不同體重指數(shù)新發(fā)2型糖尿病患者血清微炎癥水平與胰島功能水平研究

何素彥 張紅巖 劉贊朝

·論著·

不同體重指數(shù)新發(fā)2型糖尿病患者血清微炎癥水平與胰島功能水平研究

何素彥 張紅巖 劉贊朝

目的 探討不同體重指數(shù)的新診斷2型糖尿病患者血清微炎癥水平與胰島功能的關(guān)系研究。方法 選擇2014年10月至2015年12月門診初次診斷2型糖尿病患者150例，依據(jù)患者體重指數(shù)不同分為正常組(BMI≤24 kg/m235例)、超重組(24 kg/m2

2型糖尿?。晃⒀装Y；胰島功能；體重指數(shù)

2型糖尿病是由胰島素分泌絕對或相對性不足而導(dǎo)致體內(nèi)長期處于高血糖狀態(tài)。2型糖尿病發(fā)病與肥胖因素關(guān)系密切[1]，以腹內(nèi)脂肪增加為主的內(nèi)臟性肥胖是2型糖尿病伴有肥胖的主要表型特征。腹內(nèi)脂肪細胞可以分泌炎性細胞因子，抑制胞內(nèi)信號轉(zhuǎn)導(dǎo)，出現(xiàn)高胰島素抵抗。肥胖與2型糖尿病重疊存在，其炎性水平與胰島素抵抗程度如何，尚缺乏研究[2,3]。課題研究目的試分析不同體重指數(shù)的新發(fā)診斷2型糖尿病患者血清微炎癥水平與胰島功能的關(guān)系研究。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2014年10月至2015年12月門診初次診斷2型糖尿病患者150例，男76例，女74例；年齡36.6～58.8歲，平均年齡(45.62±5.07)歲。依據(jù)患者體重指數(shù)不同分為正常組(BMI≤24kg/m235例)、超重組(240.05)。課題研究通過本院醫(yī)學(xué)科研倫理委員會審查，入組患者均簽署知情同意書。

1.2 檢測指標(biāo) 入組患者均在24h內(nèi)晨空腹采外周靜脈血，3 000r/min離心沉淀，靜置15min后，-20℃冰箱保存標(biāo)本備用。采用免疫散射比濁法檢測患者血清C-反應(yīng)蛋白(CRP)，應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附法檢測白細胞介素-6(IL-6)與腫瘤壞死因子-α(TNF-α)水平，葡萄糖氧化酶法檢測患者空腹血糖(FPG)、單克隆抗體法檢測血糖化血紅蛋白(HbA1c)，采用HOMA模型公式計算胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR),HOMA-IR=(FINS×FPG)/22.5。行靜脈葡萄糖耐量試驗與口服葡萄糖-胰島素釋放實驗(OG-IRT)，計算第一時相胰島素分泌功能指數(shù)(AIR3-5)及胰島素敏感性指數(shù)(ISI)。ISI依據(jù)Cederholm法計算(ISI=MCR/logMI),MCR:葡萄糖代謝清除率，logMI：一定胰島素濃度。第一時相胰島素分泌功能以50%葡萄糖50ml于2min內(nèi)彈丸注射后，分別于0、3、4、5min通過留置針采血測量血糖，以葡萄糖注射后3～5min急性胰島素反應(yīng)表示，公式AIR3～5=(SI3+SI4+SI5)/3-SI0。比較3組患者血清CRP、IL-6、TNF-α水平與胰島功能指標(biāo)水平差異，Pearson相關(guān)分析患者BMI與HOMA-IR、ISI間相關(guān)性。

2 結(jié)果

2.1 2組患者血清CRP、IL-6、TNF-α水平比較 隨著體重指數(shù)的增加，3組患者血清CRP、IL-6、TNF-α水平逐漸升高，3組間兩兩比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

組別CRP(mg/L)IL?6(ng/L)TNF?α(ng/L)正常組(n=35)8．45±1．0410．79±1．2812．85±4．73超重組(n=57)14．93±2．8615．80±2．2719．75±4．47肥胖組(n=58)19．52±3．8322．70±3．0528．69±4．82F值3．9062．9853．792P值0．0030．0050．003

注：超重組、正常組比較，q值(CRP；IL-6；TNF-α)=3.432；3.541；3.214，P<0.05；肥胖組、超重組比較，q值(CRP；IL-6；TNF-α)=3.761；3.685；3.052，P<0.05；肥胖組與正常組比較，q值(CRP；IL-6；TNF-α)=4.782；3.890；3.432，P<0.05

2.2 2組患者胰島功能指標(biāo)比較 正常組、超重組、肥胖組患者血FPG、HbA1c、HOMA-IR水平逐漸升高，ISI、AIR3-5水平逐漸降低，3組間兩兩比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 2組患者代謝指標(biāo)比較 ±s

