宜昌市2006-2015年急性腦炎及腦膜炎癥候群病原譜分析

鄒文菁，占建波，王蕾，呂靜，楊紅梅，馬靜，彭延

（1.湖北省疾病預(yù)防控制中心，湖北 武漢 430079；2.宜昌市疾病預(yù)防控制中心，湖北 宜昌 443005）

宜昌市2006-2015年急性腦炎及腦膜炎癥候群病原譜分析

鄒文菁1，占建波1，王蕾2，呂靜1，楊紅梅1，馬靜2，彭延1

（1.湖北省疾病預(yù)防控制中心，湖北 武漢 430079；2.宜昌市疾病預(yù)防控制中心，湖北 宜昌 443005）

目的分析宜昌市2006-2015年近10年急性腦炎/腦膜炎病例病原譜構(gòu)成，為疾病防控提供依據(jù)。方法對湖北省宜昌市6所監(jiān)測醫(yī)院符合監(jiān)測病例定義的患者采集血液和(或)腦脊液標(biāo)本，使用酶聯(lián)免疫吸附試驗(ELISA)和熒光定量PCR反應(yīng)進行病原體檢測，得出急性腦炎/腦膜炎病例病原譜構(gòu)成，并進行統(tǒng)計學(xué)分析。結(jié)果共采集血清標(biāo)本1 958份，腦脊液標(biāo)本1 867份。2 504例病例開展乙腦病毒學(xué)檢測，1 545例病例開展其他四種病毒學(xué)檢測，1 867例病例開展細(xì)菌學(xué)檢測。實驗室確診病毒性感染955例，腸道病毒、單純皰疹病毒、腮腺炎病毒和乙腦病毒感染陽性率分別為20.84%、20.00%、17.02%和2.44%,；確診細(xì)菌性感染52例，檢測出的腦膜炎奈瑟菌、肺炎鏈球菌和b型流感嗜血桿菌陽性率分別為42.31%、42.31%和15.38%。時間分布上病毒性感染病例主要集中在5～8月份，占總數(shù)的55.92%；細(xì)菌性感染病例呈全年散發(fā)。人群分布上病毒性感染病例以＜15歲青少年為主，細(xì)菌性感染病例以＞15歲較大年齡組為主，分別占總數(shù)的51.83%和67.31%。性別分布上病毒性感染病例男女比為1.09:1；細(xì)菌性感染病例男女比為2.06:1。結(jié)論腸道病毒和單純皰疹病毒是引起宜昌市病毒性腦炎/腦膜炎的主要病原體；腦膜炎球菌和肺炎鏈球菌是引起宜昌市細(xì)菌性腦炎/腦膜炎的主要病原體，應(yīng)該重點進行防控。

宜昌；腦炎；腦膜炎；病原

急性腦炎/腦膜炎癥候群(acute meningitis/encephalitis syndrome,AMES)是一組急性起病，具有發(fā)熱、頭痛、嘔吐等癥狀，伴有不同程度的意識障礙或腦膜刺激征等臨床癥狀的疾病。好發(fā)于15歲以下兒童，造成較高的疾病負(fù)擔(dān)[1]。病毒、細(xì)菌、寄生蟲、原蟲等多種病原體均可以引起，其中病毒最常見，其次為細(xì)菌。且病原體不同，病情的嚴(yán)重程度及預(yù)后也不同[2-3]。自2006年9月起，國家衛(wèi)生和計劃生育委員會和世界衛(wèi)生組織合作開展的流行性腦脊髓膜炎和流行性乙型腦炎等疾病監(jiān)測合作項目(AMES)在湖北開展。本文旨在了解湖北省地區(qū)急性腦炎、腦膜炎的主要病毒和細(xì)菌病原譜情況及其分布特征，為疾病防控提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 監(jiān)測病例的選擇 2006-2015年選取宜昌市6所醫(yī)院作為監(jiān)測醫(yī)院，包括3所市級綜合性醫(yī)院(宜昌市中心醫(yī)院、宜昌市第一醫(yī)院和宜昌市仁和醫(yī)院)、2所縣級的綜合性醫(yī)院(當(dāng)陽市人民醫(yī)院和宜昌市夷陵區(qū)人民醫(yī)院)和1所傳染病醫(yī)院(宜昌市三醫(yī)院)。監(jiān)測醫(yī)院中以門診、兒科、神經(jīng)內(nèi)科3個科室為重點監(jiān)測科室。監(jiān)測病例同時具備以下癥狀：(1)急性起病；(2)發(fā)熱、頭痛等；(3)不同程度的意識障礙(精神萎靡、嗜睡等)或腦膜刺激征(嘔吐、頸項強直、角弓反張、前囟膨隆等)。

