毛冬青的藥理活性研究進(jìn)展

楊詹詹，付 蓉

(銅仁學(xué)院材料與化學(xué)工程學(xué)院，貴州 銅仁 554300)

毛冬青(Ilex pubescen)為冬青科冬青屬植物Ilex pubescens Hook. et Arn的干燥根，是一種常綠灌木，生于山野坡地、丘陵的灌木叢中，廣泛分布在中國(guó)南方地區(qū)。根中含多種黃酮類(lèi)、酚性成分、甾醇、氨基酸、糖類(lèi)、鞣質(zhì)等化學(xué)物質(zhì)。具有清熱解毒；活血通絡(luò)的功效。毛冬青其提取物可以擴(kuò)張血管，改善微循環(huán)，降低血壓和增強(qiáng)耐缺氧等藥理作用。本文著重綜述了毛冬青的藥理作用的研究進(jìn)展。

1 毛冬青的化學(xué)成分

毛冬青的根含3，4-二羥基苯乙酮(3，4-dihydroxyacetophenone)，氫醌(hydro-quinone)[1]，東莨菪素[2](scopoletin)，馬栗樹(shù)皮素(esculetin)，高香草酸(homovanill-icacid )和禿毛冬青素(glaberide)I[3]。從根中還分出三萜類(lèi)化合物:毛冬青皂苷(ilexisaponin)A1，毛冬青皂苷元(ilexgenin)A，毛冬青皂苷B1、B2 B3，毛冬青三萜苷(ilexolide)A，冬青三萜苷(ilexoside)A、D、E、J、K、O，毛冬青酸(pubesc-enicacid)[4]。

2 毛冬青的藥理作用

2.1 對(duì)心臟的作用

有實(shí)驗(yàn)采用SD大鼠結(jié)扎腹主動(dòng)脈建立CHF模型，給予毛冬青后發(fā)現(xiàn)毛冬青可以降低CHF造成的IL-1β、NF-κB水平升高，能夠明顯改善大鼠慢性心力衰竭的炎癥狀態(tài)和心功能[5]。此外，還有研究發(fā)現(xiàn)毛冬青可改善慢性心力衰竭大鼠的心臟射血功能和心臟結(jié)構(gòu)，具有抗心室重構(gòu)的作用[6]。毛冬青提取化合物可減少心肌耗氧量，改善麻醉犬心功能與血流動(dòng)力學(xué)的作用[7]。

2.2 對(duì)心律的作用

復(fù)方毛冬青可以對(duì)抗氯仿、CaCl2誘發(fā)小鼠的心律失常，降低心室顫動(dòng)發(fā)生率及死亡率。此外，毛冬青可以提高BaCl2誘發(fā)心律失常的閾劑量，推遲心律失常的出現(xiàn)時(shí)間[8]。

2.3 對(duì)血壓的作用

有實(shí)驗(yàn)采用腹主動(dòng)脈縮窄法致高血壓大鼠模型，灌胃給藥毛冬青，毛冬青可明顯改善腹主動(dòng)脈狹窄大鼠的一氧化氮(NO)、內(nèi)皮素-1(ET-1)含量，從而達(dá)到改善內(nèi)皮功能[9]。此外采用腎血管性高血壓大鼠模型和腦出血大鼠模型，腹腔注射毛冬青甲素后，毛冬青甲素可以降低血液粘度、改善微循環(huán)、降低外周血管阻力，這可能是其起到降壓作用的機(jī)制[10]。

2.4 對(duì)血管的作用

毛冬青正丁醇提取物具有擴(kuò)血管的作用，這可能與其受體操縱性鈣通道，介導(dǎo)內(nèi)皮合成、釋放一氧化氮(NO)、拮抗血管緊張素Ⅱ(AngⅡ)、抑制內(nèi)鈣釋放和外鈣內(nèi)流有關(guān)[11]。此外，毛冬青正丁醇提取部位可以擴(kuò)張兔去動(dòng)脈的靜息張力，對(duì)正常蛙心的心肌收縮力有明顯的增強(qiáng)作用[12]。采用日本大耳兔制造兔頸動(dòng)脈球囊損傷模型，靜脈給予兔子毛冬青甲素，毛冬青甲素可明顯降低動(dòng)脈內(nèi)膜球囊損傷后的炎癥因子白介素6(IL-6)和血清的巨噬細(xì)胞集落刺激因子(M-CSF)水平，并可抑制損傷內(nèi)膜血管平滑肌細(xì)胞的增生[13]。

