• <tr id="yyy80"></tr>
  • <sup id="yyy80"></sup>
  • <tfoot id="yyy80"><noscript id="yyy80"></noscript></tfoot>
  • 99热精品在线国产_美女午夜性视频免费_国产精品国产高清国产av_av欧美777_自拍偷自拍亚洲精品老妇_亚洲熟女精品中文字幕_www日本黄色视频网_国产精品野战在线观看 ?

    ApoEε4基因結(jié)合sMRI對不同亞型輕度認(rèn)知功能障礙的研究

    2017-04-04 03:31:37王朝輝谷雪松滿鳳媛
    關(guān)鍵詞:認(rèn)知障礙亞型磁共振

    馬 雋 王朝輝 谷雪松 滿鳳媛

    (1.北華大學(xué)附屬醫(yī)院放射科,吉林吉林 132011;2.首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京友誼醫(yī)院放射科,北京 100050;3.北華大學(xué)附屬醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科,吉林吉林 132011; 4.中國人民解放軍火箭軍總醫(yī)院醫(yī)學(xué)影像科, 北京 100088)

    · 腦血管病、認(rèn)知障礙的基礎(chǔ)及臨床研究 ·

    ApoEε4基因結(jié)合sMRI對不同亞型輕度認(rèn)知功能障礙的研究

    馬 雋1,2王朝輝3谷雪松1滿鳳媛4*

    (1.北華大學(xué)附屬醫(yī)院放射科,吉林吉林 132011;2.首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京友誼醫(yī)院放射科,北京 100050;3.北華大學(xué)附屬醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科,吉林吉林 132011; 4.中國人民解放軍火箭軍總醫(yī)院醫(yī)學(xué)影像科, 北京 100088)

    目的 評價4種不同輕度認(rèn)知障礙亞型之間人口統(tǒng)計(jì)學(xué)、心理特點(diǎn)、結(jié)構(gòu)性磁共振成像(structural magnetic resonance imaging,sMRI)及載脂蛋白Eε4(apolipoprotein Eε4, ApoEε4)的特點(diǎn)。方法對94例輕度認(rèn)知障礙的老年人,與53例認(rèn)知程度正常老年人作為對照組進(jìn)行評價。4種輕度認(rèn)知障礙(mild cognitive impairment,MCI)基于神經(jīng)心理學(xué)表現(xiàn)分類,顳葉內(nèi)側(cè)面萎縮(medial temporal lobe atrophy,MTA)和腦白質(zhì)高信號(white matter hyperintensity,WMH)通過sMRI評估。另外,研究簡易精神狀態(tài)檢查表(Minimum Mental State Examination, MMSE)評分、MTA評分、WMH和MCI亞型間與ApoEε4關(guān)系。通過sMRI評估。結(jié)果在不同亞型的MCI及對照組之間其MMSE評分、MTA差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,遺忘型輕度認(rèn)知障礙(amnestic MCI,aMCI)亞型與非遺忘型輕度認(rèn)知障礙亞型(non-amnestic MCI,naMCI)相比,MTA評分明顯增加。然而,WMH無明顯差異。ApoEε4基因在aMCI及naMCI亞型中顯著增加。結(jié)論MCI不同亞型可顯示生物異質(zhì)性,sMRI結(jié)合ApoEε4可以協(xié)同預(yù)測MCI向癡呆的發(fā)展。

    輕度認(rèn)知障礙;臨床分型;結(jié)構(gòu)磁共振成像;顳葉內(nèi)側(cè)面萎縮;載脂蛋白Eε4基因;腦白質(zhì)高信號

    輕度認(rèn)知障礙(mild cognitive impairment, MCI)是一種臨床綜合征,其認(rèn)知障礙沒有對日常生活功能的影響,被認(rèn)為是處于正常認(rèn)知衰退和老年癡呆癥之間極不穩(wěn)定的過渡的認(rèn)知狀態(tài),主要表現(xiàn)為注意力及執(zhí)行能力下降、回憶延遲、言語不流暢、日常生活能力下降、情緒不穩(wěn)定和表情淡漠等等[1]。結(jié)構(gòu)性磁共振成像(structural magnetic resonance imaging, sMRI)是一種用于研究潛在的腦病理輕度認(rèn)知障礙MCI亞型的常用工具,可顯示腦萎縮和腦室擴(kuò)大,能夠測量大腦內(nèi)側(cè)結(jié)構(gòu)如顳葉、海馬及腦室等[2]。載脂蛋白Eε4(apolipoprotein Eε4,ApoEε4)等位基因在神經(jīng)系統(tǒng)中能夠調(diào)節(jié)中樞神經(jīng)組織的修復(fù)和保護(hù),是阿爾茨海默病(Alzheimer's disease,AD)的發(fā)展的一個已知的危險(xiǎn)因素,也可能影響 MCI病人顳葉內(nèi)側(cè)面萎縮(medial temporal lobe atrophy,MTA)增加的程度[3]。本研究采用ApoEε4等位基因結(jié)合sMRI對MTA以及MCI亞型之間的相互作用進(jìn)行研究,有助于正確認(rèn)識MCI異質(zhì)性,為早期診斷與治療提供量化依據(jù)。

