老年人補(bǔ)鈣作用的研究進(jìn)展

公雙雙，呂靜，王雙艷

（長(zhǎng)春中醫(yī)藥大學(xué)，吉林 長(zhǎng)春 130117）

老年人補(bǔ)鈣作用的研究進(jìn)展

公雙雙，呂靜，王雙艷

（長(zhǎng)春中醫(yī)藥大學(xué)，吉林 長(zhǎng)春 130117）

綜述了國(guó)內(nèi)外關(guān)于老年人補(bǔ)鈣對(duì)骨質(zhì)疏松、心腦血管、糖尿病三類(lèi)疾病作用的相關(guān)文獻(xiàn)，以及目前對(duì)合理補(bǔ)鈣方法的臨床研究，為進(jìn)一步研究老年人合理補(bǔ)鈣方式提供依據(jù)。

補(bǔ)鈣；骨質(zhì)疏松癥；心血管疾病

鈣是人體必需的營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)，成人體內(nèi)含鈣約1 200 g，99%的鈣元素以晶體形式存在于牙齒和骨骼，1%分布在血液、細(xì)胞間夜及軟組織中。鈣與許多疾病的發(fā)生有密切關(guān)系，尤其與老年人骨質(zhì)疏松癥、心腦血管疾病和糖尿病之間的關(guān)系成為人們研究的重點(diǎn)課題。足夠的鈣攝入是骨健康發(fā)展和維護(hù)的關(guān)鍵，但人們除了注意到鈣對(duì)骨代謝起關(guān)鍵作用外，也逐漸發(fā)現(xiàn)鈣攝入對(duì)非骨骼的健康也存在影響[1]。所以，對(duì)是否有必要給老年人進(jìn)行常規(guī)補(bǔ)鈣及補(bǔ)鈣的多少，學(xué)術(shù)界尚未有明確的結(jié)論。

1 補(bǔ)鈣對(duì)相關(guān)疾病作用的研究

1.1 鈣與老年骨質(zhì)疏松癥

1.1.1 鈣與骨質(zhì)疏松癥的關(guān)系 骨質(zhì)疏松癥（Osteoporosis,OP）是以骨量減少、骨組織顯微結(jié)構(gòu)退化、骨脆性增加為主要表現(xiàn)的一種全身性骨骼疾病。主要是由于血鈣水平下降使甲狀旁腺素（Parathyroid Hormone,PTH）分泌增多，破骨細(xì)胞活性增強(qiáng)，導(dǎo)致骨吸收加速，骨鈣流失，骨吸收超過(guò)骨形成所致。通常人于20歲之前骨質(zhì)處于增加階段，35～40歲時(shí)人體的骨密度基本達(dá)到峰值，40歲以后骨鈣逐漸流失。所以老年人是骨質(zhì)疏松癥發(fā)生的最主要的人群，絕經(jīng)后的婦女由于雌激素的降低更易患骨質(zhì)疏松癥。為了減少老年人骨質(zhì)的丟失、維持骨量水平，一直以來(lái)，補(bǔ)鈣被人們認(rèn)為是經(jīng)濟(jì)且有效的防治骨質(zhì)疏松及骨折的方法，但近幾年來(lái)的相關(guān)研究對(duì)補(bǔ)鈣抗骨折的作用提出了質(zhì)疑。

