蘄蛇酶注射液聯(lián)合尿激酶治療急性腦梗死患者的療效及對(duì)神經(jīng)功能的影響

孫世平 黃 平 曠海燕 劉 夏

(重慶市巴南區(qū)第二人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，重慶 400054)

蘄蛇酶注射液聯(lián)合尿激酶治療急性腦梗死患者的療效及對(duì)神經(jīng)功能的影響

孫世平 黃 平 曠海燕 劉 夏

(重慶市巴南區(qū)第二人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，重慶 400054)

目的 探討蘄蛇酶注射液聯(lián)合尿激酶治療急性腦梗死患者的療效及對(duì)神經(jīng)功能的影響。方法 回顧性分析2013年8月至2016年5月該院確診治療的急性腦梗死患者60例，依據(jù)治療方法分為溶栓組和聯(lián)合組，每組30例，溶栓組給予常規(guī)改善腦循環(huán)等治療和尿激酶溶栓治療，聯(lián)合組在此基礎(chǔ)上給予蘄蛇酶注射液治療，采用美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表(NIHSS)評(píng)估神經(jīng)功能，采用日常生活量表(ADL)評(píng)估生活質(zhì)量，隨訪30 d，統(tǒng)計(jì)分析所有患者治療前后全血黏度、血漿黏度、血纖維蛋白原水平及治療前、治療后7、15、30 d的神經(jīng)功能和生活質(zhì)量情況。結(jié)果 聯(lián)合組治療后全血黏度、血漿黏度、血纖維蛋白原水平明顯低于溶栓組(P<0.05)；聯(lián)合組治療后7、15、30 d NIHSS得分明顯低于溶栓組，ADL得分明顯高于溶栓組(P<0.05)。結(jié)論 蘄蛇酶注射液聯(lián)合尿激酶治療可有效改善急性腦梗死患者的血液流變學(xué)指標(biāo)和生活質(zhì)量，具有良好的臨床療效，有利于患者神經(jīng)功能的恢復(fù)。

急性腦梗死；蘄蛇酶；尿激酶

目前，急性腦梗死多采用綜合治療(溶栓、顱壓、改善微循環(huán)等)，可有效緩解患者的臨床癥狀，但仍有部分患者治療后出現(xiàn)神經(jīng)功能缺損，影響生活質(zhì)量，故如何提高患者的療效對(duì)改善患者神經(jīng)功能和生活質(zhì)量具有重要的臨床意義〔1〕。本研究旨在探討蘄蛇酶注射液聯(lián)合尿激酶治療急性腦梗死患者的療效及對(duì)神經(jīng)功能和生活質(zhì)量的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2013年8月至2016年5月巴南區(qū)第二人民醫(yī)院確診治療的急性腦梗死患者60例，依據(jù)治療方法分為溶栓組和聯(lián)合組，每組30例，溶栓組男17例，女13例，年齡43～74〔平均(56.87±11.64)〕歲，發(fā)病至治療時(shí)間3～36 h，平均(7.89±3.14)h；聯(lián)合組男19例，女11例，年齡44～76〔平均(57.99±12.24)〕歲，發(fā)病至治療時(shí)間3～33 h，平均(7.58±3.04)h，兩組性別、年齡、發(fā)病至治療時(shí)間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

診斷符合《中國(guó)急性缺血性腦卒中診治指南2010》公布標(biāo)準(zhǔn)；①頭顱CT或MRI明確梗死灶；靜脈溶栓組患者經(jīng)評(píng)估符合溶栓治療標(biāo)準(zhǔn)〔2〕；②治療前1個(gè)月內(nèi)有抗凝、抗血小板、糖皮質(zhì)激素等藥物治療史；③患者或其家屬簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①伴有肺、肝、腎等重要器官嚴(yán)重性疾病；②有血液系統(tǒng)嚴(yán)重性疾病；③本次治療藥物過(guò)敏史。

1.2 方法

1.2.1 治療方法 溶栓組在發(fā)病6 h內(nèi)給予100萬(wàn)U尿激酶(山東北大高科華泰制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H37020115，10萬(wàn)U)+100 ml生理鹽水靜脈滴注，30 min內(nèi)滴完；24 h后加抗血小板(80 ml奧扎格雷鈉+250 ml生理鹽水，靜脈滴注，1次/d，持續(xù)14 d，北京四環(huán)科寶制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20059967，按奧扎格雷鈉計(jì)40 mg)、吸氧、改善微循環(huán)等常規(guī)治療。聯(lián)合組在此基礎(chǔ)上給予蘄蛇酶注射液(福建匯天生物藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H19990362，1 ml∶0.75U)治療，即24 h后給予1 ml(0.75 U)蘄蛇酶注射液+250 ml生理鹽水靜脈滴注，1次/d，持續(xù)14 d。

