TREM—1、CD64、PCT在兒童膿毒癥中的診斷價(jià)值分析

吳亮++廖笑玲　梁玲芳

[摘要] 目的 分析和研究TREM-1、CD64、PCT在兒童膿毒癥中的診斷價(jià)值。 方法 選擇2015年1月～2016年1月在我院住院治療的兒童膿毒癥患者30例，另選擇同期普通感染患者30例設(shè)立為普通感染組，同時(shí)選擇同期門診體檢兒童30名作為正常對(duì)照組，比較三組患兒患兒血清TREM-1、CD64及PCT水平。 結(jié)果 膿毒癥組、普通感染組患者的血清TREM-1、CD64及PCT水平均顯著高于正常對(duì)照組，差異具有顯著性（P<0.05）；膿毒癥組患者的血清TREM-1、CD64及PCT水平分別為（77.56±12.79） pg/mL、（69.65±13.36）%、（5.87±1.23）pg/L，分別顯著高于普通感染組，組間比較差異具有顯著性（P<0.05）。 結(jié)論 血清TREM-1、CD64、PCT可以作為兒童膿毒癥診斷的敏感指標(biāo)之一，通過(guò)檢測(cè)膿毒癥患兒血清TREM-1、CD64、PCT水平，有利于疾病預(yù)后的評(píng)價(jià)及進(jìn)行診斷和鑒別診斷。

[關(guān)鍵詞] 兒童膿毒癥；TREM-1；CD64；PCT

[中圖分類號(hào)] R459.7 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1673-9701（2017）03-0001-03

Analysis on the diagnostic value of TREM-1， CD64 and PCT in pediatric sepsis

WU Liang1 LIAO Xiaoling2 LIANG Lingfang3

1.Wenzhou Medical University Affiliated Third Hospital， Wenzhou 325200， China； 2.The Childrens Hospital， Zhejiang University School of Medicine， Hangzhou 310003， China

[Abstract] Objective To analyze and study the diagnostic value of TREM-1， CD64， PCT in pediatric sepsis. Methods A total of 30 children patients with sepsis who were hospitalized in our hospital from January 2015 to January 2016 were selected. Another 30 patients with common infection during the same period were selected as the common infection group. At the same time， 30 children receiving outpatient physical examination were selected as the normal control group. The levels of serum TREM-1， CD64 and PCT were compared between the three groups. Results The levels of serum TREM-1， CD64 and PCT in the sepsis group and the common infection group were significantly higher than those in normal control group， and the differences were significant（P<0.05）. The levels of serum TREM-1， CD64 and PCT were（77.56±12.79）pg/mL， （69.65±13.36）% and （5.87±1.23）pg/L respectively in the sepsis group， which were significantly higher than those in the common infection group， and the differences between groups were significant（P<0.05）. Conclusion Serum TREM-1， CD64， PCT can be used as one of the sensitive indices in the diagnosis of sepsis in children. The serum levels of TREM-1， CD64 and PCT in children with sepsis are helpful for the evaluation of the prognosis of disease and diagnosis and differential diagnosis.

