臺灣地區(qū)生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展機遇、挑戰(zhàn)與產(chǎn)業(yè)政策

何道慧

摘 要：根據(jù)生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的技術(shù)特性和產(chǎn)業(yè)發(fā)展規(guī)律，結(jié)合全球生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的科技發(fā)展、人口、疾病譜趨勢，對照美國、歐盟等地有關(guān)生物醫(yī)藥的監(jiān)管法規(guī)和產(chǎn)業(yè)政策，分析我國臺灣地區(qū)生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的發(fā)展機遇、挑戰(zhàn)，并對其未來產(chǎn)業(yè)發(fā)展的競爭戰(zhàn)略提出政策建議。

關(guān)鍵詞：生物醫(yī)藥；競爭力；產(chǎn)業(yè)政策；臺灣

中圖分類號：F2

文獻(xiàn)標(biāo)識碼：A

doi：10.19311/j.cnki.16723198.2016.31.003

1 引言

科技創(chuàng)新是促進(jìn)經(jīng)濟(jì)發(fā)展、改善人類生存與健康水平的關(guān)鍵動力。自1953年生物學(xué)家James Watson與Francis Crick發(fā)現(xiàn)DNA雙螺旋結(jié)構(gòu)開始，人類開啟了現(xiàn)代生物技術(shù)的大門；1973年Herbert Boyer和Stanley Cohen發(fā)明基因重組（recombinant DNA）技術(shù)成為現(xiàn)代的生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)化的起源；1976年由風(fēng)險投資家Robert A. Swanson和生物化學(xué)家Herbert Boyer共同創(chuàng)立的全球第一家生物醫(yī)藥公司Genentech于美國南舊金山成立，1978年第一個利用基因重組技術(shù)研發(fā)的生物醫(yī)藥產(chǎn)品人胰島素（human insulin）由Genentech和Eli Lilly公司生產(chǎn)上市。其后，隨著聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)（polymerase chain reaction，PCR）、DNA測序及單克隆抗體（monoclonal antibody）等生物相關(guān)技術(shù)的出現(xiàn)，使生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)迎來了蓬勃發(fā)展的春天，并對人類的醫(yī)療健康事業(yè)產(chǎn)生了深遠(yuǎn)影響。

生物制劑（biologics）作為將生物醫(yī)藥科技產(chǎn)業(yè)化的最重要的產(chǎn)品之一，是利用基因工程與細(xì)胞工程等技術(shù)在微生物、植物或動物活細(xì)胞制造所得的蛋白質(zhì)、多肽及其衍生物，能夠作用于人體，并可用于各類疾病的預(yù)防、保健、治療和診斷的各種形態(tài)醫(yī)用制劑，包括細(xì)胞活素（cytokines）、生長因子（growth factor）、激素（hormones）、單克隆抗體（recombinant DNA protein vaccines）等。雖然生物制劑在種類上遠(yuǎn)遠(yuǎn)少于化學(xué)藥品，但在一些重大疾病的治療上，生物制劑顯示出了卓越的治療效果，現(xiàn)已成為臨床不可忽視的醫(yī)療工具，如生長激素、促紅細(xì)胞生成素（EPO）、胰島素和干擾素等，通過重組蛋白的產(chǎn)生，可治療人類由缺乏活性蛋白質(zhì)而罹患的各類疾病。此外，隨著單克隆抗體和藥物靶向技術(shù)的廣泛應(yīng)用，生物制劑也顯示出對于心血管系統(tǒng)疾病和各類腫瘤等多種惡性疾病的良好治療潛力。

2 臺灣地區(qū)生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展的外部環(huán)境分析

2.1 全球老齡化趨勢日益顯著

當(dāng)今全球老齡化趨勢日益顯著，推動生物醫(yī)藥產(chǎn)品剛性需求的快速成增長。據(jù)美國人口普查局（The US Census Bureau）的統(tǒng)計數(shù)據(jù)顯示，全球60歲以上人口在2014年已經(jīng)超過8億人，預(yù)計未來將以每年64%的速度繼續(xù)增長，這一比例遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于全球人口的自然增長速度，意味著全球60歲以上人口占總?cè)丝诘谋壤龑⒉粩嗌仙?，人類即將步入全球性的老齡化時代。并且，隨著經(jīng)濟(jì)發(fā)展和人類生活品質(zhì)的提升，對于醫(yī)療衛(wèi)生的需求將不斷高漲。人口高齡化作為全球性的發(fā)展趨勢，必將帶來醫(yī)療服務(wù)及生物醫(yī)藥產(chǎn)品需求將進(jìn)一步提升，使其成為推動生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)長期發(fā)展的重要因素之一。

