春天來了,百花盛開在給人們帶來艷麗春光的同時,過敏的麻煩也開始來了。過敏到底是怎么回事?認(rèn)真讀完本文,你將對過敏的定義、分類、病因及發(fā)病機(jī)制、過敏的特殊現(xiàn)象、預(yù)防等最核心的問題具備專家級的專業(yè)素養(yǎng)。
過敏是超敏反應(yīng)的俗稱。免疫學(xué)定義超敏反應(yīng)是指機(jī)體再次接觸某種抗原(也稱致敏原)后,發(fā)生能引起機(jī)體生理功能紊亂和/或細(xì)胞損傷的免疫病理反應(yīng),一般可分為I、II、III和IV四型超敏反應(yīng)。其中,I型超敏反應(yīng)發(fā)生、消退速度快,以機(jī)體生理功能紊亂為主,一般可自行恢復(fù)或經(jīng)及時治療,可不造成細(xì)胞損傷或后遺癥,也稱為速發(fā)型超敏反應(yīng)。過敏性鼻炎、哮喘、蕁麻疹和過敏性休克等過敏均屬該類型。因此,俗語所謂的過敏,一般是指I型超敏反應(yīng)。在此以I型超敏反應(yīng)為例,簡要說明過敏的基本原理及其相應(yīng)的防治原則。
致敏、活化、效應(yīng),過敏是這樣發(fā)生的
I型超敏反應(yīng)一般可分為致敏、活化和效應(yīng)三個階段。人類接觸抗原(包括致敏原)后,可產(chǎn)生相應(yīng)的特異性抗體。這些抗體中,有一種IgE型抗體的特殊類型抗體。與其他抗體相比,IgE有個特別的“習(xí)慣”,即具有親細(xì)胞性。多數(shù)IgE產(chǎn)生后與肥大細(xì)胞表面的高親和力受體結(jié)合。肥大細(xì)胞是高度敏感而“危險”的免疫細(xì)胞,細(xì)胞質(zhì)中充滿大量顆粒,這些顆粒中包含組胺等生物活性介質(zhì),一旦激活,肥大細(xì)胞就會向周圍組織釋放顆粒及其含有的大量生物活性介質(zhì)。當(dāng)IgE與肥大細(xì)胞表面的受體結(jié)合后,如同將引線綁到了炸彈上,這是致敏階段。致敏的肥大細(xì)胞表面結(jié)合了大量的IgE,一旦這些IgE識別的致敏原再次進(jìn)入人體時,導(dǎo)致致敏肥大細(xì)胞活化,釋放大量生物活性介質(zhì),有如引爆炸彈,這個階段被稱為活化。肥大細(xì)胞釋放生物活性介質(zhì),如組胺和緩激肽等可與毛細(xì)血管、支氣管或消化道平滑肌、神經(jīng)末梢和某些腺體等效應(yīng)器官的受體結(jié)合,產(chǎn)生諸如毛細(xì)血管擴(kuò)張(血壓下降,休克)、通透性增強(qiáng)(水腫、局部紅熱)、支氣管痙攣(哮喘)、腹部平滑肌收縮(腹痛、腹瀉嘔吐)、腺體分泌增加(過敏性鼻炎或腹瀉)及末梢神經(jīng)感覺或支配障礙(痛癢感及皮膚劃痕癥等),這個階段被稱為效應(yīng)階段。過敏癥狀取決于效應(yīng)器官的功能紊亂及程度,即使相同致敏原所致的過敏,癥狀也可能不盡相同。如同樣是青霉素過敏,有些人以蕁麻疹等皮膚表現(xiàn)為主,有些人則以過敏性休克等全身性表現(xiàn)為主。同樣的致敏原對同一個人,也會引起不同癥狀,如有人對花粉過敏,可表現(xiàn)為過敏性鼻炎,也可表現(xiàn)為過敏性哮喘。
過敏反應(yīng)有積極的一面,也會危及生命
過敏反應(yīng)雖然會影響人體正常生理功能,但也是人體抗擊寄生蟲感染的重要防御機(jī)制和主要免疫過程。隨著人類生活環(huán)境的不斷改善和衛(wèi)生習(xí)慣的不斷建立,寄生蟲感染正不斷減少,這個免疫功能也變得越來越不重要。
作為人體免疫防御功能的一部分,過敏反應(yīng)其實是每個人都會有的普遍免疫現(xiàn)象之一,每個人在日常生活中都會有切身體驗。夏日里被蚊子叮咬后,被叮咬部位會迅速腫起一個包,癢癢的,如果不抓大多數(shù)都可在數(shù)小時至數(shù)天內(nèi)自然消失,不留下絲毫痕跡。這是我們的身體被蚊子唾液中的致敏原致敏、活化而產(chǎn)生局部毛細(xì)血管擴(kuò)張和通透性增強(qiáng)等過敏反應(yīng)效應(yīng)所致,是典型的I型超敏反應(yīng)。