    1 對象與方法

    1.1 研究對象

    選擇2014年1月至2016年1月北華大學(xué)附屬醫(yī)院及首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京友誼醫(yī)院放射科被診斷為MCI的94名病人為研究對象,選擇53例認(rèn)知正常老年人作為對照組。2組在來源、年齡及教育程度上差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。納入標(biāo)準(zhǔn)為:年齡在55歲或以上,根據(jù)《精神疾病診斷與統(tǒng)計(jì)手冊》[4]診斷。該研究經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。94名參與者被分為4組:單領(lǐng)域遺忘型(amnestic mild cognitive impairment with single domain,aMCI-SD)組(n=24);多領(lǐng)域遺忘型(amnestic mild cognitive impairment with multiple domain,aMCI-MD)組(n=41);單領(lǐng)域非遺忘型(non-amnestic mild cognitive impairment with single domain,naMCI-SD)組(n=12)和多領(lǐng)域非遺忘型(non-amnestic mild cognitive impairment with multiple domain,na MCI-MD)組(n=17)。所有受試者接受了全面的神經(jīng)心理評估,磁共振成像掃描和血液的基因分型。

    1.2 神經(jīng)心理學(xué)檢查和MCI診斷標(biāo)準(zhǔn)

    連續(xù)的神經(jīng)心理測驗(yàn)進(jìn)行評估的5個認(rèn)知域包括記憶、語言、執(zhí)行功能、注意力、視覺空間功能等等。采用中文版簡易精神狀態(tài)檢查表(Minimum Mental State Examination ,MMSE)[5]用來評估全球認(rèn)知功能,采用臨床癡呆評定量表(Clinical Dementia Rating,CDR)[6]評估認(rèn)知功能障礙的嚴(yán)重程度,日常生活活動能力量表(activities of daily living ,ADL)測試是用來測量日常生活活動能力,原始分?jǐn)?shù)轉(zhuǎn)換為年齡、教育等校正值。MCI分為4個亞型[7]:aMCI-SD、naMCI-SD、aMCI-MD、naMCI-MD。

    1.3 結(jié)構(gòu)性磁共振成像

    于北華大學(xué)第一附屬醫(yī)院及首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京友誼醫(yī)院放射科進(jìn)行磁共振成像。所有病人都接受了德國西門子NOVUS1.5T MRI掃描。磁共振掃描包括T1WI、T2WI和FLAIR序列。采用人工勾畫感興趣區(qū)(region of interest,ROI)的方法比較MCI及對照組的海馬體積,用全腦容積作校正。分類記錄MRI檢查數(shù)據(jù)與成像的情況。圖像評價MTA和腦白質(zhì)高信號(white matter hyperintensity,WMH)在影像中心進(jìn)行分析。

    1.4 MTA標(biāo)準(zhǔn)化的視覺評估及WMH評分標(biāo)準(zhǔn)

    MTA的視覺評估采用冠狀位T1WI,視覺評分[8]提出的5分執(zhí)行。分?jǐn)?shù)范圍從0分(無萎縮)、4分(重度萎縮)的基礎(chǔ)上對海馬結(jié)構(gòu)的高度和周圍的腦脊液空間評分,對兩個顳角的寬度進(jìn)行評分。MTA評分≥1.5被認(rèn)為是不正常的。腦白質(zhì)病變高信號評分≥5 mm,分別為4個區(qū)域的0級(無病變)到3級(整個白質(zhì)區(qū)彌漫性受累)。WMH在磁共振軸位FLAIR相上判定。

    1.5 基因分型

    用聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)-限制性片段長度多態(tài)(polymerase chain reaction-restriction fragment length polymorphism,PCR-RFLP)基因分型方法測定ApoEε4基因型。通過PCR-RFLP方法從乙二胺四乙酸(ethylene diamine tetraacetie acid,EDTA)抗凝的血液提取基因組脫氧核糖核酸(deoxyribonucleic acid,DNA)測定,ApoEε4基因型擴(kuò)增產(chǎn)物的限制性酶切[9]。

    1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

    2 結(jié)果

    樣本特征和神經(jīng)心理學(xué)量表的數(shù)據(jù)。表1顯示了本研究中所有樣本的人口統(tǒng)計(jì)學(xué)和神經(jīng)心理學(xué)檢測結(jié)果。4個MCI亞組與對照組之間的年齡和教育水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。在所有的MCI受試者中,MMSE評分均顯著低于對照組。此外,aMCI-SD和naMCI-SD受試者的MMSE評分優(yōu)于aMCI-MD和naMCI-MD。關(guān)于神經(jīng)心理測試的評分,不同MCI分型對于各個認(rèn)知域的影響差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,如對照組的認(rèn)知表現(xiàn)最好,aMCI-SD者認(rèn)知表現(xiàn)居中,而表現(xiàn)最差的是aMCI-MD。aMCI-SD者表現(xiàn)出記憶障礙,即較低的記憶得分,沒有其他認(rèn)知領(lǐng)域受損的表現(xiàn)。重要的是,在執(zhí)行能力方面,aMCI-MD和naMCI-MD組的表現(xiàn)相較于MCI-SD的2個亞組及對照組都差。

