懷山藥的化學(xué)成分研究＊

馮衛(wèi)生，李方，郭孟煥，曹彥剛，陳文靜，齊曼，楊雁蕓，王小蘭，鄭曉珂

（1.河南中醫(yī)藥大學(xué)藥學(xué)院鄭州450046；2.呼吸疾病診療與新藥研發(fā)河南省協(xié)同創(chuàng)新中心鄭州450046；3.黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)藥學(xué)院哈爾濱150040）

懷山藥的化學(xué)成分研究＊

馮衛(wèi)生1，2＊＊，李方1，2，郭孟煥1，2，曹彥剛2，3，陳文靜1，2，齊曼1，2，楊雁蕓1，2，王小蘭1，鄭曉珂1，2

（1.河南中醫(yī)藥大學(xué)藥學(xué)院鄭州450046；2.呼吸疾病診療與新藥研發(fā)河南省協(xié)同創(chuàng)新中心鄭州450046；3.黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)藥學(xué)院哈爾濱150040）

目的：研究懷山藥Dioscorea opposita Thunb.的化學(xué)成分。方法：利用Diaion HP-20、Toyopearl HW-40、Sephadex LH-20、MCI Gel CHP-20、硅膠柱等柱色譜技術(shù)及制備液相色譜、薄層色譜、重結(jié)晶等方法，對(duì)懷山藥化學(xué)成分進(jìn)行分離、純化，根據(jù)化合物的理化性質(zhì)和光譜學(xué)數(shù)據(jù)鑒定其結(jié)構(gòu)。結(jié)果：從懷山藥中分離得到14個(gè)化合物，分別是：L-色氨酸（1），Seguinosides F（2），1-methoxycarbonyl-β-carboline（3），Helichrysin A（4），Bungein A（5），對(duì)苯二酚（6），Zarzissine（7），Cyclo-（Pro-Thr）（8），香草醇（9），煙酰胺（10），熊果苷（11），丁香酸甲酯-4-O-β-D-吡喃葡萄糖苷（12），苯丙氨酸（13），1,2-benzenedicarboxylic acid,1,2-bis[2-（2-hydroxyethoxy）ethyl]ester（14）。結(jié)論：化合物1-14均為首次從懷山藥中分離得到。

懷山藥化學(xué)成分提取分離結(jié)構(gòu)鑒定

山藥是薯蕷科植物薯蕷Dioscorea opposita Thunb.的干燥根莖，始載于《神農(nóng)本草經(jīng)》，被列為上品。山藥主產(chǎn)于河南溫縣、武陟、博愛等地區(qū)，主要集中在河南沁陽(yáng)縣（舊屬懷慶府），故名“懷山藥”，是河南省“四大懷藥”之一。根據(jù)《中國(guó)藥典》（2015年）的記載，其味甘，性平，歸脾、肺、腎經(jīng)，具有補(bǔ)脾養(yǎng)胃，生津益肺，補(bǔ)腎澀精的功效[1]。山藥不僅是一種常用中藥，而且是一種上好的養(yǎng)生食材，自古以來(lái)便是藥食同源的典范?，F(xiàn)代藥理研究表明，山藥中的有效成分具有降血糖、抗氧化、延緩衰老、增強(qiáng)免疫、抗腫瘤、抗突變、保護(hù)胃黏膜、保肝[2]，治療骨質(zhì)疏松癥[3]、改善急性肝損傷[4]、降低高血壓[5]等藥理作用，還可以對(duì)大鼠缺血再灌注損傷起到保護(hù)作用[6]。目前關(guān)于山藥的研究有很多，主要表現(xiàn)在幾個(gè)方面：①大多數(shù)研究是以其水煎劑或活性成分的粗提物為研究對(duì)象，探索山藥的藥理作用及其機(jī)制；②國(guó)內(nèi)外大量學(xué)者認(rèn)為，山藥的主要活性成分是多糖；③山藥中雖然含有多種化學(xué)成分，但是目前的研究忽略了山藥中除多糖外的其他成分的作用，且研究基礎(chǔ)相對(duì)薄弱，發(fā)揮藥效的活性成分不甚明確，難以解釋山藥的藥效物質(zhì)基礎(chǔ)。因此，本實(shí)驗(yàn)選取懷山藥作為研究對(duì)象，分析懷山藥中的化學(xué)成分，從而明確山藥的藥效物質(zhì)基礎(chǔ)。本實(shí)驗(yàn)采用75%乙醇-水組織破碎提取得到總提物，加適量水分散溶解后，依次用石油醚、乙酸乙酯、正丁醇反復(fù)萃取，分別得到石油醚部位、乙酸乙酯部位、正丁醇部位和水部位，其中乙酸乙酯部位和正丁醇部分再反復(fù)通過(guò)硅膠柱、Diaion HP-20、Toyopearl HW-40、Sephadex LH-20、MCI Gel CHP-20等柱，并結(jié)合半制備高效液相等方法，最終從懷山藥中分離得到14個(gè)化合物，分別是L-色氨酸（1），Seguinosides F（2），1-methoxycarbonyl-β-carboline（3），Helichrysin A（4），Bungein A（5），對(duì)苯二酚（6），Zarziss?ine（7），Cyclo-（Pro-Thr）（8），香草醇（9），煙酰胺（10），熊果苷（11），丁香酸甲酯-4-O-β-D-吡喃葡萄糖苷（12），苯丙氨酸（13），1,2-benzenedicarboxylic acid,1,2-bis[2-（2-hydroxyethoxy）ethyl]ester（14）。

