環(huán)磷酸腺苷葡胺治療急性腦梗死的臨床研究

張繁榮

開(kāi)封市中心醫(yī)院 神經(jīng)內(nèi)科 河南 開(kāi)封 475000

環(huán)磷酸腺苷葡胺治療急性腦梗死的臨床研究

張繁榮

開(kāi)封市中心醫(yī)院 神經(jīng)內(nèi)科 河南 開(kāi)封 475000

〔目的〕觀察環(huán)磷腺苷葡胺治療急性腦梗死的臨床療效?！卜椒ā巢捎秒p盲隨機(jī)分組、平行對(duì)照研究的臨床實(shí)驗(yàn)原則，治療組120例，在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用環(huán)磷腺苷葡胺；對(duì)照組80例，給予內(nèi)科常規(guī)藥物治療；對(duì)2組病例在治療前、治療結(jié)束后的神經(jīng)功能缺損評(píng)分和抽血檢查血液流變學(xué)情況進(jìn)行對(duì)比?！步Y(jié)果〕2組患者經(jīng)治療后神功功能缺損評(píng)分均有顯著改善(P<0.05)，且治療組總有效率為97.12%，對(duì)照組總有效率為80.31%，2組總有效率比較有顯著差異(P<0.01)。治療組在調(diào)節(jié)血液流變學(xué)方面優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)?！步Y(jié)論〕環(huán)磷腺苷葡胺對(duì)急性腦梗死患者的神經(jīng)功能障礙具有良好的改善作用，可提高治愈好轉(zhuǎn)率。

環(huán)磷腺苷葡胺；急性腦梗死；美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表；臨床療效

腦梗死是由于腦組織局部供血障礙，引起的腦供血減少或停止，造成腦組織缺血、缺氧以致出現(xiàn)局灶性組織壞死、軟化的腦部疾病，給腦神經(jīng)造成了一定程度的損傷，嚴(yán)重者可引起患者死亡。腦梗死的發(fā)病率約占腦血管病的80%，病死率高達(dá)10%～15%，致殘率高達(dá)75%，并且多出現(xiàn)復(fù)發(fā)情況[1]。目前，治療急性腦梗死尚無(wú)有確切有效的方法[2]。

環(huán)磷腺苷葡胺是新近合成的cAMP衍生物，具有重要的神經(jīng)保護(hù)作用[3]。我們通過(guò)靜脈點(diǎn)滴環(huán)磷腺苷葡胺治療急性腦梗死患者，觀察并分析其與常規(guī)藥物治療后患者的神功功能缺損評(píng)分及血液流變學(xué)情況，探討環(huán)磷酸腺苷葡胺治療急性腦梗死的臨床效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2013年1月至2015年1月我院神經(jīng)內(nèi)科收治的急性腦梗死住院患者200例為此次研究對(duì)象，參照全國(guó)第4屆腦血管病會(huì)議的診斷標(biāo)準(zhǔn)，均采用頭顱CT或MRI方法證實(shí)，確診為急性腦梗死，同時(shí)排除心源性腦栓塞和嚴(yán)重心、肝、腎臟功能障礙患者；治療結(jié)束后2組均無(wú)脫落病例，合格率為100%。隨機(jī)分為2組：治療組120例，男性70例，女性50例，年齡42～71歲，平均年齡(56.32±7.85)歲，病程在48 h以?xún)?nèi)；對(duì)照組80例，男性42例，女性38例，年齡40～70歲，平均年齡(50.01±9.83)歲，病程在48 h以?xún)?nèi)，比較2組患者的性別、年齡、病程等，沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法

①對(duì)照組：結(jié)合具體病情和患者病因，給予內(nèi)科常規(guī)藥物治療：調(diào)脂藥阿托伐他汀鈣片、抗血小板聚集藥拜阿司匹林片、甘露醇液脫水、擴(kuò)容及降纖等治療，糖尿病患者依據(jù)具體病情可給予胰島素治療。②治療組：在常規(guī)藥物治療的基礎(chǔ)上，給予環(huán)磷腺苷葡胺(黑龍江江世有限公司生產(chǎn))，將120mg環(huán)磷腺苷葡胺溶于50g/L葡萄糖250mL溶液中，靜脈滴注，滴速為2h滴完，每日1次。14d為1療程。

