依達(dá)拉奉聯(lián)合巴曲酶注射液治療急性腦梗死86例

曹朝陽(yáng)，李明，董月華

依達(dá)拉奉聯(lián)合巴曲酶注射液治療急性腦梗死86例

曹朝陽(yáng)，李明，董月華

依達(dá)拉奉注射液；巴曲酶注射液；急性腦梗死；療效分析

目前，發(fā)病超過(guò)6 h的急性腦梗死的治療仍缺乏特效藥物，探尋有效的藥物治療方法，以挽救患者生命、減輕病殘程度成為臨床研究熱點(diǎn)。筆者所在科2014年7月—2016年4月應(yīng)用依達(dá)拉奉注射液聯(lián)合巴曲酶注射液治療發(fā)病超過(guò)6 h的急性腦梗死患者86例，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料86例均為住院患者。男47例，女39例；年齡45～90歲，平均（61.8±9.4）歲。按照中國(guó)急性缺血性腦卒中2010年診治指南［1］，診斷明確，發(fā)病時(shí)間6～72 h，平均（6.7±5.9）h，排除出血性疾病;無(wú)嚴(yán)重心衰、腎衰、心功能不全。所有入選對(duì)象，按入院順序分成治療組43例（男24例，女19例），對(duì)照組43例（男23例，女20例）。兩組臨床資料從性別、年齡、病程、病情嚴(yán)重程度（即神經(jīng)功能缺損評(píng)分，NSD）、伴發(fā)疾病無(wú)差異。

1.2 用藥方法治療組用依達(dá)拉奉注射液（河北醫(yī)科大學(xué)生物醫(yī)學(xué)工程中心生產(chǎn)，20m l∶30mg，國(guó)藥準(zhǔn)字：H20090353）30mg加入0.9%氯化鈉溶液100m l靜脈滴注，2次/d，共14 d；入院第1、3、5天分別給予巴曲酶注射液（北京托畢西藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，0.5m l∶5BU，國(guó)藥準(zhǔn)字：20030295）10、5、5BU加入0.9%氯化鈉溶液100m l靜脈滴注1次。對(duì)照組僅用巴曲酶注射液，劑量、用法同治療組。兩組酌情給予擴(kuò)容、改善微循環(huán)、脫水，調(diào)節(jié)血壓、血糖，對(duì)癥等基礎(chǔ)治療。

1.3 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)采用美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生院神經(jīng)功能缺損評(píng)分（NIHSS）標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評(píng)分，基本治愈：功能缺損評(píng)分減少91%～100%，病殘程度0級(jí)；顯著進(jìn)步：功能缺損評(píng)分減少46%～90%，殘疾程度1～3級(jí)；進(jìn)步：功能缺損評(píng)分減少18%～45%;無(wú)變化：功能缺損評(píng)分減少17%；惡化：功能缺損評(píng)分減少17%以下或死亡?？傆行剩?）=（基本痊愈+顯著進(jìn)步+進(jìn)步）/總例數(shù)×100%。不良反應(yīng)：臟器出血、輸液樣反應(yīng)、皮膚反應(yīng)、血、尿常規(guī)和肝腎功能異常等。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析計(jì)數(shù)采取χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 治療前后神經(jīng)功能缺損評(píng)分比較兩組患者治療前神經(jīng)功能缺損評(píng)分間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P> 0.05），治療后兩組比較神經(jīng)功能缺損評(píng)分間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組治療前后神經(jīng)功能缺損程度評(píng)分比較（x±s，分）

2.2 近期療效比較兩組治療14 d后進(jìn)行臨床療效評(píng)價(jià)，兩組患者臨床療效間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05，表2）。

表2 兩組臨床療效比較

2.3 不良反應(yīng)治療組出現(xiàn)1例輕微血管炎癥反應(yīng)，2例血肌酐輕度增高，停藥后消退。

3 討論

急性腦梗死缺血半暗帶腦細(xì)胞損傷的可逆性是治療的病理基礎(chǔ)，因此及時(shí)的恢復(fù)血流、有效的腦保護(hù)、防止閉塞的血管恢復(fù)血流后再灌注損傷成為治療重點(diǎn)。目前證實(shí)，時(shí)間窗內(nèi)采用重組組織型纖溶酶原激活劑（recombinant tissue type plasminogen activator，rt-PA）進(jìn)行靜脈溶栓，能有效改善急性缺血性卒中患者的預(yù)后［2］。但由于不能及時(shí)到醫(yī)院救治、醫(yī)院內(nèi)延遲、家屬不同意、不符合溶栓條件等因素影響，十一五期間我國(guó)溶栓率僅為1.23%，發(fā)病3 h內(nèi)到達(dá)醫(yī)院的溶栓率僅為11.3%［3］，因此，探討其他藥物治療，降低患者病死率及致殘率很有必要。

