纈沙坦與苯磺酸氨氯地平治療高血壓的總有效率及不良反應(yīng)發(fā)生情況分析

魏永平 曾翠連 葉定村 李湘華

·論著·

纈沙坦與苯磺酸氨氯地平治療高血壓的總有效率及不良反應(yīng)發(fā)生情況分析

魏永平 曾翠連 葉定村 李湘華

目的 探討纈沙坦與苯磺酸氨氯地平治療原發(fā)性高血壓患者的臨床效果及安全性。方法 選取治療的230例原發(fā)性高血壓患者采用抽簽法隨機(jī)分為聯(lián)合組和對照組，每組115例，2組均給予纈沙坦80 mg/d口服，聯(lián)合組同時每日加服苯磺酸氨氯地平5 mg，療程6周后對比2組的降壓效果[24 h平均收縮壓(24 hSBP)、24 h平均舒張壓(24 hDBP)、日間收縮壓(dSBP)、日間舒張壓(dDBP)、夜間收縮壓(nSBP)、夜間舒張壓(nDBP)]，同時比較治療前、治療6周后的血清內(nèi)皮素(ET-1)、踝肱脈搏波傳導(dǎo)速度(baPWV)，并對臨床效果進(jìn)行評價。結(jié)果 治療前，聯(lián)合組和對照組的24 hSBP、24 hDBP、dSBP、dDBP、nSBP、nDBP、ET-1、baPWV測定值差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；治療6周后，聯(lián)合組患者的24hSBP、24hDBP、dSBP、dDBP、nSBP、nDBP、ET-1、baPWV測定值均顯著的低于對照組患者，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；治療6周后，聯(lián)合組患者的總有效率顯著的高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論 纈沙坦與苯磺酸氨氯地平治療原發(fā)性高血壓降壓效果更好，同時更好的降低ET-1、baPWV水平，且具有較好的安全性。

纈沙坦；苯磺酸氨氯地平；原發(fā)性高血壓；臨床效果；安全性

原發(fā)性高血壓是臨床上較為常見的心血管系統(tǒng)疾病，相關(guān)研究顯示高血壓的發(fā)病率可達(dá)0.06%以上，且近三年來呈現(xiàn)出了一定的上升趨勢[1]。原發(fā)性高血壓可以導(dǎo)致冠狀動脈粥樣硬化、腦血管疾病等的發(fā)生，臨床遠(yuǎn)期預(yù)后不佳[2]。藥物治療仍然是目前臨床上治療高血壓的主要方式，通過單獨或者聯(lián)合兩種藥物進(jìn)行降壓治療，可以降低惡性心血管疾病的發(fā)生風(fēng)險，降低入院率和病死率。纈沙坦作為血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑，可以通過拮抗腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)的激活，進(jìn)而穩(wěn)定血壓。但相關(guān)研究證實單獨纈沙坦治療原發(fā)性高血壓的臨床總體有效率不足45%，治療存在一定的局限性[3,4]。苯磺酸氨氯地平是新型的慢通道的鈣離子受體阻滯劑，在改善動脈血管痙攣、降低血壓波動等方面具有積極的臨床意義[5,6]。本研究通過選取2015年5月至2016年5月在本院診治的230例原發(fā)性高血壓患者，探討了苯磺酸氨氯地平聯(lián)合纈沙坦治療高血壓的臨床效果，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2015年5月至2016年5月在本院診治的230例原發(fā)性高血壓患者采用抽簽法隨機(jī)分為聯(lián)合組和對照組，每組115例。聯(lián)合組中，男68例,女47例；年齡53～79歲，平均年齡(61.5±9.0)歲；平均病程(5.6±2.9)年；入組時收縮壓(SBP)(157.5±6.8)mmHg、舒張壓(DBP)(93.2±8.0)mmHg，平均體重指數(shù)(BMI)(24.4±1.9)kg/m2，心率(74.5±8.2)次/min。對照組中，男72例,女43例；年齡51～79歲，平均年齡(62.8±9.5)歲；平均病程(6.3±3.2)年；入組SBP(158.3±8.9)mmHg、DBP(91.8±9.2)mmHg，平均BMI(24.1±2.1)kg/m2，心率(72.9±9.1)次/min。2組患者的年齡、性別比等指標(biāo)比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn)：①原發(fā)性高血壓的診斷標(biāo)準(zhǔn)參考中華醫(yī)學(xué)會婦產(chǎn)科學(xué)分會制定的標(biāo)準(zhǔn)[7]；②3次非同日血壓測量值SBP/DBP>140/90mmHg；③所有患者在進(jìn)入本次研究前經(jīng)導(dǎo)入期和洗脫期達(dá)到入選標(biāo)準(zhǔn)；④與研究對象簽署知情協(xié)議書，報醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)后實施。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn)：①具有腦血管病史的患者；②合并急性冠脈綜合癥的患者、心力衰竭的患者、心源性休克、繼發(fā)性高血壓的患者；③嚴(yán)重肝腎功能不全、痛風(fēng)、高尿酸血癥的患者；④對治療藥物具有嚴(yán)重的不良反應(yīng)的患者；⑤患者的SBP≥180mmHg和(或)DBP≥110mmHg。