1.2 標(biāo)本的采集 所有監(jiān)測病例均進行流行病學(xué)調(diào)查，并盡可能在抗生素使用前采集血清和(或)腦脊液標(biāo)本。所有采集標(biāo)本均在冷藏條件下轉(zhuǎn)運至實驗室，并至少放于-20℃度條件下保存。

1.3 實驗室檢測

1.3.1 檢測項目及方法 采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(Enzyme-linked Immunosorbent Assay,ELISA)進行病毒學(xué)檢測，檢測項目為：乙型腦炎病毒、腸道病毒(柯薩奇病毒和?？刹《?、單純皰疹病毒和腮腺炎病毒；采用熒光定量PCR反應(yīng)進行細(xì)菌學(xué)檢測,檢測項目為：腦膜炎奈瑟菌、肺炎鏈球菌和b型流感嗜血桿菌。根據(jù)WHO推薦的診斷標(biāo)準(zhǔn)和乙腦等相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn),對監(jiān)測病例中血液或腦脊液酶聯(lián)免疫吸附試驗中特異性IgM抗體陽性病例定義為病毒性感染確診病例；對監(jiān)測病例中腦脊液熒光定量PCR反應(yīng)陽性病例定義為細(xì)菌性感染確診病例。

1.3.2 檢測試劑 乙型腦炎病毒IgM抗體測定試劑盒采用上海貝西公司，腸道病毒(柯薩奇病毒和?？刹《?、單純皰疹病毒和腮腺炎病毒IgM抗體測定試劑盒均采用美國Virion/Serion公司。熒光定量PCR引物探針均由國家提供。

1.4 實驗室質(zhì)量控制 所有流行病學(xué)人員、實驗室技術(shù)人員和數(shù)據(jù)整理分析人員都經(jīng)過專門培訓(xùn)；所有實驗室試劑和耗材統(tǒng)一采購分發(fā)；省級和國家級實驗室對檢測結(jié)果進行盲樣考核和抽樣復(fù)核。

1.5 數(shù)據(jù)錄入及分析 將所有流行病學(xué)資料與實驗室檢測結(jié)果等資料錄入項目數(shù)據(jù)庫(EPI Date)數(shù)據(jù)庫，應(yīng)用EPI Info 2003軟件對數(shù)據(jù)進行分析。

2 結(jié)果

2.1 監(jiān)測一般情況 2006-2015年，湖北省宜昌市共監(jiān)測到急性腦炎/腦膜炎病例3 066例，共采集血清標(biāo)本1 958份，腦脊液標(biāo)本1 867份。對3 066例監(jiān)測病例中的2 504例開展了乙型腦炎的病毒學(xué)檢測，在排除乙型腦炎和細(xì)菌性感染陽性確診病例以及其他確診病例后，對1 545病例開展了其他四種病毒檢測，對1 867例監(jiān)測病例開展了三種細(xì)菌病原體的檢測。

2.2 實驗室檢測結(jié)果

2.2.1 病毒學(xué)檢測結(jié)果 在所有開展病毒學(xué)檢測病例中，確診病毒性腦炎/腦膜炎病例955例。其中確診乙腦病毒感染61例、流行性腮腺炎病毒感染263例、單純皰疹病毒感染309例、腸道病毒感染322例(柯薩奇193例，?？?29例)，陽性率分別為2.44%、17.02%、20.0%和20.84%；構(gòu)成比分別為6.38%、27.54%、32.36%和33.72%。腸道病毒為病毒性腦炎/腦膜炎病例最主要病原體。