2.5 對(duì)血小板和血栓的作用

體外實(shí)驗(yàn)中，毛冬青總提取物對(duì)家兔血凝塊有明顯的溶解作用。并能減少膠原蛋白-腎上腺素誘發(fā)血栓形成小鼠急性肺栓塞的死亡數(shù)。以及減輕FeCl3頸動(dòng)脈血栓模型大鼠的血栓的重量。此外，毛冬青提取物還可降低ADP誘導(dǎo)的血小板聚集。縮醛基毛冬青化合物R4能明顯延長(zhǎng)家兔血漿凝血酶原時(shí)間(PT)，血漿白陶土部分凝血活酶時(shí)間(KPTT)及血漿凝血酶時(shí)間(TT)[14-17]。

2.6 抗炎作用

毛冬青口服液可以抑制二甲苯致小鼠耳廓急性腫脹，并能抑制蛋清導(dǎo)致的大鼠足跖腫脹。此外，還可顯著降低醋酸致小鼠腹腔毛細(xì)血管通透性[18]。毛冬青甲素可通過(guò)降低α-平滑肌肌動(dòng)蛋白(α-SMA)、單核細(xì)胞趨化蛋白-1(MCP-1)的表達(dá)，從而減輕腎小球纖維化[19]。毛冬青乙素降低大鼠腎上腺VitC含量，其抗炎作用可能是通過(guò)垂體腎上腺皮質(zhì)系統(tǒng)而發(fā)揮作用[20]。

2.7 其他作用

目前研究發(fā)現(xiàn)，毛冬青甲素對(duì)紅白血病具有治療作用，主要通過(guò)抑制 K562 的生長(zhǎng)產(chǎn)生治療作用[21]。毛冬青提取物可能通過(guò)上調(diào)Bcl-2蛋白表達(dá)，下調(diào)Bax蛋白表達(dá)，減少細(xì)胞凋亡，保護(hù)神經(jīng)細(xì)胞，從而改善血管性癡呆小鼠的學(xué)習(xí)記憶功能[22]。毛冬青總黃酮對(duì)大鼠局灶性腦缺血-再灌注損傷模型具有顯著的保護(hù)作用[23]。毛冬青外用可促進(jìn)表皮細(xì)胞增殖和新生血管的形成，可修復(fù)糖尿病潰瘍?cè)斐傻男∈髣?chuàng)面修復(fù)[24]。

3 結(jié)語(yǔ)及展望

綜上所述，毛冬青作為一種常見(jiàn)的民間中草藥，其根部是主要的藥用部位，廣泛應(yīng)用于治療心腦血管疾病，現(xiàn)代藥理研究發(fā)現(xiàn)其具有緩解炎癥，抑制血小板聚集和擴(kuò)展血管等多種藥理活性，不僅可以作為藥用，也可以作為保健飲品使用。近幾年從毛冬青中分離出多種單體化合物，具有很好的生物活性，但許多藥理作用尚待進(jìn)一步闡明，進(jìn)一步明確其作用機(jī)制，有助于毛冬青藥用和經(jīng)濟(jì)價(jià)值的開(kāi)發(fā)。

[1] 秦文娟.禿毛冬青葉化學(xué)成分的研究[J].中國(guó)藥學(xué)雜志,1980(11):42.

[2] 張樹(shù)德,曾隴梅,蘇鏡娛.毛冬青酸結(jié)構(gòu)的研究[J].化學(xué)通報(bào),1983(09):15-16.

[3] 趙浩如,王明時(shí),周?chē)?guó)平,等. 四季青的化學(xué)成分研究[J]. 中國(guó)中藥雜志,1993(04):226-228,255.

[4] 秦國(guó)偉,陳政雄,徐任生,等. 毛冬青化學(xué)成分的研究Ⅱ.毛冬青皂苷甲的化學(xué)結(jié)構(gòu)[J]. 化學(xué)學(xué)報(bào),1987(03):249-255.

[5] 鄭惠萍,張雙偉,陳 潔,等. 毛冬青對(duì)慢性心力衰竭大鼠模型炎癥相關(guān)因子的影響[J]. 中藥新藥與臨床藥理,2014,25(02):183-185.

