淺論彌漫性泛細(xì)支氣管炎的臨床研究進(jìn)展

黃祖旺

（廣西百色市田東縣人民醫(yī)院，廣西 百色 531500）

淺論彌漫性泛細(xì)支氣管炎的臨床研究進(jìn)展

黃祖旺

（廣西百色市田東縣人民醫(yī)院，廣西 百色 531500）

支氣管疾病是臨床上常見的呼吸系統(tǒng)疾病。彌漫性泛細(xì)支氣管炎是一種新型的支氣管疾病。由于目前臨床上對(duì)該病的研究較少，治療的手段不足，因此易導(dǎo)致患者的治療效果不佳。本文結(jié)合近幾年臨床上對(duì)彌漫性泛細(xì)支氣管炎的研究成果和筆者多年的臨床經(jīng)驗(yàn)，就彌漫性泛細(xì)支氣管炎的致病機(jī)理、診斷方法、治療手段及預(yù)后進(jìn)行了總結(jié)和分析，旨在為臨床上治療該病提供參考和借鑒。

彌漫性泛細(xì)支氣管炎；診斷；治療；研究進(jìn)展

彌漫性泛細(xì)支氣管炎（diffuse panbronchiolitis, DPB）是一種彌漫存在于兩肺呼吸性細(xì)支氣管的慢性炎癥性疾病。該病是一種新型的、特發(fā)的慢性阻塞性氣道疾病[1-2]。目前，臨床上對(duì)該病的發(fā)病原因尚未完全清楚，考慮可能與感染、遺傳、吸入有害氣體等因素有關(guān)。該病患者的臨床癥狀主要為咳嗽、咳濃痰、氣促等，病情嚴(yán)重者還會(huì)出現(xiàn)呼吸衰竭。該病患者的臨床癥狀與其他支氣管疾病或肺部疾病患者類似，因此給臨床上診斷該病增加了一定的難度[3-4]。在本次研究中，筆者主要探討彌漫性泛細(xì)支氣管炎的臨床研究進(jìn)展。

1 彌漫性泛細(xì)支氣管炎 的基本概況

關(guān)于彌漫性泛細(xì)支氣管炎的報(bào)道最早出現(xiàn)在日本，后相繼在美國、英國等地也出現(xiàn)了該病的報(bào)道。我國學(xué)者袁景、葉濤等[5]人于2013年在文獻(xiàn)中報(bào)到了一例經(jīng)病理學(xué)確診的彌漫性泛細(xì)支氣管炎患者。該病是一種全球性疾病，但在日本和韓國的發(fā)病率較高，在其他國家的發(fā)病率則相對(duì)較低。近年來，受環(huán)境污染等因素的影響，彌漫性泛細(xì)支氣管炎的發(fā)病率有所升高。相關(guān)的調(diào)查數(shù)據(jù)顯示，有80%的彌漫性泛細(xì)支氣管炎患者患有慢性副鼻竇炎或有慢性副鼻竇炎史，有20%的患者有慢性副鼻竇炎家族史[6-7]。有數(shù)據(jù)顯示，彌漫性泛細(xì)支氣管炎患者被誤診為其他疾病（如慢性支氣管炎、支氣管擴(kuò)張或肺氣腫）的幾率高達(dá)90%以上，能夠確診的患者不足10%。