日常生活中過敏反應(yīng)給每個人帶來的影響大不相同。有些過敏反應(yīng)癥狀輕微,像蚊子叮咬后的起包,而有些過敏反應(yīng)則會產(chǎn)生哮喘等嚴(yán)重癥狀,甚至可能危及生命。
從過敏反應(yīng)的三個階段而言,首先,在致敏階段,機(jī)體對致敏原的應(yīng)答強(qiáng)度,即產(chǎn)生致敏原特異性IgE的量和親和力,決定其后繼致敏肥大細(xì)胞的數(shù)量及強(qiáng)度。除像蚊蟲唾液成分等寄生蟲相關(guān)的抗原能引起多數(shù)人產(chǎn)生過敏反應(yīng)外,致敏原是各不相同的,花粉、雞蛋、小麥、螨蟲、青霉素等藥物都可能是致敏原。對同種致敏原,人體產(chǎn)生IgE的量和親和力也是不同的,引起的癥狀也大不一樣。例如,即便蚊子叮咬,有人的包大些,有人則小些。
過敏反應(yīng)因人而異,也可因時而變
在過敏反應(yīng)的活化階段,主要有兩個因素決定了后繼過敏癥狀的嚴(yán)重程度。第一個因素就是進(jìn)入機(jī)體的致敏原的含量。致敏原量越多,可能激活的肥大細(xì)胞就越多,釋放的生物活性介質(zhì)就越多,過敏的效應(yīng)就越強(qiáng),癥狀就越嚴(yán)重。第二個因素,就是人體本身肥大細(xì)胞的穩(wěn)定性和機(jī)體對生物活性介質(zhì)的滅活能力,肥大細(xì)胞穩(wěn)定性越差,生物活性介質(zhì)釋放得越多,而滅活能力越低,生物活性介質(zhì)的作用時間就越持久,都可能導(dǎo)致后繼的效應(yīng)器官功能紊亂程度更高,癥狀更嚴(yán)重。一般來說,肥大細(xì)胞的穩(wěn)定性和機(jī)體對生物活性介質(zhì)的滅活能力,與遺傳有關(guān)。例如,有人體內(nèi)的組胺活性較低,當(dāng)涉入組胺含量高的食物(例如腐敗的魚蝦等海鮮)時,來不及滅活大量的外源性組胺等生物活性介質(zhì),也可以發(fā)生類似于I型超敏反應(yīng)的癥狀,我們稱之為過敏樣反應(yīng)。當(dāng)然一些外界的環(huán)境因素,例如飲酒、寒冷天氣刺激、進(jìn)食辛辣刺激食物以及劇烈運動產(chǎn)生的代謝產(chǎn)物或者應(yīng)激狀態(tài),也可以影響肥大細(xì)胞的穩(wěn)定性或組胺的滅活,導(dǎo)致容易發(fā)生過敏反應(yīng)的狀態(tài)。
人體內(nèi)環(huán)境及穩(wěn)定的調(diào)節(jié)一直處于動態(tài)平衡狀態(tài),過敏反應(yīng)涉及的細(xì)胞、組織及器官功能也在不斷變化。當(dāng)外界環(huán)境或內(nèi)環(huán)境平衡穩(wěn)態(tài)出現(xiàn)變化,機(jī)體對致敏原反應(yīng)也會發(fā)生變化,可部分解釋為何有人對于致敏原的過敏狀態(tài)會發(fā)生變化,原本過敏的物質(zhì)可能不再過敏;但另一種條件下,原來不過敏的物質(zhì),則成了致敏原。
過敏“忽來忽去”,也可能與生產(chǎn)工藝有關(guān)
致敏原種類發(fā)生變化,更多的是其成分發(fā)生改變。如人體對青霉素過敏,一般并不是由青霉素本身引起,而是生產(chǎn)或存儲過程中混入的雜質(zhì)(如青霉烯酸、青霉酸等)所致。隨著制藥工藝發(fā)展和藥品存儲技術(shù)的進(jìn)步,藥品純度越來越高,部分人原來對青霉素過敏,現(xiàn)在過敏反應(yīng)可能不再發(fā)生。隨著人口數(shù)量的大量增加,食品生產(chǎn)日趨工業(yè)化,某些原來自然食品中不存在的致敏成分被添加入食品(如將花生醬中加入芝麻醬)或污染了的食品(不同食品共用生產(chǎn)線),就可能導(dǎo)致某些人出現(xiàn)了對原來不過敏的食物發(fā)生過敏現(xiàn)象。當(dāng)然,食品工業(yè)化在發(fā)達(dá)國家更加多見,所以致敏原污染導(dǎo)致的過敏現(xiàn)象在發(fā)達(dá)國家較發(fā)展中國家更為多見。