1 主要儀器和材料

Bruker AVANCEⅢ500型核磁共振儀（含TMS內(nèi)標(biāo)，德國(guó)布魯克公司）；Thermo EVO300型紫外分光光度計(jì)（美國(guó)熱電公司）；Bruker maxis HD型飛行時(shí)間質(zhì)譜（德國(guó)布魯克公司）；BUCHI Labortechnik AG Melting Point M-565（瑞士步琦有限公司）；上海一恒DFZ-60508型真空干燥箱（上海一恒科學(xué)儀器有限公司）；賽譜銳思LC50型高壓制備液相色譜儀（賽譜銳思北京科技有限公司）；UV200型紫外檢測(cè)器（賽譜銳思北京科技有限公司）；YMC-Pack ODS-A色譜柱（250×10 mm，5 μm，日本YMC有限公司）；N-1100型旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀（上海愛朗儀器有限公司）；A-1000S型水流抽氣機(jī)（上海愛朗儀器有限公司）；N-1111型冷凍水循環(huán)裝置（上海愛朗儀器有限公司）；FDU-2110型冷凍干燥機(jī)（上海愛朗儀器有限公司）。

柱層析填料Diaion HP-20、MCI Gel CHP-20（日本三菱化學(xué)公司）；Toyopearl HW-40（日本TOSOH公司）；Sephadex LH-20（Parmacia Biotech公司）；柱層析所用硅膠H（160-200、200-300目，青島海洋化工廠）；薄層層析硅膠（顆粒范圍10-40 mm，青島海洋化工廠）以0.7%CMC-Na制板，陰干，105℃活化0.5 h；其它試劑均為分析純或色譜純（色譜純批號(hào)：570782-05016）。

懷山藥采自焦作溫縣藥材生產(chǎn)基地，經(jīng)河南中醫(yī)藥大學(xué)藥學(xué)院陳隨清教授鑒定為薯蕷科植物薯蕷Di?oscoreaopposita Thunb.的干燥根莖。