[Key words] Pediatric sepsis； TREM-1； CD64； PCT

膿毒癥（sepsis）是由感染引起的全身炎癥反應(yīng)綜合征（systemic inflammatory response syndrome，SIRS），是兒科常見(jiàn)的危重病。兒童膿毒癥發(fā)病年齡小，發(fā)病率高、致死率高，可進(jìn)一步發(fā)展為嚴(yán)重膿毒癥、膿毒性休克，是當(dāng)今兒科危重病醫(yī)學(xué)所面臨的棘手問(wèn)題[1]。兒童膿毒癥不僅由細(xì)菌感染引起，也可有其他病原體感染引起，包括真菌和病毒[2]，兒童膿毒癥的早期診斷是改善患兒預(yù)后的基礎(chǔ)，深入了解兒童膿毒癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)，尋找更特異、更敏感的早期診斷與預(yù)警指標(biāo)，對(duì)兒童膿毒癥的防治具有重要意義[3]。目前臨床常用于感染觀察的指標(biāo)有體溫、白細(xì)胞計(jì)數(shù)、中性粒細(xì)胞、C-反應(yīng)蛋白、降鈣素原等，而近年來(lái)一種新的炎性指標(biāo)之一——可溶性髓樣細(xì)胞觸發(fā)受體（sTREM-1），研究證實(shí)，其升高水平與感染性疾病的危重程度和臟器損害呈顯著正相關(guān)[4]。另外，中性粒細(xì)胞表面標(biāo)志物（CD64）是診斷細(xì)菌感染的常用指標(biāo)。機(jī)體患感染性疾病時(shí)，中性粒細(xì)胞表面 CD64 表達(dá)迅速升高[5]。降鈣素原（PCT）被發(fā)現(xiàn)后，越來(lái)越多的研究證實(shí)，在微生物感染和其他炎癥反應(yīng)狀態(tài)時(shí)血清PCT水平會(huì)上升[6]。因此，本研究旨在探討和研究TREM-1、CD64、PCT在兒童膿毒癥中的診斷價(jià)值，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選擇2015年1月～2016年1月我院住院治療的兒童膿毒癥患者30例，符合1992 年國(guó)際 ACCP/SCCM 會(huì)議確定的診斷標(biāo)準(zhǔn)，排除長(zhǎng)期服用免疫抑制劑、激素類藥物，先天性免疫缺陷，惡性腫瘤、惡性血液系統(tǒng)或慢性免疫性疾病患兒。其中男19例，女11 例；年齡1～6 歲，平均年齡（3.7±1.3）歲；另選擇同期普通感染患者30例設(shè)立為普通感染組，均為支氣管肺炎。其中男16例，女14例；年齡1～7歲，平均年齡（3.5±1.5）歲；選擇同期門診體檢兒童30名作為正常對(duì)照組，其中男15例，女15例；年齡1～6歲，平均年齡（3.1±1.4）歲。排除腫瘤、感染、自身免疫性疾病及心、肝、腎等疾病；三組入選受試者的年齡、性別等基本情況方面比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2檢測(cè)方法

采集受試者晨空腹 12 h 靜脈血3～5 mL，3000 r/min離心10 min分離血清。TREM-1、PCT采用日本 Panosonic 公司生產(chǎn)的 QG1020 AH 儀器進(jìn)行測(cè)定。采用免疫發(fā)光法檢測(cè)，使用試劑由羅氏公司提供，嚴(yán)格按照試劑盒說(shuō)明書中操作方法進(jìn)行操作。采用BD Facs Calibur流式細(xì)胞儀檢測(cè)外周血中性粒細(xì)胞中 CD64 的表達(dá)水平。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

數(shù)據(jù)處理采用SPSS 20.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，比較采用t檢驗(yàn)或方差分析，P<0.05代表差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

膿毒癥組、普通感染組患者的血清TREM-1、CD64及PCT水平分別顯著高于正常對(duì)照組，差異具有顯著性（P<0.05）；且膿毒癥組患者的血清TREM-1、CD64及PCT水平分別為（77.56±12.79） pg/mL、（69.65±13.36）%、（5.87±1.23）pg/L，分別顯著高于普通感染組，組間比較差異具有顯著性（P<0.05），見(jiàn)表1。

