13例諾如病毒感染患者的臨床特點分析

王曉怡

【中圖分類號】R442.2 【文獻標識碼】B 【文章編號】2095-6851（2017）03--01

諾如病毒（Norovirus，NoV）是在所有年齡組引起急性胃腸炎的最重要的致病因子之一[1]。根據(jù)我國北京市調(diào)查，秋冬季門診成年散發(fā)腹瀉患者糞便的諾如病毒陽性率超過50%[2|。由于只要18個病毒粒子載量就可以引起感染，并且傳播途徑多樣，主要以糞-口途徑為主，因此散發(fā)病例是暴發(fā)的基礎，易于引起幼兒園、學校、養(yǎng)老院等人員密集場所的暴發(fā)流行[3]。加強對散發(fā)病例的診斷和隔離治療是防治病毒暴發(fā)流行的關鍵。因此，在成人腹瀉病例中深入和持續(xù)開展諾如病毒監(jiān)測及臨床特征分析對該病的防控具有重要意義。和平里地區(qū)，位于北京市東城區(qū)北部。總面積為5.02平方千米。常住人口12.12萬人（2006年末）。覆蓋民旺社區(qū)、安德路社區(qū)、興化社區(qū)等26個社區(qū)（2011年）。

1.對象與方法

1.1 研究對象 2016年1月1日-12月31日以腹瀉等消化道癥狀為主訴就診腸道門診病例，要求患者年齡大于等于14歲，病例每日大便次數(shù)≥3次，大便性狀異常，包括稀水便、糊狀便、黏液便、膿血便等。從腸道門診每月隨機抽取10例滿足上述定義的病例。

1.2 方法

1.2.1 流行病學及臨床特征觀察 登記患者的性別、年齡、發(fā)病日期及臨床癥狀如發(fā)熱、腹痛、腹瀉及嘔吐的次數(shù)及體征等。同時檢測患者就診時血常規(guī)及大便常規(guī)。

1.2.2 糞便標本的采集

1.2.2.1 標本采集的種類及數(shù)量 每例被選取的病例在進行流行病學調(diào)查的同時，按照標本采集要求留取1份足量糞便標本進行諾如病毒的檢測。

1.2.2.2 標本采集的要求 進行病毒檢測的糞便標本1份至少5ml；糞便采集過程中應避免患者糞便間的交叉污染；在收集糞便時注意不要混入尿液。

1.2.2.3 容器、保存和運送 采用中國疾病預防控制中心統(tǒng)一配發(fā)的采便盒；采便中注意無菌操作，密封保存，防止泄露，同時做好記錄和標記；進行病毒檢測的標本采集后應立即放入冰箱的冷藏柜保存，專人負責標本收集及運送，并配備專用冷藏箱運送標本，過程中保持低溫。

1.2.2.4 糞便標本的處理 糞便標本的處理取100ul糞便標本（固體取豌豆大?。尤?00ul 標本稀釋液，漩渦振蕩混勻，室溫靜置10min，室溫8000r/min離心5min，取上清。

1.2.2.5 RNA提取、PCR擴增 用德國qiagen公司QIAamp ViralRNA試劑盒提取病毒核酸，按說明書操作。擴增采用實時熒光定量PCR法，檢測諾如病毒。諾如病毒熒光檢測試劑盒購自江蘇碩世生物科技有限公司。

1.3 統(tǒng)計學方法 利用SPSS19.0進行統(tǒng)計學分析?？ǚ綑z驗方法進行兩組計數(shù)資料的比較，P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2.結果

2.1 諾如病毒檢測結果 2016年1月至12月共收集腹瀉病例120例，其中諾如病毒陽性患者13例。見圖1。共分離諾如病毒13株，12個基因型為GII型，1個基因型為GI型。病毒陽性病例各月份發(fā)病情況如圖2，呈現(xiàn)兩個高峰，2-4月份為大高峰，9-12月為小高峰。

2.2 性別、年齡分布 諾如病毒陽性患者中男性11例，女性2例。諾如病毒陰性組男性患者56例，女性51例?？梢娭Z如病毒陽性的腹瀉患者以男性居多，兩組在性別分布上有統(tǒng)計學差異（P=0.027）。。其中，年齡≥60歲患者7例，中青年6例。年齡分布方面，與非諾如病毒組無統(tǒng)計學差異。

2.3諾如病毒胃腸炎病例臨床特征 見下表

2.3.1 臨床特征 13例諾如病毒陽性患者中7例出現(xiàn)腹痛，部位均位于臍周。107例非諾如病毒組患者中出現(xiàn)腹痛者33例，諾如病毒組腹痛比例更高，但兩組無統(tǒng)計學差異。諾如病毒組患者的腹瀉次數(shù)多<10次/天，且與非諾如病毒組無明顯差異。諾如病毒感染患者約半數(shù)有惡心癥狀，但僅2例出現(xiàn)嘔吐，且嘔吐1-2次，程度較輕。且與非諾如病毒組無明顯差異。諾如病毒陽性患者中有2例出現(xiàn)低熱，非諾如病毒組患者有11例出現(xiàn)程度不等的發(fā)熱，但組間無統(tǒng)計學差異。