1.1.2 補(bǔ)鈣對(duì)老年骨質(zhì)疏松癥作用的研究 自Matkovic的流行病學(xué)研究結(jié)果證明缺鈣可致骨質(zhì)疏松后，學(xué)術(shù)界普遍認(rèn)可鈣對(duì)骨質(zhì)疏松有防治作用[2]。許多臨床研究也表明，補(bǔ)鈣不僅能抑制抑制脂肪吸收減輕體重，還能增加高、低密度脂蛋白比值從而起到降低血壓的作用。2016年Weaver等[3]進(jìn)行的薈萃分析顯示，通過(guò)補(bǔ)充鈣與維生素D可使總體骨折發(fā)生率減少15%，髖部骨折發(fā)生率減少30%。有研究發(fā)現(xiàn)[4]單純服用鈣劑和單純進(jìn)行運(yùn)動(dòng)療法都可以增加老年婦女的骨密度，但鈣劑聯(lián)合運(yùn)動(dòng)療法不僅能更有效增加骨密度值，而且骨折率也能顯著降低。李晉平等[5]進(jìn)行了動(dòng)物實(shí)驗(yàn)，通過(guò)建造骨質(zhì)疏松并發(fā)骨折的大鼠模型探究補(bǔ)鈣對(duì)骨質(zhì)疏松并發(fā)骨折的影響，研究結(jié)果證明，適量鈣劑能夠提高骨生物力學(xué)指標(biāo)，促進(jìn)骨折愈合，對(duì)防治骨質(zhì)疏松骨折有積極作用。同時(shí)，適量補(bǔ)充鈣和維生素D可改善老年人的骨密度值[6]。其他大量的研究也表明，鈣攝入可維持骨密度或改善鈣流失[7-10]。但隨著對(duì)鈣防治骨質(zhì)疏松癥效果的深入研究，不少研究者對(duì)中老年人為了防治骨質(zhì)疏松癥及骨折進(jìn)行常規(guī)補(bǔ)鈣的必要性提出了質(zhì)疑。如美國(guó)的《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》發(fā)表的“補(bǔ)鈣和維生素D與骨折危險(xiǎn)關(guān)系”的研究報(bào)告結(jié)果顯示，長(zhǎng)期服用鈣和維生素D的婦女髖骨密度增加了1%，髖骨骨折率下降21%，但對(duì)降低全身各類(lèi)骨折率幾無(wú)作用，相反腎結(jié)石的發(fā)生率卻增加到17%。此研究結(jié)果，使人們開(kāi)始質(zhì)疑老年人補(bǔ)鈣的必要性[11]。我國(guó)也對(duì)鈣劑治療骨質(zhì)疏松癥療效的研究進(jìn)行了一項(xiàng)雙盲隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)，對(duì)產(chǎn)后每天服用40 g低鈣組奶粉（300 mg鈣）的婦女與服用等量中等鈣劑奶粉（600 mg鈣）的婦女進(jìn)行了研究，12個(gè)月后檢查發(fā)現(xiàn)兩組婦女左髖部X線檢測(cè)骨礦含量結(jié)果顯示無(wú)顯著性差異[12]。這些研究結(jié)果與以往研究結(jié)果有很大差異，但由于試驗(yàn)結(jié)果受樣本量、試驗(yàn)設(shè)計(jì)隨機(jī)性、患者依從性等多種因素的影響，還人們進(jìn)行更深入的研究。

1.2 鈣與心腦血管疾病

1.2.1 鈣與心腦血管疾病的關(guān)系 動(dòng)脈粥樣硬化往往是心血管疾病發(fā)生的早期表現(xiàn)，在此基礎(chǔ)上的血管鈣化現(xiàn)象，加速了心腦血管疾病的發(fā)展。血管中層鈣化多發(fā)生于老年人、糖尿病和尿毒癥等患者的血管[13]。中膜鈣化使動(dòng)脈血管厚度增加、彈性降低、順應(yīng)性下降，同時(shí)收縮壓升高而舒張壓降低，從而影響冠狀動(dòng)脈的供血和供氧。血鈣濃度過(guò)高則會(huì)加速動(dòng)脈中沉積物的形成使血管硬化，從而引發(fā)心血管疾病。相反，如果鈣攝入量不足可能引起繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)[14]和骨骼鈣溶解，這種代償性血鈣升高同樣可引發(fā)心血管疾病。因此，人們?cè)絹?lái)越關(guān)注鈣攝入不足或過(guò)量對(duì)心血管疾病的潛在影響。但有也研究者認(rèn)為，鈣的補(bǔ)充對(duì)心腦血管的作用微弱。所以，鈣補(bǔ)充對(duì)心血管作用尚無(wú)確切定論。