2 提取分離

在室溫下，對(duì)10 kg懷山藥進(jìn)行閃式提取，75%乙醇-水組織破碎提取3次，每次3 min，料液比1：8，提取液合并后減壓濃縮成流浸膏，加適量水分散溶解后，依次用石油醚、乙酸乙酯、正丁醇反復(fù)萃取，分別得到石油醚部位（21.02 g）、乙酸乙酯部位（13.76 g）、正丁醇部位（23.46 g）。其中，正丁醇部位上Diaion HP-20大孔吸附樹脂柱，依次用水、10%、20%、30%、45%、60%、75%、95%乙醇-水梯度洗脫得到8個(gè)洗脫部分；乙酸乙酯部位干法上硅膠柱，用石油醚、乙酸乙酯、乙酸乙酯：甲醇=500∶1-0∶1進(jìn)行梯度洗脫，各個(gè)部位減壓濃縮，通過(guò)薄層檢識(shí)合并相同部位。各個(gè)部位再反復(fù)通過(guò)硅膠柱、Diaion HP-20、Toyopearl HW-40、Sephadex LH-20、MCI Gel CHP-20等柱，并結(jié)合薄層色譜、重結(jié)晶以及半制備高效液相等方法得到各個(gè)化合物，然后利用薄層色譜和HPLC的方法檢驗(yàn)化合物的純度，均顯示出單一的斑點(diǎn)或譜峰，故認(rèn)為是較純的單體化學(xué)成分，可用于化合物的鑒定和結(jié)構(gòu)測(cè)定，最后利用NMR譜確定各個(gè)單體的結(jié)構(gòu)，分別是：L-色氨酸（19.32 mg），Seguinosides F（23.03 mg），1-methoxycarbonyl-β-carbo?line（2.46 mg），Helichrysin A（1.51 mg），Bungein A（0.95 mg），對(duì)苯二酚（18.14 mg），Zarzissine（4.74 mg），Cyclo-（Pro-Thr）（2.16 mg），香草醇（2.62 mg），煙酰胺（16.94 mg），熊果苷（12.13 mg），丁香酸甲酯-4-O-β-D-吡喃葡萄糖苷（0.56 mg），苯丙氨酸（23.24 mg），1,2-benzenedicarboxylic acid,1,2-bis[2-（2-hydroxyethoxy）ethyl]ester（0.64 mg）。

3 結(jié)構(gòu)鑒定

化合物1：淡黃色粉末（甲醇），溶于水、甲醇。茴香醛-濃硫酸噴霧后顯紫色（105℃）。mp 279-281℃；HR-TOF-MS m/z：205.097 1[M+H]+。1H-NMR（500 MHz，CD3OD）：δ7.69（1H，d，J=8.0 Hz，H-4），7.35（1H，d，J=8.0 Hz，H-7），7.18（1H，s，H-2），7.11（1H，t，J=7.2 Hz，H-6），7.04（1H，t，J=7.2 Hz，H-5），3.85（1H，dd，J= 3.9，9.4 Hz，H-9），3.85（1H，dd，J=3.9，15.2 Hz，H-8a），3.15（1H，dd，J=9.4，15.2 Hz，H-8b）；13C-NMR（125 MHz，CD3OD）：δ174.3（C-10），138.4（C-7a），128.5（C-3a），125.1（C-2），122.7（C-6），120.1（C-4），119.3（C-5），112.4（C-7），109.6（C-3），56.7（C-9），28.4（C-8）。以上波譜數(shù)據(jù)與文獻(xiàn)[7]報(bào)道的L-色氨酸對(duì)照基本一致。

化合物2：無(wú)定型粉末（甲醇），溶于甲醇。茴香醛-濃硫酸噴霧后顯灰藍(lán)色（105℃）。mp 132-133℃；HR-TOF-MS m/z：583.165 8[M-H]-。1H-NMR（500 MHz，CD3OD）：δ7.27（2H，s，H-2?，6?），6.81（1H，dd，J= 2.1，6.8 Hz，H-2，6），6.52（1H，dd，J=2.1，6.8 Hz，H-3，5），5.50（1H，s，H-1″），4.77（1H，d，J=7.5 Hz，H-1′），4.40（1H，d，J=11.3 Hz，H-5″b），4.26（1H，d，J=11.3 Hz，H-5″a），4.29（1H，d，J=9.7 Hz，H-4″b），3.90（1H，d，J= 9.7 Hz，H-4″a），4.03（1H，s，H-2″），3.66（1H，m，H-6′a），3.85（1H，m，H-6′b），3.59-3.63（1H，m，H-3′，5′），3.36（1H，m，H-4′），3.85（1H，s，3?，5?-OCH3）；13CNMR（125MHz，CD3OD）：δ167.8（C-7?），153.5（C-1），151.9（C-4），148.9（C-3?，5?），118.7（C-2，6），116.6（C-3，5），110.4（C-1″），108.4（2?，6?），101.7（C-1′），79.2（C-3″），78.7（C-3′），78.6（C-5′），78.3（C-2″），77.8（C-2′），75.3（C-4″），71.4（C-4′），68.4（C-5″），62.4（C-6′），56.8（3?，5?-OCH3）。以上波譜數(shù)據(jù)與文獻(xiàn)[8]報(bào)道的Seguinosides F對(duì)照基本一致。