1.3 治療方法 對照組高血壓患者口服纈沙坦(南京碧云天生物科技有限公司，國藥準(zhǔn)字：H20058593)，80mg，1次/d；觀察組在口服纈沙坦的同時，聯(lián)合苯磺酸氨氯地平(南京揚(yáng)子江藥業(yè)有效公司，國藥準(zhǔn)字：H20058932)，5mg，1次/d，連續(xù)治療6周，治療的過程中注意監(jiān)測肝腎功能、血常規(guī)、心電圖等。

1.4 檢測方法 使用南京凱基生物科技有限公司生產(chǎn)的檢測儀器VP-1000進(jìn)行檢測，受檢者取去枕仰臥位，將四肢血壓袖帶縛于上臂及下肢踝部，上臂袖帶氣囊標(biāo)志處對準(zhǔn)肱動脈，將袖帶置于肘窩上方2cm，袖帶下緣距內(nèi)踝1～2cm。探頭置于鎖骨左緣第 4 肋間，記錄肱動脈和脛動脈的壓力波形，計算baPWV值。清晨采集空腹靜脈血，按照10 000r/min的離心速度進(jìn)行離心分離血清，-20℃保存待測，采集標(biāo)本后1周內(nèi)檢測ET-1，采用瑞士羅氏全自動生化分析儀E170模塊進(jìn)行檢測，檢測試劑盒購自上海泰康生物科技有限公司。具體檢測方法參照試劑盒說明書，試劑盒內(nèi)配有質(zhì)控血清或質(zhì)控標(biāo)準(zhǔn)品，所有操作嚴(yán)格按照操作說明完成。

1.5 觀察指標(biāo)及療效評價 分別比較2組患者治療前、治療6周后的24h平均收縮壓(24hSBP)、24h平均舒張壓(24hDBP)、日間收縮壓(dSBP)、日間舒張壓(dDBP)、夜間收縮壓(nSBP)、夜間舒張壓(nDBP)變化；比較2組患者治療前、治療6周后血清內(nèi)皮素(ET-1)、踝-肱脈搏波傳導(dǎo)速度(baPWV)。臨床效果評價：顯效：患者DBP較治療前降低≥10mmHg且降至正常范圍或者DBP下降≥10mmHg；有效：患者DBP較治療前降低<10mmHg但降至正常范圍或者DBP下降10～19mmHg，或SBP下降≥30mmHg；無效：未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)的患者。

2 結(jié)果

2.1 2組患者治療前后血壓值比較 治療前，聯(lián)合組和對照組24 h SBP、24 h DBP、dSBP、dDBP、nSBP、nDBP測定值差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；治療6周后，聯(lián)合組24hSBP、24hDBP、dSBP、dDBP、nSBP、nDBP測定值均顯著的低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

組別24hSBP治療前治療6周24hDBP治療前治療6周dSBP治療前治療6周dDBP治療前治療6周nSBP治療前治療6周nDBP治療前治療6周聯(lián)合組149．5±6．8125．9±8．684．6±8．474．6±7．7155．2±11．3129．6±8．187．6±8．275．8±8．4142．5±9．9121．0±8．582．6±8．172．2±7．9對照組150．3±8．0129．0±10．285．4±7．979．2±8．0156．2±12．0133．4±8．686．9±9．181．7±8．8144．0±8．5127．7±7．283．4±8．577．6±8．5t值0．8172．520．7444．4430．6233．4490．6135．2011．2336．4500．7314．990P值0．4810．0440．511<0．0010．5610．0180．574<0．0010．262<0．0010．518<0．001

2.2 2組患者治療前后ET-1、baPWV值比較 治療前，聯(lián)合組和對照組ET-1、baPWV測定值差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；治療6周后，聯(lián)合組患者ET-1、baPWV測定值均顯著的低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

組別ET?1(pg/ml)治療前治療6周baPWV(cm/s)治療前治療6周聯(lián)合組8．54±1．723．50±1．201668．3±104．21430．5±117．2對照組8．21±1．904．48±1．431657．8±129．41519．7±130．4t值1．3815．631．0046．198P值0．196<0．0010．318<0．001