1.2.2 補(bǔ)鈣對(duì)心腦血管疾病作用的研究 Karp等[15]研究發(fā)現(xiàn)，攝入500～1 000 mg的鈣劑可使血鈣瞬間升高至高血鈣癥的臨界范圍，如果長(zhǎng)期攝入鈣劑，使血鈣濃度反復(fù)達(dá)到峰值，增加了心腦血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)。相反，一些研究表明，鈣的攝入對(duì)血脂異常[16-19]、高血壓[20-24]、心血管疾病[25-28]有積極作用。Hsia等[29]進(jìn)行了長(zhǎng)期的觀察性研究，隨機(jī)給予36 282名老年女性長(zhǎng)期服用鈣、維生素D和安慰劑，7年后的隨訪結(jié)果證明，高活性鈣、維生素D攝入，不會(huì)增加老年人中風(fēng)、心血管疾病的患病風(fēng)險(xiǎn)。目前，沒(méi)有明確的只針對(duì)補(bǔ)充鈣對(duì)心血管疾病影響的隨機(jī)臨床試驗(yàn)研究。一些針對(duì)中老年膳食鈣攝入量與心血管疾病發(fā)病率及死亡率關(guān)系的前瞻性流行病學(xué)的研究結(jié)果分析，也不能證明膳食鈣的增加對(duì)心血管疾病有積極作用，只有少數(shù)的前瞻性研究顯示補(bǔ)充鈣與心血管疾病發(fā)生的危險(xiǎn)因素有關(guān)[30]。英國(guó)學(xué)者對(duì)補(bǔ)鈣的老年人腦損傷橫斷面積的研究顯示，日常食用含鈣膳食越多的老年人比不食用含鈣劑膳食的老年人腦病變體積更大[31]。為了進(jìn)一步探究補(bǔ)充鈣劑對(duì)患腦血管疾病的婦女發(fā)生血管性癡呆風(fēng)險(xiǎn)，有研究者對(duì)瑞典的患腦血管疾病但無(wú)癡呆癥狀的老年婦女進(jìn)行了為期5年的隨訪研究，他們認(rèn)為補(bǔ)充鈣劑增加了腦血管疾病患者患血管性癡呆癥的風(fēng)險(xiǎn)，但他們也承認(rèn)，由于調(diào)查人數(shù)有限，又屬于觀察性研究，此研究結(jié)果仍需要進(jìn)一步確認(rèn)[32]。Wang等[33]對(duì)現(xiàn)有有關(guān)文獻(xiàn)的分析表明，鈣（含或不含維生素D）的補(bǔ)充對(duì)心腦血管疾病的影響較弱，且沒(méi)有確切的結(jié)論。所以，目前尚缺少足夠的證據(jù)支持鈣劑對(duì)心血管有消極作用的觀點(diǎn)。

1.3 鈣與糖尿病

1.3.1 鈣與糖尿病病的關(guān)系 當(dāng)鈣攝入不足時(shí)，一方面影響胰腺β細(xì)胞分泌胰島素，降低胰島素受體敏感性，導(dǎo)致血糖升高；另一方面可使人體甲狀旁腺功能亢進(jìn)，甲狀旁腺素釋放增多，增加糖尿病發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。而糖尿病患者由于尿糖使尿液呈高滲狀態(tài)，大量的鈣、磷隨之排出，且腎小管對(duì)鈣磷的重吸收下降，使糖尿病患者更容易發(fā)生負(fù)鈣平衡，同時(shí)也增加了骨質(zhì)疏松癥的患病風(fēng)險(xiǎn)[34]。由此看來(lái)，低鈣與糖尿病的發(fā)生發(fā)展有密切聯(lián)系。

1.3.2 補(bǔ)鈣對(duì)糖尿病作用的研究 一項(xiàng)關(guān)于維生素D和鈣的攝入量與2型糖尿病風(fēng)險(xiǎn)的前瞻性研究[35]表明，在控制年齡、體質(zhì)指數(shù)、飲食與非飲食等變量后，鈣攝入量與2型糖尿病的發(fā)生呈負(fù)相關(guān)，這說(shuō)明補(bǔ)充鈣和維生素D能潛在的降低2型糖尿病風(fēng)險(xiǎn)的作用。Tabesh等[36]的研究結(jié)果也顯示，同時(shí)補(bǔ)充鈣和維生素D可提高胰島素敏感性，增強(qiáng)β細(xì)胞功能，增加高密度脂蛋白含量，進(jìn)而可改善2型糖尿病患者血糖血脂情況。其他一些研究結(jié)果也均證明鈣對(duì)胰島素抵抗有積極作用[35,37-40]。

