降鈣素原測定在間質(zhì)性肺疾病合并感染診斷中的價值

劉順事 岳紅梅

降鈣素原測定在間質(zhì)性肺疾病合并感染診斷中的價值

劉順事 岳紅梅

目的 探究降鈣素原的測定對間質(zhì)性肺疾病合并感染的臨床診斷價值。方法 患者入院后行胸部CT、血常規(guī)、血氣分析、血清CRP、血清PCT 、痰標(biāo)本行病原學(xué)等檢查。根據(jù)患者的臨床表現(xiàn)、檢查結(jié)果、治療反應(yīng)等將入選病例分為間質(zhì)性肺疾病合并感染組，非感染性間質(zhì)性肺疾病組。結(jié)果 共有77例患者入選，被選入間質(zhì)性肺疾病合并感染組有46例，被選入非感染性間質(zhì)性肺疾病組有31例。間質(zhì)性肺疾病合并感染患者與非感染性間質(zhì)性肺疾病患者相比，血清PCT[(0.70±1.32)ng/mL vs (0.04±0.01)ng/mL，P<0.01]；診斷間質(zhì)性肺疾病合并感染的ROC曲線下面積PCT 0.918 ±0.033，且PCT在最佳截斷值時的靈敏度為87%，特異度為90.3% ；結(jié)論 與其他常用炎性指標(biāo)相比，降鈣素原的測定可明顯提高間質(zhì)性肺疾病合并感染診斷的準(zhǔn)確率，還可指導(dǎo)臨床抗生素的合理使用。

間質(zhì)性肺疾病; 降鈣素原; 感染

間質(zhì)性肺疾病是一組累及肺間質(zhì)及肺泡從而導(dǎo)致肺功能下降的疾病，其基本特征是肺泡腔內(nèi)炎癥細(xì)胞滲出和巨噬細(xì)胞的集聚、肺泡壁的炎癥、增厚和進(jìn)行性網(wǎng)狀纖維增生和纖維化的形成[1]。臨床上常常出現(xiàn)間質(zhì)性肺疾病合并感染的患者，與非感染性間質(zhì)性肺疾病患者不僅在臨床表現(xiàn)上十分接近，而且在影像學(xué)檢查上也難以區(qū)分，從而導(dǎo)致錯過治療的最佳時機，帶來嚴(yán)重的后果。因此及早對間質(zhì)性肺疾病合并感染的患者作出正確的診斷及早期的干預(yù)治療顯得尤為重要。

本文通過對77例患者的血清降鈣素原及相關(guān)炎性指標(biāo)進(jìn)行臨床回顧分析，從而評價降鈣素原及其相關(guān)炎性指標(biāo)對診斷間質(zhì)性肺疾病合并感染的價值，進(jìn)而指導(dǎo)臨床早期診斷,及時治療。

資料與方法

一、一般資料

2014年1月至2016年3月于蘭州大學(xué)第一醫(yī)院呼吸內(nèi)科確診為間質(zhì)性肺疾病的77例住院患者為研究對象。通過參考以下情況判斷為間質(zhì)性肺疾病合并感染: ①出現(xiàn)膿性痰液；②高熱；③外周血WBC 和N%顯著升高；④影像學(xué)可見肺內(nèi)進(jìn)展較快的滲出性病灶；⑤痰培養(yǎng)可見致病的細(xì)菌等其他病原體；⑥抗菌藥物有效，而糖皮質(zhì)激素治療無效等[2]。進(jìn)而將患者分為2組：間質(zhì)性肺疾病合并感染組46例；非感染性間質(zhì)性肺疾病組31例。

77例患者病種分布狀況：間質(zhì)性肺疾病合并感染組46例：特發(fā)性肺間質(zhì)纖維化27例，結(jié)締組織病引起的肺間質(zhì)纖維化19例。非感染性間質(zhì)性肺疾病組31例：特發(fā)性肺間質(zhì)纖維化24例，職業(yè)病引起的肺間質(zhì)纖維化1例，結(jié)締組織病引起肺間質(zhì)纖維化6例。

二、研究方法

應(yīng)用臨床病例回顧性對照研究的方法，收集患者的一般資料如：性別、年齡、原發(fā)疾病等，所有入選患者入院后均行血清PCT、血清CRP、血常規(guī)、血氣分析、痰培養(yǎng)、胸部CT等檢查。PCT其他相關(guān)炎性指標(biāo)檢測由蘭州大學(xué)第一醫(yī)院檢驗科完成。