為什么為過敏?有這些假說
過敏反應(yīng)發(fā)生機(jī)制,看似簡單但有多種不同表現(xiàn),個體間差異較大,形成機(jī)制有多種看法。一般來說,包括遺傳學(xué)說、屏障學(xué)說和衛(wèi)生學(xué)說等假說。
遺傳學(xué)說主要基于人體免疫應(yīng)答是受遺傳控制,而過敏也屬一種免疫應(yīng)答,其必然受遺傳因素控制,所以,一般認(rèn)為過敏具有遺傳傾向。屏障學(xué)說則認(rèn)為,人體體表免疫屏障發(fā)生某種缺陷或損傷,如選擇性IgA缺陷癥或炎癥,使致敏原通過屏障,而未能以恰當(dāng)?shù)男问浇佑|免疫系統(tǒng),引發(fā)過敏反應(yīng),這也是過敏性鼻炎患者轉(zhuǎn)化為哮喘的重要機(jī)制。衛(wèi)生學(xué)說則是近些年來,根據(jù)北歐經(jīng)驗提出,在兒童發(fā)育的某個階段,如果接觸(特別是通過消化道接觸)某些致敏原,可能會使人體免疫系統(tǒng)對這些致敏原產(chǎn)生免疫耐受,當(dāng)這些兒童的免疫系統(tǒng)發(fā)育成熟后,就不會發(fā)生對相應(yīng)致敏原過敏。故過度強(qiáng)調(diào)環(huán)境衛(wèi)生和個人衛(wèi)生習(xí)慣,則可能使兒童喪失童年接觸過敏原的機(jī)會,特別是經(jīng)口方式接觸的過敏原,可能會增加他們成年后發(fā)生過敏的機(jī)會。相較前兩種看法,衛(wèi)生學(xué)說挑戰(zhàn)了衛(wèi)生習(xí)慣的傳統(tǒng)觀點,因此更具爭議性。
遠(yuǎn)離過敏,你在生活中該怎么做
首先,應(yīng)了解自己的過敏史和致敏原種類,對可能引起過敏的物質(zhì),要避免接觸,反復(fù)接觸致敏原,可能會加重過敏反應(yīng)的發(fā)生及程度。如在花粉過敏季節(jié),可前往無致敏花粉的地區(qū)旅行、居住,使用有效的口罩減少花粉攝入等。對食物中某些成分過敏者,在進(jìn)食任何一種食物時,都應(yīng)仔細(xì)成分說明,注意配料中是否存在過敏原。在醫(yī)院就診時,主動向醫(yī)生提供自己的致敏原信息和過敏史。
其次,提高自己免疫系統(tǒng)的穩(wěn)定性和調(diào)節(jié)能力,減少應(yīng)激對肥大細(xì)胞及其產(chǎn)生的生物活性介質(zhì)調(diào)節(jié)系統(tǒng)的穩(wěn)定性。對該系統(tǒng)的穩(wěn)定性較差的人群,如酒精、寒冷空氣過敏(風(fēng)疙瘩)及皮膚劃痕癥等患者,應(yīng)注意減少飲酒,少吃辛辣食品,避免精神刺激等。
此外,人體體表屏障對預(yù)防過敏反應(yīng)的發(fā)生十分重要。如某些過敏性鼻炎患者,一旦發(fā)生上呼吸道感染可能誘發(fā)哮喘,甚至造成終身的哮喘反復(fù)發(fā)作。因此,在過敏季節(jié)里,要注意預(yù)防感染,避免受涼感冒。
王月丹,北京大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院免疫學(xué)系副主任,教授,博士生導(dǎo)師,中國免疫學(xué)會科學(xué)普及委員會委員。主要從事腫瘤免疫與血液免疫學(xué)研究。作為課題負(fù)責(zé)人,先后獲得了國家自然科學(xué)基金和北京市自然科學(xué)基金等10余項基金資助,主編《醫(yī)學(xué)免疫學(xué)》、《健康免疫學(xué)》和《醫(yī)學(xué)病原學(xué)與免疫學(xué)》等教材4部,獲得發(fā)明專利授權(quán)兩項。