化合物3：無(wú)定型粉末（甲醇），易溶于甲醇。置紫外燈下顯藍(lán)色熒光。mp 135-136℃；HR-TOF-MS m/z：300.110 2[M]+。1H-NMR（500 MHz，CD3OD）：δ7.65（1H，d，J=5.0 Hz，H-3），7.49（1H，d，J=5.0 Hz，H-4），7.41（1H，d，J=7.8 Hz，H-5），6.89（1H，d，J=8.2 Hz，H-8），6.77（1H，t，J=7.2 Hz，H-7），6.49（1H，t，J=7.20 Hz，H-6），3.52（1H，m，H-3′），3.00（1H，dd，J=3.2，10.8 Hz，H-5′），2.77-2.86（4H，m，H-2′，H-4′，H-5′）；13C-NMR（125 MHz，CD3OD）：δ203.6（C-1′），143.4（C-13），138.5（C-3），137.3（C-1），136.3（C-10），133.3（C-11），130.3（C-7），122.7（C-5），121.65（C-12），121.61（C-6），120.1（C-4），113.4（C-8），76.2（C-4′），70.3（C-3′），64.7（C-5′），43.1（C-2′）。以上波譜數(shù)據(jù)與文獻(xiàn)[9]報(bào)道的1-methoxycarbonyl-β-carboline對(duì)照基本一致。

化合物4：黃色粉末（甲醇）。茴香醛-濃硫酸噴霧后顯淡紅色（105℃）。mp 224-226℃；HR-TOF-MS m/ z：457.110 5[M+Na]+。1H-NMR（500 MHz，CD3OD）：δ 7.30（2H，d，J=8.6 Hz，H-2′，6′），6.81（2H，d，J=8.6 Hz，H-3′，5′），6.48（1H，d，J=2.2 Hz，H-6），6.13（1H，d，J= 2.2 Hz，H-8），5.33（1H，dd，J=2.9，13.1 Hz，H-2），4.76（1H，d，J=7.6 Hz，H-1″），3.39-3.95（6H，m，H-2″~6″），2.99（1H，dd，J=13.1，17.3 Hz，H-3），2.71（1H，dd，J= 13.1，17.3 Hz，H-3）；13C-NMR（125 MHz，CD3OD）：δ 193.1（C-4），167.0（C-7），166.6（C-9），162.4（C-5），159.0（C-4′），131.0（C-1′），129.0（C-2′，6′），116.3（C-3′，5′），107.1（C-10），105.0（C-1″），100.4（C-6），99.4（C-8），80.3（C-2），78.7（C-5″），77.2（C-3″），74.7（C-2″），71.3（C-4″），62.6（C-6″），45.4（C-3）。以上波譜數(shù)據(jù)與文獻(xiàn)[10]報(bào)道的Helichrysin A對(duì)照基本一致。