2 彌漫性泛細(xì)支氣管炎的病理學(xué)分析

彌漫性泛細(xì)支氣管炎患者的肺表面彌漫分布著多個(gè)細(xì)小的灰白色結(jié)節(jié)，觸之有顆粒狀的凹凸感。在該病患者肺部的切面可以看見較多的結(jié)節(jié)，這些結(jié)節(jié)以廣泛細(xì)支氣管為中心分布。彌漫性泛細(xì)支氣管炎的病理學(xué)特點(diǎn)：1）僅在細(xì)支氣管和呼吸性細(xì)支氣管內(nèi)存在炎癥反應(yīng)，其他的肺組織可以完全正常。2）存在細(xì)支氣管全壁炎，但基本不累及肺泡。3）細(xì)支氣管狹窄、阻塞，在肺泡間隔和間質(zhì)內(nèi)可見泡沫樣細(xì)胞。4）細(xì)支氣管和呼吸性細(xì)支氣管的管壁增厚，且存在淋巴細(xì)胞、漿細(xì)胞和組織細(xì)胞浸潤的現(xiàn)象。對(duì)于典型的彌漫性泛細(xì)支氣管炎患者，通常對(duì)其進(jìn)行X線檢查或CT檢查即可確診，不需要進(jìn)行肺組織活檢。但對(duì)于臨床癥狀不典型及影像學(xué)改變不明顯的患者，需對(duì)其進(jìn)行肺組織活檢。

3 誘發(fā)彌漫性泛細(xì)支氣管炎的因素

目前，臨床上尚未完全闡明彌漫性泛細(xì)支氣管炎的發(fā)病機(jī)制。但隨著國內(nèi)外學(xué)者對(duì)該病進(jìn)行不斷的研究發(fā)現(xiàn)，導(dǎo)致彌漫性泛細(xì)支氣管炎發(fā)生的因素可能有以下幾種[8]：其一，感染是誘發(fā)彌漫性泛細(xì)支氣管炎的主要因素。前文提到，慢性副鼻竇炎患者（或有慢性副鼻竇炎史的患者）發(fā)生彌漫性泛細(xì)支氣管炎的幾率高達(dá)80%以上，而慢性副鼻竇炎患者普遍存在不同程度的鼻腔感染、牙源性感染等情況。由此可見，感染是誘發(fā)彌漫性泛細(xì)支氣管炎的危險(xiǎn)因素之一。其二，家族遺傳因素。有學(xué)者對(duì)彌漫性泛細(xì)支氣管炎患者的家族病史進(jìn)行統(tǒng)計(jì)發(fā)現(xiàn)，約有60%的彌漫性泛細(xì)支氣管炎患者存在彌漫性泛細(xì)支氣管炎家族病史[9]。這表明遺傳因素是誘發(fā)彌漫性泛細(xì)支氣管炎的危險(xiǎn)因素之一。其三，受外界環(huán)境的影響?？諝馕廴竞臀胗泻怏w等因素也會(huì)導(dǎo)致彌漫性泛細(xì)支氣管炎的發(fā)生。相關(guān)的調(diào)查數(shù)據(jù)顯示， 生活在二氧化硫污染區(qū)的居民其患彌漫性泛細(xì)支氣管炎的幾率要比生活在無污染區(qū)的居民高一倍以上[10]。

4 彌漫性泛細(xì)支氣管炎的診斷

彌漫性泛細(xì)支氣管炎患者的臨床癥狀與普通支氣管炎或肺部疾病患者的臨床癥狀極為相似，這給該病的診斷增加了難度。近年來，國內(nèi)學(xué)者經(jīng)不斷的臨床實(shí)踐已在該病的診斷方面取得了一定的進(jìn)展[11-12]。李雪梅、胡榮勝等[13]認(rèn)為，若患者存在持續(xù)性咳嗽、咳痰及呼吸困難等癥狀，同時(shí)其患有慢性副鼻竇炎或有慢性副鼻竇炎病史，且經(jīng)胸部X線檢查顯示其雙肺有彌漫性分布的顆粒結(jié)狀陰影，則可初步診斷其患有彌漫性支氣管炎。若此患者同時(shí)伴有胸部斷續(xù)性濕啰音，且對(duì)其進(jìn)行血清冷凝集實(shí)驗(yàn)的結(jié)果顯示效價(jià)≥1∶64，則可確診其患有彌漫性泛細(xì)支氣管炎。郝風(fēng)華、張建紅等[14]對(duì)確診患有彌漫性泛細(xì)支氣管炎的患者進(jìn)行分析認(rèn)為，對(duì)該病患者單獨(dú)進(jìn)行X線檢查或CT檢查并不能確診其病情，在必要時(shí)應(yīng)對(duì)其進(jìn)行開胸檢查或經(jīng)胸腔鏡對(duì)其進(jìn)行肺組織活檢，否則很容易將其病情誤診為慢性支氣管炎、支氣管擴(kuò)張等疾病。此外，他們還認(rèn)為，若患者存在以下癥狀，則其患有彌漫性泛細(xì)支氣管炎的幾率會(huì)明顯增加：鼻旁的竇壁黏膜增厚及患有高碳酸血癥或低氧血癥。此外，臨床上在對(duì)患者進(jìn)行痰液檢查時(shí)若發(fā)現(xiàn)其感染流感嗜血桿菌、肺炎球菌或綠膿桿菌，則可作為診斷其患有彌漫性泛細(xì)支氣管炎的輔助標(biāo)準(zhǔn)[15-16]。