2 合理補(bǔ)鈣的相關(guān)研究

我國(guó)營(yíng)養(yǎng)學(xué)會(huì)建議成人每日需攝入800 mg的鈣，絕經(jīng)后婦女和老年人每日需攝入1 000 mg的鈣，此劑量可使人們獲得理想的股峰值。而根據(jù)一項(xiàng)對(duì)骨質(zhì)疏松患者膳食鈣攝入量回顧分析的結(jié)果顯示[41]，73%的患者，每日飲食所攝入的鈣已超過(guò)了800 mg。這說(shuō)明，并不是所有的骨質(zhì)疏松患者都需要服用鈣劑。而對(duì)于糖尿病患者，郝金鳳等認(rèn)為糖尿病患者因容易并發(fā)骨質(zhì)疏松癥，建議應(yīng)增加補(bǔ)充鈣的量[42]。鈣劑分三種，即無(wú)機(jī)鈣、有機(jī)酸鈣和有機(jī)鈣，服用鈣劑時(shí)不應(yīng)單純的以含鈣量判斷補(bǔ)鈣效力，要根據(jù)鈣吸收率高低選擇鈣劑。有機(jī)鈣的吸收率可高達(dá)90%以上[43]，易于吸收，且無(wú)毒副反應(yīng)。近年來(lái)，有許多研究表明運(yùn)動(dòng)能促進(jìn)性激素分泌，改善絕經(jīng)后婦女鈣流失情況。覃榮周等[44]通過(guò)構(gòu)建絕經(jīng)后大鼠骨質(zhì)疏松模型研究運(yùn)動(dòng)對(duì)大鼠骨質(zhì)疏松的影響，結(jié)果顯示，運(yùn)動(dòng)干預(yù)能夠在一定程度上抑制去卵巢大鼠雌激素水平的下降。Alghadir等[45]對(duì)健康的成年人進(jìn)行了試驗(yàn)，讓受試者進(jìn)行12周的有氧運(yùn)動(dòng)，運(yùn)動(dòng)干預(yù)結(jié)束后監(jiān)測(cè)受試者血液，發(fā)現(xiàn)受試者血清堿性磷酸酶和血清骨鈣素指標(biāo)均有增高。通過(guò)動(dòng)物試驗(yàn)與臨床試驗(yàn)的深入研究，可以明確運(yùn)動(dòng)療法對(duì)防治骨質(zhì)疏松有一定的療效。但對(duì)于運(yùn)動(dòng)的方式、強(qiáng)度、頻率等因素還沒(méi)有統(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn)[46]。補(bǔ)鈣還需注意監(jiān)測(cè)血鈣濃度，如果鈣攝入過(guò)多，使血鈣濃度過(guò)高，身體不能有效排除多余的鈣，可能會(huì)沉積在肝腎等重要器官，形成結(jié)石[47]。

3 討論

對(duì)于中老年人，應(yīng)根據(jù)實(shí)際情況合理補(bǔ)鈣，食物應(yīng)是人體攝入鈣的主要來(lái)源，但食物中的鈣不能滿(mǎn)足人體的需要時(shí)，應(yīng)考慮服用鈣劑。由于許多抗骨質(zhì)疏松癥的藥物需要在充足的鈣與維生素D的條件下才能發(fā)揮最大作用[14]，所以老年人在補(bǔ)鈣時(shí)還應(yīng)與維生素D聯(lián)合應(yīng)用。對(duì)于患有糖尿病的患者，可以適當(dāng)提高鈣的攝入量。由于目前缺少明確的只針對(duì)補(bǔ)充鈣對(duì)心腦血管疾病影響的隨機(jī)臨床試驗(yàn)的研究，鈣的補(bǔ)充對(duì)心血管疾病的影響還沒(méi)有確切的定論，所以患有心腦血管疾病的老年患者不應(yīng)盲目補(bǔ)鈣。服用鈣劑時(shí)，注意每次服用量不宜超過(guò)500 mg，防治血鈣濃度驟然上升。總之，是否有必要進(jìn)行鈣劑補(bǔ)充，應(yīng)基于人們膳食鈣的攝入量、不同人群骨質(zhì)疏松情況、心腦血管損傷情況等多方面綜合分析決定。

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Research progress of calcium supplementation in the elderly

Gong Shuang-shuang,Lv Jing,Wang Shuang-yan
（Changchun University Of Chinese Medicine,Changchun,Jilin,130117,China）

This paper reviews the domestic and foreign literature on the effect of calcium supplementation on osteoporosis,cardiovascular disease and diabetes,as well as the clinical research on the reasonable calcium supplement method,to provide the basis for further research on the reasonable calcium supplement for the elderly.

Calcium supplement;Osteoporosis;Cardiovascular disease

10.3969/j.issn.1009-4393.2017.31.088

呂靜，E-mail：463906990@qq.com