附子煎煮時(shí)間、給藥劑量與溫陽(yáng)功效的關(guān)系

胡春勤，周水金，王昆

（1.江西中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院藥學(xué)部，江西南昌330006；2.九江市中醫(yī)院江西九江332000）

附子煎煮時(shí)間、給藥劑量與溫陽(yáng)功效的關(guān)系

胡春勤1，周水金2，王昆1

（1.江西中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院藥學(xué)部，江西南昌330006；2.九江市中醫(yī)院江西九江332000）

目的對(duì)附子煎煮時(shí)間、給藥劑量與溫陽(yáng)功效的關(guān)系進(jìn)行分析探討，為今后的藥學(xué)研究工作，提供有價(jià)值的參考信息。方法以附子助陽(yáng)補(bǔ)火功效為依據(jù)，建立陽(yáng)虛便秘模型、腎陽(yáng)虛模型，經(jīng)均運(yùn)設(shè)計(jì)、回歸分析法，對(duì)藥物不同功效的最佳煎煮時(shí)間、最佳給藥劑量予以確定。結(jié)果附子可以使腎陽(yáng)虛動(dòng)物的一般狀態(tài)得到明顯改善，體溫升高，體溫晝夜節(jié)律性恢復(fù)，腎陽(yáng)虛動(dòng)物低溫游泳力竭時(shí)間延長(zhǎng)；陽(yáng)虛便秘小鼠排便潛伏期明顯縮短，排便顆粒數(shù)增加，有效促進(jìn)了胃腸蠕動(dòng)，時(shí)胃腸推進(jìn)率得以提高。附子溫腎陽(yáng)作用最佳煎煮時(shí)間為6小時(shí)，最佳給藥劑量為12 g/kg，溫陽(yáng)通便最佳煎煮時(shí)間為6小時(shí)，最佳給藥劑量為12 g/kg。結(jié)論附子溫陽(yáng)作用顯著，煎煮時(shí)間、給藥劑量均與功效的發(fā)揮存在明顯的相關(guān)性。在今后的藥學(xué)研究工作中，應(yīng)對(duì)其給予足夠的重視。

附子；煎煮時(shí)間；給藥劑量；溫陽(yáng)功效；相關(guān)性研究

在中藥材中，烏頭類藥物的臨床功效十分卓越，應(yīng)用十分廣泛。然而值得注意的是，由于烏頭類藥物屬于有毒藥物，臨床上經(jīng)常會(huì)出現(xiàn)用藥不慎，而引起中毒死亡的報(bào)道。經(jīng)分析其主要原因與藥物劑量、煎煮時(shí)間等因素引起的[1]。曾有學(xué)者指出，煎煮時(shí)間越久，則烏頭類藥物的最佳功效采能夠得以發(fā)揮，并且不會(huì)引起中毒[2]。然而對(duì)于這一觀點(diǎn)有學(xué)者則持反對(duì)意見(jiàn)。本次研究中，出于對(duì)附子煎煮時(shí)間、給藥劑量與溫陽(yáng)功效的關(guān)系進(jìn)行分析探討，為今后的藥學(xué)研究工作，提供有價(jià)值的參考信息的目的，以附子助陽(yáng)補(bǔ)火功效為依據(jù)，建立陽(yáng)虛便秘模型、腎陽(yáng)虛模型，經(jīng)均運(yùn)設(shè)計(jì)、回歸分析法，對(duì)藥物不同功效的最佳煎煮時(shí)間、最佳給藥劑量予以確定。結(jié)果匯報(bào)如下。

1 材料與方法

1.1 實(shí)驗(yàn)藥物附子：受試藥物，經(jīng)鑒定為烏頭子根，為當(dāng)年采收。按照《中國(guó)藥典》制劑通則，經(jīng)3倍量的水浸泡，30 min后增加10倍量水煎煮，煎煮時(shí)間分別為煮沸后0.25、0.5、1、2、3、4、6 h等7個(gè)時(shí)間點(diǎn)，煎煮完成后，減壓濃縮至1 mL含原生藥3 g。采取U7*（74）均勻設(shè)計(jì)表，附子煎煮0.25、0.5、1、2、3、4、6小時(shí)7個(gè)時(shí)間點(diǎn)依次取臨床劑量的1、2、6、12、24、36、48倍，經(jīng)蒸餾水配置成系列濃度的附子藥液備用。

