在“健康4S”領(lǐng)域，創(chuàng)造世界第一流的醫(yī)用質(zhì)譜系統(tǒng)

賈海琴

許洋，國(guó)家“千人計(jì)劃”入選者，科技部項(xiàng)目與課題首席科學(xué)家之一，國(guó)際上人源化生物導(dǎo)彈創(chuàng)始人之一，世界免疫質(zhì)譜分析方法的締造者。

心中的中國(guó)夢(mèng)

1985年，許洋從浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院醫(yī)學(xué)系畢業(yè)。之所以選擇“浙大”，是因?yàn)檫@是一所“求是創(chuàng)新”的務(wù)求實(shí)學(xué)、存是去非的大學(xué)。

在“浙大”，他第一次接觸到了醫(yī)學(xué)與人體內(nèi)部結(jié)構(gòu)，了解到在人體微觀世界里有很多奇特、未知的答案。本科畢業(yè)前，他被學(xué)校保送至中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院北京協(xié)和醫(yī)院實(shí)習(xí)。臨行前，我國(guó)著名傳染病專(zhuān)家王季午校長(zhǎng)的離別訓(xùn)導(dǎo)給了他很大啟發(fā)：將“浙大”“求是創(chuàng)新”在“協(xié)和”發(fā)揚(yáng)光大。

北京協(xié)和醫(yī)院實(shí)習(xí)期間，中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院院長(zhǎng)、吳階平院士的大查房給許洋留下深刻印象：有一例患者，發(fā)燒，外地所有醫(yī)院可以用的培養(yǎng)方法均顯示細(xì)菌感染陰性，按疑難病例轉(zhuǎn)院至“協(xié)和”。吳階平院士通過(guò)親自細(xì)細(xì)詢(xún)問(wèn)患者病史，結(jié)合腦脊液中葡萄糖水平是正常人一半的現(xiàn)象，果斷診斷“結(jié)核性腦膜炎”：透過(guò)現(xiàn)象看本質(zhì)，雖然結(jié)核菌培養(yǎng)陰性，但結(jié)核菌將葡萄糖吃掉了！通過(guò)及時(shí)抗結(jié)核治療，病人在一個(gè)月內(nèi)治愈出院，挽救了她的生命。從此，“探索與創(chuàng)新”成為許洋的座右銘，最終，他以第一名的成績(jī)完成實(shí)習(xí)，并榮獲“優(yōu)秀實(shí)習(xí)生”稱(chēng)號(hào)，沒(méi)有辜負(fù)王季午校長(zhǎng)的離別訓(xùn)導(dǎo)。

實(shí)習(xí)結(jié)束后，許洋成為了一名中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院北京協(xié)和醫(yī)院臨床醫(yī)生與助理研究員。在五年的臨床研究中，隨著研究的深入，他越發(fā)認(rèn)識(shí)到，精準(zhǔn)醫(yī)療中的精準(zhǔn)檢測(cè)與個(gè)體化診療是各種疑難雜癥的克星。

1990年8月，許洋獲得全額獎(jiǎng)學(xué)金來(lái)到美國(guó)常青藤名校康奈爾大學(xué)攻讀博士學(xué)位。也正是在那一年，在蛋白酶的領(lǐng)域，已有八屆諾貝爾獎(jiǎng)獲得者，其中，Jacques Monod于1965獲諾貝爾醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)。為此，他選擇了一個(gè)特殊的酶——CD13，作為博士論文研究?jī)?nèi)容。這個(gè)酶非常有挑戰(zhàn)性，既是鋅酶，又是變構(gòu)酶。當(dāng)時(shí)，Jacques Monod提出變構(gòu)酶的激活理論是“協(xié)同模型”，而Koshland DE Jr等認(rèn)為是“時(shí)序模型”理論，但許洋博士論文中的實(shí)驗(yàn)論證CD13是因“協(xié)同模型”而激活。在康奈爾大學(xué)Vincent du Vigneaud實(shí)驗(yàn)室輪轉(zhuǎn)時(shí)，他對(duì)Vincent du Vigneaud在1955年因發(fā)現(xiàn)催產(chǎn)素獲諾貝爾化學(xué)獎(jiǎng)的經(jīng)歷與精華內(nèi)容有了更深一步的認(rèn)識(shí)，美國(guó)也提倡龜兔賽跑理論，聰明但不能夠驕傲，獲獎(jiǎng)?wù)哂H臨第一線(xiàn)與不斷地“探索與創(chuàng)新”是獲取諾貝爾獎(jiǎng)的一個(gè)必備的基本要素。

