文/鄒世恩 復(fù)旦大學(xué)附屬婦產(chǎn)科醫(yī)院副主任醫(yī)師 婦產(chǎn)科學(xué)臨床醫(yī)學(xué)博士 編輯/英華 設(shè)計(jì)/侯宇
絕經(jīng)綜合征(絕經(jīng)激素治療,該出手時(shí)就出手)和早發(fā)型卵巢功能不全(卵巢:人還未老,她已垂暮),甚至是卵巢早衰者,都是因?yàn)楦鞣N原因?qū)е侣殉补δ芩ネ?,不能產(chǎn)生足夠的雌激素和孕激素。所以,在治療上,我們首選的就是補(bǔ)充適量的雌孕激素(絕經(jīng)激素治療,MHT)。然而,如何針對(duì)個(gè)體選擇合適的藥物和劑量,很多人還有點(diǎn)迷糊,恩哥在這里給大家簡(jiǎn)單歸納一下。
不論是絕經(jīng)綜合征還是早發(fā)型卵巢功能不全的病人,一般伴有這3大類癥狀:
1.潮熱、盜汗等血管舒縮癥狀;
2.陰道干燥、性交疼痛等泌尿生殖道萎縮癥狀;
3.低骨量及骨質(zhì)疏松。
這三大類癥狀有一類就能使用激素治療,不需要全部滿足才給用激素治療。雌孕激素治療,已經(jīng)被證實(shí)能夠有效緩解這些癥狀。
有適應(yīng)癥,對(duì)應(yīng)地必然有禁忌癥,簡(jiǎn)單地說(shuō),如果雌激素或者孕激素會(huì)加重病情,或者引發(fā)一些嚴(yán)重后果的情況,就不能用。比如以下情況不可用激素治療:
1.已知或可疑妊娠;
2.原因不明的陰道出血;
3.已知或可疑患有乳腺癌;
4.已知或可疑患有性激素依賴性惡性腫瘤;
5.患有活動(dòng)性靜脈或動(dòng)脈血栓栓塞性疾病(最近6個(gè)月內(nèi));
6.嚴(yán)重的肝、腎功能障礙;
7.血卟啉癥、耳硬化癥;
8.已知患有腦膜瘤(禁用孕激素)。
以上是絕對(duì)不可用激素的情況,但是在臨床上某些情況醫(yī)生會(huì)根據(jù)患者的情況,權(quán)衡利弊選擇是否使用激素治療。比如有些人不是不能用激素,而是要慎重對(duì)待。經(jīng)過(guò)我們的仔細(xì)評(píng)估之后,利大于弊的可以考慮使用,使用過(guò)程要嚴(yán)密監(jiān)測(cè),根據(jù)病情變化情況,選擇繼續(xù)或者終止治療。比如子宮肌瘤、內(nèi)異癥、子宮內(nèi)膜增生史、尚未控制的糖尿病及嚴(yán)重的高血壓、有血栓形成傾向、膽囊疾病、癲癇、偏頭痛、哮喘、高催乳素血癥、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、乳腺良性疾病、乳腺癌家族史。
通俗一點(diǎn)講,絕經(jīng)綜合征的激素治療,要么不用,要用請(qǐng)盡早使用。也就是說(shuō),在月經(jīng)周期剛出現(xiàn)紊亂,伴有潮熱、盜汗等癥狀的時(shí)候就可以用激素了,可以讓機(jī)體一直處于有雌激素保護(hù)的狀態(tài)中。
如果用時(shí)間來(lái)限定的話,要在60歲之內(nèi),或者絕經(jīng)10年之內(nèi)。超出這個(gè)范圍再用,反而會(huì)增加心腦血管事件的風(fēng)險(xiǎn)。
需要注意的是,對(duì)于早發(fā)型卵巢功能不全的病人,沒(méi)有以上的時(shí)間限定,因?yàn)槎际悄贻p人的毛病啊。
我們知道任何藥物都存在一些不良反應(yīng),所以能用低劑量,就不要高劑量。一般情況下劑量越低,副作用就越小。但是要保證有效果才行,不然還不如不用。
對(duì)于激素,我們可以根據(jù)情況,從常規(guī)劑量或者更低一點(diǎn)的劑量先開(kāi)始治療。如果有效,就保持現(xiàn)有劑量,或者再慢慢減掉一點(diǎn),找到一個(gè)平衡點(diǎn):有效且是最低劑量。
雖說(shuō)激素治療有指南需要遵守,但是我們還要根據(jù)每個(gè)病人的具體情況,對(duì)藥物做出選擇。
●50歲以下,或者50歲以上的婦女還想有月經(jīng)一樣的出血,那么就選擇雌孕激素序貫法的方案;如果不想月經(jīng)樣出血,就用雌孕激素連續(xù)聯(lián)合方案。