陽(yáng)性藥物選擇通便靈膠囊、金匱腎氣丸。造模藥物選擇羥基脲膠囊。

1.2 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物選擇昆明種小鼠和SD大鼠作為本次實(shí)驗(yàn)動(dòng)物，所有動(dòng)物許可證等手續(xù)齊全，檢疫后備用。

1.3 實(shí)驗(yàn)方法

1.3.1 腎陽(yáng)虛試驗(yàn)取SD大鼠120只，體質(zhì)量200～240 g，均為雄性，隨機(jī)分成空白對(duì)照組、模型對(duì)照組、陽(yáng)性對(duì)照組、附子0.25 h組、0.5 h組、1 h組、2 h組、3 h組、4 h組、6 h組。模型對(duì)照組、陽(yáng)性對(duì)照組、附子0.25 h組、0.5 h組、1 h組、2 h組、3 h組、4 h組、6 h組均灌胃給濃度為3.75%的羥基脲試液，劑量為10 mL/（kg·d)，連續(xù)17 d，造模完成后，2 h，按照分組分別給予灌胃蒸餾水、0.333 kg/L金匱腎氣丸藥液、不同濃度附子藥液。分別在給藥前后進(jìn)行稱重，經(jīng)電子溫度計(jì)對(duì)大鼠左腋溫度進(jìn)行檢測(cè)。在末次給藥1小時(shí)后，將各組大鼠放入5 cm深，溫度為10℃的水中，開(kāi)展游泳試驗(yàn)，對(duì)大鼠入水直到無(wú)法不能自主游動(dòng)頭頂淹沒(méi)水腫，超過(guò)5 s的時(shí)間進(jìn)行記錄。

1.3.2 陽(yáng)虛便秘試驗(yàn)取昆明種小鼠158只，雌雄各半，體質(zhì)量20～24 g，隨機(jī)分成空白組、模型組、陽(yáng)性藥物組、附子0.25 h組、0.5 h組、1 h組、2 h組、3 h組、4 h組、6 h組，模型組、陽(yáng)性藥物組、附子0.25 h組、0.5 h組、1 h組、2 h組、3 h組、4 h組、6 h組均基于山西白醋灌胃，首次劑量控制為15 mL/kg，第2天起，每天的灌胃劑量為10 mL/kg，連續(xù)灌胃9 d。在灌胃的第7天，白醋灌胃的同時(shí)，給予動(dòng)物0℃活性炭冰水，連續(xù)3 d。各組實(shí)驗(yàn)動(dòng)物造模過(guò)程中，按照分組，分別給予蒸餾水、通便靈膠囊藥液以及不同濃度附子藥液灌胃，連續(xù)9 d，在第8天，對(duì)動(dòng)物實(shí)施禁食不禁水，連續(xù)24 h，在末次給藥1 h后，將小鼠放入代謝籠中，對(duì)各組動(dòng)物3小時(shí)內(nèi)排便顆粒數(shù)、首次排便時(shí)間等進(jìn)行記錄。

2 結(jié)果

2.1 腎陽(yáng)虛試驗(yàn)結(jié)果附子可以使腎陽(yáng)虛動(dòng)物的一般狀態(tài)得到明顯改善，體溫升高，體溫晝夜節(jié)律性恢復(fù)，腎陽(yáng)虛動(dòng)物低溫游泳力竭時(shí)間延長(zhǎng)。附子溫腎陽(yáng)作用最佳煎煮時(shí)間為6小時(shí)，最佳給藥劑量為12 g/kg。

2.2 陽(yáng)虛便秘試驗(yàn)結(jié)果陽(yáng)虛便秘小鼠排便潛伏期明顯縮短，排便顆粒數(shù)增加，有效促進(jìn)了胃腸蠕動(dòng)，時(shí)胃腸推進(jìn)率得以提高。附子溫陽(yáng)通便最佳煎煮時(shí)間為6小時(shí)，最佳給藥劑量為12 g/kg。