5 治療彌漫性泛細(xì)支氣管炎的方法

紅霉素是臨床上最早用于治療彌漫性泛細(xì)支氣管炎的藥物，其療效已得到了臨床醫(yī)生的普遍認(rèn)可[17]。 向星曉等[18]在使用紅霉素對(duì)彌漫性泛細(xì)支氣管炎患者進(jìn)行治療時(shí)發(fā)現(xiàn)，用紅霉素對(duì)該病患者進(jìn)行治療的時(shí)間若超過6個(gè)月，其病情的治愈率就會(huì)大大提升。若患者的病情復(fù)發(fā)，再次使用紅霉素對(duì)其進(jìn)行治療仍有很好的效果。另外，紅霉素的毒副作用較小，用藥的安全性較高。但目前臨床上還未完全闡明用紅霉素治療彌漫性泛細(xì)支氣管炎的機(jī)理,考慮可能與紅霉素具有抗炎作用和調(diào)節(jié)免疫作用等因素有關(guān)。有研究發(fā)現(xiàn)，紅霉素可抑制氣道上皮分泌IL-8，抑制中性粒細(xì)胞釋放LT-B4和彈性硬蛋白酶，減少中性粒細(xì)胞在氣道黏膜表面的聚集，抑制末梢血淋巴細(xì)胞的增殖和活化，促進(jìn)單核-巨噬細(xì)胞系統(tǒng)的成熟和分化，從而起到抑制呼吸道炎癥反應(yīng)和氣道分泌黏液的作用[19]。另外，紅霉素還具有抑制綠膿桿菌生物被膜和細(xì)菌毒性代謝產(chǎn)物產(chǎn)生的作用。除紅霉素外，阿奇霉素、羅紅霉素等均對(duì)彌漫性泛細(xì)支氣管炎具有一定的治療效果[20]。另外，有研究指出，用大環(huán)內(nèi)酯類藥物治療彌漫性泛細(xì)支氣管炎可取得較好的效果。曹秀琨等[21]研究發(fā)現(xiàn)，用大環(huán)內(nèi)酯類藥物對(duì)彌漫性泛細(xì)支氣管炎患者進(jìn)行治療的效果顯著，且其不良反應(yīng)較少。但目前臨床上關(guān)于用大環(huán)內(nèi)酯類藥物治療彌漫性泛細(xì)支氣管炎的機(jī)理還未闡釋清楚，考慮可能與此類藥物具有免疫調(diào)節(jié)作用及抗感染作用有關(guān)。另外，有研究表明，彌漫性泛細(xì)支氣管炎患者普遍存在綠膿桿菌感染的情況。而大環(huán)內(nèi)酯類藥物具有明顯的抗綠膿桿菌的作用。因此，臨床上用大環(huán)內(nèi)酯類藥物治療彌漫性泛細(xì)支氣管炎可取得良好的效果。彌漫性泛細(xì)支氣管炎患者的治療周期較長。一般情況下，若患者堅(jiān)持服藥達(dá)6個(gè)月以上，其病情基本好轉(zhuǎn)，則可考慮停藥。若患者存在嚴(yán)重的肺功能障礙，則應(yīng)長期服藥，以免其病情進(jìn)一步惡化而危及生命。彌漫性泛細(xì)支氣管炎患者若長期使用抗菌藥物進(jìn)行治療，就會(huì)出現(xiàn)一定程度的抗藥性，從而使藥物的療效降低。孫愛軍、顧碧君等[22]使用柴前梅連散加減方（柴胡12 g、全瓜蔞12 g、前胡12 g、薤白12 g、薏苡仁30 g、茯苓30 g、白花蛇舌草12 g、蒲公英30 g、重樓12 g、天花粉12 g、紫蘇梗12 g、浙貝母12 g、桔梗9 g、甘草6 g，水煎服，每天服1劑，早晚分服，連續(xù)治療3個(gè)月）對(duì)彌漫性泛細(xì)支氣管炎患者進(jìn)行輔助治療，取得了良好的效果。由此可見，臨床上根據(jù)彌漫性泛細(xì)支氣管炎患者的具體病情使用具有止咳化痰、抗菌、調(diào)節(jié)免疫力、活血化淤等功效的中藥對(duì)其進(jìn)行輔助治療，可取的較為理想的效果。楊克敏、潘寶峰等[23]在總結(jié)張?zhí)灬灾魅危o安區(qū)中心醫(yī)院主任中醫(yī)師、醫(yī)學(xué)博士）治療彌漫性泛細(xì)支氣管炎的經(jīng)驗(yàn)時(shí)指出，張主任認(rèn)為彌漫性泛細(xì)支氣管炎的病機(jī)主要為新感引動(dòng)伏邪，故應(yīng)采用清透伏邪的原則對(duì)急性期彌漫性泛細(xì)支氣管炎患者進(jìn)行治療。當(dāng)患者的病情穩(wěn)定后，應(yīng)以扶正袪邪為原則對(duì)其進(jìn)行治療。