2.2.2 細(xì)菌學(xué)檢測結(jié)果 在1 867例開展細(xì)菌學(xué)檢測的病例中，確診細(xì)菌性腦炎/腦膜炎病例52例，其中腦膜炎奈瑟菌感染病例22例、肺炎鏈球菌感染病例22例、流感嗜血桿菌B群感染病例8例。陽性率分別為1.18%、1.18%和0.43%；構(gòu)成比分別為42.31%、42.31%和15.38%。腦膜炎奈瑟菌和肺炎鏈球菌為細(xì)菌性腦炎/腦膜炎病例最主要病原體。

2.3 陽性病例流行病學(xué)概況

2.3.1 時間分布 病毒性感染確診病例主要集中在5～8月，占病例總數(shù)的55.92%(534/955)，其中乙腦病毒感染病例季節(jié)性最明顯，幾乎所有病例均發(fā)生于7～8月，占總數(shù)的85.25%(52/61)；腸道病毒感染病例5～8月多發(fā)，占總數(shù)的59.94%(193/322)；腮腺炎病毒感染病例4～8月略高，占總數(shù)的63.88%(168/263)；單純皰疹病毒感染病例發(fā)病全年較平穩(wěn)，5～8月份略多，占總數(shù)的46.3%(143/309)，見圖1。在細(xì)菌性感染確診病例中，病例分布呈離散趨勢，全年散發(fā)，見圖2。

圖1 2006-2015年病毒性感染陽性病例時間分布

圖2 2006-2015年細(xì)菌性感染陽性病例時間分布

2.3.2 人群分布

2.3.2.1 性別 病毒性感染陽性病例中男性病例略多，男女比為1.09:1(499/456)，其中腸道病毒、腮腺炎病毒和乙腦病毒男性病例略多，男女比分別為: 1.25:1(179/143)、1.12:1(139/124)和1.26:1(34/27)；單純皰疹病毒則女性病例略多，男女比為：0.91:1(147/ 126)。細(xì)菌性感染陽性病例中男性病例明顯多于女性，男女比為2.06:1(35/17)。腦膜炎球菌、肺炎鏈球菌和B型流感嗜血桿菌男女比分別為1.75:1(14/8)、2.67: 1(16/6)和1.67:1(5/3)。

2.3.2.2 年齡 在所有病毒性感染病例中＜15歲的青少年兒童患者略多，占所有陽性病例的51.83% (495/955)；在細(xì)菌性感染病例中則以＞15歲較大年齡組占多數(shù)，占所有陽性病例的67.31%(35/52)。年齡分布見表1。

表1 2006-2015年陽性病例年齡分布[例(%)]

2.3.3 地區(qū)分布 在病毒性感染病例中97.62%的病例來自湖北省內(nèi)，其中宜昌市內(nèi)病例占總病例的86.39%；在細(xì)菌性感染病例中所有病例均來自湖北省內(nèi)，其中腦膜炎球菌、肺炎鏈球菌和b型流感嗜血桿菌宜昌市內(nèi)病例分別占總病例的100%、95.45%和75%。

3 討論

研究結(jié)果顯示，病毒是引起宜昌市腦炎/腦膜炎的主要致病原體，2006-2015年，共檢測出病毒性腦炎/腦膜炎病例955例，細(xì)菌性腦炎/腦膜炎病例僅52例，這和國內(nèi)貴港和梅州等地的報道基本一致[4-6]。引起病毒性腦炎/腦膜炎的病原體主要為腸道病毒、單純皰疹病毒和流行性腮腺炎病毒，陽性率分別為20.84%、20.0%和17.02%；乙腦陽性率僅為2.44%，這和國內(nèi)其他監(jiān)測地區(qū)報道略有不同[7-9]。乙腦患者的減少可能和宜昌地區(qū)廣泛開展乙腦疫苗接種工作，大力開展滅蚊防蚊工作有關(guān)[10]。發(fā)病時間上，病毒性感染確診病例主要集中在5～8月。年齡分布上，腸道病毒和流行性腮腺炎病毒以＜15歲的青少年兒童居多，這說明應(yīng)加強青少年兒童夏季腸道病毒和流行性腮腺炎病毒的監(jiān)測和防治工作。