注：超重組、正常組比較，q值(FPG、HbA1c、HOMA-IR、ISI、AIR3-5)=3.632、3.042、3.825、3.896、3.904，P<0.05；肥胖組、超重組比較，q值(FPG、HbA1c、HOMA-IR、ISI、AIR3-5)=3.761、3.685、3.052、3.895、4.091，P<0.05；肥胖組與正常組比較，q值(FPG、HbA1c、HOMA-IR、ISI、AIR3-5)=4.782、3.890、3.432、4.804、3.761，P<0.05

2.3 相關(guān)性分析Pearson相關(guān)分析顯示BMI水平與HOMA-IR呈正相關(guān)(r1=0.503,P<0.05)，與ISI呈負相關(guān)關(guān)系(r2=-0.461,P<0.05)。

3 討論

2型糖尿病是內(nèi)分泌代謝紊亂性疾病。其病理機制主要表現(xiàn)為體內(nèi)長期高血糖、微炎癥、高胰島素抵抗?fàn)顟B(tài)。其發(fā)病機制主要與胰島功能的相對性或絕對性不足有關(guān)。胰島素抵抗是指患者體內(nèi)胰島素分泌量正常，但周圍組織細胞胰島素生物利用度下降，表現(xiàn)為胰島素敏感性降低，胰島素分泌處于相對不足狀態(tài)。葡萄糖刺激下的第一時相胰島素分泌量是反應(yīng)胰島功能水平的重要指標(biāo)。長期的高糖刺激可以導(dǎo)致第一時相胰島素分泌量下降，高峰曲線下移，代表胰島功能的減退。胰島素敏感性指數(shù)是以一定胰島素濃度下，葡萄糖的正常代謝率。與胰島素抵抗指數(shù)相對反映患者體內(nèi)的胰島功能水平。肥胖癥作為一種新型內(nèi)分泌紊亂性代謝性疾病，在不健康飲食習(xí)慣以及生活習(xí)慣的影響下，其臨床發(fā)病率呈逐漸增加趨勢。研究統(tǒng)計肥胖癥作為多種疾患的易患因素，目前已經(jīng)成為繼腫瘤、心血管病、感染、意外等原因后第五位死亡因素[4,5]。研究表明肥胖與代謝關(guān)系緊密，特別以內(nèi)臟性脂肪增多為主要表型的腹型肥胖與胰島素抵抗關(guān)系密切，并且與逐漸增高的心腦血管事件發(fā)生率相關(guān)[6,7]。既往基礎(chǔ)研究顯示脂肪組織不僅是能量儲備器官，而且是機體重要的內(nèi)分泌器官[8,9]。特別是內(nèi)臟脂肪的增加可以分泌多種脂肪因子如瘦素、抵抗素、脂聯(lián)素等參與肥胖介導(dǎo)的胰島素抵抗。脂肪分泌因子作用于胰島素受體與底物受體，下調(diào)胰島素受體信號轉(zhuǎn)導(dǎo)，抑制胰島素受體絡(luò)氨酸殘基磷酸化，蛋白激酶B與腺苷酸活化蛋白激酶激活減少，產(chǎn)生胰島素抵抗增加。隨著研究的深入，近年來研究表明脂肪細胞的增多還可以導(dǎo)致機體炎性細胞因子水平升高，引發(fā)機體長期處于微炎性反應(yīng)狀態(tài)[10,11]。機體長期微炎癥水平是血管內(nèi)皮細胞受損的主要原因，也是機體內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激系統(tǒng)高水平反應(yīng)及細胞線粒體泵功能障礙的主要誘因。長期微炎癥水平也是機體代謝異常的促進動因。實驗表明巨噬細胞浸潤脂肪是肥胖微炎癥的特征之一，巨噬細胞可以分泌白介素-6、腫瘤細胞壞死因子-α等多種因子，參與機體的微炎性反應(yīng)[12,13]。隨著肥胖亞群研究的深入，逐漸認識到肥胖程度不同，機體代謝異常水平存在差異[14]。為進一步分析不同體重指數(shù)的2型糖尿病患者，其體內(nèi)炎癥水平高低與胰島功能的影響以及其相關(guān)性，課題試以IL-6、TNF-α、CRP為炎性反應(yīng)程度指標(biāo)，以胰島素抵抗程度、AIR3-5指數(shù)及胰島素分泌敏感性等糖代謝指標(biāo)為胰島功能參數(shù)，分析指標(biāo)間相關(guān)性。

