復(fù)方α酮酸片聯(lián)合尿毒清顆粒對(duì)糖尿病腎病患者腎功能及血清中TNF-α、IL-18水平的影響

張慧儒 呂會(huì)新 張俊敏

·論著·

復(fù)方α酮酸片聯(lián)合尿毒清顆粒對(duì)糖尿病腎病患者腎功能及血清中TNF-α、IL-18水平的影響

張慧儒 呂會(huì)新 張俊敏

目的 研究復(fù)方α酮酸片聯(lián)合尿毒清顆粒對(duì)糖尿病腎病患者腎功能及血清中TNF-α、IL-18水平的影響。方法 糖尿病腎病患者126例為研究對(duì)象，隨即分為對(duì)照組30例，觀察組96例。所有患者入院后測(cè)定肌酐(Scr)、內(nèi)生肌酐清除率(Ccr)、24 h尿蛋白定量(UPr)；用ELISA方法測(cè)定血清中IL-18、放免法測(cè)定血中TNF-α的水平；治療組在觀察組治療的基礎(chǔ)上給予復(fù)方α酮酸片聯(lián)合尿毒清顆粒，治療半年后再次復(fù)查以上指標(biāo)。結(jié)果 治療后，觀察組在Scr、Ccr、24 hUPr、IL-18、TNF-α等方面均較觀察組好轉(zhuǎn)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；自身對(duì)比研究發(fā)現(xiàn)，治療前、后患者Scr、Ccr、24hUPr、血清中IL-18、TNF-α差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論 復(fù)方α酮酸片聯(lián)合尿毒清可以降低糖尿病腎病患者血清中TNF-α、IL-18水平，保護(hù)腎功能。

復(fù)方α酮酸片;尿毒清;糖尿病腎病;IL-18;TNF-α

糖尿病腎病是糖尿病患者最常見的一種并發(fā)癥。延緩腎功能的惡化，延遲透析的到來(lái)，對(duì)減輕糖尿病腎病患者及其家屬的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)來(lái)說(shuō)意義重大。鄭淑婷等[1]報(bào)道對(duì)糖尿病腎病、慢性腎損傷來(lái)說(shuō)，尿毒清顆粒具有良好的保護(hù)腎功能的作用，并且它的不良反應(yīng)少，有效率高。謝志華等[2]報(bào)道，尿毒清治療糖尿病腎病可以改善其腎功能，增加胰島素敏感性，降低胰島素用量，降低蛋白尿的露出，提升血漿白蛋白，延緩慢性腎損傷的進(jìn)展。據(jù)高世平等[3]報(bào)道，低蛋白質(zhì)飲食配合復(fù)方α酮酸片觀察6個(gè)月后，發(fā)現(xiàn)治療前的血紅蛋白、腎功能等指標(biāo)均明顯上升，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。李靜[4]報(bào)道復(fù)方α酮酸片聯(lián)合尿毒清顆?？梢愿纳坡阅I衰患者的腎功能；而且血清中IL-18、TNF-α在慢性腎衰時(shí)表達(dá)水平增高[5]。本課題旨在研究復(fù)方α酮酸片聯(lián)合尿毒清顆粒對(duì)腎功能及血清中IL-18、TNF-α在糖尿病腎病時(shí)表達(dá)水平的影響，為糖尿病腎病患者的治療提供思路。

1 資料與方法

1.1 一般資料 所有患者均來(lái)自2014年1～12月于

我院住院患者126例，其中男59例，女67例;年齡20～65歲。所有患者近5年內(nèi)無(wú)吸煙史。

1.2 入選及排除標(biāo)準(zhǔn) 所有患者符合腎臟病的診斷、治療及療效標(biāo)準(zhǔn)[6]。入選條件：(1)血肌酐186～707μmol/L；(2)排除合并有心血管、肝臟、造血系統(tǒng)等嚴(yán)重原發(fā)疾??；(3)排除妊娠、哺乳期女性及對(duì)本藥過(guò)敏、精神病等患者。

1.3 分組 隨即將患者分為對(duì)照組和觀察組。對(duì)照組30例，采用控制飲食、低糖、低鹽、低脂、低蛋白飲食，給予胰島素控制血糖，對(duì)癥治療；觀察組96例，除給予對(duì)照組治療辦法以外，給予復(fù)方α酮酸片(德國(guó)費(fèi)森尤斯卡比有限公司)5粒，3次/d；尿毒清顆粒 (內(nèi)蒙古康臣醫(yī)藥公司) 1袋，每日6∶00、12∶00、18∶00各5g，22∶00服10g，出院后繼續(xù)服用。半年后復(fù)查以上指標(biāo)。2組年齡構(gòu)成、血糖(Glu)、糖化血紅蛋白(HbA1c)、血肌酐(Scr)、內(nèi)生肌酐清除率(Ccr)、24h尿蛋白排泄量(Upr)等情況差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 2組一般情況比較 ±s