通過(guò)刻苦努力，許洋成為康奈爾大學(xué)本系同年入學(xué)同學(xué)中的第一位博士畢業(yè)生。畢業(yè)后，他來(lái)到世界著名的Memorial Sloan-Kettering Cancer Center（MSKCC，近十年來(lái)連續(xù)在全美國(guó)排名1-2位的腫瘤研究所）做博士后研究，主攻抗體基因工程。讓他至今仍記憶清晰的是，第一次見(jiàn)到導(dǎo)師、世界著名白血病專(zhuān)家、現(xiàn)任MSKCC管理委員會(huì)輪執(zhí)主席Scheinberg教授時(shí)，導(dǎo)師問(wèn)他的夢(mèng)想是什么，他回答說(shuō)：“在中國(guó)建一個(gè)與您實(shí)驗(yàn)室一樣的世界領(lǐng)先的個(gè)體化診療聯(lián)合實(shí)驗(yàn)室”。

為了實(shí)現(xiàn)這個(gè)夢(mèng)想，在“浙大”與“協(xié)和”訓(xùn)練出的較扎實(shí)的理論基本功夫與臨床洞察能力幫助下，許洋迅速理解和掌握了實(shí)驗(yàn)技巧。經(jīng)過(guò)五年多的日夜艱苦努力，他和Scheinberg教授終于完成了一個(gè)里程碑式的成果：國(guó)際上首次將治療白血病的生物導(dǎo)彈，人源化CD33單克隆抗體，精準(zhǔn)地射入了商業(yè)圈。他和Scheinberg教授也獲得了豐厚的經(jīng)濟(jì)資源。人源化CD33單克隆抗體在2000年5月被美國(guó)FDA批準(zhǔn)上市，實(shí)現(xiàn)精準(zhǔn)醫(yī)療領(lǐng)域中的個(gè)體化診療之夢(mèng)寐以求的里程碑。該成果被《CNN》選為2000年“新世紀(jì)生物導(dǎo)彈的革命性突破”。陳竺院士與陳賽娟院士夫婦專(zhuān)程來(lái)他們實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行了參觀與交流，從此，與陳院士結(jié)緣。

在美國(guó)MSKCC進(jìn)行博士后研究時(shí)，許洋與同期也在MSKCC做博士后研究的現(xiàn)任清華大學(xué)副校長(zhǎng)、“千人計(jì)劃”專(zhuān)家施一公院士有過(guò)短暫的交流，遺憾的是施院士不久便去了普林斯頓大學(xué)擔(dān)任教授。但他們均十分佩服施院士的敬業(yè)精神與對(duì)科學(xué)的追求。這是他與一公在紐約的一段緣分。

創(chuàng)新與創(chuàng)業(yè)

許洋在MSKCC做研究期間，正好是基因組學(xué)與蛋白質(zhì)組學(xué)這門(mén)新興科學(xué)開(kāi)始蓬勃發(fā)展的時(shí)期，國(guó)際科學(xué)界已經(jīng)能夠預(yù)見(jiàn)到其發(fā)展可能會(huì)對(duì)未來(lái)生命科學(xué)與精準(zhǔn)醫(yī)療帶來(lái)革命性的影響。2000年1月，國(guó)立衛(wèi)生研究院（NIH）院長(zhǎng)、諾貝爾醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)獲得者Harold E. Varmus出任MSKCC的院長(zhǎng)和董事長(zhǎng)。期間，與許洋的實(shí)驗(yàn)室正好在同一樓層，每周共同參加Seminar，因此，在后基因修飾精準(zhǔn)檢測(cè)方面有不少合作。Varmus博士平易近人，經(jīng)常邀請(qǐng)?jiān)S洋到家中參加Party，在Party中，許洋對(duì)Varmus博士如何在科學(xué)探索中，深入第一線(xiàn)與快速抓住主要矛盾的理論感受很深。同時(shí)，見(jiàn)證了Varmus博士給腫瘤中心帶來(lái)了革命性變革-在其腫瘤中心的標(biāo)簽上打上了“The Best Cancer Care，Anywhere！”。

從2000年開(kāi)始，許洋見(jiàn)證了對(duì)基因組學(xué)與蛋白質(zhì)組學(xué)的分析手段與樣本標(biāo)準(zhǔn)化的方法反反復(fù)復(fù)的修正過(guò)程：基因組學(xué)與蛋白質(zhì)組學(xué)發(fā)展高潮與低谷；發(fā)生了因生物樣本不合格，導(dǎo)致巨額投資的數(shù)據(jù)庫(kù)無(wú)法使用問(wèn)題；雙向電泳與多維色譜芯片的發(fā)展競(jìng)爭(zhēng)；低豐度標(biāo)志物分離鑒定的挑戰(zhàn)；不同學(xué)術(shù)流派的科學(xué)爭(zhēng)議。