3 討論

膿毒癥是指感染引發(fā)的全身炎癥性反應(yīng)綜合征，該類疾病有細(xì)菌存在或者是有可疑感染灶。目前膿毒癥的發(fā)病機(jī)制尚不明確，可能與凝血功能異常、免疫功能障礙、感染病原微生物、基因多態(tài)性等有關(guān)[7-9]。sTREM-1是免疫球蛋白超家族成員之一，主要表達(dá)于中性粒細(xì)胞、單核/巨噬細(xì)胞等髓系細(xì)胞的促炎因子，其表達(dá)與細(xì)菌或真菌感染、炎性反應(yīng)密切相關(guān)關(guān)。感染過(guò)程中（特別是膿毒癥），在中性粒細(xì)胞或巨噬細(xì)胞表面脫落的sTREM-1可以釋放到人體液或血液中通過(guò)酶聯(lián)免疫法被檢測(cè)出，而在非感染性疾病并不升高。研究表明TREM-1對(duì)膿毒癥診斷具有較高的靈敏度和特異度，與感染的嚴(yán)重程度相關(guān)，但臨床上常需與其他指標(biāo)聯(lián)合應(yīng)用[10，11]。sTREM-1的跨膜信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路在炎癥反應(yīng)級(jí)聯(lián)放大和膿毒癥的發(fā)生中起著關(guān)鍵作用， 薈萃分析已證實(shí)，sTREM-1是診斷細(xì)菌感染的可靠指標(biāo)，對(duì)膿毒癥的早期診斷具有一定價(jià)值[12]。本研究表1結(jié)果顯示，30例膿毒癥患兒的TREM-1水平明顯高于其他兩組，差異具有顯著性（P<0.05），說(shuō)明TREM-1對(duì)膿毒癥的早期診斷具有一定的價(jià)值。張羿等[13]雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）測(cè)定35例膿毒癥患者血清sTREM-1濃度。結(jié)果顯示，膿毒癥組、SIRS組與健康對(duì)照組血清sTREM-1中位數(shù)水平分別為255.34、184.58和128.64 pg/mL，三組間比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；膿毒癥組血清sTREM-1診斷膿毒癥ROC曲線下面積為0.75，在臨界值取208.86時(shí)sTREM-1診斷膿毒癥的敏感性74%，特異度70%。證實(shí)外周血sTREM-1檢測(cè)對(duì)于膿毒癥的診斷及鑒別具有一定價(jià)值。血清 PCT 是由甲狀腺 C 細(xì)胞生成的一種降鈣素的前體，能夠在甲狀腺 C 細(xì)胞中發(fā)生裂解，并形成降鈣素。PCT 在膿毒癥中的應(yīng)用PCT 對(duì)膿毒癥的早期診斷以及抗生素的治療均有重要價(jià)值。PCT 作為血清降鈣素的前體肽物質(zhì)，在炎癥刺激特別是細(xì)菌感染或膿毒癥狀態(tài)下，可從各個(gè)組織和多種細(xì)胞中釋放，在感染后的最初3 h 即可測(cè)得，6～12 h可達(dá)到最高峰值，與傳統(tǒng)的生物標(biāo)志物相比，PCT的半衰期接近24 h，且?guī)缀醪皇苣I功能和激素治療的影響[14]。獨(dú)特的生物學(xué)特點(diǎn)使 PCT對(duì)機(jī)體感染的反應(yīng)具有快速準(zhǔn)確的特征，靈敏度、特異度均優(yōu)于其他生物標(biāo)志物。除了感染和膿毒癥之外，PCT 也可作為診斷某些疾病的非特異性的輔助指標(biāo)，如創(chuàng)傷、手術(shù)、燒傷、心源性休克、器官灌注時(shí)間重度異常、小細(xì)胞肺癌、甲狀腺髓質(zhì) C 細(xì)胞癌等。連續(xù)進(jìn)行血漿 PCT 檢測(cè)，有助于早期預(yù)測(cè)和識(shí)別與膿毒癥相關(guān)的多臟器功能障礙綜合征的發(fā)生[15]。本研究表1結(jié)果顯示，30例膿毒癥患兒的PCT水平明顯高于其他兩組，差異具有顯著性（P<0.05）。說(shuō)明PCT可作為診斷膿毒癥和鑒別嚴(yán)重細(xì)菌感染的生物標(biāo)志物。陳浩等[16]通過(guò)檢測(cè)100 例新生兒膿毒血癥患兒PCT水平，結(jié)果顯示死亡組膿毒癥患兒入院時(shí)的血清 PCT 水平明顯高于存活組，證實(shí)PCT對(duì)新生兒膿毒血癥的預(yù)后具有較高的預(yù)測(cè)價(jià)值。CD64是IgG的 Fc 受體之一，即 FcγRI，表達(dá)于單核細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、樹(shù)突狀細(xì)胞等抗原提呈細(xì)胞表面。當(dāng)機(jī)體存在細(xì)菌感染時(shí)，CD64會(huì)出現(xiàn)相應(yīng)性增高[17-23]。本研究表1結(jié)果顯示，30例膿毒癥患兒的CD64水平明顯高于其他兩組，差異具有顯著性（P<0.05），說(shuō)明CD64用于兒童膿毒癥的診斷具有一定的臨床價(jià)值。樊瑞軍等[24]采用前瞻性病例對(duì)照研究方法選取117例重癥監(jiān)護(hù)室的膿毒癥患者42 例、臨床膿毒癥組47例和對(duì)照組28例），應(yīng)用流式細(xì)胞儀檢測(cè)中性粒細(xì)胞CD64 指數(shù)和降鈣素原PCT水平，結(jié)果證實(shí)，與對(duì)照組比較，確診膿毒癥組和臨床膿毒癥組CD64 指數(shù)、PCT明顯升高；膿毒癥組CD64 指數(shù)和PCT 明顯高于臨床膿毒癥組，證明中性粒細(xì)胞CD64 指數(shù)可作為早期診斷膿毒癥的敏感指標(biāo)，并可區(qū)分感染的嚴(yán)重程度，為臨床正確治療提供重要依據(jù)。但研究發(fā)現(xiàn)，PCT 在輕癥細(xì)菌感染中并不一定增高，所以它的診斷價(jià)值有限；而 CD64 在感染性疾病的診斷中具有超強(qiáng)的特異性及敏感性[25]。

