老年血壓正常高值者單核細(xì)胞趨化蛋白-1、氧化低密度脂蛋白膽固醇與動脈粥樣硬化的相關(guān)性

盧亞敏 霍麗靜 張明明 劉光霞 陳 芳

(河北省人民醫(yī)院，河北 石家莊 050051)

老年血壓正常高值者單核細(xì)胞趨化蛋白-1、氧化低密度脂蛋白膽固醇與動脈粥樣硬化的相關(guān)性

盧亞敏 霍麗靜 張明明 劉光霞 陳 芳

(河北省人民醫(yī)院，河北 石家莊 050051)

目的 通過對血清單核細(xì)胞趨化蛋白(MCP)-1、氧化低密度脂蛋白膽固醇(ox-LDL)、超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)、一氧化氮(NO)等分子水平變化的研究，探討老年血壓正常高值者與動脈粥樣硬化(AS)發(fā)病機(jī)制的關(guān)系。方法 按血壓水平選取老年正常血壓者、血壓正常高值者各80例。酶聯(lián)免疫吸附法測定血清MCP-1、ox-LDL的濃度，硝酸還原酶法測定NO水平，用散射比濁法測血清中hs-CRP含量，并檢測血脂等相關(guān)生化指標(biāo)。結(jié)果 老年血壓正常高值組MCP-1、ox-LDL、hs-CRP、TC、合并AS發(fā)生率均高于正常血壓組，NO、HDL低于正常血壓組(P<0.05 或P<0.01)；血壓正常高值組甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白(LDL)、極低密度脂蛋白(VLDL)高于正常血壓組但無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；MCP-1與ox-LDL、TC、hs-CRP呈正相關(guān)(r=0.31，0.28，0.29P<0.01)，與NO、HDL呈負(fù)相關(guān)(r=-0.25，-0.30，P<0.01或P<0.05)。結(jié)論 老年血壓正常高值組合并AS發(fā)生率提高，病變程度可能和血壓升高引起的MCP-1的增加及ox-LDL的大量產(chǎn)生密切相關(guān)。

單核細(xì)胞趨化蛋白1；氧化低密度脂蛋白膽固醇；超敏C反應(yīng)蛋白；高密度脂蛋白膽固醇；動脈粥樣硬化；血壓正常高值

血壓水平與心血管發(fā)病危險(xiǎn)度密切相關(guān)〔1〕，血壓處在正常高值水平的人群約半數(shù)以上可能發(fā)展為高血壓，尤其是近幾年我國人群隨著生活和社會方式的改變，血壓升高已成為不可忽視的重要因素〔2〕。血壓正常高值者通常伴有多種心血管病危險(xiǎn)因素，也可能有潛在的器官損害〔3〕。研究血壓正常高值的意義在于預(yù)防危險(xiǎn)因素，并指導(dǎo)藥物干預(yù)以減少心血管疾病的發(fā)生。血壓升高引起心血管病變是一個(gè)漸進(jìn)的過程，已有報(bào)道高血壓早期炎癥與血壓升高有關(guān)〔4〕，脂質(zhì)代謝失調(diào)在血壓升高早期也發(fā)揮重要作用〔5〕。但正常高值血壓作用機(jī)制尚不明確，有必要對炎癥機(jī)制和脂質(zhì)代謝機(jī)制行深入研究。單核細(xì)胞趨化蛋白(MCP)-1對單核/巨噬細(xì)胞有強(qiáng)烈的趨化作用，是炎癥過程的始動因子。氧化低密度脂蛋白膽固醇(ox-LDL)的細(xì)胞毒性能夠破壞血管內(nèi)皮完整性，并聚集胞內(nèi)大量膽固醇進(jìn)而形成泡沫細(xì)胞，與動脈粥樣斑塊的發(fā)生和穩(wěn)定性密切相關(guān)。通過對這兩種因素的研究，可能有效評估心血管危險(xiǎn)。目前關(guān)于老年血壓正常高值這一特殊人群報(bào)道較少，尤其是MCP-1和ox-LDL對老年血壓正常高值的關(guān)系幾無報(bào)道。本實(shí)驗(yàn)探討老年血壓正常高值人群動脈粥樣硬化(AS)發(fā)病的機(jī)制。