    表1 人口統(tǒng)計(jì)學(xué)、神經(jīng)心理學(xué)和磁共振成像變量對比

    Tab.1 Demographic, neuropsychological, and sMRI variables

    3 討論

    MCI是一個異質(zhì)性臨床綜合征的概念是在2006年由歐洲阿爾茨海默病協(xié)會工作小組提出的[10],其異質(zhì)性根據(jù)病因?qū)W分型為aMCI和naMCI。MCI分為4個亞型[7]:aMCI-SD,只有記憶功能區(qū)損害而無其他認(rèn)知功能區(qū)受損;aMCI-MD為單一的語言、計(jì)算等認(rèn)知區(qū)域損害,記憶功能正常;naMCI-SD,除有記憶損害外,還有其他認(rèn)知領(lǐng)域的損害;naMCI-MD不止一個認(rèn)知區(qū)域受損。國外學(xué)者[11]根據(jù)這個異質(zhì)性特點(diǎn),提出MCI的診斷程序?yàn)榇_定MCI綜合征、辨認(rèn)MCI亞型及明確MCI亞型的病因。

    本研究中,所有病人都進(jìn)行了詳細(xì)的神經(jīng)心理學(xué)測試,這使筆者能夠識別不同的基于MCI的認(rèn)知特征。確定的aMCI-SD和aMCI-MD與對照組相比個體表現(xiàn)出更嚴(yán)重的MTA。然而,在naMCI與對照組之間MTA差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。本研究結(jié)果顯示MTA和記憶障礙的嚴(yán)重程度之間的直接聯(lián)系是aMCI-SD和aMCI-MD亞型鑒定,對于naMCI-SD 和 naMCI-MD亞型沒有影響,表明海馬和顳葉的解剖結(jié)構(gòu)的病變與aMCI-SD和aMCI-MD型輕度認(rèn)知障礙密切相關(guān),分類的MCI病人與有無記憶損害可能導(dǎo)致MCI異質(zhì)性的重要因素。MTA結(jié)合ApoEε4基因表現(xiàn)出對aMCI-SD和aMCI MD亞型影響很大。本課題組sMRI研究結(jié)果表明各亞型之間WMH沒有明顯差異。因此,筆者認(rèn)為MTA在ApoEε4基因型組合可能代表一個預(yù)測aMCI到AD過程的有前途的危險(xiǎn)因素。

    本研究中采用定量MRI研究sMRI方法中容積測量海馬、內(nèi)嗅皮層等腦區(qū)有助于預(yù)測MCI的進(jìn)展[12]。sMRI圖像建立,反映著的不同輕度認(rèn)知功能障礙MTA腦萎縮模式及WMH高信號的變化,通過對比個體化病人的sMRI圖像與模式圖像可為不同分型的MCI鑒別診斷提供信息[13]。

    此外,本研究表明,ApoEε4基因在aMCI與naMCI相比中表達(dá)有顯著增加。MTA評分和記憶功能受損與aMCI個體ApoEε4基因型密切相關(guān),在naMCI個體無顯著關(guān)聯(lián)。ApoEε4基因存在對aMCI-SD和aMCI-MD組記憶損害程度有的重要影響,對naMCI沒有影響。因此,ApoEε4基因可能代表aMCI病人的危險(xiǎn)因素,引起輕度認(rèn)知障礙的作用機(jī)制可能與血脂代謝紊亂,作用于脂蛋白的結(jié)構(gòu)蛋白參與動脈粥樣硬化的形成,抗氧化能力弱,對缺血性神經(jīng)元損傷的保護(hù)性作用較差,基因攜帶者神經(jīng)細(xì)胞缺血性損傷的程度較重,阻止神經(jīng)細(xì)胞損傷后神經(jīng)功能的恢復(fù),導(dǎo)致認(rèn)知功能下降的機(jī)制可能是阻止神經(jīng)元損傷后功能的修復(fù),從而影響了認(rèn)知功能等[14]。

    總之,本研究表明中國人群不同亞型的MCI,基于神經(jīng)心理學(xué)特征可能表現(xiàn)出生物學(xué)異質(zhì)性,尤其在不同個體aMCI和naMCI。本研究結(jié)果提示MTA在ApoEε4基因型結(jié)合可以簡單的提供從MCI向AD在未來發(fā)展預(yù)測的初步證據(jù)。進(jìn)一步的縱向分析需要確定不同階段的ApoEε4基因型與sMRI測量MCI亞型的臨床進(jìn)展之間的關(guān)系,并隨后進(jìn)行早期干預(yù)治療。

    [1] Petersen R C, Smith G E, Waring S C, et al. Mild cognitive impairment: clinical characterization and outcome[J]. Arch Neurol, 1999,56(3):303-308.