3 討論

曾有研究指出，對(duì)有毒中藥毒效發(fā)揮產(chǎn)生影響的主要因素包括給藥劑量、煎煮時(shí)間、晝夜節(jié)律影響、藥物配伍、炮制方法、藥物劑型、機(jī)體體質(zhì)、藥物基源等，煎煮時(shí)間、藥物劑量等對(duì)烏頭類有毒藥物毒性、功效發(fā)揮，具有十分重要的作用[3-4]。

中藥的煎煮過(guò)程為一個(gè)復(fù)雜物理化學(xué)反應(yīng)過(guò)程中，因此，科學(xué)、規(guī)范的煎煮對(duì)于增強(qiáng)藥效十分有利，對(duì)促進(jìn)患者病情的好轉(zhuǎn)意義重大，可提高中藥湯劑的臨床治療效果。研究發(fā)現(xiàn)，中藥煎煮方法因素會(huì)對(duì)煎煮效果產(chǎn)生明顯影響。目前常見(jiàn)的中藥煎煮方法因素包括：煎煮器具的選擇、煎煮前浸泡及其用水、煎煮方法，在煎煮方法中，煎煮的火候、煎煮的時(shí)間以及煎煮的次數(shù)等，均會(huì)對(duì)煎煮效果產(chǎn)生影響。除此外，煎煮的順序以及湯劑的貯存等因素，也尤為重要。對(duì)于不同的中藥材而言，其煎煮的方法也不盡相同，因此，嚴(yán)格把握好煎煮的火候、次數(shù)、時(shí)間、藥物加入順序等，是保證湯劑煎煮質(zhì)量的關(guān)鍵，從而可以使治療效果達(dá)到最大。對(duì)于煎煮的火候，古人也很有講究和要求，在煎煮的過(guò)程中，應(yīng)注意先武后文，在煮沸前適合用武火，煮沸后，改用文火，并保持微沸狀態(tài)。

曾有文獻(xiàn)報(bào)道，在附子中，含有諸多的水溶性強(qiáng)心成分，包括有尿嘧啶、去甲烏頭堿、附子苷、多糖等，存在顯著的耐熱作用，加熱久煎不容易受到破壞。附子水溶性提取物灌胃，能夠使“陽(yáng)虛”小鼠特異性體液免疫能力得以提高。附子的水煎劑還具有興奮立體腸管的效果。烏頭堿、中烏頭堿，可以使兔的離體回腸明顯收縮，對(duì)平滑肌有顯著收縮效果，并非直接在平滑肌本身作用，而是經(jīng)交感神經(jīng)發(fā)生作用[5-6]。

本次研究中，出于對(duì)附子煎煮時(shí)間、給藥劑量與溫陽(yáng)功效的關(guān)系進(jìn)行分析探討，為今后的藥學(xué)研究工作，提供有價(jià)值的參考信息的目的，以附子助陽(yáng)補(bǔ)火功效為依據(jù)，建立陽(yáng)虛便秘模型、腎陽(yáng)虛模型，經(jīng)均勻設(shè)計(jì)、回歸分析法，對(duì)藥物不同功效的最佳煎煮時(shí)間、最佳給藥劑量予以確定。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，附子可以使腎陽(yáng)虛動(dòng)物的一般狀態(tài)得到明顯改善，體溫升高，體溫晝夜節(jié)律性恢復(fù)，腎陽(yáng)虛動(dòng)物低溫游泳力竭時(shí)間延長(zhǎng)；陽(yáng)虛便秘小鼠排便潛伏期明顯縮短，排便顆粒數(shù)增加，有效促進(jìn)了胃腸蠕動(dòng)，時(shí)胃腸推進(jìn)率得以提高。附子溫腎陽(yáng)作用最佳煎煮時(shí)間為6 h，最佳給藥劑量為12 g/kg，溫陽(yáng)通便最佳煎煮時(shí)間為6 h，最佳給藥劑量為12 g/kg。這一結(jié)果與相關(guān)文獻(xiàn)[7-8]報(bào)道結(jié)果相似，由此證實(shí)，附子溫陽(yáng)作用顯著，煎煮時(shí)間、給藥劑量均與功效的發(fā)揮存在明顯的相關(guān)性。在今后的藥學(xué)研究工作中，應(yīng)對(duì)其給予足夠的重視。

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10.3969/j.issn.1009-4393.2017.19.035