1 資料與方法

1.1 一般資料 納入標(biāo)準(zhǔn)：根據(jù)《中國高血壓防治指南(2009年基層版)》標(biāo)準(zhǔn)〔6〕，正常血壓診斷標(biāo)準(zhǔn)：在未服用抗高血壓藥物情況下，收縮壓<120 mmHg且舒張壓<80 mmHg，血壓正常高值診斷標(biāo)準(zhǔn)：收縮壓120～139和(或)舒張壓80～89 mmHg且無高血壓病史。納入我院2013年1月至2014年6月來院就診的老年血壓正常者160例，有提供知情同意的能力，其中正常血壓者、血壓正常高值者各80例。正常血壓組：男43例，女37例；年齡54～72〔平均(62.5±10.85)〕歲。血壓正常高值組：男44例，女36例；年齡51～76〔平均(63.2±13.26)〕歲。兩組性別、年齡差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。排除標(biāo)準(zhǔn)：排除器官移植、急或慢性感染、糖尿病、腎臟疾病、腫瘤、甲亢或其他內(nèi)分泌疾病者。

1.2 方法 血壓測量：受檢者測量血壓前30 min內(nèi)禁止吸煙或飲茶、咖啡，背靠靜坐15 min。選擇符合計(jì)量標(biāo)準(zhǔn)的水銀柱血壓計(jì)測量右側(cè)肱動脈血壓。收縮壓讀數(shù)取柯氏音第1時(shí)相，舒張壓讀數(shù)取柯氏音第5時(shí)相。連續(xù)測量3次，每次測量間隔1～2 min，取均值。采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)法檢測血清中MCP-1、ox-LDL的濃度，試劑由深圳晶美生物技術(shù)有限公司和北京東雅生物公司提供；用散射比濁法測血清中超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)含量，硝酸還原酶法測定一氧化氮(NO)水平，由南京建成生物工程研究所提供；全自動生化分析儀測定甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白(LDL)、極低密度脂蛋白(VLDL)、高密度脂蛋白(HDL)指標(biāo)。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS13.0軟件進(jìn)行t檢驗(yàn)、χ2檢驗(yàn)，單因素相關(guān)分析采用Pearson相關(guān)分析。

2 結(jié) 果

2.1 血脂水平比較 老年血壓正常高值組TG、LDL、VLDL高于老年正常血壓組但無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，TC高于老年正常血壓組，HDL低于老年正常血壓組(P<0.05)，見表1。

2.2 MCP-1、ox-LDL、hs-CRP水平比較 老年血壓正常高值組MCP-1、ox-LDL、hs-CRP均高于正常血壓組，NO低于正常血壓組(P<0.05 或P<0.01),見表2。老年血壓正常高值組合并AS發(fā)生率為56.25%(45/80)，高于老年正常血壓組〔22.5%(18/80),P<0.01〕。

2.3 相關(guān)性分析老年血壓正常高值者 MCP-1與ox-LDL、TC、hs-CRP呈正相關(guān)(r=0.31，0.28，0.29,P<0.01)，與NO、HDL呈負(fù)相關(guān)(r=-0.25，P<0.01；r=-0.30，P<0.05)。

組別TC(mmol/L)TG(mmol/L)HDL(mmol/L)LDL(mmol/L)VLDL(mmol/L)收縮壓(mmHg)舒張壓(mmHg)老年血壓正常高值組5.99±1.252.28±0.721.04±0.363.05±0.880.78±0.06125.89±7.8878.26±6.57老年正常血壓組4.84±0.762.06±0.681.29±0.312.94±0.980.68±0.08105.96±7.6868.21±6.89t/P值2.92/<0.052.04/>0.053.03/<0.052.16/>0.052.21/>0.052.87/<0.052.69/<0.05

組別MCP-1(pg/ml)ox-LDL(μg/L)hs-CRP(mg/L)NO(μmol/L)老年血壓正常高值組112.14±34.61189.24±52.6220.97±6.4849.88±12.86老年正常血壓組88.05±29.09109.25±36.9314.86±4.7956.65±12.47t/P值4.13/<0.014.15/<0.013.89/<0.013.18/<0.05

