針藥結合治療對抗精子抗體陽性不孕癥ENK調節(jié)作用研究

何 虹

（廣州市婦女兒童醫(yī)療中心，廣東 廣州 510623）

針藥結合治療對抗精子抗體陽性不孕癥ENK調節(jié)作用研究

何 虹

（廣州市婦女兒童醫(yī)療中心，廣東 廣州 510623）

目的：觀察加減歸腎方結合針刺治療對抗精子抗體陽性不孕癥ENK（腦啡肽）的調節(jié)作用。方法：72例隨機分為中藥組和針藥組各36例。兩組均予加減歸腎方，針藥組結合針刺雙側次髎、關元俞、肝俞、腎俞、太沖及三陰交。比較兩組血清AsAb轉陰率、ENK水平變化、妊娠率。結果：兩組AsAb轉陰率比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0．05）。針藥組治療前后ENK指標比較差異有統(tǒng)計學意義（P＜0．05），兩組治療后ENK指標改善針藥組優(yōu)于中藥組（P＜0．05），針藥組妊娠率高于中藥組（P＜0．05）。結論：針藥結合治療可顯著降低ENK水平，提高受孕機率。

抗精子抗體（AsAb）；不孕癥；中藥；針刺

不孕癥的發(fā)病率逐年增高，根據(jù)世界衛(wèi)生組織（WHO）的報道，育齡婦女中不孕者約占10%左右，其中20%的不孕癥屬免疫性不孕［1］，免疫性不孕研究最多的是抗精子抗體（AsAb）陽性不孕。近年來，神經-內分泌-免疫調節(jié)（NIM）網絡學說的出現(xiàn)使生殖醫(yī)學取得了新的進展。實驗證明，神經遞質及其受體是神經內分泌免疫網絡中重要的信息物質基礎，參與神經-內分泌-免疫系統(tǒng)間的雙向調節(jié)，在該網絡中發(fā)揮重要作用。本研究從神經調節(jié)角度出發(fā)，進行臨床觀察，測定患者治療前后血清AsAb、腦腓肽（ENK）的變化以及最后妊娠的情況，觀察加減歸腎方結合針刺治療對抗精子抗體陽性不孕癥ENK的調節(jié)作用，報道如下。

1 臨床資料

共72例，均為我院門診就診并確診為AsAb陽性不孕癥患者，隨機分為中藥組和針藥組各36例。中藥組年齡24～40歲，平均（30.78±4.65）歲；原發(fā)性不孕13例，繼發(fā)性不孕23例。針藥組年齡24～40歲，平均（31.69±4.41）歲；原發(fā)性不孕17例，繼發(fā)性不孕19例。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。

診斷標準：根據(jù)《中醫(yī)病證診斷療效標準》及中華人民共和國衛(wèi)生部制定2002年頒布的《中藥新藥臨床研究指導原則》中有關免疫性不孕癥的標準制訂。①婦女結婚1年以上，或已有婚育史，繼而間隔1年以上，夫婦同居，未避孕而未孕者；②用ELISA檢測方法證實血清內存在抗精子抗體AsAb；③除外其它原因引起的不孕。

2 治療方法

兩組均內服加減歸腎方。藥用熟地黃30g，菟絲子30g，枸杞子20g，制何首烏20g，桑寄生20g，女貞子15g，山藥15g，山茱萸10g，淫羊藿10g。陰虛明顯加桑椹子20g、白芍15g，陽虛偏重加巴戟天15g、杜仲15g，氣虛加黨參l5g、黃芪30g，氣滯加柴胡10g、制香附10g、路路通15g，血瘀加三七l5g、丹參30g，濕熱加蒲公英30g、車前子15g。每日1劑，水煎分2次服，經期停服。3個月為一療程，治療1～2個療程。

針藥組加用針刺。主穴選次髎、關元俞、肝俞、腎俞、太沖、三陰交等。1周治療2次，經期停止治療。3個月為一療程，治療1～2個療程。

3 觀察指標

兩組血清AsAb轉陰率、ENK水平的變化、妊娠率。

SPSS12.0軟件對數(shù)據(jù)進行分析與處理，計數(shù)資料用（%）表示，采用χ2檢驗；計量資料（±s）表示，采用t檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

4 治療結果

兩組AsAb指標比較見表1。

表1 兩組AsAb指標比較 例（%）

兩組治療前后ENK指標比較見表2。

表2 兩組治療前后ENK指標比較 （±s）

表2 兩組治療前后ENK指標比較 （±s）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05；與中藥組治療后比較，△P＜0.05。

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兩組受孕情況比較見表3。

表3 兩組受孕情況比較 例（%）

5 討 論

加減歸腎方源自古方歸腎丸，由熟地黃、菟絲子、桑寄生、淫羊藿、枸杞子、制何首烏、山茱萸、山藥、女貞子組成。方中熟地黃、山茱萸滋腎養(yǎng)陰，菟絲子、淫羊藿、桑寄生補腎益氣，制何首烏、枸杞子、女貞子養(yǎng)血滋陰，山藥健脾益氣。諸藥合用，滋補腎中陰陽，填精養(yǎng)血，補而不燥。對血清AsAb陽性SD大鼠用加減歸腎方灌胃給藥，結果具有抑制AsAb的作用［2］。也有研究證明歸腎丸結合針刺能降低精漿IL-6水平、改善酸性磷酸酶水平、提高精漿中免疫抑制因子的含量等，抑制AsAb的產生，提高臨床療效［3］。因此，加減歸腎方能消除病因，調節(jié)機體的免疫平衡，抑制病理性免疫反應，消除AsAb，抑制新的AsAb的產生，為受孕創(chuàng)建良好的內環(huán)境，是治療免疫性不孕癥的有效方劑。