化合物5：無(wú)定形粉末（甲醇），易溶于甲醇。遇FeCl3-K3[Fe（CN）6]試劑反應(yīng)呈陽(yáng)性。mp 82℃-86℃；HR-TOF-MS m/z：273.112 1[M-H]-。1H-NMR（500 MHz，CD3OD）：δ7.02（4H，d，J=8.6 Hz，H-3，5，3′，5′），6.68（4H，d，J=8.6 Hz，H-2，6，2′，6′），3.67（4H，t，J= 7.2Hz，H-β，β′），2.70（4H，t，J=7.2Hz，H-α，α′）；13CNMR（125MHz，CD3OD）：δ156.7（C-1，1′），131.0（C-4，4′），130.8（C-3，5，3′，5′），116.1（C-2，6，2′，6′），64.5（C-β，β′），39.4（C-α，α′）。以上波譜數(shù)據(jù)與文獻(xiàn)[11]報(bào)道的Bungein A對(duì)照基本一致。

化合物6：白色針晶（甲醇），易溶于乙醇、熱水。遇FeCl3-K3[Fe（CN）6]試劑反應(yīng)呈陽(yáng)性。mp 172℃；HR-TOF-MS m/z：110.036 2[M]+。1H-NMR（500MHz，CD3OD）：δ6.64（4H，s，H-2，3，5，6）；13C-NMR（125MHz，CD3OD）：δ151.2（C-1，4），116.8（C-2，3，5，6）。以上波譜數(shù)據(jù)與文獻(xiàn)[12]報(bào)道的對(duì)苯二酚對(duì)照基本一致。

化合物7：無(wú)定形粉末（甲醇）。mp 270-271℃；HR-TOF-MS m/z：135.053 9[M]+。1H-NMR（500MHz，DMSO-d6）：δ12.73（1H，s，NH），8.08（2H，d，J=8.5Hz，H-3，6），7.05（2H，s，NH2）；13C-NMR（125MHz，DMSO-d6）：δ155.3（C-8），152.3（C-3，6），139.3（C-4，5）。以上波譜數(shù)據(jù)與文獻(xiàn)[13]報(bào)道的Zarzissine對(duì)照基本一致。

化合物8：無(wú)色油狀物（甲醇），易溶于甲醇。mp 238℃-242℃；HR-TOF-MS m/z：198.099 8[M]+。1HNMR（500 MHz，CD3OD）：δ4.27（1H，m，H-6），4.20（1H，m，H-9），3.96（1H，m，H-10），3.62（1H，m，H-3a），3.45（1H，m，H-3b），2.30（1H，m，H-5a），2.01（1H，m，H-4a），1.97（1H，m，H-5b），1.92（1H，m，H-4b），1.32（3H，d，J=6.60 Hz，H-11）；13C-NMR（125 MHz，CD3OD）：δ171.9（C-1），166.9（C-7），66.9（C-10），61.3（C-6），60.1（C-9），46.2（C-3），29.5（C-5），23.2（C-4），20.2（C-11）。以上波譜數(shù)據(jù)與文獻(xiàn)[14]報(bào)道的Cyclo-(Pro-Thr)對(duì)照基本一致。

化合物9：黃色油狀物（甲醇），易溶于甲醇。茴香醛-濃硫酸噴霧后顯紫色（105℃）。mp 110℃-117℃；HR-TOF-MS m/z：153.054 6[M-H]-。1H-NMR（500 MHz，CD3OD）：δ6.93（1H，d，J=1.4Hz，H-2），6.77（1H，d，J=8.0 Hz,H-6），6.74（1H，d，J=8.0 Hz，H-5），4.49（2H，s，1-CH2OH），3.85（3H，s，3-OCH3）；13C-NMR（125 MHz，CD3OD）：δ148.9（C-3），146.9（C-4），134.2（C-1），121.1（C-6），115.9（C-5），112.1（C-2），65.3（1-CH2OH），56.3（3-OCH3）。以上波譜數(shù)據(jù)與文獻(xiàn)[15]報(bào)道的香草醇對(duì)照基本一致。

化合物10：無(wú)色針晶（甲醇），溶于甲醇、水。茴香醛-濃硫酸噴霧后顯橙色（105℃）。mp 129℃-130℃；HR-TOF-MS m/z：122.047 5[M]+。H-NMR（500 MHz，DMSO-d6）：δ9.03（1H，s，H-2），8.70（1H，s，H-6），8.19（1H，d，J=7.8 Hz，H-4），7.49（1H，dd，J=4.3，7.8 Hz，H-5）；13C-NMR（125 MHz，DMSO-d6）：δ166.5（C-7），151.9（C-6），148.7（C-2），135.2（C-4），129.7（C-3），123.5（C-5）。以上波譜數(shù)據(jù)與文獻(xiàn)[16]報(bào)道的煙酰胺對(duì)照基本一致。