3 討 論

血壓水平與心血管事件發(fā)病密切相關(guān)，血壓引起心血管病變是一個(gè)漸進(jìn)的過程。近年來有研究顯示，正常高值血壓已經(jīng)出現(xiàn)潛在的亞臨床或臨床血管及靶器官的損害〔7〕。血壓升高與AS常同時(shí)存在，是發(fā)生冠心病的重要危險(xiǎn)因素。

血壓升高使得血流動力學(xué)與血液流變學(xué)異常，冠狀動脈中層內(nèi)膜壓力增高，內(nèi)皮損傷釋放炎癥因子，導(dǎo)致冠狀動脈粥樣斑塊形成〔8〕。血管壁的慢性炎癥是AS的特征，MCP-1由參與AS斑塊形成的內(nèi)皮細(xì)胞、單核/巨噬細(xì)胞產(chǎn)生，它可以選擇性地趨化和募集單核細(xì)胞到達(dá)血管內(nèi)皮下間隙并黏附于內(nèi)皮表面，擴(kuò)大炎癥反應(yīng)，活化巨噬細(xì)胞攝取脂質(zhì)，形成泡沫細(xì)胞，增加斑塊的不穩(wěn)定性〔9〕。血清CRP是一種急性時(shí)相炎性反應(yīng)蛋白，是人體內(nèi)非特異性指標(biāo)之一，參與局部或全身的炎癥反應(yīng)，與冠心病的發(fā)生和病情的嚴(yán)重程度密切相關(guān)，并可能介導(dǎo)了AS的形成〔10，11〕。HDL-C在抵抗AS的過程中起重要的作用，低HDL-C濃度是冠心病的獨(dú)立危險(xiǎn)預(yù)測因素。

本研究顯示在高血壓前期血壓升高已引起嚴(yán)重的血管內(nèi)皮炎癥反應(yīng)，炎癥反應(yīng)削弱了HDL對TC的逆向轉(zhuǎn)運(yùn)能力，使得老年血壓正常高值組合并AS的發(fā)生率提高，心血管危險(xiǎn)因素增加。ox-LDL與AS性心腦血管疾病的發(fā)生和病變程度密切相關(guān)〔12〕，ox-LDL同單核巨噬細(xì)胞相互作用可使動脈壁局部形成AS病變的特征病理性細(xì)胞，被認(rèn)為是AS形成的關(guān)鍵啟動因素〔13〕，其細(xì)胞毒性作用可引起血管內(nèi)皮細(xì)胞功能和結(jié)構(gòu)的改變，使其對舒血管作用的反應(yīng)下降，引起血壓的升高；另有研究表明〔14〕，高濃度的ox-LDL組中MCP-1基因和蛋白的表達(dá)較對照組明顯增高，并且較LDL更易使單核巨噬細(xì)胞形成泡沫細(xì)胞〔15〕。ox-LDL可以刺激內(nèi)皮細(xì)胞分泌多種炎性因子〔16〕，抑制NO的產(chǎn)生，并通過磷酸化途徑產(chǎn)生大量活性氧，增加氧化應(yīng)激對細(xì)胞的損傷；也可促進(jìn)平滑肌細(xì)胞的增生和轉(zhuǎn)移入內(nèi)膜層致動脈粥樣硬化的發(fā)生。NO生成減少是內(nèi)皮功能減退的主要標(biāo)志，作為內(nèi)皮功能因子直接或間接參與了基礎(chǔ)冠狀動脈血流量的調(diào)節(jié)，導(dǎo)致冠脈缺血、缺氧而促進(jìn)病情進(jìn)展〔17〕。

本實(shí)驗(yàn)提示由于血壓的增高可能上調(diào)了MCP-1等炎癥分子水平和促進(jìn)了ox-LDL的產(chǎn)生，形成惡性循環(huán)而加劇了AS的形成。

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〔2015-12-10修回〕

(編輯 苑云杰/曹夢園)

河北省醫(yī)學(xué)科學(xué)研究重點(diǎn)課題計(jì)劃(No.ZD20140413)

盧亞敏(1972-)，女，副主任檢驗(yàn)師，碩士，主要從事心血管及代謝疾病的研究。

R4

A

1005-9202(2017)06-1357-03；

10.3969/j.issn.1005-9202.2017.06.022