6 彌漫性泛細(xì)支氣管炎患者的預(yù)后

過去，臨床上普遍認(rèn)為彌漫性泛細(xì)支氣管炎是一種預(yù)后不良的慢性支氣管疾病。相關(guān)的資料顯示[24]，臨床上在未使用紅霉素治療彌漫性泛細(xì)支氣管炎時(shí)，該病患者5年的生存率僅為40%。若患者出現(xiàn)銅綠假單胞菌感染，則其5年的生存率僅為8%。近年來，隨著紅霉素和大環(huán)內(nèi)酯類藥物在彌漫性泛細(xì)支氣管炎治療中的廣泛應(yīng)用，該病患者的治愈率明顯提高，其5年的生存率已達(dá)到94%以上，其死亡率也明顯降低。郝珍、馮長順等[25]指出，對(duì)彌漫性泛細(xì)支氣管炎患者及早進(jìn)行治療是改善其預(yù)后的關(guān)鍵。

7 討論

綜上所述，彌漫性泛細(xì)支氣管炎是一種新型的呼吸道感染性疾病，國內(nèi)外關(guān)于該病的研究報(bào)道較少，臨床上診斷和治療該病的方法還有待完善。因此，臨床醫(yī)生應(yīng)不斷學(xué)習(xí)彌漫性泛細(xì)支氣管炎的相關(guān)知識(shí)，提高對(duì)該病的了解程度，從而為診斷和治療該病打下良好的基礎(chǔ)。

[1]郎圓圓,黃小寧,鄧軍,等.彌漫性泛細(xì)支氣管炎的CT征象對(duì)比分析[J].實(shí)用放射學(xué)雜志,2013,29(1):36-39,48.

[2]黃庭漢.彌漫性泛細(xì)支氣管炎誤診原因分析[J].河北醫(yī)學(xué),2013,19(6):918-919.

[3]劉炳波,王輝,郭愛新,等.彌漫性泛細(xì)支氣管炎的臨床表現(xiàn)[J].中外健康文摘,2014(16):134.

[4]劉璠,朱然,康健,等.彌漫性泛細(xì)支氣管炎(DPB)的臨床特征分析[J].復(fù)旦學(xué)報(bào)（醫(yī)學(xué)版）,2014,41(3):357-361.

