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      5α-還原酶抑制劑在前列腺癌預防及治療中的作用探究

      2017-04-12 06:51:42黃金花李藝藝黃晏珊
      衛(wèi)生職業(yè)教育 2017年6期
      關鍵詞:還原酶睪酮雄激素

      黃金花,李藝藝,黃晏珊

      (深圳市龍崗中心醫(yī)院,廣東 深圳 518116)

      5α-還原酶抑制劑在前列腺癌預防及治療中的作用探究

      黃金花,李藝藝,黃晏珊

      (深圳市龍崗中心醫(yī)院,廣東 深圳 518116)

      目的 探討5α-還原酶抑制劑在前列腺癌預防及治療中的作用。方法 從我院2014年3月—2016年6月收治的前列腺癌患者中選取112例進行研究,根據其入院順序隨機分為觀察組和對照組,每組56例。對照組采用雄激素阻斷治療,觀察組在此基礎上給予5α-還原酶抑制劑治療,比較兩組患者的治療效果、臨床癥狀以及并發(fā)癥的發(fā)生率。結果(1)觀察組的總有效率為87.50%,高于對照組的71.43%(P<0.05);觀察組的并發(fā)癥發(fā)生率為8.93%,低于對照組的23.21%(P<0.05)。(2)治療后,兩組Gleason、PS和UUS均較治療前明顯下降(P<0.05),且治療后觀察組的Gleason、PS和UUS均顯著低于對照組(P<0.05)。結論 在前列腺癌預防和治療中應用5α-還原酶抑制劑具有顯著效果,可以改善臨床癥狀,有效控制病情的發(fā)展和并發(fā)癥的發(fā)生,適合臨床推廣。

      5α-還原酶抑制劑;前列腺癌;預防;治療

      在男性泌尿生殖系統(tǒng)中,前列腺癌是一種常見的惡性腫瘤。近幾年來,臨床調查數據顯示,前列腺癌的發(fā)生率逐漸上升,可能與老年人的數量增加等因素有關[1-2]。有研究顯示,雄激素與該病的發(fā)生具有密切關聯,尤其是睪酮和DHT(二氫睪酮)[3]。目前,雄激素阻斷等內分泌治療是前列腺癌臨床治療的主要方式,但是并未取得令人滿意的治療效果。為了探討5α-還原酶抑制劑在前列腺癌預防及治療中的作用,我院選取了112例患者進行了隨機臨床對照研究,具體報道如下。

      1資料與方法

      1.1一般資料

      從我院2014年3月—2016年6月收治的前列腺癌患者中選取112例進行研究,入選者均符合如下納入標準[4]:(1)經直腸前列腺穿刺病理活檢確診;(2)知道研究內容,且自愿參與,符合社會倫理學要求。排除合并其他系統(tǒng)疾病的患者和不耐受治療的患者。根據患者的入院順序將其分為觀察組和對照組。對照組56例,年齡57~79歲,平均(69.32±2.14)歲;其中T1期14例,T2期25例,T3期17例。觀察組56例,年齡53~76歲,平均(69.12±1.79)歲;其中T1期13例,T2期24例,T3期19例。兩組患者的年齡和疾病分期等資料比較,差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05),具有可比性。

      1.2治療方法

      對照組采用雄激素阻斷治療,觀察組在此基礎上采用5α-還原酶抑制劑治療。

      1.3 觀察指標[5-6]

      對兩組患者的臨床治療效果進行評價,具體判定標準為:(1)顯效:各臨床癥狀徹底消失,Gleason減少>60%;(2)有效:臨床癥狀有所減輕或有減輕趨勢,Gleason減少在30%~60%;(3)無效:臨床癥狀沒有減輕或加重,Gleason<30%??傆行?(顯效+有效)/總例數×100%。同時,評價兩組患者治療前后的臨床癥狀變化,主要指標包括Gleason、PS(疼痛不適評分)、UUS(排尿癥狀評分)。統(tǒng)計兩組患者心絞痛、心肌梗死、胃腸道出血、過敏反應這些并發(fā)癥的發(fā)生情況。

      1.4統(tǒng)計學分析

      采用SPSS17.0軟件對本組研究數據進行分析,計數資料用百分率表示,進行χ2檢驗;計量資料用(±s)表示,進行t檢驗。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計學意義。

      2結果

      2.1臨床治療效果比較

      經比較,觀察組的總有效率為87.50%,高于對照組的71.43%(P<0.05),詳見表1。

      表1 兩組患者的臨床治療效果比較

      2.2臨床癥狀變化

      治療前,兩組患者各指標比較,均無顯著性差異(P>0.05);治療后,兩組Gleason、PS和UUS均較治療前明顯下降(P<0.05),且治療后觀察組的Gleason、PS和UUS顯著低于對照組(P<0.05),詳見表2。