2.2 人類疾病譜的改變

隨著大部分發(fā)展中國家在過去25年間公共衛(wèi)生條件的大幅度改善，人類主要面臨的疾病威脅將由傳染性疾病轉(zhuǎn)向非傳染性疾病。而由于在發(fā)展中國家吸煙人口的增加、老齡化、飲食習(xí)慣與生活方式的改變等因素，心血管類疾病和罹患腫瘤的死亡人數(shù)在未來快速攀升。根據(jù)世界衛(wèi)生組織（WHO）的統(tǒng)計，2004年全球死于心血管系統(tǒng)疾病的人約1，710萬，估計至2030年該數(shù)字將增加至2，340萬；2004年全球死于各類腫瘤的人約740，估計至2030年該數(shù)字也將增加至1，180萬。世界衛(wèi)生組織（WHO）預(yù)計，到2030年死于心血管系統(tǒng)疾病和腫瘤的患者將占全部死亡人口的46%。此類情形將在中國、印度、巴西、阿根廷和俄羅斯等人口眾多的新興經(jīng)濟(jì)體國家中表現(xiàn)最為突出。生物制劑在治療上述惡性疾病方面的優(yōu)異表現(xiàn)使得眾多醫(yī)藥企業(yè)對其未來的市場前景保持樂觀。

2.3 生物類似藥市場蓬勃發(fā)展

生物制劑大多利用基因重組技術(shù)在活細(xì)胞內(nèi)合成，故生物類似藥（biosimilars）就其結(jié)構(gòu)與組分而言不同于通常意義上的仿制藥品，利用化學(xué)合成方式可取得相同分子結(jié)構(gòu)的化學(xué)仿制藥，但由于不同細(xì)胞生產(chǎn)的有機大分子結(jié)構(gòu)在蛋白質(zhì)合成過程會有所差別，因此，利用上述方式只能產(chǎn)生與原藥品相近的分子結(jié)構(gòu)，而不能做到真正意義行的完全仿制，因此，生物類似藥是“仿原理”而非“仿產(chǎn)品”。醫(yī)藥企業(yè)仿制的化學(xué)藥品在完成生物等效性（bioequivalence）試驗后便可審批上市，其仿制技術(shù)成熟、審批簡化、風(fēng)險可控且成本低廉，但生物相似藥的審批與注冊要求更為嚴(yán)格，需要完整的臨床試驗去證明其安全性與有效性，且由于生物制劑多使用活細(xì)胞生產(chǎn)，一旦仿制企業(yè)在生產(chǎn)工藝和流程上有所改變，必將影響其安全性和臨床療效。因此，仿制生物類似藥對各國的生物醫(yī)藥企業(yè)和藥品監(jiān)管部門都提出了更高的技術(shù)要求。然而，由于多數(shù)生物制劑屬于受知識產(chǎn)權(quán)保護(hù)的專利藥品，其價格長期居高不下，給患者和醫(yī)保部門增加了沉重的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。有鑒于此，目前各國普遍對生物類似藥采取鼓勵仿制與嚴(yán)格監(jiān)管并行的政策。

歐盟藥品管理局（EMA）于2004年率先擬定《生物類似藥指南》（草案），并于2006年核準(zhǔn)第一個生物類似藥上市，截至目前，歐盟藥品管理局（EMA）共授權(quán)了21個生物類似藥品種（以通用名計為7個品種）在歐洲上市（其中2個現(xiàn)已撤市），包括hGH、EPO、filgrastim。

美國政府則對生物類似藥采取更為謹(jǐn)慎的監(jiān)管政策，其主要措施是奧巴馬政府于2010年3月通過的醫(yī)療改革方案《病患保護(hù)與平價醫(yī)療法案》（Patient Protection and Affordable Care Act），其中的《生物藥品價格競爭與創(chuàng)新法案》（Biologics Price Competition Innovation Act， BPCIA）已明確定義生物類似藥上市審批流程，該法案明確賦予美國食品與藥品監(jiān)督管理局（FDA）審批生物類似藥的新職權(quán)，包括頒發(fā)注冊證和實行上市后藥品監(jiān)測。FDA在2012年公布3項生物類似藥注冊指南以供仿制企業(yè)進(jìn)行參考。