2003年3月，北京爆發(fā)“非典”，許洋博士被科技部作為特別國(guó)外專(zhuān)家、臨危受命飛達(dá)北京共同參加抗擊“非典”攻關(guān)小組的活動(dòng)。那個(gè)時(shí)候，他才真正在醫(yī)院了解了生與死的危難與生命的價(jià)值?！胺堑洹钡谝痪€(xiàn)的工作環(huán)境類(lèi)似于原子彈爆炸的現(xiàn)場(chǎng)，生與死只差一條線(xiàn)：白衣戰(zhàn)士明知死亡，還舍命救人，直至臥床不起，令人眼圈含淚。

“非典”給許洋帶來(lái)了挑戰(zhàn)，也給他帶來(lái)了榮譽(yù)。2004年獲北京市科學(xué)技術(shù)成果特別獎(jiǎng)；2005年，經(jīng)過(guò)他親自設(shè)計(jì)的實(shí)驗(yàn)方法并與康熙雄教授、程京院士等聯(lián)合的、對(duì)上千例“非典”病例科學(xué)分析與精準(zhǔn)檢測(cè)的研究論文被美國(guó)檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)王牌雜志——《臨床化學(xué)》發(fā)表。至今，由于該數(shù)十人的團(tuán)隊(duì)系統(tǒng)地研究與分析了北京全部的“非典”病例（占全世界90%以上的“非典”病例），使得該論文一直是世界上被引用最多的一篇關(guān)于“非典”精準(zhǔn)檢測(cè)的論文，也是世界上獨(dú)一無(wú)二的“非典”精準(zhǔn)檢測(cè)大數(shù)據(jù)的經(jīng)典論文。同年，他的“非典”精準(zhǔn)檢測(cè)發(fā)明專(zhuān)利被選入麻省理工學(xué)院科技評(píng)論“2005年全球十大創(chuàng)新技術(shù)”之一?？箵簟胺堑洹苯Y(jié)束后，他被CCTV選入抗擊“非典”風(fēng)云人物之一，“這是我一生最驕傲的榮譽(yù)”許洋說(shuō)。從此，他開(kāi)始了中國(guó)創(chuàng)新與創(chuàng)業(yè)之路的探索。

搶占制高點(diǎn)

2005年，許洋出任原中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院院長(zhǎng)吳階平院士親手建立的基金會(huì)，吳階平醫(yī)學(xué)基金會(huì)，的臨床蛋白質(zhì)組學(xué)項(xiàng)目首席科學(xué)家，這是在二十年前領(lǐng)略吳老在“協(xié)和”大查房風(fēng)采之后的緣分再續(xù)。這期間，他結(jié)識(shí)了非常多的院士朋友，并且從吳老那里學(xué)到了很多為人的知識(shí)，受益匪淺。2006年，他共同參加了科技部對(duì)重大疾病領(lǐng)域基因組與蛋白質(zhì)組項(xiàng)目的研究工作。當(dāng)時(shí)，國(guó)撥總經(jīng)費(fèi)為2億人民幣左右，這是他看到國(guó)內(nèi)首次對(duì)臨床研究投入的最大項(xiàng)目。當(dāng)初立項(xiàng)的專(zhuān)家組成員有陳竺、程書(shū)鈞、曾益新、陳賽娟、陳志南等十幾位院士。結(jié)題時(shí)，項(xiàng)目組成員發(fā)表了數(shù)篇《自然》、《科學(xué)》、《細(xì)胞》等頂級(jí)雜志的論文。2007年，他出任中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)研發(fā)中心教授與臨床蛋白質(zhì)組學(xué)主任。在2006-2010年，最大的成就之一是將他創(chuàng)立的發(fā)明專(zhuān)利“用于生物樣品分析的蛋白指紋法”應(yīng)用于上述國(guó)家項(xiàng)目，完成了我國(guó)重大疾病領(lǐng)域的疾病蛋白質(zhì)標(biāo)志物大數(shù)據(jù)庫(kù)-蛋白指紋圖譜庫(kù)。同時(shí)，在2006年完成了國(guó)際上第一個(gè)免疫質(zhì)譜分析方法，并被授權(quán)發(fā)明專(zhuān)利。利用免疫質(zhì)譜（IMS）分析方法，結(jié)合交聯(lián)技術(shù)，研發(fā)出國(guó)際上的快速原位檢測(cè)技術(shù)，填補(bǔ)世界空白?？焖僭粰z測(cè)技術(shù)可以在非常復(fù)雜的細(xì)胞內(nèi)，探索基因、蛋白、代謝物的動(dòng)態(tài)相互作用時(shí)其精確作用位點(diǎn)，為精準(zhǔn)醫(yī)療領(lǐng)域的科學(xué)家提供基礎(chǔ)研究的支撐。

