烏靈膠囊抗腦卒中后疲勞患者炎癥反應(yīng)的作用

劉鳳麗 李 焰 焦麗艷 王培培 趙朝賢 周 燕 程冉冉

(河北工程大學(xué)醫(yī)學(xué)院，河北 邯鄲 056002)

烏靈膠囊抗腦卒中后疲勞患者炎癥反應(yīng)的作用

劉鳳麗 李 焰 焦麗艷 王培培 趙朝賢 周 燕 程冉冉

(河北工程大學(xué)醫(yī)學(xué)院，河北 邯鄲 056002)

目的 研究腦卒中后疲勞(PSF)炎癥因子變化及發(fā)生機(jī)制，并考察烏靈膠囊對(duì)PSF的干預(yù)作用。方法 90例 PSF患者隨機(jī)分為觀察組及對(duì)照組，每組45例。觀察組口服烏靈膠囊0.99 g/次，3次/d，共12 w；對(duì)照組口服維生素C 0.1 g/次，3次/d，共12 w。起病時(shí)及起病后6、12、18個(gè)月應(yīng)用歐洲腦卒中量表(ESS)評(píng)分、改良Barthel指數(shù)(MBI)量表評(píng)價(jià)腦卒中后生活質(zhì)量，采用疲勞嚴(yán)重度量表(FSS)判斷是否發(fā)生 PSF，并檢測(cè)患者血清白細(xì)胞介素(IL)-1β、IL-9、IL-10水平，研究其與疲勞評(píng)分的關(guān)系。結(jié)果 IL-1β、IL-10與FSS評(píng)分正相關(guān)，IL-9與FSS評(píng)分負(fù)相關(guān)。結(jié)論 烏靈膠囊可通過(guò)降低IL-1β、IL-10表達(dá)，提高IL-9表達(dá)而改善腦卒中后疲勞。

烏靈膠囊；腦卒中后疲勞(PSF)；炎癥因子

腦卒中后疲勞(PSF)發(fā)生率為30%～78%，是腦卒中后最常見(jiàn)的癥狀之一。PSF與生存質(zhì)量、死亡的風(fēng)險(xiǎn)之間存在密切聯(lián)系，其病因迄今尚未完全闡明。烏靈膠囊是以真菌烏靈菌經(jīng)現(xiàn)代生物技術(shù)精制而成的純中藥制劑，其安全性高，副作用小。烏靈膠囊對(duì)PSF有一定的療效〔1〕，但其確切機(jī)制尚不清楚，本文對(duì)PSF患者血清白細(xì)胞介素(IL)-1β、IL-9、IL-10水平進(jìn)行檢測(cè)以探究烏靈膠囊的抗疲勞機(jī)制。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2014年6月至2015年6月河北工程大學(xué)附屬醫(yī)院住院的PSF患者90例應(yīng)用最小隨機(jī)化法按1∶1 分成觀察組及對(duì)照組。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合1995年全國(guó)腦血管病會(huì)議修訂的腦卒中診斷標(biāo)準(zhǔn)〔2〕。排除標(biāo)準(zhǔn)：①由其他腦病引起的肢體偏癱和(或)其他功能障礙者。②合并失語(yǔ)癥患者；③有意識(shí)障礙者；④符合美國(guó)精神疾病診斷標(biāo)準(zhǔn)中關(guān)于重度抑郁的標(biāo)準(zhǔn)。兩組性別、年齡、高血壓、糖尿病、高脂血癥及既往腦卒中史，降壓藥、降糖藥、抗血小板及他汀類藥物的服用率差異不明顯(P>0.05)，見(jiàn)表1。

1.2 治療方法 觀察組使用烏靈膠囊(浙江佐力藥業(yè)股份有限公司)治療，0.33 g/粒，每次3粒，3次/d；對(duì)照組使用維生素C 0.1 g/次，3次/d，均治療時(shí)間12 w。兩組均同時(shí)給予抗血小板(阿司匹林100 mg/d 或氯吡格雷75 mg/d)、他汀類藥物(辛伐他汀20～40 mg/d 或阿托伐他汀10～20 mg/d)，酌情給予降壓藥物和(或)降糖藥物等缺血性腦卒中二級(jí)預(yù)防。兩組均不使用抗抑郁藥物治療。