近年來，全球生物類似藥市場的成長動力部分來自于大批生物制劑的專利到期，2009-2015年間全球至少有15個暢銷的生物制劑品種專利到期，給生物類似藥仿制帶來了巨大的發(fā)展機遇，而全球銷量排名前十位的生物制劑，如Enbrel、Remicade、Humira、Rituxan等將陸續(xù)在2017前后喪失專利保護(hù)；加之各國為降低日益龐大的醫(yī)療保健支出，均已提出了鼓勵使用非專利藥物的政策措施，將有助于提升生物類似藥的市場需求。據(jù)IMS的統(tǒng)計，2011年全球生物類似藥的銷售總額約6.9億美元，僅占生物制劑市場規(guī)模總量的0.4%，預(yù)計至2016年將快速增長至30-40億美元。眾多的跨國制藥企業(yè)紛紛加入到生物類似藥的開發(fā)，包括：TEVA、Merck & Co.、Novartis、Astra Zeneca和Lilly等均已成立相關(guān)研發(fā)機構(gòu)，部分企業(yè)更組成戰(zhàn)略研發(fā)聯(lián)盟進(jìn)軍生物類似藥市場，例如：Pfizer與浙江海正、Amgen與Actavis。

3 臺灣地區(qū)生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的監(jiān)管政策

生物制劑占全球制藥行業(yè)的市場份額不斷攀升，加之生物制劑對于部分惡性疾病具有良好的治療效果和安全性等優(yōu)勢，近年來在醫(yī)藥行業(yè)內(nèi)備受關(guān)注。有鑒于此，臺灣地區(qū)也先后制訂相關(guān)的產(chǎn)業(yè)激勵政策，以期在未來新興高技術(shù)產(chǎn)業(yè)的發(fā)展中占得先機。

臺灣地區(qū)早在20世紀(jì)80年代便將生物技術(shù)列為重點發(fā)展的十大科技領(lǐng)域之一，在亞太地區(qū)率先頒布實施了《加強生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)推動方案》，旨在推動臺灣地區(qū)的生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)基礎(chǔ)設(shè)施建設(shè)，建構(gòu)完整的生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展環(huán)境；2007年臺灣地區(qū)又通過《生技新藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展條例》，并于2008年頒布《營利事業(yè)適用生技新藥公司股東投資抵減辦法》、《生技新藥公司研究與發(fā)展及人才培訓(xùn)支出適用投資抵減辦法》等實施細(xì)則，為生物醫(yī)藥企業(yè)提供產(chǎn)業(yè)投資抵扣、人才培訓(xùn)以及高級專業(yè)及技術(shù)人員參與經(jīng)營等優(yōu)惠政策措施，2008-2012年，臺灣地區(qū)平均每年的新增投資金額約60億元新臺幣，占產(chǎn)業(yè)新增投資總額的19%，顯示出對于研發(fā)周期長、投入高的生物制劑具有加快資金募集和產(chǎn)品開發(fā)的顯著成效。而2009年由臺灣地區(qū)“行政院”頒布《生技起飛鉆石行動方案》，以加速生物醫(yī)藥相關(guān)產(chǎn)、學(xué)、研機構(gòu)研發(fā)成果的商品化，鼓勵島內(nèi)企業(yè)資本對于生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)園區(qū)和產(chǎn)業(yè)集群建設(shè)的投資。隨后，推出了《生技醫(yī)藥國家型科技計劃》等配套措施，以加速中小型生物醫(yī)藥企業(yè)注冊和生物醫(yī)藥產(chǎn)品審批，落實產(chǎn)、學(xué)、研機構(gòu)研發(fā)成果的產(chǎn)業(yè)化。

