TEC方案在乳腺癌新輔助化療中的療效

常 鑫 陳國棟 常偉東 徐景偉

(吉林大學(xué)第二醫(yī)院乳腺外科，吉林 長春 130041)

TEC方案在乳腺癌新輔助化療中的療效

常 鑫 陳國棟 常偉東1徐景偉

(吉林大學(xué)第二醫(yī)院乳腺外科，吉林 長春 130041)

目的 探討TEC方案在乳腺癌新輔助化療中的近期療效及毒副反應(yīng)。方法 選取63例局部晚期乳腺癌患者，全部給予TEC方案，行新輔助化療，觀察化療后的臨床效果及毒副反應(yīng)。結(jié)果 新輔助化療后臨床完全緩解(CR)9例，部分緩解(PR)34例，穩(wěn)定(SD)16例，疾病進(jìn)展(PD)4例。毒副反應(yīng)主要有骨髓抑制、胃腸道反應(yīng)、心肌損傷、肝功能損傷、脫發(fā)等，所有患者經(jīng)過對癥處理后均可耐受。結(jié)論 TEC方案在新輔助化療中療效顯著，毒副反應(yīng)均可耐受。

乳腺癌；新輔助化療；毒副反應(yīng)

乳腺癌的治療是包括以手術(shù)治療為主，結(jié)合化療、放療、內(nèi)分泌、靶向治療的綜合性治療。乳腺癌新輔助化療是化療的一種，是對未發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的腫瘤在手術(shù)前進(jìn)行的化療。目前新輔助化療方案并無統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)。本研究擬分析應(yīng)用TEC新輔助化療的療效及副反應(yīng)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2010年3月至2015年3月應(yīng)用TEC方案進(jìn)行新輔助化療的女性局部晚期乳腺癌患者63例，年齡26～71歲，中位年齡56歲。滿足以下(1)且同時滿足(2)～(5)的任何一項：(1)乳房腫物粗針穿刺活檢證實為浸潤性乳腺癌。(2)腫物最大直徑>5 cm。(3)乳腺原發(fā)癌灶侵犯皮膚。(4)腋窩存在融合的腫大淋巴結(jié)，并穿刺證實為浸潤性癌。(5)鎖骨有腫大淋巴結(jié)，并穿刺證實為浸潤性癌。排除在TEC新輔助化療過程中發(fā)生疾病進(jìn)展者。根據(jù)分子分型、LuminalA型3例，LuminaB型39例，人表皮生長因子受體(Her)-2過表達(dá)型9例，三陰型12例。所有患者第1周期新輔助化療前均經(jīng)胸腹部CT、骨掃描、雙乳雙腋下彩超、雙鎖骨上彩超、雙乳腺鉬靶片檢查，均未有遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。均經(jīng)心臟彩超檢查，射血分?jǐn)?shù)(EF)值均>45%。

1.2 治療方法 所有患者給予TEC新輔助化療方案，紫杉醇175 mg/m2或多西紫杉醇75 mg/m2，表柔比星70～75 mg/m2，環(huán)磷酰胺500 mg/m2。選用紫杉醇和多西紫衫醇時均按照說明書口服?；熐熬o予昂丹司瓊8 mg靜脈輸液以減輕胃腸道反應(yīng)?；熎陂g均給予艾迪注射液及胸腺五肽抗腫瘤及增強(qiáng)機(jī)體免疫力。門冬氨酸鳥氨酸以保護(hù)肝功能。部分患者給予右丙亞胺保護(hù)心肌。并在化療后第3天均常規(guī)給予重組人粒細(xì)胞刺激因子預(yù)防骨髓抑制造成的白細(xì)胞下降，囑患者在出院后第5天復(fù)查血常規(guī)及肝功能，若白細(xì)胞低于3.0×109/L，則需追加重組人粒細(xì)胞刺激因子150 μg，若谷丙轉(zhuǎn)氨酶高于80×N(正常值上限)，則需靜點保肝藥物。21 d為1個療程，每次化療前均對原發(fā)病灶及同側(cè)腋窩和鎖骨上淋巴結(jié)療效進(jìn)行評估。每1、3、5周期新輔助化療前全身評估1次療效。