巴曲酶治療急性缺血性腦血管病療效顯著［4］，主要成分為凝血酶樣酶，具有溶栓作用，能有效降低血黏度、分解血纖維蛋白原，從而改善微循環(huán)。還具有清除自由基和抗氧化，減少灌注后腦組織氧化氮含量，降低神經(jīng)毒性而起到保護(hù)腦神經(jīng)功能的作用［5，6］，兩組患者治療后NIHSS評(píng)分的改善，說(shuō)明巴曲酶能有效恢復(fù)閉塞血管的血流，進(jìn)一步提示巴曲酶治療急性腦梗死有效。

研究證明［7，8］，依達(dá)拉奉可有效清除OH-活性作用，減少梗死面積，減輕神經(jīng)功能缺損，此外，依達(dá)拉奉為第一個(gè)經(jīng)循證醫(yī)學(xué)證實(shí)治療腦梗死的氧自由基清除藥，靜脈給藥可減少缺血半暗帶面積，抑制遲發(fā)性神經(jīng)元死亡情況的發(fā)生，發(fā)揮抗缺血作用，減輕腦神經(jīng)損傷。治療組NIHSS評(píng)分明顯優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05），14 d后兩組有效率治療組明顯優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05）。結(jié)果提示，依達(dá)拉奉對(duì)急性腦梗死再灌注損傷具有保護(hù)作用，能有效改善患者的預(yù)后。

該組資料顯示，使用依達(dá)拉奉聯(lián)合巴曲酶注射液治療發(fā)病超過(guò)6 h的急性腦梗死過(guò)程中未發(fā)現(xiàn)明顯不良反應(yīng)，治療14 d后神經(jīng)功能缺損評(píng)分及臨床療效均明顯優(yōu)于對(duì)照組，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。提示對(duì)于發(fā)病超過(guò)6 h的急性腦梗死患者應(yīng)早期聯(lián)合使用依達(dá)拉奉和巴曲酶注射液，能盡快地恢復(fù)神經(jīng)功能，改善患者遠(yuǎn)期的殘障程度，安全可靠。

［1］中華醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)病學(xué)分會(huì)腦血管病學(xué)組急性缺血性腦卒中診療指南撰寫組.中國(guó)急性缺血性腦卒中診治指南（2010）［S］.中華神經(jīng)科雜志，2010，43（2）：146－151.

［2］Broderick JP，Palesch YY，Denmehuk AM，et al.Endovascular therapy after intravenous t-PA versus t-PA alone for stroke［J］. N Engl JMed，2013，368（9）：893-903.

［3］Wang Y，Liao X，Zhao X，et al.Using recombinant tissue plasminogen activator to treat acute ischemic stroke in China：analysis of the results from the Chinese Nation Stroke Registry（CNSR）［J］.Stroke，2011，42（12）：1658-1664.

［4］Wang PL，Zhao XQ，Yang ZH，et al．Effect of in-hospital medical complications on case fatality post-acute ischemic stroke：data from the China National Stroke Registry［J］.Chinese Med.J Peking，2012，125（14）：2449－2454．

［5］張欽剛.巴曲酶聯(lián)合依達(dá)拉奉治療急性腦梗死的臨床療效觀察［J］.中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)生，2016，54（2）：97－93.

［6］耿赤子，魏建朝.不同巴曲酶治療時(shí)間窗對(duì)急性腦梗死患者腦血管儲(chǔ)備的影響［J］.安徽醫(yī)學(xué)，2015，36（12）：1467-1469.

［7］許文克，李玉成.依達(dá)拉奉對(duì)急性缺血性腦卒中患者再灌注后腦保護(hù)作用［J］.中國(guó)實(shí)用神經(jīng)疾病雜志，2016，1（19）：38-39.

［8］肖斌.依達(dá)拉奉治療急性腦梗死的效果及對(duì)炎癥因子與NIHSS評(píng)分的影響［J］.中國(guó)實(shí)用神經(jīng)疾病雜志，2016，19（7）：59-60.

［2016－07－15收稿，2016－08－12修回］［本文編輯：王茜］

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10.14172/j.issn1671-4008.2017.01.016

100027北京，武警北京市總隊(duì)醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科（曹朝陽(yáng)，李明，董月華）