1.3 療效評(píng)定

根據(jù)1995年第四屆全國(guó)腦血管病會(huì)議通過(guò)的《腦卒中患者臨床神經(jīng)功能缺損程度評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)》。用美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表(NIHSS評(píng)分)測(cè)定，評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)：①基本痊愈：NIHSS評(píng)分減少91%～100%；②顯效：NIHSS評(píng)分減少46%～90%；③有效：NIHSS評(píng)分減少19%～45%；④無(wú)效：NIHSS評(píng)分減少不到18%，甚至增加或病例死亡。于治療前、治療結(jié)束后即行NIHSS評(píng)分。

另外，在患者治療前和治療結(jié)束后分別抽取血液檢查其血液流變學(xué)情況，進(jìn)行自身對(duì)照和組間對(duì)比。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié)果

2.1 對(duì)照組和治療組患者的療效比較

對(duì)治療后的2組患者進(jìn)行治療前后神經(jīng)功能缺損評(píng)分(NIHSS)的比較，2組數(shù)據(jù)比較均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，且治療組的療效明顯優(yōu)于對(duì)照組(P<0.01，見(jiàn)表1)。在患者治療后的總有效率上，治療組均優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05，見(jiàn)表2)。

表1 對(duì)照組和治療組NIHSS評(píng)分對(duì)比±s，分)

注：與同組治療前比較#P<0.05，治療后與對(duì)照組比較*P<0.01。

表2 對(duì)照組和治療組有效率比較

注：與對(duì)照組比較*P<0.01。

2.2 血液流變學(xué)比較

2組患者經(jīng)過(guò)治療后，血液流變學(xué)指標(biāo)均有顯著改善(P<0.05)，而2組間比較，在血液流變學(xué)全血粘度s-1、全血粘度200s-1、血漿粘度、紅細(xì)胞聚集指數(shù)和纖維蛋白原指標(biāo)的變化中均有明顯優(yōu)勢(shì)(P<0.05，表3)。

3 討論

Astrup的理論表示搶救缺血半暗帶是治療急性腦梗死的關(guān)鍵步驟，因此，治療急性腦梗死成功的前提和基礎(chǔ)是及時(shí)有效的恢復(fù)溶栓缺血區(qū)的血供，再灌注損傷不容忽視，同時(shí)加用腦保護(hù)劑則是治療成功的基本保證，兩個(gè)環(huán)節(jié)相輔相成，缺一不可。目前，譚軍等[4]對(duì)大鼠靜脈注射環(huán)磷腺苷葡胺，證實(shí)了環(huán)磷腺苷葡胺可以使缺血性卒中后壞死組織的含水量減少并且降低鈣離子濃度，改善大鼠腦水腫情況和鈣離子過(guò)高的鈣超載現(xiàn)象，從而減輕腦損傷，改善神經(jīng)缺損情況。

表3 2組治療前、后血液流變學(xué)指標(biāo)比較±s)

注：與同組治療前比較，﹟P<0.05，☆P<0.01；與對(duì)照組治療后比較★P<0.05。

環(huán)磷腺苷葡胺是調(diào)節(jié)細(xì)胞功能的第二信使藥物，為新合成的cAMP衍生物之一，有葡甲胺為親脂性基團(tuán)的cAMP的脂溶性增強(qiáng)，與細(xì)胞結(jié)合力更強(qiáng)，可直接激活多種蛋白激酶，可調(diào)節(jié)多種蛋白質(zhì)功能和酶反應(yīng)，同時(shí)可抑制磷酸二脂酶的活性[5]。cAMP在磷酸二酯酶的調(diào)節(jié)下的可生成AMP，在催化劑5-核苷酸酶的作用下，生成腺苷，進(jìn)而啟動(dòng)腺苷的內(nèi)源性神經(jīng)保護(hù)機(jī)制。我們研究表明，急性腦梗死患者早期(發(fā)病<48h)在內(nèi)科常規(guī)治療基礎(chǔ)上聯(lián)合環(huán)磷腺苷葡胺可以對(duì)患者血液流變學(xué)指標(biāo)顯著改進(jìn)，尤其治療前后全血粘度1s-1和纖維蛋白原的調(diào)節(jié)具有極顯著改善(P<0.01)中，最終在神經(jīng)缺損功能恢復(fù)情況和治療后的總有效率方面均優(yōu)于對(duì)照組的總有效率，說(shuō)明環(huán)磷腺苷葡胺對(duì)急性腦梗死患者的神經(jīng)功能障礙具有良好的改善作用，能夠提高患者的治愈好轉(zhuǎn)率。關(guān)于環(huán)磷酸腺苷對(duì)于神經(jīng)元的保護(hù)機(jī)制，已有研究[6-9]證實(shí)，環(huán)磷酸腺苷是通過(guò)模擬神經(jīng)生長(zhǎng)因子的功能來(lái)促進(jìn)神經(jīng)生長(zhǎng)、存活和分化。我們研究中，治療組患者均未出現(xiàn)不良反應(yīng)，動(dòng)態(tài)檢測(cè)肝腎功能等指標(biāo)均無(wú)動(dòng)態(tài)演變，說(shuō)明聯(lián)合靜脈應(yīng)用環(huán)磷腺苷葡胺治療急性腦梗死是一種安全、有效的手段，能夠明顯改善患者的腦功能狀態(tài)，提高患者的治愈好轉(zhuǎn)率，值得在臨床上推廣應(yīng)用。