化合物11：白色粉末（甲醇），溶于甲醇。遇FeCl3-K3[Fe(CN)6]試劑顯藍(lán)色。mp 199℃-200℃；HR-TOFMS m/z：272.089 6[M]+。1H-NMR（500MHz，CD3OD）：δ 6.95（2H，d，J=8.9 Hz，H-3，5），6.68（2H，d，J=8.9 Hz，H-2，6），4.72（2H，d，J=7.2Hz，H-1′），3.30-3.88（6H，m，H-2′~6′）；13C-NMR（125 MHz，CD3OD）：δ153.7（C-4），152.4（C-1），119.3（C-3，5），116.6（C-2，6），103.6（C-1′），74.9（C-2′），78.0（C-3′），71.4（C-4′），77.9（C-5′），62.5（C-6′）。以上波譜數(shù)據(jù)與文獻(xiàn)[17]報(bào)道的熊果苷對(duì)照基本一致。

化合物12：白色固體（甲醇），溶于甲醇。茴香醛-濃硫酸噴霧后顯紫色（105℃）。mp91℃-93℃；HRTOF-MS m/z：397.110 5[M+Na]+。1H-NMR（500 MHz，CD3OD）：δ7.33（2H，s，H-2，6），5.07（1H，d，J=7.6Hz，H-1′），3.15-3.77（6H，m，H-2′~6′），3.88（3H，s，8-OCH3）；13C-NMR（125 MHz，CD3OD）：δ166.1（C-7），154.2（C-3，5），141.8（C-4），125.5（C-1），108.6（C-2，6），104.4（C-1′），75.7（C-2′），77.8（C-3′），71.3（C-4′），78.4（C-5′），62.8（C-6′），52.8（C-8）。以上波譜數(shù)據(jù)與文獻(xiàn)[18]報(bào)道的丁香酸甲酯-4-O-β-D-吡喃葡萄糖苷對(duì)照基本一致。

化合物13：白色粉末（甲醇），溶于水、甲醇。茚三酮反應(yīng)呈紅色。mp 283℃；HR-TOF-MS m/z：166.086 2[M]+。1H-NMR（500MHz，DMSO-d6）：δ7.28（2H，d，J= 8.3 Hz，H-2′，6′），7.25（2H，dd，J=1.8，8.3 Hz，H-3′，5′），7.20（1H，dd，J=1.8，8.3 Hz，H-4′），3.33（1H，s，H-4），3.13（1H，dd，J=4.4，14.4 Hz，H-3a），2.80（1H，dd，J= 8.5，14.4 Hz，H-3b）；13C-NMR（125 MHz，DMSO-d6）：δ 169.5（C-1），137.8（C-1′），129.3（C-2′，6′），128.3（C-3′，5′），126.3（C-4′），55.6（C-2），37.1（C-3）。以上波譜數(shù)據(jù)與文獻(xiàn)[19]報(bào)道的苯丙氨酸對(duì)照基本一致。

化合物14：無(wú)色油狀物（甲醇），易溶于丙酮、甲醇。置紫外燈下出現(xiàn)暗斑。HR-TOF-MS m/z：343.138 7 [M+H]+。1H-NMR（500 MHz，CD3OD）：δ7.76（1H，dd，J=3.6，5.4 Hz，H-7，10），7.62（1H，dd，J=3.6，5.4Hz，H-8，9），4.44（2H，t，J=4.5，4.8 Hz，H-4，13），3.79（2H，t，J=4.6，4.8 Hz，H-3，14），3.67（2H，t，J=4.5，4.9 Hz，H-1，16），3.58（4H，t，J=4.9，4.6Hz，H-2，15）；13C-NMR（125 MHz，CD3OD）：δ169.2（C-5，12），133.3（C-6，11），132.5（C-8，9），130.0（C-7，10），73.7（C-2，15），69.9（C-3，14），66.1（C-4，13），62.2（C-1，16）。以上波譜數(shù)據(jù)與文獻(xiàn)[20]報(bào)道的1,2-benzenedicarboxylic acid,1,2-bis [2-(2-hydroxyethoxy)ethyl]ester對(duì)照基本一致。