1.4 方法 所有患者于入院時(shí)采用生化方法測(cè)定Scr、Ccr、24hUPr(以上采用日立全自動(dòng)生化分析儀，型號(hào)7108)；用ELISA方法測(cè)定血中IL-18(試劑購(gòu)自北京中杉金橋生物技術(shù)公司)；采用放免法測(cè)定血中TNF-α水平(試劑盒由北京科美東雅生物技術(shù)有限公司提供,檢測(cè)儀器為上海核子所日環(huán)光電儀器有限公司SN-697全自動(dòng)雙探頭放射免疫γ計(jì)數(shù)儀)；均由專業(yè)的主管檢驗(yàn)師操作。

1.5 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn) 參照中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則標(biāo)準(zhǔn)。顯效：癥狀及體征減輕或消失，Ccr增加≥30%或Scr降低≥30%；有效：癥狀和體征減輕或消失，Ccr增加5%～30%或Scr降低5%～ 30%；無(wú)效：Scr以及臨床癥狀無(wú)改善或加重。

2 結(jié)果

2.1 2組治療半年后各種實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)比較 對(duì)照組治療后各指標(biāo)不同程度的上升，Scr由治療前的(332±127)μmmol/L變?yōu)橹委熀蟮?430.46±82.21)μmmol/L；24hUpr由治療前的(2.5±1.4)μmmol/L變?yōu)橹委熀蟮?2.9±1.5)μmmol/L；Ccr由治療前的(25.4±9.4)g/L變?yōu)橹委熀蟮?20.7±7.89)μmmol/L；TNF-α由治療前的(140.35±45.23)μmmol/L變?yōu)橹委熀蟮?145.76±56.02)ng/L；IL-18由治療前的(250.36±72.34)ng/L變?yōu)橹委熀蟮?267.98±86.92)μmmol/L。觀察組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。觀察組與對(duì)照組Scr、Upr、Ccr、TNF-α、IL-18各指標(biāo)之間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 2組各化驗(yàn)指標(biāo)比較 ±s

注：與對(duì)照組比較，*P<0.05

2.2 觀察組治療前、后比較 患者治療前后化驗(yàn)指標(biāo)變化比較發(fā)現(xiàn)，患者Scr、Ccr、24hUPr均處于下降趨勢(shì)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；TNF-α、IL-18差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

時(shí)間Scr(μmmol/L)Upr(g/L)Ccr(g/L)TNF?α(ng/L)IL?18(ng/L)治療前437．46±81．341．81±0．1819．70±7．79?150．76±61．02297．98±96．92治療后299．70±70．84?1．68±0．25?40．01±15．10109．23±60．54?56．14±17．80?

注：與治療前比較,*P<0.05

3 討論

3.1TNF-αTNF-α是一種氨基酸,主要以二聚體、三聚體或五聚體的形式存在于溶液中。它的來(lái)源很多，體內(nèi)多種細(xì)胞均可以產(chǎn)生?，F(xiàn)普遍認(rèn)為，人的心臟、肝臟、肺臟、腎臟是TNF-α合成的主要場(chǎng)所[7]。TNF-α與多種自身免疫性疾病有密切關(guān)系[8]。它在類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎等炎癥性疾病中有重要作用[9]。甘曉斌[10]已經(jīng)研究發(fā)現(xiàn)，慢性腎衰患者血清中TNF-α表達(dá)水平增加。朱征西等[11]報(bào)道，他曾選取45例慢性腎衰患者，隨即分為對(duì)照組22例和觀察組23例。分別給予尿毒清顆粒以及尿毒清顆粒聯(lián)合結(jié)腸透析，治療2個(gè)月后觀察TNF-α水平。發(fā)現(xiàn)治療前后治療組分別為(68.68±27.41)pg/L、(49.47±18.94)pg/L；觀察組治療前后分別為(65.35±24.71)pg/L、(66.76±26.83)pg/L。血肌酐水平在治療組治療前后分別為(420.48±105.16)μmol/L、(340.08±97.19)μmol/L；(413.98±112.96)μmol/L、(411.4±114.35)μmol/L；治療組治療前后比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，觀察組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。以上表明尿毒清可以降低血清中TNF-α水平，改善炎癥狀態(tài)，保護(hù)腎功能。本研究發(fā)現(xiàn)尿毒清可以降低糖尿病腎病、慢性腎衰患者血清中TNF-α水平，降低血肌酐、提高腎小球?yàn)V過(guò)率，對(duì)腎臟具有保護(hù)性，與上述報(bào)道一致?？紤]與尿毒清顆粒中含有大黃、黃芪、丹參等成分有關(guān)。