    [2] Vlooswijk M C, Jansen J F,de Krom M C, et al. Functional MRI in chronic epilepsy: associations with cognitive impairment [J]. Lancet Neurol, 2010, 9(10):7018-7022.

    [3] Corder E H, Saunders A M, Strittmatter W J,et al . Gene dose of apolipoprotein E type 4 allele and the risk of Alzheimer’s disease in late onset families[J].Science,1993, 261(5123): 921-923.

    [4] Amercian Psychiatric Association. The diagnosic and statisitical manual of menual of mental disorders(DSM-4)[M].Arlington:APA,2008:47.

    [5] Folstein M F,Folstein S E,Mchugh P R.“Mini-mental state”:a practical method for grading the cognitive state of patients for the clinician[J].J Psychiatr Res,1975,12(3):189-198

    [6] Lawton M P,Brody M P.Assesment of older people:self-maintaining and instrumental activities of daily living[J].Gerontologist,1969,9(3):179-186.

    [7] Jack C R Jr, Shiung M M, Weigand S D, et al. Brain atrophy rates predict subsequent clinical conversion in normal elderly and amnestic MCI[J]. Neurology, 2005,65(8):1227-1231.

    [8] Mariani E, Monastero R, Ercolani S, et al. Vascular risk factors in mild cognitive impairment subtypes. Findings from the ReGAl project[J]. Dement Geriatr Cogn Disord, 2007,24(6):448-456.

    [9]Cherbuin N, Leach L S, Christensen H, et al. Neuroimaging and ApoE genotype: a systematic qualitative review [J]. Dement Geriatr Cogn Disord, 2007, 24(5): 348-362.

    [10]Portet F,Ousset P J,Visser P J,et al.Mild cognitive impairment (MCI) in medical practice: acritical review of the concept and new diagnostic procedure.Report of the MCI working Group of the European Consortium on Alzheimeris DiSEASE [J].J Neurol Neurosurg Psychiatry,2006,77(6):714-718.

    [11]Dubois B,Feldman H H,Jacova C,et al.Research criteria for the diagnosis of Alzheimer’s disease:revising the NINCDS-ADRDA criteria [J].Lancet Neurol,2007,6(8):734-746.

    [12]Rémy F, Mirrashed F, Campbell B, et al. Verbal episodic memory impairment in Alzheimer's disease: a combined structural and functional MRI study. Neuroimage, 2005,25(1): 253-266 .

    [13]Granziera C,Hadjikhani N,Arzy S,et al.In-vivo magnetic resonance imaging of the structuctural core of the Papez circuit in humans [J].Neuroreport,2011,22(5):227-231.

    [14]Pereira J B, Cavallin L. Spulber G. et al. Influence of age, disease onset and ApoE4 on visual medial temporal lobe atrophy cut-offs [J].Intern Medi. 2014, 275(3); 317-330 .

    編輯 孫超淵

    Study ofApoEε4 gene combined with sMRI in mild cognitive impairment

    Ma Jun1,2, Wang Zhaohui3,Gu Xuesong1, Man Fengyuan4*

    (1.DepartmentofRadiology,HospitalofBeihuaUniversity,Jilin132011,JilinProvince,China; 2.DepartmentofRadiology,BeijingFriendshipHospital,CapitalMedicalUniversity,Beijing100050,China; 3.DepartmentofNeurology,HospitalofBeihuaUniversity,Jilin132011,JilinProvince,China;4.DepartmentofRadiology,TheGeneralHospitalofthePLARocketForce,Beijing100088,China)

    Objective To evaluate demographics, neuropsychological performance, structural magnetic resonance imaging (sMRI) measures, and apolipoprotein E genotype among four mild cognitive impairment (MCI) subtypes. Methods A total of 94 subjects with MCI and 53 cognitively normal older participants (controls) were evaluated. Classification of subjects with MCI into four subtypes based on neuropsychological performance, were investigated about sMRI research andApoEε4 genotype. Medial temporal lobe atrophy (MTA) and prevalence of white matter hyperintensity (WMH) were assessed by sMRI. In addition, to study the relationship between Minimum Mental State Examination (MMSE) score, MTA score andApoEε4 score, WMH and MCI subtypes. Results Severity of MMSE and MTA differed among MCI subtypes and control group. We found that 2 amnestic forms of MCI patients had significantly higher MTA scores than the 2 nonamnestic forms of MCI patients. However, there are not significant differences in WMH among the MCI subtypes. Apolipoprotein E genotype prevalence was significantly higher in the amnestic compared with nonamnestic subtypes of MCI. In addition, in amnestic MCI-single domain (aMCI-SD) and amnestic MCI-multiple domain (aMCI-MD) subjects, presence ofApoEε4 allele had a significant impact on the severity of MTA and memory deficits. Conclusion The different subtypes of MCI, may display biological heterogeneity, suggesting that sMRI in combination with theApoEε4 genotype might be more helpful to predict progression from MCI to dementia.

    mild cognitive impairment; clinical subtypes;structural magnetic resonance imaging; medial temporal lobe atrophy; apolipoproteinEε4 genotype; white matter hyperintensity

    吉林省教育廳基金資助 [2011]144 號。This study was supported by Jilin Provincial Department of Education Funding [2011] 144.