4 小結(jié)

山藥既能藥用，又能食用，從古至今都是“藥食同源”的典范。本實(shí)驗(yàn)從懷山藥的75%乙醇-水提取物中分離得到14個(gè)已知化合物，分別是：L-色氨酸（1），Seguinosides F（2），1-methoxycarbonyl-β-carboline（3），Helichrysin A（4），Bungein A（5），對(duì)苯二酚（6），Zarzissine（7），Cyclo-（Pro-Thr）（8），香草醇（9），煙酰胺（10），熊果苷（11），丁香酸甲酯-4-O-β-D-吡喃葡萄糖苷（12），苯丙氨酸（13），1,2-benzenedicarboxylic acid,1,2-bis[2-（2-hydroxyethoxy）ethyl]ester（14）。這14個(gè)化合物均為首次從該植物中分離得到，其中包括含氮類化合物6個(gè)：氨基酸類2個(gè)、環(huán)二肽1個(gè)、維生素類1個(gè)、其他類2個(gè)；酚酸類化合物6個(gè)；黃酮類化合物1個(gè)；其他類1個(gè)；為闡述懷山藥的藥效物質(zhì)基礎(chǔ)奠定了一定的理論基礎(chǔ)。

1國(guó)家藥典委員會(huì).中國(guó)藥典(一部).北京:中國(guó)醫(yī)藥科技出版社,2015:29.

2孫洋,梅倫方.山藥藥理作用研究進(jìn)展.亞太傳統(tǒng)醫(yī)藥,2013,9(3): 50-51.

3賈朝娟,鞠大宏,劉梅潔,等.山藥對(duì)卵巢切除大鼠骨質(zhì)疏松癥的治療作用及其機(jī)理探討.中國(guó)中醫(yī)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)雜志,2009,15(4):268-271.

4劉偉萍,金國(guó)平,陳培波,等.鐵棍山藥多糖對(duì)四氯化碳誘導(dǎo)的急性小鼠肝損傷的保護(hù)作用.氨基酸與生物資源,2013,36(2):44-47.

5Nurmuhammat A,Raziya A,Sajida A,et al.Aqueous extract of Di? oscoreaoppositathunb.normalizes the hypertension in 2K1C hyperten?sive rats.BMC Complement Altern Med,2014,14(36):1472-1482.

6張亞,周云,洪志華,等.山藥多糖預(yù)處理對(duì)缺血再灌注損傷大鼠腎臟的缺氧誘導(dǎo)因子1α的影響.世界中西醫(yī)結(jié)合雜志,2013,8(6): 608-611．

7王曉丹,郭坤,郭敬蘭,等.翅果油樹葉的化學(xué)成研究.中草藥,2017, 48(2):236-240.

8XiNZh,Hideaki O,Toshinori I,et al.Hydroquinone glycosides from leaves of Myrsine Seguin Π.Phytochem,1998,49(7):2149-2153.

9Norio A,Mariko K,Naoko O,et al.Isolation of alkaloids from cultured hybrodcells of Rauwolfia A Inax Rhazya Stricta.Chem Pharm Bull, 1996,44(8):1637-1639.

10左飛鴻,吳國(guó)江,李進(jìn)進(jìn),等.旱柳葉化學(xué)成分研究.中藥材,2013,36 (12):1959-1962.

11米君令,吳純潔,孫靈根,等.白蘞化學(xué)成分研究.中國(guó)實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志,2013,19(18):86-89.

12韓曉琳,王恒,張之慧,等.新疆產(chǎn)白色曼陀羅種子化學(xué)成分研究.中藥材,2015,38(8):1646-1648.