三、統(tǒng)計學(xué)方法

結(jié) 果

一、兩組間PCT、WBC、N%、CRP比較 兩組間在PCT、WBC、N%、CRP方面比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。間質(zhì)性肺疾病合并感染組中的PCT、WBC、N%、CRP顯著高于非感染性間質(zhì)性肺疾病組，P<0.01。(見表1)。

表1 兩組間各炎癥指標(biāo)比較±s)

二、PCT、WBC、N%、CRP在診斷間質(zhì)性肺疾病合并感染中效能分析

采用ROC曲線分析各指標(biāo)診斷間質(zhì)性肺疾病合并感染的價值，根據(jù)在最佳截斷值時計算各項指標(biāo)的靈敏性及特異性。結(jié)果顯示血清PCT的ROC曲線下的面積是0.918 ±0.033，高于其他炎癥指標(biāo) (見表2)。在最佳截斷值時，血清PCT、WBC、N%、CRP 診斷間質(zhì)性肺疾病合并感染的靈敏性分別為：87%、82.6%、84.8%、80.4；特異性分別為:90.3%、74.2%、71%、74.2%；可見，血清PCT在診斷間質(zhì)性肺疾病合并感染的敏感性及特異性均優(yōu)于其他炎癥指標(biāo)。

表2 PCT和常用炎癥指標(biāo)診斷間質(zhì)性

討 論

研究顯示間質(zhì)性肺疾病的發(fā)病率近年來增加了約8倍，從西班牙南部3.62/10萬人·年[3]到美國新墨西哥州男性的31.5/10萬人·年和女性26.1/10萬人·年[4]。Kornum等研究表明間質(zhì)性肺疾病發(fā)病率從1995年的27.14/10萬人· 年到2002年34.34/10萬人·年[5]。上述資料只是依據(jù)臨床上的統(tǒng)計調(diào)查所得，真正的發(fā)病率可能遠(yuǎn)比上述資料要高。間質(zhì)性肺疾病是一類疾病的統(tǒng)稱，其中大多數(shù)病因并不明確。目前間質(zhì)性肺疾病主要分為繼發(fā)性肺間質(zhì)纖維化及病因不明的特發(fā)性間質(zhì)性肺疾病[6]。臨床上針對繼發(fā)性肺間質(zhì)纖維化的治療主要以原發(fā)病的治療為主；對特發(fā)性間質(zhì)性肺纖維化目前暫無肯定的治療方案。治療主要以氧療、抗炎、抗纖維化、肺康復(fù)訓(xùn)練、肺移植等；雖然目前指南上指出吡非尼酮在改善特發(fā)性肺間質(zhì)纖維化患者的肺功能及延長穩(wěn)定期方面有效[7]，但對于所有的患者是否都有效以及后期可能出現(xiàn)的風(fēng)險仍不得而知。與此同時,肺間質(zhì)纖維化急性加重時患者表現(xiàn)為突發(fā)的嚴(yán)重呼吸困難常伴有發(fā)熱、咳嗽等癥狀[8-9]；影像學(xué)上表現(xiàn)為肺部在原有病變的基礎(chǔ)上，新近出現(xiàn)雙肺的，呈磨玻璃樣或伴有實質(zhì)影[10]。而肺間質(zhì)纖維化合并感染時，患者臨床上也常表現(xiàn)出較嚴(yán)重的呼吸困難伴發(fā)熱等癥狀，影像學(xué)上也會出現(xiàn)浸潤影；故兩者在臨床上不容易鑒別。目前，由于對間質(zhì)性肺疾病急性加重的發(fā)病機制仍知之甚少，故針對該病急性加重時的治療仍無特效藥。臨床上傳統(tǒng)的治療方案是應(yīng)用激素和免疫抑制劑；但由于上述兩類藥物在肺間質(zhì)纖維化急性加重時的療效并不明確，且兩類藥物皆可給患者帶來嚴(yán)重的不良反應(yīng)如：糖皮質(zhì)激素可誘發(fā)感染、引發(fā)血糖升高、導(dǎo)致骨質(zhì)疏松等；免疫抑制劑可引發(fā)骨髓抑制等，故最新的指南上強烈反對在肺間質(zhì)纖維化急性加重時，兩藥聯(lián)合使用。而肺間質(zhì)纖維化合并感染時主要以抗感染治療為主：對于有明確感染原的選取針對性抗菌藥物；對于感染原不明時可先選用廣譜抗菌藥物。從間質(zhì)性肺疾病的預(yù)后來看，藥物性間質(zhì)性肺疾病在停止使用相關(guān)藥物后可痊愈;呼吸性細(xì)支氣管炎所致的間質(zhì)性肺疾病本身具有自限性及可逆性；但特發(fā)性肺間質(zhì)纖維化患者沒有一個統(tǒng)一的臨床進(jìn)展過程。在疾病的臨床過程中具有高度的不明確性，包括疾病在經(jīng)過一段穩(wěn)定的階段后突然加重，有時即使在相對穩(wěn)定的時期也會因個別誘因?qū)е路喂δ艿募眲∠陆?。研究表明：特發(fā)性肺間質(zhì)纖維化患者從確診到死亡的時間為3年[11]，且肺部情況的急性加重是造成特發(fā)性肺間質(zhì)纖維化死亡的主要原因；據(jù)統(tǒng)計在日本，有40%的特發(fā)性肺間質(zhì)纖維化的患者死于肺間質(zhì)纖維化的急性加重[12]。當(dāng)間質(zhì)性肺疾病合并感染時，若未有效控制感染，可誘發(fā)疾病本身的急性進(jìn)展?？梢?，明確診斷對于間質(zhì)性肺疾病急性加重和間質(zhì)性肺疾病合并感染來說，不論是治療方面，還是預(yù)后都起著極為重大的意義。