在藥品監(jiān)管方面，臺灣地區(qū)衛(wèi)生署食品藥物管理局（TFDA）也仿照歐盟、美國等對生物類似藥進(jìn)行監(jiān)管規(guī)范，針對相關(guān)注冊登記與審查重點，并于2010年和2013年先后實施《生物相似性藥品查驗登記技術(shù)性文件審查重點》和《生物相似性單株抗體藥品查驗登記基準(zhǔn)》，以完善島內(nèi)的政策監(jiān)管環(huán)境，為未來生物類似藥上市建立一規(guī)范機制；此外，臺灣地區(qū)自2013年起已成為國際藥品認(rèn)證合作組織（PIC/S）成員，按照國際統(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn)實施藥品GMP認(rèn)證，可大大降低藥品流通的非關(guān)稅貿(mào)易壁壘，節(jié)省人力、時間和物質(zhì)成本。

此外，臺灣地區(qū)已與中國大陸分別簽署《兩岸經(jīng)濟(jì)合作架構(gòu)協(xié)議》、《兩岸醫(yī)藥衛(wèi)生合作協(xié)議》及《兩岸智慧財產(chǎn)權(quán)保護(hù)合作協(xié)議》，就生物醫(yī)藥產(chǎn)品的流通關(guān)稅、知識產(chǎn)權(quán)保護(hù)、藥品監(jiān)管法規(guī)等議題進(jìn)行協(xié)商。2013年中國臺灣基亞生技的肝癌新藥PI88被國家食品與藥品監(jiān)督管理總局（CFDA）核準(zhǔn)成為《兩岸藥品研發(fā)合作專案試辦計劃》的標(biāo)的藥物，依照海峽兩岸關(guān)于醫(yī)藥衛(wèi)生合作協(xié)議，在符合藥物臨床試驗管理國際規(guī)范（ICHE6：GCP）標(biāo)準(zhǔn)的情況下，結(jié)合兩岸生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)各自特有的優(yōu)勢，以減少重復(fù)試驗為目標(biāo)，通過試點及專案方式積極推動兩岸藥品臨床試驗研發(fā)合作，促進(jìn)新藥提早進(jìn)入中國大陸市場。

4 結(jié)語

生物醫(yī)藥是需要持續(xù)進(jìn)行高投入的新興高技術(shù)產(chǎn)業(yè)，其產(chǎn)業(yè)發(fā)展的基礎(chǔ)條件包括充裕的資金投入、良好的市場與政策環(huán)境、高質(zhì)量的人才儲備等，加之生物醫(yī)藥產(chǎn)品具有研發(fā)周期長、風(fēng)險高和投入大等特點，因此，在產(chǎn)業(yè)發(fā)展早期，政府的投入和政策推動十分關(guān)鍵，這樣才能扶持和激勵科研部門和企業(yè)進(jìn)行研發(fā)、成果產(chǎn)業(yè)化。當(dāng)前，臺灣地區(qū)的生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)與其他傳統(tǒng)優(yōu)勢產(chǎn)業(yè)相比，無論是在產(chǎn)品或產(chǎn)值規(guī)模的表現(xiàn)上，仍處于產(chǎn)業(yè)發(fā)展的初級階段。近年來臺灣地區(qū)生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)受到政策推動和多家廠商研發(fā)成果取得階段性進(jìn)展與技術(shù)授權(quán)等有利因素，促使資金大量涌入生物醫(yī)藥行業(yè)，使臺灣地區(qū)上市生物醫(yī)藥股的市值急劇增高、市盈率也偏高，行業(yè)充斥著一定的泡沫化風(fēng)險，需要臺灣地區(qū)經(jīng)濟(jì)和行業(yè)監(jiān)管部門予以高度關(guān)注。未來，在各項政策推廣與科技孵化措施的持續(xù)投入，提供行業(yè)監(jiān)管、資金支持和資源整合等外部扶持的同時，臺灣地區(qū)的生物醫(yī)藥企業(yè)必須掌握并強化生物醫(yī)藥的核心科技，以仿制生物類似藥為突破口，通過模仿創(chuàng)新逐漸掌握擁有自主知識產(chǎn)權(quán)的核心技術(shù)。同時，在當(dāng)前兩岸醫(yī)藥合作政策環(huán)境和緩的大背景下，應(yīng)主動加強與大陸生物醫(yī)藥企業(yè)進(jìn)行合作開發(fā)，在降低研發(fā)風(fēng)險的同時，開拓廣闊的大陸醫(yī)藥市場，并共同進(jìn)軍全球生物醫(yī)藥市場。

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