    時間:2017-01-17 23∶54

    http://www.cnki.net/kcms/detail/11.3662.R.20170117.2354.050.html

    10.3969/j.issn.1006-7795.2017.01.012]

    R 741

    2016-11-28)

    *Corresponding author, E-mail:13159543160@163.com

    猜你喜歡
    認(rèn)知障礙亞型磁共振
    防跌倒,警惕認(rèn)知障礙性疾病
    關(guān)愛父母,關(guān)注老年認(rèn)知障礙癥
    中老年保健(2021年6期)2021-08-24 06:54:06
    超聲及磁共振診斷骶尾部藏毛竇1例
    磁共振有核輻射嗎
    慢性心力衰竭與認(rèn)知障礙的相關(guān)性
    磁共振有核輻射嗎
    Ikaros的3種亞型對人卵巢癌SKOV3細(xì)胞增殖的影響
    ABO亞型Bel06的分子生物學(xué)鑒定
    老年抑郁癥與輕度認(rèn)知障礙的相關(guān)性研究
    HeLa細(xì)胞中Zwint-1選擇剪接亞型v7的表達(dá)鑒定
    精品人妻熟女毛片av久久网站| 伦理电影免费视频| 亚洲三级黄色毛片| 国产日韩欧美亚洲二区| 在线观看人妻少妇| 男女无遮挡免费网站观看| 日韩一区二区视频免费看| 久久毛片免费看一区二区三区| 秋霞伦理黄片| 久久av网站| 看十八女毛片水多多多| 国产成人精品无人区| 最新的欧美精品一区二区| 看非洲黑人一级黄片| 欧美少妇被猛烈插入视频| 丰满乱子伦码专区| 老司机亚洲免费影院| 国产乱人偷精品视频| 看免费成人av毛片| 亚洲精品,欧美精品| 国产片内射在线| 国产精品嫩草影院av在线观看| av在线app专区| www.av在线官网国产| 国产成人一区二区在线| 久久亚洲国产成人精品v| 99精国产麻豆久久婷婷| 免费在线观看完整版高清| 国产精品香港三级国产av潘金莲 | 亚洲成人av在线免费| 亚洲精华国产精华液的使用体验| 男女无遮挡免费网站观看| 午夜福利一区二区在线看| 人妻一区二区av| 亚洲人成77777在线视频| 成年美女黄网站色视频大全免费| 男女啪啪激烈高潮av片| 亚洲天堂av无毛| av免费在线看不卡| 有码 亚洲区| 久久青草综合色| 不卡av一区二区三区| 国产亚洲一区二区精品| 男女午夜视频在线观看| 久久久久久人妻| h视频一区二区三区| 久久av网站| 久久国产精品大桥未久av| 成人毛片a级毛片在线播放| 亚洲欧美成人综合另类久久久| 欧美精品av麻豆av| 久久国内精品自在自线图片| 妹子高潮喷水视频| 丝瓜视频免费看黄片| 婷婷成人精品国产| 精品99又大又爽又粗少妇毛片| 午夜影院在线不卡| 久久久久精品人妻al黑| 99re6热这里在线精品视频| 亚洲国产精品999| 夫妻性生交免费视频一级片| 欧美精品一区二区大全| 香蕉国产在线看| 日本vs欧美在线观看视频| 国产精品免费大片| 最近中文字幕2019免费版| 香蕉国产在线看| xxxhd国产人妻xxx| 日日啪夜夜爽| 午夜福利在线观看免费完整高清在| 色吧在线观看| 丝袜脚勾引网站| 一区二区日韩欧美中文字幕| 亚洲精品自拍成人| 久久久久久久久免费视频了| 国产一级毛片在线| 久久精品人人爽人人爽视色| 各种免费的搞黄视频| 午夜福利影视在线免费观看| 亚洲精品久久成人aⅴ小说| 边亲边吃奶的免费视频| 成人18禁高潮啪啪吃奶动态图| 亚洲五月色婷婷综合| 国产不卡av网站在线观看| 18在线观看网站| 久久午夜综合久久蜜桃| 人妻系列 视频| 免费在线观看完整版高清| 如日韩欧美国产精品一区二区三区| 青青草视频在线视频观看| 香蕉精品网在线| www.av在线官网国产| 日本wwww免费看| 国产免费一区二区三区四区乱码| 久久狼人影院| 国产黄频视频在线观看| av国产精品久久久久影院| 