán)，抗血小板聚集[18]。半枝蓮有良好的抑制腫瘤細(xì)胞作用[19]。

本研究結(jié)果表明，益氣養(yǎng)陰化瘀解毒方隨癥加減治療PLGC可明顯改善患者胃脘疼痛、飽脹、納差、痞悶、噯氣等主癥。同時(shí)還可對(duì)胃黏膜病理學(xué)上的IM和Dys等具有較好療效。此外，益氣養(yǎng)陰化瘀解毒方隨癥加減治療PLGC臨床總有效率為82.50%，可見(jiàn)其對(duì)PLGC的臨床干預(yù)療效明確、可靠。

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(2016-06-14收稿 責(zé)任編輯：白樺)

Clinical Observation on Treatment of Precancerous Lesions of Chronic Atrophic Gastritis with Yiqiyangyinhuayujiedu Decoction

Xie Jingri1，Sun Tao2，Zhang Bing1

(1TheFirstAffiliatedHospitalofHeilongjiangUniversityofChineseMedicine，Harbin150040，China; 2HeilongjiangUniversityofChineseMedicine，Harbin150040，China)

Objective:The observation of the clinical curative effect of Yiqiyangyinhuayujiedu Decoction on the treatment of PLGC with the deficiency of qi and yin with blood stagnation and toxin.Methods:There were 80 patients with PLGC，treated with modified Yiqiyangyinhuayujiedu Decoction as the basic.They were given 1 dose per day，two servings，for 3 months.The main symptoms and pathological changes of the patients before and after treatment were observed.Results:After treatment，the main symptom scores and the total score were significantly higher than before.The difference was statistically significant (P<0.01).After treatment，the main pathological changes，secondary pathological changes，main variable integral，secondary variable integral and total score of the variables were better than before treatment(P<0.05 orP<0.01).In 80 cases，7 cases were markedly effective (8.75%)，59 cases effective (73.75%)，14 cases ineffective (17.50%)，and clinical total effective cases were 66 (82.50%).Conclusion:The Yiqiyangyinhuayujiedu Decoction has certain efficacy in main symptoms and pathology of PLGC with qi and yin deficiency with blood stagnation and toxin.

Yiqiyangyinhuayujiedu decoction; Chronic atrophic gastritis; Precancerous lesions of gastric cancer; Clinical observation

國(guó)家自然科學(xué)基金項(xiàng)目(編號(hào)：81473632)

謝晶日(1955.08—)，男，碩士，主任醫(yī)師，科主任，研究方向：中醫(yī)藥治療消化系統(tǒng)疾病的研究，E-mail：326516058@qq.com

張冰(1985.01—)，女，博士，主治醫(yī)師，研究方向：中醫(yī)藥治療消化系統(tǒng)疾病的研究，E-mail：25413275@qq.com

R259；R243

A

10.3969/j.issn.1673-7202.2017.04.017