1.3 評(píng)價(jià)方法與指標(biāo) 采用歐洲腦卒中量表(ESS)評(píng)價(jià)神經(jīng)功能，評(píng)分越高表明神經(jīng)功能缺損程度越低〔3〕。采用改良Barthel指數(shù)(MBI)量表評(píng)估日常生活能力〔4〕，總分100分，評(píng)分越高表明獨(dú)立性越強(qiáng)〔5〕。采用目前使用頻率最高的量表〔6〕——疲勞嚴(yán)重度量表(FSS)評(píng)價(jià)疲勞狀態(tài)。

1.4 標(biāo)本采集 起病時(shí)及起病后6、12、18個(gè)月患者入院次日清晨空腹抽取肘靜脈10 ml，3 000 r/min 離心10 min，分離血清并分裝于Eppendorf(EP)管內(nèi)，每個(gè)EP管分裝血清樣本500 μl，-70℃ 冰箱保存待測(cè)。

組別男/女(n)年齡(歲,x±s)高血壓糖尿病高脂血癥既往腦卒中使用降壓藥使用降糖藥使用抗血小板及他汀類對(duì)照組23/2262.3±6.240(88.9)10(22.2)16(35.6)9(20.0)38(84.4)17(37.8)45(100.0)觀察組21/2463.5±6.141(91.1)15(33.3)13(28.9)14(31.1)35(77.8)13(28.9)45(100.0)

1.5 相關(guān)指標(biāo)測(cè)定 血漿IL-1β、IL-9、IL-10水平測(cè)定采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)，試劑盒購(gòu)自美國(guó)Rapidbio公司。操作方法嚴(yán)格按說(shuō)明書(shū)進(jìn)行。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS19.0軟件進(jìn)行t檢驗(yàn)，多元回歸Preason分析。

2 結(jié) 果

2.1 干預(yù)前后兩組康復(fù)效果評(píng)分 入院時(shí)，兩組ESS、MBI、FSS評(píng)分差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。應(yīng)用烏靈膠囊后，6、12、18個(gè)月觀察組ESS、MBI評(píng)分均高于入院時(shí)及對(duì)照組(P<0.05)；FSS 評(píng)分均低于對(duì)照組及入院時(shí)(P<0.05)，見(jiàn)表2。

2.2 IL-1β、IL-9、IL-10指標(biāo)水平 入院時(shí)，兩組IL-1β、IL-9、IL-10水平差異均不明顯(P>0.05)。應(yīng)用烏靈膠囊后，觀察組血清IL-1β、IL-9、IL-10 水平6、12、18個(gè)月與入院時(shí)及對(duì)照組差異顯著(P<0.05)。見(jiàn)表3。

時(shí)間組別ESSMBIFSS入院時(shí)對(duì)照組43.45±5.6333.41±4.1333.34±4.15觀察組45.16±4.1534.21±4.6332.42±4.086個(gè)月后對(duì)照組55.24±3.4143.71±5.2143.75±3.15觀察組63.12±3.241)2)55.46±4.851)2)25.45±2.061)2)12個(gè)月后對(duì)照組60.28±3.2158.21±4.2533.15±3.48觀察組68.12±3.241)2)69.46±4.851)2)22.45±4.061)2)18個(gè)月后對(duì)照組55.24±3.4143.71±5.2128.75±3.25觀察組73.12±3.241)2)65.46±4.851)2)18.42±3.061)2)

與入院時(shí)比較：1)P<0.05；與對(duì)照組比較：2)P<0.05；下表同

時(shí)間組別IL-1βIL-9IL-10入院時(shí)對(duì)照組19.96±3.1413.23±4.217.99±1.96觀察組18.16±3.3214.16±3.118.06±2.046個(gè)月后對(duì)照組32.26±3.849.33±3.2112.21±1.32觀察組26.46±3.041)2)11.26±3.841)2)9.45±1.241)2)12個(gè)月后對(duì)照組28.76±3.736.78±2.910.15±1.32觀察組21.16±3.841)2)11.96±2.141)2)7.21±1.341)2)18個(gè)月后對(duì)照組18.97±2.338.25±3.9317.98±2.92觀察組12.15±3.141)2)14.21±2.241)2)21.12±1.341)2)