狠狠精品人妻久久久久久综合| 五月开心婷婷网| 亚洲美女视频黄频| 人妻少妇偷人精品九色| 在线天堂中文资源库| 人人妻人人澡人人看| 99久久综合免费| 丝袜喷水一区| 丰满饥渴人妻一区二区三| 欧美激情 高清一区二区三区| 91aial.com中文字幕在线观看| 精品少妇久久久久久888优播| 国产爽快片一区二区三区| 亚洲人成77777在线视频| 亚洲成国产人片在线观看| 久久久久网色| 尾随美女入室| 精品久久久久久电影网| 亚洲欧美中文字幕日韩二区| 伦精品一区二区三区| 日本色播在线视频| 99久久精品国产国产毛片| 国产精品香港三级国产av潘金莲 | 国产在线视频一区二区| 成人国语在线视频| 最近的中文字幕免费完整| 高清视频免费观看一区二区| 亚洲伊人久久精品综合| 国产 精品1| 熟女av电影| 婷婷色综合大香蕉| 亚洲av免费高清在线观看| 欧美变态另类bdsm刘玥| 视频区图区小说| 美国免费a级毛片| 欧美在线黄色| 香蕉国产在线看| 热re99久久国产66热| 午夜福利视频在线观看免费| 免费高清在线观看视频在线观看| 久久午夜福利片| 精品一区二区三卡| 看非洲黑人一级黄片| 亚洲综合精品二区| 另类亚洲欧美激情| 亚洲美女视频黄频| 亚洲精品成人av观看孕妇| 99国产精品免费福利视频| 亚洲av成人精品一二三区| 老汉色∧v一级毛片| 热re99久久精品国产66热6| 天堂俺去俺来也www色官网| 侵犯人妻中文字幕一二三四区| 国产欧美日韩一区二区三区在线| 久久青草综合色| 美国免费a级毛片| 丝袜在线中文字幕| 99久久人妻综合| 久久精品久久久久久久性| 亚洲av电影在线观看一区二区三区| 色吧在线观看| 美女主播在线视频| 可以免费在线观看a视频的电影网站 | 国产精品一区二区在线不卡| 日本午夜av视频| 国产欧美亚洲国产| 欧美人与善性xxx| 婷婷色av中文字幕| 五月天丁香电影| 777久久人妻少妇嫩草av网站| 男人爽女人下面视频在线观看| 国产无遮挡羞羞视频在线观看| 精品一品国产午夜福利视频| 亚洲人成77777在线视频| av福利片在线| 国产人伦9x9x在线观看 | 亚洲成人av在线免费| 91aial.com中文字幕在线观看| 又粗又硬又长又爽又黄的视频| 国产精品一区二区在线不卡| 一区二区三区四区激情视频| 91在线精品国自产拍蜜月| 又大又黄又爽视频免费| www.av在线官网国产| 国产精品不卡视频一区二区| 女人高潮潮喷娇喘18禁视频| 国产精品久久久久久精品电影小说| 国产精品熟女久久久久浪| 97人妻天天添夜夜摸| 在现免费观看毛片| 人妻少妇偷人精品九色| 一级爰片在线观看| 亚洲第一区二区三区不卡| av免费在线看不卡| 久久国内精品自在自线图片| 丝袜喷水一区| 欧美 日韩 精品 国产| 一二三四在线观看免费中文在| 欧美日韩视频高清一区二区三区二| 日本爱情动作片www.在线观看| 亚洲精品成人av观看孕妇| 婷婷成人精品国产| 国产乱人偷精品视频| 中文天堂在线官网| 9191精品国产免费久久| 一区二区日韩欧美中文字幕| 国产精品秋霞免费鲁丝片| 亚洲欧美清纯卡通| 日本黄色日本黄色录像| 男女国产视频网站| 女人高潮潮喷娇喘18禁视频| 亚洲色图 男人天堂 中文字幕| 99久久精品国产国产毛片| 深夜精品福利| 黑人猛操日本美女一级片| 自线自在国产av| av网站免费在线观看视频| av国产精品久久久久影院| 美女中出高潮动态图| 最黄视频免费看| 亚洲国产色片| 精品国产乱码久久久久久男人| 成人漫画全彩无遮挡| 一区二区三区激情视频| 久久精品国产鲁丝片午夜精品| 亚洲国产精品一区三区| 免费日韩欧美在线观看| www日本在线高清视频| 天天躁夜夜躁狠狠躁躁| 国产一区二区三区综合在线观看| 黄片无遮挡物在线观看| 在线观看国产h片| 亚洲精品久久午夜乱码| 亚洲三区欧美一区| 午夜福利,免费看| 国产一区二区三区av在线| 日韩成人av中文字幕在线观看| 999精品在线视频| 