1.2.2 指標(biāo)觀察和標(biāo)準(zhǔn)〔3〕采用美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表(NIHSS)量表評(píng)估神經(jīng)功能，采用日常生活能力(ADL)量表評(píng)估生活質(zhì)量，并通過(guò)電話、復(fù)診等方式進(jìn)行為期30 d的隨訪，統(tǒng)計(jì)分析所有患者治療前后全血黏度、血漿黏度、血纖維蛋白原水平及治療前、治療后7、15、30 d的神經(jīng)功能和生活質(zhì)量情況，其中NIHSS評(píng)分0～42分，分?jǐn)?shù)越高，神經(jīng)功能受損越嚴(yán)重，0～1分為正常，2～4分為輕度神經(jīng)功能受損(卒中)，5～15分為中度神經(jīng)功能受損(卒中)，16～20分為中重度神經(jīng)功能受損(卒中)，21～42分為重度神經(jīng)功能受損(卒中)；ADL評(píng)估項(xiàng)目主要包括大小便、穿衣、飲食等項(xiàng)目，滿分為100分，評(píng)分>60分為正常，41～60分為需要幫助，20～40分為要較多幫助，<20分為完全需要幫助，得分越高表示日常生活質(zhì)量越高。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS20.0軟件進(jìn)行χ2檢驗(yàn)、t檢驗(yàn)。

2 結(jié) 果

2.1 兩組治療前后全血黏度、血漿黏度、血纖維蛋白原水平比較 治療前，兩組全血黏度、血漿黏度、血纖維蛋白原水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，治療后聯(lián)合組均明顯低于溶栓組(P<0.05)。見(jiàn)表1。

2.2 兩組治療前后各時(shí)段NIHSS得分比較 治療前兩組NIHSS得分比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，患者治療后7、15、30 d聯(lián)合組均明顯低于溶栓組(P<0.05)。見(jiàn)表2。

組別全血黏度(mPa/s)治療前治療后血漿黏度(mPa/s)治療前治療后血纖維蛋白原(g/L)治療前治療后溶栓組4.82±0.534.31±0.481.71±0.321.52±0.274.11±0.473.76±0.40聯(lián)合組4.86±0.553.89±0.431.69±0.311.33±0.254.16±0.483.26±0.35t/P值0.287/>0.053.570/<0.050.246/>0.052.829/<0.050.408/>0.055.153/<0.05

組別治療前治療后7d治療后15d治療后30d溶栓組13.32±4.1212.67±4.019.96±3.826.53±2.34聯(lián)合組13.08±4.0810.23±3.898.03±3.463.21±1.67t/P值0.227/>0.053.033/<0.052.051/<0.056.325/<0.05

2.3 兩組治療前后各時(shí)段ADL得分比較 治療前兩組ADL得分比較無(wú)顯著差異(P>0.05)，治療后7、15、30 d聯(lián)合組均明顯高于溶栓組(P<0.05)。見(jiàn)表3。

組別治療前治療后7d治療后15d治療后30d溶栓組33.46±12.1240.13±8.1249.86±8.6262.36±9.42聯(lián)合組35.24±12.3546.23±6.8259.45±8.4276.89±10.41t/P值0.563/>0.053.151/<0.054.345/<0.055.669/<0.05

3 討 論

急性腦梗死的發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，通常為供應(yīng)腦部血液的動(dòng)脈出現(xiàn)粥樣硬化和血栓形成，使管腔狹窄甚至閉塞，導(dǎo)致局灶性急性腦供血不足而發(fā)病，高血壓、冠心病、糖尿病、高脂血癥、吸煙、飲酒、肥胖是急性腦梗死突發(fā)的高危因素〔4〕。臨床常規(guī)治療和溶栓治療雖可有效控制病情，但仍有部分患者臨床癥狀未能有效緩解，故如何提高患者的療效具有重要的臨床價(jià)值。