綜上所述，血清TREM-1、CD64、PCT可以作為兒童膿毒癥診斷的敏感指標(biāo)之一，通過(guò)檢測(cè)兒童膿毒癥患兒血清TREM-1、CD64、PCT水平，有利于疾病預(yù)后的評(píng)價(jià)及進(jìn)行診斷和鑒別診斷。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 伏建峰. 膿毒癥的發(fā)病機(jī)制及防治藥物研發(fā)新思路[J]. 國(guó)際檢驗(yàn) 醫(yī)學(xué)雜志，2011，32（1）：66-68.

[2] 喬維洲，楊婷婷，楊蕓蕓. 降鈣素原對(duì)新生兒膿毒癥的診斷意義[J]. 國(guó)際檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2015（7）：891-893.

[3] Genel F，Atlihan F，Gulez N，et al. Evaluation of adhesion molecules CD64，CD11b and CD62L in neutrophils and monocytes of peripheral blood for early diagnosis of neonatal infection[J]. World J Pediatr，2012，8（1）：72-75.

[4] 王賓，王超，王紅. 膿毒癥早期診斷生物標(biāo)志的研究進(jìn)展[J]. 臨床和實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2016 15（7）：719-720.

[5] 徐志康，陳望，華建江，等. 可溶性髓樣細(xì)胞觸發(fā)受體-1對(duì)膿毒血癥早期診斷價(jià)值[J].中華實(shí)用診斷與治療雜志，2012，26（10）：974-975.

[6] Cid J，Aguinaco R，Sanchez R，et al.Neutrophil CD64 expression as marker of bacteria infection：A systematic review and meta analysis[J]. Journal of Infection，2010，60（5）：313-319.

[7] 伏建峰. 膿毒癥的發(fā)病機(jī)制及防治藥物研發(fā)新思路[J]. 國(guó)際檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2011，32（1）：66-68.

[8] 李金穎，徐志英，邸順祥. CD64 在膿毒癥診斷中的意義[J]. 中國(guó)初級(jí)衛(wèi)生保健，2014，28（2）：115-116.

[9] Lavrentieva A，Papadopoulou S，Kioumis J，et al. PCT as a diagnostic and prognostic tool in burn patients.Whether time course has a role in monitoring sepsis treatment[J]. Burns，2012，38（3）：356-363.