課題研究發(fā)現(xiàn)隨著體重指數(shù)的增加，3組患者血清CRP、IL-6、TNF-α水平逐漸升高，3組間兩兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。正常組、超重組、肥胖組患者血FPG、HbA1c、HOMA-IR水平逐漸升高，ISI、AIR3-5水平逐漸降低，3組間兩兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。課題研究結(jié)果表明對于新發(fā)2型糖尿病患者，體重指數(shù)的增加對于患者胰島功能的影響呈逐漸減退趨勢，微炎癥水平不僅是肥胖癥患者脂肪細胞分泌脂肪因子結(jié)果，也是機體胰島素抵抗的重要因素。不同體重指數(shù)對于胰島素抵抗程度、第一時相胰島素分泌曲線影響因素存在差異。進一步Pearson相關(guān)分析顯示BMI水平與HOMA-IR呈正相關(guān)(r1=0.503,P<0.05)，與ISI呈負相關(guān)關(guān)系(r2=-0.461,P<0.05)。盡管課題就體重指數(shù)對于機體炎癥水平以及胰島功能的影響進行相關(guān)研究，得出體重指數(shù)與胰島功能存在負相關(guān)關(guān)系、與體內(nèi)微炎癥水平呈正相關(guān)關(guān)系。但隨著肥胖亞群研究的深入，代謝正常性肥胖的研究也有待進一步深入[15]。

綜上所述，新發(fā)2型糖尿病患者體內(nèi)血糖水平與胰島功能隨BMI變化。體重指數(shù)越大，體內(nèi)血糖水平以及微炎癥指標(biāo)水平越高，第一時相胰島素分泌功能指數(shù)越低，胰島素敏感性越差，胰島素抵抗程度越高。2型糖尿病患者體重指數(shù)與HOMA-IR、ISI間存在相關(guān)。

1 魏劍芬,王穎,吳乃君,等.2型糖尿病肥胖患者血清鐵蛋白與胰島素抵抗關(guān)系的研究.中國糖尿病雜志,2015,23:595-597.

2 任春久,張瑤,崔為正,等.氧化應(yīng)激在2型糖尿病發(fā)病機制中的作用研究進展.生理學(xué)報,2013,65:664-673.

3 翟華,鄧華聰,胡振平,等.2型糖尿病及肥胖患者血漿顆粒蛋白前提水平及其與胰島素抵抗的關(guān)系.中華內(nèi)分泌代謝雜志,2013,29:570-573.

4 郭超,尚文斌.2型糖尿病患者內(nèi)臟型肥胖與胰島素抵抗的相關(guān)性研究進展.現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志,2015,24:1702-1704.

5 中華醫(yī)學(xué)會糖尿病分會.中國2型糖尿病防治指南(2010年版).中國糖尿病雜志,2012,20:81.

6 趙麗巖,郝奉民,王慶周.2型糖尿病血清抵抗素與血糖、血脂水平的相關(guān)性研究.疑難病雜志,2010,9:36.

7 胡麗葉,朱旅云,李曉玲,等.不同糖耐量人群胰島素抵抗指數(shù)及血管內(nèi)皮功能變化的意義.臨床誤診誤治,2010,23:309.

8 付思思,汪志紅,龔莉琳,等.2型糖尿病家族史對代謝健康超重人群胰島素敏感性及胰島細胞功能的影響.中華糖尿病雜志,2015,7:431-435.

9 顧朋穎,康冬梅,夏媛,等.不同糖耐量狀態(tài)下空腹血漿肥胖抑制素水平及其脂代謝的相關(guān)性.中華老年醫(yī)學(xué)雜志,2010,29:480-482.

10 安雅莉,高妍,朱倩,等.不同體重指數(shù)新診斷2型糖尿病患者胰島素分泌和胰島素抵抗?fàn)顩r調(diào)查.中華醫(yī)學(xué)雜志,2009,89:1117-1121.

11 宋丹丹,鄒大進.代謝正常肥胖的研究進展.中國糖尿病雜志,2012,20:75-77.

12 何楊,王川,黎鋒,等.肥胖對不同糖耐量者第一時相胰島素分泌功能的影響.中國病理生理雜志,2013,29:932-936.

13 李萍,王磊,劉蓉輝,等.不同腹內(nèi)脂肪/皮下脂肪比值的糖耐量正常人群胰島素敏感性與胰島β細胞分泌功能的研究.中國全科醫(yī)學(xué),2011,14:740-742.

14 孫穎,魏聰,李紅蓉,等.肥胖誘導(dǎo)胰島素抵抗機制研究進展.中國老年學(xué)雜志,2015,35:6268-6270.

15 李強.肥胖促進2型糖尿病發(fā)生的研究進展.臨床內(nèi)科雜志,2012,29:152-154.

10.3969/j.issn.1002-7386.2017.07.032

050051 河北省石家莊市第二醫(yī)院

R

A

1002-7386(2017)07-1066-03

2016-10-26)