研究顯示，尿激酶是從健康人尿中分離的，或從人腎組織培養(yǎng)中獲得的一種酶蛋白，主要用于溶栓治療，可有效緩解急性腦梗死患者的臨床癥狀〔5〕。而閔麗等〔6〕表明，蘄蛇酶是一種從蘄蛇毒中提取的凝血酶樣酶，具有良好的抗血小板作用，已被廣泛應(yīng)用于多種血栓性疾病治療中。本研究結(jié)果表明蘄蛇酶注射液聯(lián)合尿激酶可有效改善患者的血液流變學(xué)指標(biāo)和生活質(zhì)量，有利于患者神經(jīng)功能的恢復(fù)。本研究結(jié)果提示在治療過(guò)程中，常規(guī)基礎(chǔ)治療可有效控制患者的病情，尿激酶則可直接作用于內(nèi)源性纖維蛋白溶解系統(tǒng)，使血循環(huán)中的纖維蛋白原、凝血因子Ⅴ和凝血因子Ⅷ等降解，同時(shí)提高血管二磷酸腺苷(ADP)酶活性，抑制ADP誘導(dǎo)的血小板聚集，進(jìn)而發(fā)揮溶栓作用，從而進(jìn)一步緩解患者腦血管梗死癥狀〔7〕。而蘄蛇酶是一種抗血栓藥物，屬于絲氨酸型蛋白酶，可擇性作用于血液中纖維蛋白原纖肽的A肽的精甘鍵，使其轉(zhuǎn)變?yōu)椴环€(wěn)定的纖維蛋白產(chǎn)物(形成微纖)，該產(chǎn)物易被體內(nèi)纖溶系統(tǒng)分解成FDP碎片或被網(wǎng)狀內(nèi)皮巨噬系統(tǒng)吞噬而排出體外，同時(shí)可誘導(dǎo)血管內(nèi)皮細(xì)胞釋放t-PA，t-PA將纖維蛋白溶酶原變成纖溶酶，抑制PAI活性和促進(jìn)血栓溶解，進(jìn)而發(fā)揮其對(duì)新鮮性、陳舊性血栓具溶解和防栓作用〔8〕。在該療法治療過(guò)程中，常規(guī)基礎(chǔ)治療和尿激酶治療可有效緩解患者的臨床癥狀和控制病情進(jìn)展，而加用蘄蛇酶治療后，可能通過(guò)作用于血漿纖維蛋白纖維蛋白原，使凝血酶時(shí)間延長(zhǎng)，優(yōu)球蛋白溶解時(shí)間縮短，血小板聚集功能受抑制及血小板數(shù)量下降，因而進(jìn)一步阻止血栓形成；同時(shí)可能由于其抗栓、溶栓作用，有利于進(jìn)一步改善機(jī)體腦血管微循環(huán)，繼而減輕和預(yù)防對(duì)腦缺血再灌注損傷的不良影響，從而為患者神經(jīng)功能恢復(fù)提供更為良好的條件，且可能由于患者神經(jīng)功能恢復(fù)良好，使患者可更早地恢復(fù)日常生命活動(dòng)，起改善患者生活質(zhì)量的作用〔9〕。

1 余鴿鴿，魏立平.不同溶栓藥物治療急性腦梗死的臨床研究及療效分析〔J〕.中國(guó)現(xiàn)代藥物應(yīng)用，2016；10(4)：163-4.

2 Tanaka Y，F(xiàn)ukumitsu H，Soumiya H，etal.2-Decenoic acid ethyl ester，a compound that elicits neurotrophin-like intracellular signals，facilitating functional recovery from cerebral infarction in mice〔J〕.Int J Mol Sci，2012；13(4)：4968-81.

3 賈萬(wàn)春.急性腦梗死用尿激酶靜脈溶栓及超選擇性動(dòng)脈溶栓的比較〔J〕.中國(guó)現(xiàn)代藥物應(yīng)用，2016；10(2)：162-3.

4 涂立德.尿激酶靜脈溶栓治療急性腦梗死45例臨床療效觀察〔J〕.贛南醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2015；35(6)：926-7.

5 張 寧，王振華，王寬紅.不同劑量尿激酶靜脈溶栓治療對(duì)急性腦梗死的效果及安全性觀察〔J〕.中國(guó)實(shí)用醫(yī)刊，2015；42(23)：25-6.

6 閔 麗，熊小平，王榮耀，等.蘄蛇酶聯(lián)合燈盞細(xì)辛注射液治療急性腦梗死52例〔J〕.中國(guó)藥業(yè)，2013；22(18)：37-9.

7 游明瑤，楚 蘭，楊雪霞，等.經(jīng)顱超聲溶栓聯(lián)合尿激酶治療急性腦梗死患者的療效觀察〔J〕.武漢大學(xué)學(xué)報(bào)：醫(yī)學(xué)版，2016；37(2)：340-4.

8 張麗娟，戰(zhàn)麗萍.超時(shí)間窗延遲應(yīng)用尿激酶對(duì)急性腦梗死的臨床療效觀察〔J〕.昆明醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2015；36(12)：97-9.

9 裴正斌.鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子聯(lián)合蘄蛇酶注射液治療急性腦梗死的臨床療效〔J〕.中國(guó)現(xiàn)代應(yīng)用藥學(xué)，2015；32(12)：1502-5.

〔2016-12-11修回〕

(編輯 袁左鳴/滕欣航)

孫世平(1971-)，女，副主任醫(yī)師，主要從事缺血性腦血管病、帕金森病研究。

R743

A

1005-9202(2017)07-1644-03；

10.3969/j.issn.1005-9202.2017.07.032