13 Noureddine B,Philippe A,Daniel P,et al.Zarzissine.anew cototoxic guanidine alkaloid from the Mediterranean sponge Anchznoe Paupertas. J Nat Prod,1994,57(10):1455-1457.

14 Riming H,Tao Y,Yan P,et al.Diketopiperazines from the marine sponge Axinella sp.Chem Nat Compd,2014,50(1):191-193.

15管慧娟,張雪,鳳娟,等.鐵皮石斛化學(xué)成分的研究.中草藥,2009,40 (12):1873-1876.

16高巍,楊柳,李慧慧,等.杯鞘石斛的化學(xué)成分研究.中國(guó)現(xiàn)代中藥, 2015,17(4):311-314.

17王微,唐文藝.心葉兔兒風(fēng)的化學(xué)成分研究.中國(guó)藥學(xué)雜志,2013,48 (3):174-176.

18譚俊杰,蔣山好,朱大元,等.天山棱子芹化學(xué)成分的研究.天然產(chǎn)物研究與開發(fā),2005,17(3):267-271.

19陳權(quán)威,田瑛,陳恒文,等.味增含氮類化學(xué)成分研究.軍事醫(yī)學(xué), 2014,38(1):62-66.

20張偉.化學(xué)表觀遺傳修飾法研究海葵來(lái)源月狀旋孢腔菌代謝產(chǎn)物多樣性初探.山東:中國(guó)海洋大學(xué)碩士學(xué)位論文,2014.

Study on Chemical Constituents of Dioscorea opposita Thunb.

Feng Weisheng1,2,Li Fang1,2,Guo Menghuan1,2,Cao Yangang2,3,Chen Wenjing1,2,Qi Man1,2, Yang Yanyun1,2,Wang Xiaolan1,2,Zheng Xiaoke1,2
(1.College of Pharmacy,Henan University of Traditional Chinese Medicine,Zhengzhou 450046,China;2.Collaborative Innovation Center for Respiratory Disease Diagnosis and Treatment&Chinese Medicine Development of Henan Province, Zhengzhou 450046,China;3.College of Pharmacy,Heilongjiang University of Chinese Medicine,Harbin 150040,China)

This article was aimed to study the chemical constituents of Dioscorea opposita Thunb.The chemical constituents were isolated and purified by Diaion HP-20,Toyopearl HW-40,Sephadex LH-20,MCI Gel CHP-20,silica gel column chromatography and preparative HPLC,TLC,purification and isolation from Dioscorea opposita Thunb.The structures of isolated compounds were identified by the physicochemical properties and spectral analysis.The result showed that 14 compounds were isolated from Dioscorea opposita Thunb.The chemical structures were elucidated as LTryptophane(1),Seguinosides F(2),1-methoxycarbonyl-β-carboline(3),Helichrysin A(4),Bungein A(5),Hydroquinone (6),Zarzissine(7),Cyclo-(Pro-Thr)(8),4-Hydroxy-3-methoxybenzyl alcohol(9),pyridine-3-carboxamide(10),Arbutin (11),Methyl syringate 4-O-β-D-glucopyranoside(12),L-Phenylalanine(13),1,2-benzenedicarboxylic acid,1,2-bis[2-(2-hydroxyethoxy)ethyl]ester(14).It was concluded that chemical compounds 1-14 were isolated for the first time from Dioscorea opposita Thunb.

Dioscorea opposita Thunb.,chemical constituents,extraction and isolation,structural identification

10.11842/wst.2017.04.018

R284

A

（責(zé)任編輯：馬雅靜，責(zé)任譯審：王晶）

2017-03-18

修回日期：2017-04-20

＊中央領(lǐng)導(dǎo)地方科技發(fā)展專項(xiàng)（14104349）：河南道地大宗藥材種質(zhì)評(píng)價(jià)及集約化種植與示范；負(fù)責(zé)人：馮衛(wèi)生

＊＊通訊作者：馮衛(wèi)生，本刊編委，教授，博士生導(dǎo)師，主要研究方向：中草藥活性成分研究及新藥開發(fā)。