2.3 2組患者臨床效果比較 治療6周后，聯(lián)合組患者總有效率顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 2組患者的臨床效果比較 n=115,例

2.4 2組患者不良反應(yīng)率比較 治療過程中，聯(lián)合組患者出現(xiàn)輕微頭痛6例、胃腸道不適4例，對照組患者出現(xiàn)疼痛8例，出現(xiàn)胃腸道不適1例，因癥狀均較輕微，無需特殊處理，繼續(xù)用藥上述癥狀自行緩解。

3 討論

飲食習(xí)慣、遺傳易感因素及肥胖等，均可以促進(jìn)原發(fā)性高血壓的發(fā)生，相關(guān)研究顯示高血壓的患病率可達(dá)167/10萬人，特別是在年齡大于55歲的吸煙人群中，其發(fā)病率更高，可上升3～4倍以上[8]。長期的血壓控制不良可以導(dǎo)致腦血栓、腦出血及心肌梗死等惡性心腦血管疾病的發(fā)生，導(dǎo)致病死率的上升。通過合理的藥物治療，可以降低血壓并改善血壓穩(wěn)定性，改善遠(yuǎn)期預(yù)后[9]。纈沙坦是有效的血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑，可以有效抑制血管緊張素-腎素-醛固酮系統(tǒng)的激活，各種類型的高血壓動物模型的體內(nèi)試驗均表明纈沙坦具有良好的降壓作用；同時纈沙坦在拮抗血管緊張素受體的過程中，并不會反射性引起血管舒張障礙，具有一定的臨床應(yīng)用效果[10]。但一項匯集了115例樣本量的原發(fā)性高血壓患者的臨床診治資料可以發(fā)現(xiàn)，纈沙坦單獨降壓治療的效果不佳，平均動脈血壓仍然可達(dá)130mmHg以上，且24hSBP、24hDBP等指標(biāo)的改善均不明顯[11,12]。

苯磺酸氨氯地平是二氫吡啶類鈣拮抗劑，能夠一致細(xì)胞膜外的鈣離子內(nèi)流進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)，減輕血管的痙攣，從而控制血壓。臨床上迄今為止對于不同藥物組合治療高血壓的臨床研究較多，但對于纈沙坦聯(lián)合苯磺酸氨氯地平的臨床對比分析研究較少。雖然有少量研究探討了纈沙坦聯(lián)合苯磺酸氨氯地平治療高血壓的臨床效果[13,14]，但相關(guān)研究的樣本量較少，臨床資料的收集偏移較為嚴(yán)重，結(jié)論可信性不高。本研究的創(chuàng)造性在于：(1)探討了纈沙坦聯(lián)合苯磺酸氨氯地平治療后的24h動態(tài)血壓變化；(2)揭示了治療后的血清內(nèi)皮素(endothelin，ET-1)及肱-踝脈搏波傳導(dǎo)速度(brachial-anklepulsewavevelocity，baPWV)的變化。

本研究發(fā)現(xiàn)，觀察組在聯(lián)合苯磺酸氨氯地平治療的同時，其治療后的24hSBP、24hDBP、dSBP、dDBP、nSBP、nDBP等動態(tài)血壓檢測值均明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，表明聯(lián)合苯磺酸氨氯地平治療可以更進(jìn)一步控制血壓，降低日間或者夜間的收縮壓及舒張壓。苯磺酸氨氯地平為慢鈣離子通道阻滯劑，其阻斷鈣離子內(nèi)流的效果更為持久，體內(nèi)的半衰期較長，可以顯著地改善血管痙攣導(dǎo)致的血壓的上升。Oh等[15,16]研究者通過回顧性分析了53高血壓患者的診治資料，發(fā)現(xiàn)苯磺酸氨氯地平聯(lián)合纈沙坦治療可以控制24hSBP、24hDBP分別在125mmHg、80mmHg左右，降壓效果較為明顯，這與本研究的結(jié)論較為一致。ET-1是機(jī)體分泌的縮血管因子，可以促進(jìn)動脈管壁的收縮、升高血壓，治療后的觀察組血清中ET-1顯著低于對照組，表明苯磺酸氨氯地平可以抑制ET-1的分泌，從而促進(jìn)血管舒張；baPWV可以反應(yīng)高血壓患者的動脈管壁的硬化程度，baPWV越高，患者的血管彈性越差、硬度越高，治療后的觀察組baPWV明顯下降，且下降幅度高于對照組，表明苯磺酸氨氯地平可以提高血管的舒縮功能，改善血管的順應(yīng)性。但需要注意的是，Oh等[15]研究者并未發(fā)現(xiàn)苯磺酸氨氯地平治療后的血管硬化程度的改變，這與本研究的結(jié)論并不完全一致，考慮可能與樣本量不足、臨床資料的收集偏移及檢測方法的差別有關(guān)。治療后的觀察組的總體有效率較高，同時臨床安全性較為可靠，少數(shù)患者發(fā)生了頭痛和胃腸道不適，但無需特殊處理，癥狀較輕。