[5]袁景,葉濤.彌漫性泛細(xì)支氣管炎1例病例教學(xué)查房[J].臨床肺科雜志,2013,18(8):1532-1533,1535.

[6]劉璠,朱然,劉亭威,等.彌漫性泛細(xì)支氣管炎的誤診分析[J].中國醫(yī)師進(jìn)修雜志,2013,36(28):45-47.

[7]蔣亞林,榮令.有家族傾向的彌漫性泛細(xì)支氣管炎2例并文獻(xiàn)復(fù)習(xí)[J].國際呼吸雜志,2014,34(10):796-798.

[8]周瀅,李時(shí)悅,羅群,等.彌漫性泛細(xì)支氣管炎20例臨床診療分析[J].疑難病雜志,2014(6):631-633.

[9]宋新平,江偉.彌漫性泛細(xì)支氣管炎臨床診治相關(guān)性研究（附23例報(bào)告）[J].中國中醫(yī)藥科技,2014(z2):20.

[10]劉丹丹,邵長周,何禮賢,等.彌漫性泛細(xì)支氣管炎18例診治分析[J].中國臨床醫(yī)學(xué),2014,21(1):18-20.

[11]唐志堅(jiān).CT在彌漫性泛細(xì)支氣管炎患者診斷的價(jià)值分析[J].醫(yī)學(xué)信息,2015(12):132-133.

[12]宋承東,曾光,黃鼎祥,等.彌漫性泛細(xì)支氣管炎的CT診斷及鑒別診斷[J].臨床肺科雜志,2013,18(6):1154,1164.

[13]李雪梅,胡榮勝.彌漫性泛細(xì)支氣管炎 CT 表現(xiàn)[J].哈爾濱醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào),2015(6):563-566.

[14]郝風(fēng)華,張建紅,鐘曉燕,等.胸部CT對(duì)彌漫性泛細(xì)支氣管炎的診斷價(jià)值[J].中國CT和MRI雜志,2013,11(2):19-21.

[15]翟艷杰.彌漫性泛細(xì)支氣管炎的治療[J].世界最新醫(yī)學(xué)信息文摘(電子版),2012(12):116-117.

[16]馬艷梅,時(shí)黎明.彌漫性泛細(xì)支氣管炎研究進(jìn)展[J].現(xiàn)代醫(yī)藥衛(wèi)生,2013,29(3):403-404.

[17]Lee J.S,Bae J.S,Kim J.H,et al.Effect of diffuse panbronchiolitis critical region 1 polymorphisms on the risk of aspirin-exacer bated respiratory disease in Korean asthmatics[J].Respiratory care,2012,57(5):758-763.

[18]向星曉,王曉莉.彌漫性泛細(xì)支氣管炎10例臨床診斷相關(guān)問題探討[J].內(nèi)蒙古中醫(yī)藥,2013,32(10):13-14.

[19]雷蕾,解好群,蔣瑾,等.紅霉素治療慢性阻塞性肺疾病17例[J].中國老年學(xué)雜志,2013,33(11):2674-2675.

[20]宋麗,范理宏.彌漫性泛細(xì)支氣管炎12例臨床分析[J].臨床肺科雜志,2012,17(4):732-733.

[21]曹秀琨.彌漫性泛細(xì)支氣管炎的研究進(jìn)展[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué),2010,16(3):19-20.

[22]孫愛軍,顧碧君,張?zhí)灬?清透伏邪法治療進(jìn)展期彌漫性泛細(xì)支氣管炎的護(hù)理[J].上海護(hù)理,2013(5):51-52.

[23]楊克敏,潘寶峰,張偉偉,等.張?zhí)灬詮姆罢撝螐浡苑杭?xì)支氣管炎特色淺析[J].浙江中醫(yī)雜志,2015(2):83-84.

[24]馮艷,丁輝,陳如華,等.阿奇霉素治療11例彌漫性泛細(xì)支氣管炎患者的分析[J].臨床肺科雜志,2013,18(6):999-1001.

[25]郝珍,馮長順.彌漫性泛細(xì)支氣管炎病例分析[J].中國病案,201 6(6):91-92.

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