2.3 觀察組IL-1β、IL-9、IL-10與FSS評(píng)分的關(guān)系 IL-1β、 IL-10與起病后6個(gè)月FSS得分呈正相關(guān)。IL-9與起病后12個(gè)月FSS得分呈負(fù)相關(guān)。見(jiàn)表4。

表4 觀察組IL-1β、IL-9、IL-10與起病后6、12、18 個(gè)月FSS 得分相關(guān)性

3 討 論

疲勞是一種因缺乏軀體或精神上的能量而不愿從事日?；顒?dòng)或者過(guò)去渴望的一般性活動(dòng)的主觀感受〔7〕。Ingles 等〔8〕對(duì) PSF 進(jìn)行了首次系統(tǒng)的研究，并將其從心理情感的后遺癥中區(qū)分出來(lái)進(jìn)行單獨(dú)評(píng)價(jià)。近年來(lái)研究表明PSF與腦卒中后患者的預(yù)后密切相關(guān)〔9〕。迄今為止，尚未證實(shí)有藥物對(duì) PSF 有肯定的治療作用。體內(nèi)及體外實(shí)驗(yàn)認(rèn)為烏靈膠囊對(duì)腦卒中后抑郁有良好的治療作用〔10,11〕。陳仰昆等〔1〕研究烏靈膠囊可明顯減輕 PSF 的癥狀。本研究說(shuō)明IL-1β、IL-10含量增加可以促進(jìn)PSF，IL-9表達(dá)減少可促使PSF，由此推測(cè)烏靈膠囊的抗疲勞機(jī)制可能為降低IL-1β、IL-10表達(dá)，提高IL-9表達(dá)而改善PSF。

1 陳仰昆,藍(lán)燕紅,李婉儀,等.烏靈膠囊治療卒中后疲勞的療效〔J〕.廣東醫(yī)學(xué),2014;35(4):599-601.

2 全國(guó)第四屆腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議各類腦血管疾病診斷要點(diǎn)〔J〕.中華神經(jīng)外科雜志，1996;29(6):377-80.

3 陸春華,王 凱,吳耀亮,等.Cameron 教育模式對(duì)腦卒中患者康復(fù)效果和照顧者心理狀況的影響〔J〕.中國(guó)健康教育，2013;29(12):1106-9.

4 姚 燕，楊 芳，王麗娟，等.蒙特利爾認(rèn)知評(píng)估量表在輕度認(rèn)知功能障礙診斷中應(yīng)用〔J〕.吉林大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版)，2012;38(4):730-5.

5 朱曉莉.聚焦解決模式在腦卒中患者健康教育及康復(fù)護(hù)理中的效果評(píng)價(jià)〔J〕.中國(guó)老年保健醫(yī)學(xué)，2012;10(4):122-3.

6 Rammohan KW，Rosenberg JH，Lynn DJ，etal.Efficacy and safety of modafinil(Provigil)for the treatment of fatigue in multiple sclerosis:a two centre phase 2 study 〔J〕.J Neurol Neurosurg Psychiatry，2002;72(2):179-83.

7 Lerdal A，Gay CL.Fatigue in the acute phase after first stroke predicts poorer physical health 18 months later 〔J〕.Neurology，2013;81(18):1581-7.

8 Ingles JL，Eskes GA，Phillips SJ.Fatigue after stroke〔J〕.Arch Phys Med Rehabil，1999;80(2):173-8.

9 Griffin WS.Inflammation and neurodegenerative diseases〔J〕.Am J Clin Nutr,2006;83(2):470S-4S.

10 Li ZC，Li DQ.Effects of Wuling capsule on learning and memory disorder induced by post-stroke depression in rats〔J〕.Med J Chin Peoples Liber Army,2011;36(6):629-32.

11 Ran SL.Clinical research of citalopram combined with Wuling capsule on the treatment of post-stroke depression〔J〕.J Qiqihar Univ Med,2012;34(1):10-6.

〔2015-06-17修回〕

(編輯 苑云杰)

河北省社會(huì)科學(xué)基金項(xiàng)目(No.HB15GL123)

劉鳳麗(1979-)，女，碩士，主要從事腦血管病損傷機(jī)制與康復(fù)研究。

R473.74

A

1005-9202(2017)07-1725-03；

10.3969/j.issn.1005-9202.2017.07.067