3.2IL-18IL-18是近年來(lái)發(fā)現(xiàn)的具有多種免疫調(diào)節(jié)功能的細(xì)胞因子,主要由活化的單核巨噬細(xì)胞、Th1細(xì)胞、B細(xì)胞、NK細(xì)胞等分泌, 它具有參與免疫炎癥性腎損傷的作用[12]。在感染、腫瘤、自身免疫性疾病、慢性炎癥性疾病等發(fā)病過(guò)程中均具有重要的作用。據(jù)李偉雄等[13]報(bào)道，選用68例慢性蕁麻疹的患者，隨即分為對(duì)照組和觀察組，對(duì)照組給予抗組胺藥物治療；觀察組采用特異性免疫治療，2組均給予卡卡介菌多糖核酸注射液。治療半月后測(cè)定IL-18。對(duì)照組治療前(48.41±9.26)pg/ml，治療后為(44.5±7.13)pg/ml；觀察組治療前、后分別為(50.36±8.58)pg/ml、(37.62±6.58)pg/ml，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)?？梢奍L-18在免疫反應(yīng)中顯示出了重要作用。本研究發(fā)現(xiàn)，復(fù)方α酮酸片及尿毒清具有降低IL-18水平?？紤]這與尿毒清顆粒抗炎性反應(yīng)有關(guān)。

3.3 復(fù)方α酮酸片 復(fù)方α酮酸片是必需氨基酸和酮基類似物混合劑，酮基類似物不含氮元素，不產(chǎn)生含氮產(chǎn)物，同時(shí)α酮酸類似物在生物體內(nèi)重新構(gòu)成相應(yīng)的氨基酸，可減少尿素氮產(chǎn)生，增加蛋白質(zhì)合成。復(fù)方α酮酸片包括4種酮氨基酸鈣、1種羥氨基酸鈣和5種氨基酸，其中支鏈氨基酸的α-酮基類似物具有獨(dú)特性。由于氨基酸轉(zhuǎn)移至酮基類似物處用了氮，故而抑制了尿素的產(chǎn)生。謝秀蘭[14]報(bào)道了39例慢性腎衰患者，分別給予低蛋白飲食和極低蛋白飲食+復(fù)方α酮酸片治療，半年后發(fā)現(xiàn)，后者經(jīng)治療后24h尿蛋白排泄量、腎功能均得到了不同程度的改善，較治療前差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。王立婧等[15]觀察了72例慢性腎衰繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)患者，隨即分為低蛋白飲食和復(fù)方α酮酸片+極低蛋白飲食治療，3個(gè)月后發(fā)現(xiàn)后者甲狀旁腺素、腎功能、白蛋白均得到了不同程度的改善，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。所以，復(fù)方α酮酸片對(duì)慢性腎衰患者可以提高血中白蛋白、降低尿蛋白、改善腎功能。

尿毒清顆粒屬于中藥復(fù)合制劑，主要成分為黨參、黃芪、何首烏、車前草、大黃、茯苓、白術(shù)、姜半夏等組成。其中黨參、黃芪健脾益氣功效，通過(guò)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)及臨床觀察還發(fā)現(xiàn)，黃芪還可以增強(qiáng)免疫反應(yīng)和增強(qiáng)網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)的吞噬作用，增加蛋白合成，使血漿蛋白維持在正常范圍內(nèi)；何首烏補(bǔ)腎益精、健脾益腎的功效；姜半夏具有燥濕和中、降逆止吐的功效；大黃通腑泄?jié)?，使?jié)駶嶂坝纱蟊愣觯种颇I小球系膜細(xì)胞及腎小管上皮細(xì)胞的增生，糾正慢性腎衰患者的脂質(zhì)代謝異常，減少蛋白尿，改善腎功能；白術(shù)健脾除濕，茯苓、車前草利尿除濕；川芎、丹參等活血化瘀[16]。

因此，復(fù)方α酮酸片聯(lián)合尿毒清顆粒治療糖尿病腎病、慢性腎衰，可以保護(hù)腎功能，降低血肌酐，延緩腎衰癥狀的出現(xiàn)。本研究還發(fā)現(xiàn)，二者在降低炎性細(xì)胞因子TNF-α、IL-18水平方面有顯著作用，這為臨床提供了很好的思路。

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10.3969/j.issn.1002-7386.2017.07.014

項(xiàng)目來(lái)源：石家莊市科學(xué)技術(shù)研究與發(fā)展指導(dǎo)計(jì)劃項(xiàng)目(編號(hào)：141462943)

050011 河北省石家莊市第一醫(yī)院血液科(張慧儒),營(yíng)養(yǎng)科(呂會(huì)新),檢驗(yàn)科(張俊敏)

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A

1002-7386(2017)07-1011-03

2016-11-18)