1.3 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 根據(jù)實體瘤療效評價標(biāo)準(zhǔn)(RECIST)分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、疾病穩(wěn)定(SD)、疾病進(jìn)展(PD)。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS19.0軟件行χ2檢驗。

2 結(jié) 果

2.1 臨床療效 63例患者中CR 9例，PR 34例，SD 16例，PD 4例。腫瘤直徑≤3 cm 9例中CR 4例，PR 1例，SD 2例，PD 2例；3～5 cm 36例中CR 3例，PR 23例，SD 9例，PD 1例；>5 cm 18例中CR 2例，PR 10例，SD 5例，PD 1例，隨著腫瘤直徑的增大，CR率越小(P=0.021)。LuminalA型PR、SD、PD各1例，LuminaB型CR 3例，PR 28例，SD 7例，PD 1例；Her-2過表達(dá)型CR 2例，PR 3例，SD 2例，PD 2例，三陰型CR 4例，PR 2例，SD 6例，PD 0例，三陰型的CR率最大(P=0.005)。年齡≤35歲9例中CR 2例，PR 5例，SD 2例，PD 0例；35～60歲36例中CR 7例，PR 17例，SD 9例，PD 3例，>60歲18例中CR 0例，PR 12例，SD 5例，PD 1例，組間比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.497)。

2.2 毒副反應(yīng) 近期毒副反應(yīng)包括胃腸道反應(yīng)、骨髓抑制、肝功能損害、心肌損害、脫發(fā)等。根據(jù)WHO化療藥物毒性反應(yīng)分度標(biāo)準(zhǔn)，其中肝功能損害主要表現(xiàn)為谷丙轉(zhuǎn)氨酶及谷草轉(zhuǎn)氨酶升高，經(jīng)保肝治療后可好轉(zhuǎn)，發(fā)生率為47%?；颊哂盟幒笮呐K毒性通常表現(xiàn)為一過性心律失常、靜息時左室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)比化療前降低約20%或非特異性T波低平等，營養(yǎng)心肌后可好轉(zhuǎn)，發(fā)生率為32.6%。脫發(fā)率為100%。見表1。

2.3 手術(shù)情況 59例患者在經(jīng)過5～6個周期的化療后接受了手術(shù)治療。4例在第3個新輔助化療前發(fā)現(xiàn)了骨轉(zhuǎn)移，由新輔助化療轉(zhuǎn)為解救治療。

表1 毒副作用(n，n=63)