引起急性腦炎/腦膜炎癥候群的病原體種類繁多，近年來還不斷出現(xiàn)新的病毒和新的血清型[11]。本研究對監(jiān)測到的3 066例急性腦炎/腦膜炎病例開展了8種常見病原的檢測，實驗室確診病例1 007例，確診率僅為32.84%，這表明，相當(dāng)一部分臨床病例是由其他病原體感染所致，開展新的病原體檢測是下一步工作的需要。研究中還發(fā)現(xiàn)一部分病例標(biāo)本經(jīng)重復(fù)檢測仍出現(xiàn)2種或以上病毒IgM抗體陽性，提示這些病例可能同時存在2種或2種以上的病毒混合感染，也可能是不同抗原之間交叉反應(yīng)造成。同時，由于臨床抗生素的大量使用，導(dǎo)致細(xì)菌不易檢出。今后的工作中要積極探索新的分子生物學(xué)、免疫學(xué)快診技術(shù)，提高實驗室確診率。

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Pathogen spectrum analysis of acute meningitis/encephalitis syndrome in Yichang during 2006-2015

ZOU Wen-jing1,ZHAN Jian-bo1,WANG Lei2,LV Jing1,YANG Hong-mei1,MA Jing2,PENG Yan1.1.Center for Diseases Prevention and Control of Hubei Province,Wuhan 430079,Hubei,CHINA;2.Center for Diseases Prevention and Control of Yichang City,Yichang 443005 Hubei,CHINA

ObjectiveTo analyze the pathogen spectrum of acute meningitis/encephalitis syndrome(AMES), and to provide reference for control and prevention of AEMS.MethodsThe samples of blood and cerebrospinal fluid (CSF)were collected from six hospitals in Yichang city,which were detected for pathogens using enzyme-linked immunosorbent assay(ELISA)and fluorescence quantitative PCR.The pathogen spectrum of AMES were drawn and analyzed statistically.ResultsA total of 1 958 serum samples and 1 867 CSF samples were collected,of which 2 504 were detected for Japanese encephalitis(JE)virus,1 545 for four kinds of viruses,and 1 867 for bacteriological pathogens.A total of 955 samples were confirmed as viral infection,and the positive rates of enterovirus,herpes simplex virus, mumps virus,JE were 20.84%,20.00%,17.02%,2.44%,respectively.A total of 52 samples were diagnosed as bacterial infection,and the positive rates of Neisseria meningitides,Streptococcus pneumoniae and Haemophilus influenzae type B were 42.31%,42.31%,15.38%,respectively.Viral infection cases mainly occurred between May and August(accounting for 55.92%),in young people under 15 years old(51.83%),with male to female ratio of 1.09,while bacterial infections occurred sporadically throughout the year,mostly in people＞15 years old(67.31%),with the male to female ratio of 2.06:1.ConclusionEnteric viruses and herpes simplex virus were the main pathogens of viral meningitis/encephalitis in Yichang.Neisseria meningitides and Streptococcus pneumoniae were the main pathogens of bacterial meningitis/encephalitis.We should pay more attention to prevention of these pathogens.

Yichang;Encephalitis;Meningitis;Pathogen

R742

C

1003—6350（2017）05—0833—03

2016-10-12)

衛(wèi)生部/世界衛(wèi)生組織流腦與乙腦等疾病監(jiān)測合作項目（編號：WP/2006/CHN/IVD/1.1/001）

彭延。E-mail：68633845@qq.com

10.3969/j.issn.1003-6350.2017.05.052