国产探花极品一区二区| 99香蕉大伊视频| 亚洲精品av麻豆狂野| 亚洲美女搞黄在线观看| 久久国产精品大桥未久av| 色吧在线观看| 色婷婷久久久亚洲欧美| 精品视频人人做人人爽| 久久99精品国语久久久| 亚洲,一卡二卡三卡| 亚洲美女搞黄在线观看| 精品国产露脸久久av麻豆| 中文字幕最新亚洲高清| 成年动漫av网址| 精品久久久久久电影网| 亚洲国产成人一精品久久久| 两性夫妻黄色片| 男人爽女人下面视频在线观看| videosex国产| 久久97久久精品| kizo精华| av网站在线播放免费| 亚洲欧美中文字幕日韩二区| 十八禁高潮呻吟视频| 99精国产麻豆久久婷婷| 国产av国产精品国产| 国产又色又爽无遮挡免| 国产精品欧美亚洲77777| 亚洲伊人色综图| 如日韩欧美国产精品一区二区三区| 国产片特级美女逼逼视频| 日韩熟女老妇一区二区性免费视频| 国产人伦9x9x在线观看 | 日韩不卡一区二区三区视频在线| 丰满饥渴人妻一区二区三| 国产女主播在线喷水免费视频网站| 午夜日韩欧美国产| 久久精品国产亚洲av涩爱| 中文字幕人妻熟女乱码| 成人亚洲欧美一区二区av| 在线观看免费日韩欧美大片| 在线观看三级黄色| 又黄又粗又硬又大视频| 亚洲三级黄色毛片| 亚洲av日韩在线播放| 日韩三级伦理在线观看| 人妻人人澡人人爽人人| 如何舔出高潮| 纵有疾风起免费观看全集完整版| 久久精品国产综合久久久| 亚洲精品美女久久av网站| 夫妻午夜视频| 一级爰片在线观看| 精品久久蜜臀av无| 亚洲欧美色中文字幕在线| 亚洲美女视频黄频| 自线自在国产av| 制服诱惑二区| 婷婷色av中文字幕| 国产一区二区三区av在线| 一级a爱视频在线免费观看| 国产有黄有色有爽视频| 午夜91福利影院| 亚洲国产日韩一区二区| 天堂8中文在线网| 欧美变态另类bdsm刘玥| 日本猛色少妇xxxxx猛交久久| 国产亚洲精品第一综合不卡| 日日撸夜夜添| av在线app专区| 日韩不卡一区二区三区视频在线| 伊人久久大香线蕉亚洲五| 大香蕉久久成人网| 国产日韩欧美视频二区| 91午夜精品亚洲一区二区三区| 99久久精品国产国产毛片| 亚洲人成77777在线视频| 亚洲色图综合在线观看| 久久精品国产亚洲av涩爱| 久久ye,这里只有精品| 精品一品国产午夜福利视频| www.精华液| 天天影视国产精品| 在线观看三级黄色| 久久狼人影院| 国产一区亚洲一区在线观看| 国产免费又黄又爽又色| 久久久国产一区二区| 天天躁狠狠躁夜夜躁狠狠躁| 日韩三级伦理在线观看| 久久久久久久亚洲中文字幕| 亚洲国产欧美在线一区| 国产xxxxx性猛交| 国产精品亚洲av一区麻豆 | 国产精品久久久av美女十八| 日韩三级伦理在线观看| 日韩视频在线欧美| 国产男女内射视频| 欧美在线黄色| 国产精品免费大片| 国产av一区二区精品久久| 精品久久蜜臀av无| 男人添女人高潮全过程视频| www.精华液| 日韩电影二区| 国产精品 欧美亚洲| 日本欧美视频一区| 国产男人的电影天堂91| 一区福利在线观看| 激情五月婷婷亚洲| 国产精品不卡视频一区二区| 黄片播放在线免费| 日韩,欧美,国产一区二区三区| 丰满迷人的少妇在线观看| 国产成人午夜福利电影在线观看| 丰满迷人的少妇在线观看| 亚洲视频免费观看视频| 久久久久人妻精品一区果冻| a级片在线免费高清观看视频| 精品午夜福利在线看| 在线观看一区二区三区激情| 高清av免费在线| 天天影视国产精品| 国产精品三级大全| 国产av一区二区精品久久| 国产精品欧美亚洲77777| 久久这里有精品视频免费| av又黄又爽大尺度在线免费看| 国产精品麻豆人妻色哟哟久久| 少妇人妻久久综合中文| 丝瓜视频免费看黄片| 精品国产一区二区久久| 在线观看人妻少妇| 免费不卡的大黄色大毛片视频在线观看| 老女人水多毛片| 日日撸夜夜添| 国产又爽黄色视频| 国产精品免费大片| 亚洲精品一二三| 中文字幕最新亚洲高清| 在线精品无人区一区二区三| 日日摸夜夜添夜夜爱| 