[1] 楊文娟，王振才．腦卒中發(fā)病率的季節(jié)特性及年齡變化趨勢(shì)[J]．中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2015，13(9)：1123-1125.

[2] 徐萬(wàn)鵬,陳諒.腦梗塞治療指南[J].日本醫(yī)學(xué)介紹,2006,27(10):456- 459.

[3]SasakiT,KitagawaK,Omura-MatsuokaE,etal.Thephosphodiesteraseinhibitorroliprampromotessurvivalofnewbornhippocampalneuronsafterischemia[J].Stroke,2007,38(5):1597-1605.

[4] 譚軍,胡少瑾,楊廷桐.環(huán)磷腺苷預(yù)處理對(duì)大鼠腦缺血再灌注損傷的影響[J].中國(guó)民康醫(yī)學(xué),2006,18(21):931- 933.

[5]Xiao-QiaoDong,QuanDu,Wen-HuaYu,etal.Anti-inflammatoryEffectsofOxymatrineThroughInhibitionofNuclearFactor-kappaBandMitogen-activatedProteinKinaseActivationinLipopolysaccharide-inducedBV2MicrogliaCells[J].IranJPharmRes. 2013, 12(1): 165-174.

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[7]劉穎,劉敬.環(huán)磷酸腺苷-蛋白激酶A信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路對(duì)中樞神經(jīng)軸突再生的調(diào)節(jié)作用[J].中國(guó)兒童保健雜志,2013,21(10):1061-1063.

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[責(zé)任編輯 李武營(yíng)]

The Effect of Meglumine Adenosine Cyclophosphate on Early Acute Cerebral Infarction

ZHANG Fanrong

Department of lnternal Medicine, central Hospital of Kaifeng， Kaifeng 475000, China

〔Objective〕To explore the efficacy of acute cerebral infarction treated by meglumine adenosine cyclophosphate.〔Methods〕By the principle of clinical trials of a double-blind randomized、parallel control study, 200 patients with acute cerebral infarction were randomly divided into two groups: Control group (n=80)receivedconventionaltherapy,andtheobservationgroup(n=120)acceptedcAMPmegluminebasedontheconventionaltherapy.Serumsampleswasobtainedfromtheallpatientsatthetimebeforeandaftertreatment;bloodrheologywasdeterminedandtoevaluateclinicalneurologicaldeficitscoresofthebothgroupsbynationalinstituteofhealthstrokescale.〔Results〕1. Before and after treatment, neurologic impairment difference scores of the observation group and control group were significant difference (P< 0.05),andtheobservationgrouptotaleffectiveratewas97.12%,thecontrolgrouptotaleffectiveratewas80.31%,thetwogroupstotaleffectiveratewassignificantdifference(P< 0.01). 2.Theobservationgroupinregulatingbloodrheologyisbetterthanthatincontrolgroup(P< 0.05).〔Conclusion〕Meglumine adenosine cyclophosphate has good effect for dysfunction in the early acute cerebral infarction,which can improve the cure rate.

cAMP meglumine; Cerebral Infarction; NIHSS

1672-7606(2017)01-0045-03

2016-11-17

張繁榮(1970-)，女，河南開(kāi)封人，副主任醫(yī)師，從事神經(jīng)內(nèi)科疾病的診治工作。

R743.3

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