[10] Horst SA，Linner A，Beineke A，et al. Prognostic value and therapeutic potential of TREM-1in Streptococcus pyogenes-induced sepsis[J]. J Innate Immun，2013，5（6）：581-590.

[11] 王勝云，陳德昌. 降鈣素原和 C-反應(yīng)蛋白與膿毒癥患者病情嚴(yán)重程度評(píng)分的相關(guān)性研究及其對(duì)預(yù)后的評(píng)估價(jià)值[J]. 中華危重病急救醫(yī)學(xué)，2015，27（2）：97-101.

[12] 鄭潔，黃愛(ài)軍. 降鈣素原和其他生物標(biāo)志物在膿毒癥中應(yīng)用的研究進(jìn)展[J]. 醫(yī)學(xué)綜述，2016，22（4）：660-661.

[13] 張羿，易思華，張曉微，等. sTREM-1和中性粒細(xì)胞表面CD64表達(dá)在膿毒癥早期診斷的價(jià)值[J]. 國(guó)際檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2012，33（13）：1590-1591.

[14] 阮莉莉，杜俊君，林艷，等. CD64 指數(shù)在新生兒膿毒癥早期診斷中的意義[J]. 上海交通大學(xué)學(xué)報(bào)（醫(yī)學(xué)版），2014（10）：783-786

[15] 晉興，曹義戰(zhàn)，洪毅，等. PCT 診斷新生兒膿毒癥臨界值的臨床探討[J]. 社區(qū)醫(yī)學(xué)雜志，2014，12（6）：16-18.

[16] Bopp C，Hofer S，Bouchon A，et al. Soluble TREM-1 is not suitable for distinguishing between systemic inflammatory response syndrome and sepsis survivors and nonsurvivors in the early stage of acute inflammation[J]. European Journal of Anaesthesiology，2009，26（6）：504-507.

[17] 任路，朱翠平，吳小惠. 可溶性髓樣細(xì)胞觸發(fā)受體 1 檢測(cè)在兒童膿毒癥中的應(yīng)用價(jià)值[J]. 廣西醫(yī)學(xué)，2015，37（11）：1595-1596.

[18] Ho CC，Liao WY，Wang CY，et al. TREM-1 expression in tumor-associated macrophages and clinical outcome in lung cancer[J]. Am J Respir Crit Care Med，2008，177（7）：763-770.

[19] 潘定康，陳懌，段鵬凱，等. 血清可溶性髓樣細(xì)胞觸發(fā)受體-1 對(duì)重癥膿毒癥患者預(yù)后判斷價(jià)值[J]. 第三軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào)，2016，38（8）：845-846.

[20] Giamarellos-Bourboulis EJ，Zakynthinos S，Baziaka F，et al. Soluble triggering receptor experessed on myeloid cell 1 as an anti-inflammatory mediator in sepsis[J]. Intensive Care Med，2006，32（2）：237-243.

[21] 陳浩，梁曉虹，韋金苗. 血清降鈣素原對(duì)新生兒膿毒血癥預(yù)后的應(yīng)用價(jià)值[J]. 右江醫(yī)學(xué)，2015，43（6）：719-720.

[22] 王寶海，侯海峰，劉川，等. 血清降鈣素原在診斷尿膿毒血癥中的意義[J]. 重慶醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2014，23（6）：812-815.

[23] 肖婷，吳定昌. 兒童膿毒癥實(shí)驗(yàn)室檢查的若干進(jìn)展[J]. 國(guó)際檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2016，37（15）：2139-2140.

[24] 樊瑞軍，賈詠存，樸文花. 中性粒細(xì)胞 CD64 指數(shù)在早期診斷膿毒癥中的價(jià)值[J]. 寧夏醫(yī)學(xué)雜志，2015，37（10）： 897-898.

[25] 王瓊，呂秋瓊，周亞娣，等. 降鈣素原、CD64 和 CRP 檢測(cè)在感染性疾病診斷中的價(jià)值[J]. 上海預(yù)防醫(yī)學(xué)，2013， 25（5）：272-274.

（收稿日期：2016-10-19）