2.3.2 實驗室常規(guī)檢查 諾如病毒陽性患者末梢血血常規(guī)白細胞及中性粒細胞多升高，非諾如病毒陽性患者多正常，且差異均有統(tǒng)計學意義。諾如病毒組淋巴細胞百分比多降低，非諾如病毒組多正常，但組間無統(tǒng)計學差異。諾如病毒感染組便常規(guī)出現(xiàn)紅白細胞的比例較低，與非諾如病毒組無明顯差異。另外，在可疑食物方面兩組多進食了熟食冷葷，偶有乳制品的攝入。

3.討論

諾如病毒屬于杯狀病毒科、無包膜單股正鏈RNA病毒。諾如病毒遺傳基因有多樣性特點。根據(jù)RNA聚合酶編碼區(qū)核苷酸序列差異或外殼蛋白區(qū)氨基酸序列的不同，可將諾如病毒分為5個基因組，分別為GⅠ、GⅡ、GⅢ、GⅣ、GⅤ。其中，GI、GⅡ和GⅣ感染人類，GⅢ、GⅤ分別感染豬、牛和鼠。每一基因組別又鑒定出不同基因型，其中GⅠ包括8個亞型，GⅡ包括至少21個基因亞型，GⅢ包括2個，GⅣ和GⅤ各1個。不同亞型還存在不同的變異株。[4]

文獻提示，諾如病毒在成人門診腹瀉病例中檢出率為11. 9% ～26. 2% [5，6] 。本研究中諾如病毒檢出率為11%。各月份均可檢測到散發(fā)病例，而秋冬季節(jié)1-3月、11-12月是諾如病毒性胃腸炎的高發(fā)季節(jié)[7]。本研究以2-4月及12月病例數(shù)較多，結果大致相符。

由于諾如病毒的強致病性及傳染性，感染往往呈現(xiàn)多發(fā)態(tài)勢。其中，GⅡ型諾如病毒極易發(fā)生變異，每隔2-3年就會有新的變異株產(chǎn)生，易導致胃腸炎流行。Yu等[8]通過對國內(nèi)27個省共173家門診34031名腹瀉監(jiān)測病例數(shù)據(jù)分析表明，諾如病毒感染病例中約89.9%的型別為GⅡ組。本研究13例諾如病毒感染患者僅1例基因型為GI型，余均為GII型。

本研究易感人群有性別差異，男性多于女性，關于這方面原因可以進一步關注和探討。另外，各年齡段均可發(fā)病，且年齡分布無統(tǒng)計學差異。發(fā)病人群的職業(yè)分布無特殊性。

諾如病毒感染表現(xiàn)為急性發(fā)病。典型癥狀有腹瀉、腹痛、惡心、嘔吐、發(fā)熱等，且以嘔吐多見，部分患者可能有頭痛、肌肉痛等。排泄物多為稀水樣便。1天后多可自愈。免疫力低下的老人、免疫抑制劑服用者可能癥狀加重，出現(xiàn)脫水。[4]本研究中諾如病毒感染患者的臨床表現(xiàn)基本符合上述特點。但嘔吐較文獻報道少見，本研究13例病毒陽性者6例（占46%）有惡心癥狀，但嘔吐的發(fā)生率僅15%（2/13例），與文獻報道嘔吐發(fā)生率50%以上[4，9]的差別較大，可能與病情程度有關。

另外，諾如病毒感染患者的發(fā)病一般無明確的不潔飲食病史。

實驗室常規(guī)檢查方面，諾如病毒感染患者更易出現(xiàn)外周血白細胞及中性粒細胞升高（P<0.05），在田耕， 王晶等的相關文獻[7，9]中也報道了類似的檢驗結果?？紤]一種可能是因為更易合并細菌的感染，另一種可能是諾如病毒感染本身的特點，這給臨床工作者帶來更多的思考，有待進一步研究和探討。諾如病毒陽性患者的糞便常規(guī)檢查出現(xiàn)紅、白細胞的比例與非如病毒組無明顯差異。

綜上，諾如病毒是引起成人病毒性腹瀉的主要病原體之一。和平里地區(qū)成人腹瀉病例中諾如病毒檢出率及其流行季節(jié)、臨床表現(xiàn)與以往研究文獻中提及的相關特點基本符合；而實驗室檢查方面諾如病毒感染組外周血白細胞及中性粒細胞百分比多升高。和平里地區(qū)地處城市中心，人口以常住居民為主，但人員流動也較大。通過對和平里地區(qū)成人腹瀉病例信息的采集以及13例諾如病毒陽性患者臨床特點的分析，給臨床工作者對感染性腹瀉患者的診治提供一些幫助，同時對該病的預防和控制措施提供依據(jù)。

參考文獻

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