[6] 孟 磊,陳 潔,孫敬和,等. 毛冬青對(duì)慢性心衰大鼠心室重構(gòu)及心功能的影響[J]. 中藥新藥與臨床藥理,2012,23(04):435-437.

[7] 付曉春,徐 哲,陳建軍. 縮醛基毛冬青提取化合物R4對(duì)麻醉犬心功能與血流動(dòng)力學(xué)的影響[J]. 中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志,2011,9(12):1471-1473.

[8] 黃鳳和,許振榮. 復(fù)方毛冬青對(duì)實(shí)驗(yàn)性心律失常的作用[J]. 廣東醫(yī)藥學(xué)院學(xué)報(bào),1986(01):51-56.

[9] 張學(xué)群,陳 潔,孟 磊,等. 毛冬青對(duì)腹主動(dòng)脈縮窄大鼠內(nèi)皮功能的影響[J]. 新中醫(yī),2012,44(12):131-132.

[10] 陳根成,楊志敏,黃培新,等. 毛冬青甲素對(duì)實(shí)驗(yàn)性高血壓性腦出血大鼠血壓的影響[J]. 廣州中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào),1996,13(03):61-62.

[11] 林 曦,陳 娟,吳仕嬌,等. 毛冬青正丁醇提取物的擴(kuò)血管作用及機(jī)制研究[J]. 中藥藥理與臨床,2016,32(02):146-150.

[12] 祝晨蔯,黃芝英,熊天琴,等. 毛冬青不同提取部位擴(kuò)血管作用及對(duì)蛙心的影響[J]. 中藥新藥與臨床藥理,2011,22(03):249-252.

[13] 趙利華,李章偉,楊 闖,等. 毛冬青甲素對(duì)兔頸總動(dòng)脈球囊損傷后炎性因子IL-6和M-CSF的影響[J]. 吉林大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版),2008(01):105-107,138.

[14] 陳元元,熊天琴,趙玉民,等. 毛冬青總提取物的抗血栓作用及基于ADP的機(jī)制研究[J]. 中華中醫(yī)藥學(xué)刊,2015,33(05):1092-1096,1286.

[15] 林麗萍,李 英,呂 曄.毛冬青根提取液不同部位的血小板聚集抑制活性[J]. 江蘇農(nóng)業(yè)科學(xué),2014,42(08):289-290.

[16] 熊天琴,陳元元,李紅俠,等. 毛冬青皂苷B3的抗血栓作用研究[J]. 中草藥,2012,43(09):1785-1788.

[17] 付曉春,徐 哲,陳建軍. 縮醛基毛冬青化合物R4的抗血栓作用研究[J]. 現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志,2011,20(34):4335-4336,4456.

[18] 王蘭蘭. 毛冬青口服液抗炎作用實(shí)驗(yàn)研究[J]. 醫(yī)藥論壇雜志,2007(01):22-23.

[19] 陳 輝,孫 鋒,邵躍斌. 毛冬青甲素對(duì)糖尿病腎病大鼠腎小球保護(hù)作用實(shí)驗(yàn)研究[J]. 新中醫(yī),2014,46(01):171-174.

[20] 曾俊玲,楊樹(shù)英,麥永前. 毛冬青乙素抗炎作用研究[J]. 中藥材1993(11):31-33.

[21] 趙早云,朱惠斌,席建元,等. 毛冬青甲素對(duì)紅白血病細(xì)胞K562凋亡相關(guān)基因survivin和bax表達(dá)機(jī)理的研究[J]. 光明中醫(yī),2013,28(03):477-480.

[22] 閆曉寧,邢燕梅,余柱立,等. 毛冬青改善血管性癡呆小鼠學(xué)習(xí)記憶作用的研究[J]. 中藥新藥與臨床藥理,2017,28(01):36-40.

[23] 王 燦,方曉艷,徐坤,等. 毛冬青總黃酮對(duì)大鼠局灶性腦缺血-再灌注損傷的影響[J]. 中藥藥理與臨床,2017,33(02):70-74.

[24] 羅 騫,涂 星,廖小紅. 毛冬青浸膏對(duì)糖尿病潰瘍模型小鼠創(chuàng)面修復(fù)作用及機(jī)制研究[J]. 今日藥學(xué),2016,26(10):698-702.