研究證實，針刺可能通過內源性阿片肽、副交感神經系統(tǒng)等途徑介導對免疫功能的正性調節(jié)，通過下丘腦-垂體-腎上腺軸等通路介導對免疫功能的負性調節(jié)，從而對免疫功能起到雙向調節(jié)作用［4］。有研究表明，俞募配穴埋線療法治療男性免疫性不育癥，可以降低血清β-EP水平，調節(jié)紊亂的免疫狀態(tài)，降低血清AsAb水平，提高受孕機會［5］。次髎、關元俞、肝俞、腎俞、三陰交、太沖等諸穴合用，能夠滋養(yǎng)先天，補益腎氣，扶正培元，提高機體的免疫平衡能力，增強機體的抗病能力。

神經免疫調節(jié)研究表明，神經系統(tǒng)與免疫系統(tǒng)可以相互調節(jié)，通過神經-內分泌-免疫系統(tǒng)的介導而實現(xiàn)，神經遞質及其受體是神經免疫內分泌網絡中重要的信息物質基礎，在該網絡中發(fā)揮重要作用。內源性阿片肽是全面參與神經、內分泌及免疫這三大系統(tǒng)調節(jié)功能的重要因素，它不但可以調節(jié)，而且可作為免疫系統(tǒng)的組成成分，直接參與機體的免疫應答反應。腦腓肽（ENK）是內源性阿片肽的主要成分之一，機體免疫細胞表面廣泛存在ENK的受體，ENK通過與體內的阿片受體結合，調節(jié)免疫系統(tǒng)功能。Shan等［6］研究發(fā)現(xiàn)ENK是樹突細胞與CD4+T細胞之間的通路上的一種正性免疫調節(jié)劑，結果發(fā)現(xiàn)ENK可以顯著誘導樹突細胞的成熟。

損傷、炎癥等原因導致機體產生AsAb，AsAb可介導補體、激活單核-巨噬細胞系統(tǒng)，活化的免疫細胞合成并釋放阿片肽。能夠與阿片肽結合的受體廣泛存在于免疫系統(tǒng)的淋巴細胞、單核細胞、巨噬細胞和粒細胞中，阿片肽通過與這些細胞表面的受體作用，誘導樹突狀細胞的成熟。樹突狀細胞是專職的抗原提呈細胞，連接初始性和適應性免疫。成熟的樹突狀細胞離開外周組織，遷移到引流淋巴器官的T細胞區(qū)，促進T淋巴細胞產生各種細胞因子，而這些細胞因子通過細胞因子網絡反過來促進B淋巴細胞分泌產生AsAb。兩者相互誘導、促進，共同引起、增強對精子抗原的免疫反應，最終影響生殖過程，導致不孕。治療后，中藥組和針藥組血清AsAb水平均下降，其機理可能在于下調了機體細胞因子的水平，使體內異常的免疫反應減弱。針藥組ENK水平下降明顯，概由于針刺能夠使下丘腦減少ENK的合成和釋放，降低單核細胞和中性粒細胞的趨化作用，減少細胞因子的合成，使體內異常的免疫反應減弱甚至消除，從而使抗體水平下降。

研究結果顯示，單純中藥和針藥結合治療對ENK均有影響，但針藥結合治療對ENK的影響更顯著，且針藥結合治療對ENK的降低優(yōu)于單純中藥治療。針藥結合與單純中藥治療都可以有效的降低AsAb水平，但針藥結合可以明顯提高受孕率。因此，單純的中藥治療和針藥結合治療對AsAb轉陰都有效，但針藥結合治療能夠有效降低ENK的水平，從而提高受孕機率。

［1］ 張搖燕，楊搖菁，毛宗福．不孕癥及其影響因素的流行病學研究概況［J］．生殖與避孕，2005，25 （9）：570-575．

［2］ 何燕萍，唐純志，梁國珍，等．針藥結合療法對免疫性不育大鼠血清抗精子抗體的影響［J］．廣州中醫(yī)藥大學學報，2001，18（2）：140-143．

［3］ 何燕萍，宋陽，張小洪，等．歸腎丸結合針刺對免疫性不育的臨床作用及對精漿酸性磷酸酶的影響［J］．廣州中醫(yī)藥大學學報，2007，24（5）：359-360．

［4］ 周雄元，王躍華．針刺調節(jié)免疫功能的機理研究進展［J］．湖北中醫(yī)雜志，2004，26（7）：55-56．

［5］ 謝元平，吳湘，倫新，等．俞募配穴埋線法對男性免疫性不育癥的臨床療效及對β-內啡肽的影響［J］．中國醫(yī)藥導報，2011，8（11）：87．

［6］ SHAN F，XIA Y，WANG N， et al．Functional dulation of the pathway between dendrtice cells （DC40） and CD+T cells by the neuropeptide：methionine enkephalin（MENK）［J］．Peptides，2011，32（5）：929-937．

R256.561.6

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1004-2814（2017）02-0120-02

2016-10-31