3 討 論

乳腺癌是女性常見的惡性腫瘤。新輔助化療有以下幾個優(yōu)點：(1)使無法手術(shù)的患者可以手術(shù)，使不能保乳的患者可以達(dá)到保乳的要求；(2)減少微小轉(zhuǎn)移發(fā)生；(3)是體內(nèi)最好的藥物敏感試驗，可為術(shù)后的相關(guān)治療提供借鑒；(4)可使腫瘤的血管有良好的殺傷腫瘤細(xì)胞的作用。根據(jù)美國國立綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)(NCCN)的指南推薦，蒽環(huán)類和(或)紫杉類聯(lián)合治療為常用藥，有研究表明，TE和TEC方案在乳腺癌新輔助化療相比，有效率相似〔1〕，但尚無研究證實就無病生存期和遠(yuǎn)期生存率上哪種化療方案更好。我院選擇的方案TEC。表柔比星的抗腫瘤機(jī)制為抑制腫瘤細(xì)胞DNA的復(fù)制和RNA依賴的RNA酶的合成；在體內(nèi)產(chǎn)生自由基，最終形成活性氧碎片〔1〕。環(huán)磷酰胺的作用機(jī)制為與DNA發(fā)生交叉聯(lián)結(jié)，抑制DNA的合成，也可干擾RNA的功能，屬于細(xì)胞周期非特異性藥物。多西紫杉醇是紫杉醇類藥物中一種合成紫杉醇類藥物，作用機(jī)制是加強(qiáng)微管蛋白聚合作用和抑制微管解聚作用，破壞腫瘤細(xì)胞的有絲分裂〔2〕。使用T時，我科均在監(jiān)護(hù)下進(jìn)行，紫杉醇通常表現(xiàn)為Ⅰ型過敏反應(yīng)，為支氣管痙攣性呼吸困難、蕁麻疹和低血壓。多在用藥10 min內(nèi)發(fā)生。停藥后多可以緩解。多西紫杉醇也可以發(fā)生嚴(yán)重過敏反應(yīng)，表現(xiàn)為低血壓或支氣管痙攣，停藥后多可以緩解。乳腺癌作為一種全身綜合性疾病，可能在早期就已發(fā)生了微小的轉(zhuǎn)移〔3〕，通過臨床檢查很難發(fā)現(xiàn)，所以應(yīng)用TEC方案作為化療藥物可對微轉(zhuǎn)移病灶有作用，降低腫瘤分期、增加保乳率，改善患者的生活質(zhì)量〔4〕。Dawood等〔5〕研究表明，LuminaB型比LuminalA型對新輔助化療更有效，與本研究結(jié)果一致。這可能是LuminalA型內(nèi)分泌敏感性高、化療敏感性低。Hurley等〔6〕表明，新輔助化療中，三陰型乳腺癌如果有BRCA基因突變時，可聯(lián)合順鉑，CR率更高?；谖覈驒z測技術(shù)尚不完善以及患者由于費用等原因，本研究患者均未行BRCA基因檢測，與此同時，未聯(lián)合順鉑。研究表明〔7〕，當(dāng)Her-2過表達(dá)時，新輔助化療聯(lián)合曲妥珠單抗CR率高于單用新輔助化療。本文中Her-2過表達(dá)型患者由于經(jīng)濟(jì)原因均拒絕使用曲妥珠單抗。本研究中發(fā)生的不良反應(yīng)主要為骨髓抑制等均可耐受。TEC方案新輔助化療治療乳腺癌的療效比較好，毒副反應(yīng)可耐受。最新進(jìn)展說明了乳腺癌新輔助化療將逐漸到達(dá)個體化治療、基因生物水平上的治療。

1 Forrest RA，Swift LP，Rephaeli A，etal.Activation of DNA damage response pathways as a consequence of anthracycline-DNA adduct formation〔J〕.Biochem Pharmacol，2012；83(12)：1602-12.

2 Fromes Y，Gounon P，Veitia R，etal.Influence of microtubule-associated proteins on the differential effects of paclitaxel and docetaxel〔J〕.J Protein Chem，1996；15(4)：377-88.

3 劉志勇，李寶江.乳腺癌新輔助化療中循環(huán)腫瘤細(xì)胞的動態(tài)變化及療效觀察〔J〕.中國腫瘤臨床，2013；40(23)：1431-5.

4 陳 盛，陳燦銘.乳腺癌的新輔助化療〔J〕.中國癌癥雜志，2012；22(9)：714-8.

5 Dawood S，Hu R，Homes MD，etal.Defining breast cancer prognosis based on molecular phenotypes：results from a large cohort study〔J〕.Breast Cancer Res Treat，2011；126(1)：185-92.

6 Hurley J，Reis IM，Rodgers SE，etal.The use of neoadjuvant platinum based chemotherapy in locally advanced breast cancer that is triple negative：retrospective analysis of 144 patients〔J〕.Breast Cancer Res Treat，2013；138(3)：783-94.

7 Von Minckwitz G，Untch M，Blohmer JU，etal.Definition and impact of pathologic complete response on prognosis after neoadjuvant chemotherapy in various intrinsic breast cancer subtypes〔J〕.J Clin Oncol，2012；30(15)：1796-804.

〔2016-11-02修回〕

(編輯 袁左鳴/滕欣航)

徐景偉(1967-)，男，主任醫(yī)師，主要從事乳腺疾病研究。

常 鑫(1990-)，女，在讀碩士，主要從事乳腺疾病的診治及研究。

R737.9

A

1005-9202(2017)06-1422-02；

10.3969/j.issn.1005-9202.2017.06.051

1 吉林市船營二醫(yī)院