而作為降鈣素前體的PCT，是由116個氨基酸組成，其半衰期達(dá)25-30h,健康人生理狀況下血中PCT的含量較少(<0.1ng/mL)[13]。隨著PCT在上世紀(jì)被發(fā)現(xiàn)后，其半衰期相對較長等多種優(yōu)點越來越受科研人員的青昧。研究表明，在嚴(yán)重細(xì)菌感染的患者即使甲狀腺全切，血中PCT仍會明顯升高[14]。

臨床上常用反映炎癥的指標(biāo)如：發(fā)熱、WBC升高、CRP升高等，雖然比較容易獲取，但均缺乏對感染診斷的特異性[15]。本研究顯示，當(dāng)間質(zhì)性肺疾病的患者合并感染后，血清PCT(0.70±1.32 ng/mL)明顯高于非感染的患者(0.04±0.01 ng/mL)，且兩者間比較存在統(tǒng)計學(xué)差異(P<0.01)。ROC曲線評價各炎性指標(biāo)在診斷間質(zhì)性肺疾病合并感染的價值中可見PCT的準(zhǔn)確性(0.918)高于其他炎癥指標(biāo)。通過ROC曲線確定各炎癥指標(biāo)在診斷肺間質(zhì)纖維化合并感染最佳截斷值時的靈敏性及特異性可以看出，PCT在最佳截斷值時診斷的靈敏性達(dá)87%、特異性達(dá)90.3%，均較其他炎癥指標(biāo)高，尤其特異性較其他指標(biāo)明顯升高。上述均提示PCT對間質(zhì)性肺疾病合并感染具有較高的臨床價值。

總之：臨床常用的炎性指標(biāo)在診斷間質(zhì)性肺疾病合并感染時有一定的價值，但特異性較差；而PCT在診斷該病時的靈敏度、特異度均較高，尤其特異性較其他指標(biāo)明顯升高，有助于幫助相關(guān)疾病的鑒別診斷，進(jìn)而指導(dǎo)臨床早期診斷間質(zhì)性肺疾病合并感染以及在一定程度上指導(dǎo)抗生素的合理使用。

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Diagnostic value of procalciton in interstitial lung disease with co-infection

LIUShun-shi,YUEHong-mei.

DepartmentofRespiratoryMedicine,theFirstHospitalofLanzhouUniversity,Lanzhou,Gansu730000,China

Objective To investigate the clinical value of procalciton in interstitial lung disease with co-infection. Methods Patients were given CT chest, general blood test, blood gas analysis, CRP, PCT and remaining pathogenic examination of sputum specimens, and they were divided into the co-infection group and the non-infection group according to their clinical manifestations, examination results and response to treatment. Results 77 patients were enrolled. There were 46 patients in the co-infection group and 31 cases in the non-infection group. The PCT level was higher in the co-infection group than in the non-infection group [(0.70±1.32) ng/mL vs (0.04±0.01) ng/mL,P<0.01]. In the diagnosis of interstitial lung disease with co-infection, AUC value was 0.918±0.033 for PCT. The sensitivity of PCT was 87% at the optimum cut-off value and its specificity was 90.3%. Conclusion Compared with other common inflammatory markers, the measurement of procalciton could develop diagnostic accuracy of interstitial lung disease with co-infection, with high sensitivity and specificity. Meanwhile, it can guide the rational clinical use of antibiotics.

interstitial lung disease; procalcitonin; infection

10.3969/j.issn.1009-6663.2017.05.030

730000 甘肅 蘭州，蘭州大學(xué)第一醫(yī)院呼吸內(nèi)科

岳紅梅，E-mail：yuehongmei18@sina.com

2016-09-01]