●圍絕經(jīng)早期,僅出現(xiàn)月經(jīng)周期紊亂,經(jīng)量尚好的時(shí)候,絕經(jīng)癥狀不明顯,可以只使用孕激素,不用雌激素。
●只有陰道干澀、尿路刺激等泌尿生殖道癥狀的患者,僅會(huì)陰或陰道局部涂抹雌激素軟膏就可以了。
●如果血栓風(fēng)險(xiǎn)較大者,雌激素可以選擇經(jīng)皮吸收的劑型,比如類似膏藥的雌激素皮貼或者雌激素凝膠。
這個(gè)很好理解,越是天然的,不良反應(yīng)越少啊。所以雌激素我們要選擇天然的,包括戊酸雌二醇(補(bǔ)佳樂(lè))或者17β雌二醇(目前沒(méi)有單一成分的藥片),孕激素要選擇天然的黃體酮,或者接近天然的地屈孕酮。
有研究提示,使用人工合成的孕激素,會(huì)輕度增加患乳腺癌的風(fēng)險(xiǎn)。而天然的或接近天然的孕激素,可能沒(méi)有這方面的問(wèn)題。
如果不用孕激素,雌激素不停刺激子宮內(nèi)膜,很多人最后會(huì)得子宮內(nèi)膜癌。所以有子宮的病人,一定要用孕激素,它可以抑制內(nèi)膜過(guò)度增生,不增加內(nèi)膜癌風(fēng)險(xiǎn)。而且,孕激素要用夠量,每個(gè)周期至少使用12~14天,才有抑制內(nèi)膜過(guò)度增生的作用。
對(duì)于已經(jīng)切除子宮的病人,可以單用雌激素或者替勃龍。
激素補(bǔ)充治療最長(zhǎng)可以用多久?目前的指南沒(méi)有對(duì)這個(gè)做出限定,也就是說(shuō),只要每年評(píng)估沒(méi)有出現(xiàn)新的禁忌癥,你可以一直使用激素。
年輕的早發(fā)型卵巢功能不全病人,至少要用到平均的絕經(jīng)年齡,大概50歲左右,之后還用不用,需要日后再進(jìn)行評(píng)估。
但是,很多研究提示,使用超過(guò)5年,乳腺癌和卵巢癌的風(fēng)險(xiǎn)有極輕度增加,所以需要評(píng)估這方面的風(fēng)險(xiǎn)。
如果有子宮的病人,需要聯(lián)合雌激素和孕激素,尤其是要月經(jīng)樣出血的,需要搭配序貫的吃法,剛開(kāi)始的幾個(gè)周期,很多病人容易忘記,吃錯(cuò)藥。所以,為了病人方便,我一般會(huì)首選復(fù)合的藥片,也就是說(shuō),只要每天一片,而且它已經(jīng)按照需求搭配好雌孕激素了。
強(qiáng)調(diào)一下,雖然藥物有好多種類,但是所有這些藥片治療三大類癥狀方面的效果都差不多。差異只是存在于是否有額外好處或者不良反應(yīng)方面。
1.克齡蒙的孕激素成分是環(huán)丙孕酮(人工合成的),有降雄激素的功效(可能影響性功能)。
2.最接近天然的是芬嗎通,它由1mg或2mg的17β雌二醇配伍地屈孕酮。由于是天然的成分,不抑制排卵,有人吃著吃著,居然懷孕了。所以吃芬嗎通期間需要做好避孕措施。
3.安今益是17β雌二醇配伍屈螺酮,屈螺酮有排水的功能,
因此不會(huì)增重,對(duì)血壓影響小。
4.利維愛(ài)(替勃龍)雖然是單一成分,但是在體內(nèi)可以轉(zhuǎn)化為雌激素、孕激素和雄激素的成分,所以不管有無(wú)子宮都可以只吃替勃龍,而且它還有改善性功能的作用,這對(duì)圍絕經(jīng)期的女性來(lái)說(shuō),是多么大的福音啊。
前面兩種藥吃了還是會(huì)來(lái)月經(jīng),后兩種就不會(huì)了。還有一些醫(yī)院沒(méi)有這些復(fù)合的制劑,那么也簡(jiǎn)單,按照這些復(fù)合配方,選用補(bǔ)佳樂(lè)和黃體酮或地屈孕酮,按規(guī)定時(shí)間吃就可以了。其實(shí),你會(huì)發(fā)現(xiàn),復(fù)合制劑可能比兩個(gè)藥另外搭配更便宜一點(diǎn)。
按照指南,遵循幾大原則,你會(huì)發(fā)現(xiàn),選擇激素,沒(méi)有那么復(fù)雜。