2009年，為響應(yīng)國(guó)家產(chǎn)學(xué)研結(jié)合的號(hào)召，許洋創(chuàng)立了湖州賽爾迪生物醫(yī)藥科技有限公司（簡(jiǎn)稱(chēng)：湖州賽爾迪），指導(dǎo)方向是“探索與創(chuàng)新”。自組建至今，產(chǎn)品入選“2010年度中國(guó)科學(xué)儀器與分析測(cè)試行業(yè)十大新聞”，創(chuàng)業(yè)團(tuán)隊(duì)入選“2011年國(guó)務(wù)院僑辦第二批重點(diǎn)華僑華人創(chuàng)業(yè)團(tuán)隊(duì)”，公司于2011年8月入選國(guó)家千人計(jì)劃質(zhì)譜領(lǐng)域的領(lǐng)軍企業(yè)。入選千人計(jì)劃專(zhuān)家后，他的兩個(gè)建議“醫(yī)療器械產(chǎn)業(yè)：差距意味著機(jī)會(huì)”、“千人計(jì)劃如何助力國(guó)家醫(yī)療器械產(chǎn)業(yè)發(fā)展”，被千人雜志刊登，并納入國(guó)家級(jí)建言獻(xiàn)策。2012年3月，湖州賽爾迪獲得了國(guó)家藥監(jiān)局在質(zhì)譜儀用于蛋白質(zhì)大分子檢測(cè)領(lǐng)域的首個(gè)醫(yī)療器械注冊(cè)證，填補(bǔ)了世界空白。2013年，湖州賽爾迪入選科技部二個(gè)“863”項(xiàng)目“電噴霧離子源-串級(jí)質(zhì)譜測(cè)序技術(shù)及裝置研發(fā)”和“蛋白酶等相關(guān)試劑的研制”，成為中國(guó)精準(zhǔn)醫(yī)療領(lǐng)域的核心工具-質(zhì)譜儀制造與數(shù)據(jù)庫(kù)研發(fā)的領(lǐng)頭羊。2016年11月，由于在世界上第一個(gè)創(chuàng)立了免疫質(zhì)譜分析理論，許洋被聘為中科院醫(yī)工所醫(yī)用質(zhì)譜技術(shù)研究中心首位主任，目的是在“健康4S”領(lǐng)域，創(chuàng)造世界第一流的醫(yī)用質(zhì)譜系統(tǒng)。

在新的歷史時(shí)期，美國(guó)首先開(kāi)展了精準(zhǔn)醫(yī)療研究，我國(guó)也積極響應(yīng)。為此，許洋組織了幾次千人計(jì)劃專(zhuān)家的會(huì)議，專(zhuān)家們對(duì)精準(zhǔn)醫(yī)療與個(gè)體化精準(zhǔn)檢測(cè)中前期預(yù)見(jiàn)的問(wèn)題，進(jìn)行了比較廣泛的交流與部署。2015年，湖州賽爾迪與中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院北京協(xié)和醫(yī)院簽署合作協(xié)議，前瞻性地啟動(dòng)了一個(gè)戰(zhàn)略性先導(dǎo)科技項(xiàng)目，又稱(chēng)“健康4S”精準(zhǔn)檢測(cè)項(xiàng)目；開(kāi)展世界檢測(cè)難題-實(shí)時(shí)檢測(cè)技術(shù)的研究，“IMS特檢研究實(shí)驗(yàn)室”掛牌成立。

其實(shí)，早在2004年，健康報(bào)就曾在“蛋白指紋圖譜給人類(lèi)帶來(lái)什么”中報(bào)道了許洋博士對(duì)實(shí)時(shí)檢測(cè)的設(shè)計(jì)想法，即蛋白指紋圖譜大數(shù)據(jù)是人類(lèi)生命的光盤(pán)，通過(guò)了解健康大數(shù)據(jù)，解讀生命的走向。他的初步設(shè)想是，首先了解人類(lèi)10萬(wàn)個(gè)左右的疾病相關(guān)數(shù)據(jù)，然后建立健康大數(shù)據(jù)庫(kù)；再通過(guò)比對(duì)健康大數(shù)據(jù)庫(kù)與實(shí)時(shí)檢測(cè)相結(jié)合，建立個(gè)人生命光盤(pán)。這個(gè)想法，在2004年還是比較超前的，但實(shí)施該項(xiàng)目的時(shí)機(jī)還不太成熟。