      2.3并發(fā)癥發(fā)生率比較

      經比較,觀察組的并發(fā)癥發(fā)生率為8.93%,低于對照組的23.21%(P<0.05),詳見表3。

      3討論

      睪酮和二氫睪酮是男性兩種最主要的雄激素,它們可以和前列腺內部的雄激素受體進行結合,并轉移到細胞核中[7]。通過對雄激素基因進行調控的雄激素效應元件的作用,使其基因發(fā)生轉錄,最終誘導前列腺增生以及前列腺癌的發(fā)生。而且和睪酮比較,二氫睪酮與雄激素受體結合的能力高出1~9倍,所以對前列腺具有更強的生物活性作用。

      5α-還原酶能夠促使睪酮向二氫睪酮轉化,是一種重要的催化酶,在人體中有3種表現形式,分別為Ⅰ型酶、Ⅱ型酶、Ⅲ型酶[8]。其中,肝臟、皮膚和腦組織是Ⅰ型酶最主要的儲存部位;而Ⅱ型酶則主要存在于前列腺中;Ⅲ型酶最集中的部位是胰腺和腦組織。

      有研究發(fā)現,Ⅰ型酶的表達水平在前列腺癌組織中有所上升,而且它和Ⅱ型酶在高級別的前列腺癌組織中表達也有增長,而Ⅲ型酶的表達水平則只會在難治性前列腺癌細胞中增長[9-10]。5α-還原酶抑制劑對上述3種酶可以進行有效抑制,而且具有較高的選擇性,可抑制睪酮向二氫睪酮轉化,所以對于預防和治療前列腺癌具有顯著作用。目前,非那雄胺和度他雄胺是5α-還原酶抑制劑的主要藥物,其中非那雄胺可以對Ⅱ型酶進行競爭性抑制,度他雄胺則能同時抑制Ⅰ型酶和Ⅱ型酶。

      在本次研究中,觀察組經5α-還原酶抑制劑治療后,治療效果顯著,總有效率為87.50%,高于對照組的71.43%(P<0.05),且其并發(fā)癥發(fā)生率低于對照組(P<0.05);治療后,兩組Gleason、PS和UUS均較治療前明顯下降(P<0.05),且治療后觀察組Gleason、PS和UUS顯著低于對照組(P<0.05)。上述結果說明,在前列腺癌預防和治療中應用5α-還原酶抑制劑具有顯著效果,可以改善臨床癥狀,有效控制病情的發(fā)展和并發(fā)癥的發(fā)生,適合臨床推廣。

      表2 兩組患者治療前后的臨床癥狀比較(s,分)

      表2 兩組患者治療前后的臨床癥狀比較(s,分)

      注:和治療前比較,wP<0.05

      Gleason UUS組別治療前 治療前 治療后PS治療后 治療前 治療后對照組(n=56)觀察組(n=56)tP 3.90±1.02*3.22±1.39*3.004 0.006 8.01±0.78 7.42±1.01 1.901 0.063 6.90±1.47*4.87±0.83*3.920 0.000 12.82±2.41 12.97±2.55 0.326 0.703 8.75±2.82*6.84±2.43*3.906 0.000 5.22±1.62 5.45±2.59 0.573 0.652

      表3 兩組患者的并發(fā)癥發(fā)生率比較

      [1]龐然,盧建新.5α還原酶抑制劑在前列腺癌治療中的作用[J].臨床泌尿外科雜志,2014,29(4):362-365.

      [2]唐江,段世元.前列腺增生治療中α1受體阻滯劑和5α還原酶抑制劑的聯合用藥觀察[J].中國醫(yī)藥導刊,2014,16(1):111,113.

      [3]姚新成,顧承志,王新兵,等.具有5α還原酶抑制作用的天然植物的研究進展[J].天然產物研究與開發(fā),2014,26(5):800-805.

      [4]袁萱,肖二龍,李濤,等.5α還原酶抑制劑對前列腺癌的預防作用[J].臨床泌尿外科雜志,2013,28(12):953-956.

      [5]范治國,劉航.良性前列腺增生癥的藥物治療與評價[J].中國醫(yī)院用藥評價與分析,2012,12(11):964-966.

      [6]萬奔.5α還原酶抑制劑與前列腺癌預防[J].中華男科學雜志,2012,18(12):1059-1061.

      [7]王金國,蕭云備,武志剛,等.5α還原酶Ⅲ型的生物學特性及其相關研究進展[J].臨床泌尿外科雜志,2015,30(1):79-83.

      [8]孫劍,靳松,趙宏穎,等.5α還原酶的表達與前列腺癌生物學行為相關性研究[J].首都醫(yī)科大學學報,2016,37(3):307-312.

      [9]田原僮,趙麗晶,王政,等.AKR1C3:防治前列腺癌向去勢抵抗性前列腺癌進展的新靶標[J].腫瘤防治研究,2013,40(7):720-722.

      [10]張石革,沈司京.前列腺疾患和膀胱過度活動癥治療進展與藥學監(jiān)護——泌尿系統(tǒng)疾病合理用藥專家圓桌會議紀要[J].中國醫(yī)院用藥評價與分析,2011,11(7):577.

      R195

      B

      1671-1246(2017)06-0101-02

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