綜上所述，對于原發(fā)性高血壓患者，在纈沙坦治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合苯磺酸氨氯地平治療，可以進(jìn)一步穩(wěn)定血壓、提高治療的總體有效率，其機(jī)制可能與抑制血清ET-1的分泌、改善血管彈性等有關(guān)。

1 姜楠.自動型數(shù)字顯示電子血壓計與臺式水銀式血壓計測量高血壓患者瞬時血壓比較.現(xiàn)代儀器與醫(yī)療,2016,22:125-126.

2 呂海權(quán)，雷敏，陸敏，等.H型高血壓對冠心病患者預(yù)后的影響.中國動脈硬化雜志,2016,22:396-400.

3 楊玉，黃璞，于麗秀，等.纈沙坦單用與聯(lián)合用藥治療原發(fā)性高血壓有效性和安全性的Meta分析.華中科技大學(xué)學(xué)報(醫(yī)學(xué)版),2015,32:725-730.

4 羅國榮，陳衛(wèi)，陳箭.大劑量纈沙坦治療老年高血壓合并腎病患者的療效及對腎功能相關(guān)指標(biāo)、電解質(zhì)的影響.中國老年學(xué)雜志,2016,25:2381-2382.

5 欒家杰，劉曉云，張文，等.纈沙坦/氨氯地平復(fù)方制劑擇時用藥對非杓型高血壓患者血壓晝夜節(jié)律的影響.中國藥理學(xué)通報,2015,22:375-381.

6 劉星，唐海沁，張亞文，等.纈沙坦氨氯地平片治療高血壓有效性和安全性的系統(tǒng)評價.中華疾病控制雜志,2015,24:82-85.

7 龔艷春，陶波，沈捷，等.苯磺酸左旋氨氯地平對輕中度高血壓患者血管功能的影響.中華高血壓雜志,2014,32:336-341.

8MarquesDSP,HaagU,GuestJF,etal.Health-relatedqualityoflifeimpactofatriplecombinationofolmesartanmedoxomil,amlodipinebesylateandhydrochlorotiazideinsubjectswithhypertension.HealthQualLifeOutcomes,2015,13:24-26.

9HaagU,GuestJF,SoroM.Health-Relatedqualityoflifeimpactoftriplecombinationsofolmesartanmedoxomil,amlodipinebesylateandhydrochlorothiazideinsubjectswithhypertension.ValueHealth,2014,17:496-497.

10 張朝陽,歐有權(quán),羅潤嫦,等.氨氯地平和纈沙坦對高血壓伴尿蛋白患者腎臟保護(hù)作用有對比觀察.河北醫(yī)藥,2015,37:382-384.

11 姜瓊，黃俊，毛康，等.苯磺酸氨氯地平聯(lián)合纈沙坦治療高血壓患者的臨床觀察.中國藥房,2015,32:4124-4126.

12 黃偉勝，張愛東，杜顏利，等.苯磺酸左旋氨氯地平對伴心室肥厚高血壓患者舒張功能及血漿NT-proBNP的影響.暨南大學(xué)學(xué)報(自然科學(xué)與醫(yī)學(xué)版),2015,22:46-49.

13 陳旸，李剛，賀濤，等.纈沙坦/氨氯地平復(fù)方制劑降壓治療對中重度高血壓患者頸動脈硬化的影響.中華高血壓雜志,2015,25:579-581.

14RakugiH,NakataE,SasakiE,etal.Evaluationoftheefficacyandtolerabilityoffixed-dosecombinationtherapyofazilsartanandamlodipinebesylateinJapanesepatientswithgradeItoIIessentialhypertension.ClinTher,2014,36:711-721.

15OhGC,LeeHY,KangHJ,etal.QuantificationofpedaledemaduringtreatmentwithS(-)-amlodipinenicotinateversusamlodipinebesylateinfemaleKoreanpatientswithmildtomoderatehypertension:a12-week,multicenter,randomized,double-blind,active-controlled,phaseⅣclinicaltrial.ClinTher,2012,34:1940-1947.

16 陳偉志.高齡高血壓顱內(nèi)出血患者發(fā)病因素及預(yù)后相關(guān)性分析.中國老年學(xué)雜志,2014,32:3130-3132.

10.3969/j.issn.1002-7386.2017.07.018

518101 廣東省深圳市寶安區(qū)沙井人民醫(yī)院

R

A

1002-7386(2017)07-1023-03

2016-09-16)