許洋博士介紹說(shuō)，“IMS特檢研究實(shí)驗(yàn)室”是主要研究中國(guó)特色的首個(gè)百萬(wàn)人疾病與環(huán)境病因數(shù)據(jù)庫(kù)。通過(guò)有定位、實(shí)時(shí)功能的芯片采樣器，在任何時(shí)候，都可以捕獲實(shí)時(shí)的疾病相關(guān)病因，采集與固定疾病相關(guān)因素。然后，遠(yuǎn)程提交至“IMS特檢研究實(shí)驗(yàn)室”進(jìn)行實(shí)時(shí)檢測(cè)。這是世界上首次在復(fù)雜疾病系統(tǒng)中構(gòu)建基于環(huán)境病因?qū)W大數(shù)據(jù)的移動(dòng)網(wǎng)絡(luò)數(shù)據(jù)庫(kù)，使我國(guó)在重大疾病，如高血壓、糖尿病、腫瘤的病因?qū)W大數(shù)據(jù)研究處于世界領(lǐng)先水平。習(xí)近平總書(shū)記指出“綠色青山、就是金山銀山”，消除我國(guó)3億多高血壓、糖尿病、腫瘤的病因與醫(yī)治環(huán)境污染帶來(lái)的上述重大疾病是“IMS特檢研究實(shí)驗(yàn)室”的重要任務(wù)。

許洋說(shuō)自己的成長(zhǎng)過(guò)程是非常幸運(yùn)的，基本上是在名校、名師指導(dǎo)與好朋友的幫助下，結(jié)合自己勤奮耕耘，慢慢地成長(zhǎng)；由于已在2000年通過(guò)生物導(dǎo)彈的科技轉(zhuǎn)化，完成了經(jīng)濟(jì)基礎(chǔ)，這使他能夠按每五年一個(gè)計(jì)劃，一點(diǎn)一點(diǎn)地往前走。他說(shuō)在國(guó)家“千人計(jì)劃”項(xiàng)目中的專(zhuān)家們，不乏像他這樣的幸運(yùn)兒。國(guó)家“千人計(jì)劃”專(zhuān)家陳十一對(duì)教育領(lǐng)域的開(kāi)拓、饒毅對(duì)科學(xué)公正性的追求、施一公對(duì)科學(xué)的貢獻(xiàn)等都是他學(xué)習(xí)的榜樣。當(dāng)然，任何事物均是一分為二的，專(zhuān)家們也有缺點(diǎn)與優(yōu)點(diǎn)。專(zhuān)家們的弱點(diǎn)是比較清高，優(yōu)點(diǎn)是能夠完成一個(gè)實(shí)事，專(zhuān)家們的落地扎根是國(guó)家希望看到的結(jié)果。總體上，國(guó)家“千人計(jì)劃”項(xiàng)目，有一個(gè)顯著的特點(diǎn)，即鼓勵(lì)自由探索、探索重點(diǎn)方向、發(fā)揚(yáng)團(tuán)隊(duì)精神，而不是完成既定的科研任務(wù)，在管理上的條條框框較少，因此在功能上是其他科技項(xiàng)目比較難以替代的，特別是青年“千人計(jì)劃”專(zhuān)家。對(duì)與錯(cuò)？歷史會(huì)給出最佳答案。

“我們是千里馬，不必太急，需有伯樂(lè)出現(xiàn)才能成功，我們均期待著！對(duì)于我，只是想當(dāng)巨型航空母艦的一顆核心螺絲釘，這不太會(huì)有錯(cuò)吧？”八年來(lái)，國(guó)家“千人計(jì)劃”在引進(jìn)國(guó)際創(chuàng)新人才、促進(jìn)人才融入社會(huì)、締造中國(guó)夢(mèng)方面作出了突出貢獻(xiàn)，而許洋團(tuán)隊(duì)的發(fā)展正是國(guó)家“千人計(jì)劃”實(shí)施過(guò)程中的一個(gè)小小的典型范例。繼續(xù)在這條“健康”航線(xiàn)上領(lǐng)航，是許洋博士無(wú)悔的選擇！