成年人免费黄色播放视频| 黄色怎么调成土黄色| 日本黄色日本黄色录像| 高清不卡的av网站| 亚洲人成77777在线视频| 国产免费一区二区三区四区乱码| 免费女性裸体啪啪无遮挡网站| 午夜福利影视在线免费观看| 国产成人精品无人区| 人人妻人人添人人爽欧美一区卜| 十八禁高潮呻吟视频| 91国产中文字幕| 国产黄色视频一区二区在线观看| 欧美日韩成人在线一区二区| 欧美 日韩 精品 国产| 免费在线观看黄色视频的| 成年av动漫网址| 精品一区二区三区四区五区乱码 | 久久99热这里只频精品6学生| 91精品三级在线观看| 亚洲色图综合在线观看| 夫妻性生交免费视频一级片| 不卡av一区二区三区| 国产成人精品无人区| 日本欧美国产在线视频| 91午夜精品亚洲一区二区三区| 欧美成人午夜精品| 国产精品无大码| 国产精品蜜桃在线观看| 日韩一卡2卡3卡4卡2021年| 91成人精品电影| 亚洲成国产人片在线观看| 国产xxxxx性猛交| 色哟哟·www| 午夜免费观看性视频| 搡老乐熟女国产| 一本一本久久a久久精品综合妖精 国产伦在线观看视频一区 | 韩国精品一区二区三区| 极品人妻少妇av视频| av在线app专区| 69精品国产乱码久久久| 亚洲精品一区蜜桃| 日韩中文字幕视频在线看片| 精品一品国产午夜福利视频| 久久人人爽av亚洲精品天堂| 女性生殖器流出的白浆| 国产在视频线精品| 电影成人av| 亚洲五月色婷婷综合| 欧美精品一区二区免费开放| av线在线观看网站| 在线观看三级黄色| 国产精品不卡视频一区二区| 黄色毛片三级朝国网站| 久久人妻熟女aⅴ| 水蜜桃什么品种好| 欧美精品一区二区免费开放| 乱人伦中国视频| 一本—道久久a久久精品蜜桃钙片| 久久狼人影院| 国产精品女同一区二区软件| 国产成人精品在线电影| 老司机亚洲免费影院| 麻豆av在线久日| 国产无遮挡羞羞视频在线观看| 国产极品粉嫩免费观看在线| 国产亚洲av片在线观看秒播厂| 久久久国产一区二区| 亚洲精品一二三| av在线播放精品| 色网站视频免费| 亚洲一区中文字幕在线| 亚洲精品久久久久久婷婷小说| 蜜桃国产av成人99| av免费在线看不卡| 少妇被粗大的猛进出69影院| 9色porny在线观看| 国产精品一区二区在线观看99| 亚洲四区av| 午夜日本视频在线| 国产爽快片一区二区三区| 各种免费的搞黄视频| 80岁老熟妇乱子伦牲交| 国产av国产精品国产| 熟女电影av网| 亚洲欧美日韩另类电影网站| 久久精品久久久久久噜噜老黄| 日本91视频免费播放| 色哟哟·www| 亚洲久久久国产精品| 久久韩国三级中文字幕| 制服丝袜香蕉在线| 一区二区三区激情视频| 精品一区二区免费观看| 亚洲第一av免费看| 久久久久人妻精品一区果冻| 嫩草影院入口| 你懂的网址亚洲精品在线观看| 国产精品99久久99久久久不卡 | 最近中文字幕高清免费大全6| 国产男女超爽视频在线观看| 777久久人妻少妇嫩草av网站| 如日韩欧美国产精品一区二区三区| 亚洲伊人色综图| 一边亲一边摸免费视频| 十八禁网站网址无遮挡| 一级毛片我不卡| 欧美精品人与动牲交sv欧美| 欧美 日韩 精品 国产| 18禁裸乳无遮挡动漫免费视频| 久久精品aⅴ一区二区三区四区 | 18禁国产床啪视频网站| 午夜日韩欧美国产| 日韩一本色道免费dvd| 女人被躁到高潮嗷嗷叫费观| 免费不卡的大黄色大毛片视频在线观看| 热99久久久久精品小说推荐| 美女福利国产在线| 欧美精品一区二区大全| 国产精品蜜桃在线观看| 又粗又硬又长又爽又黄的视频| 人妻一区二区av| 天天躁日日躁夜夜躁夜夜| 成人毛片a级毛片在线播放| 欧美亚洲日本最大视频资源| 中文字幕色久视频| 欧美人与善性xxx| 亚洲综合精品二区| 一区二区三区精品91| 十八禁高潮呻吟视频| 欧美国产精品一级二级三级| 精品酒店卫生间| 国产片特级美女逼逼视频| 制服诱惑二区| 亚洲欧美色中文字幕在线| 黑人欧美特级aaaaaa片| 大陆偷拍与自拍| 在线免费观看不下载黄p国产| 日韩精品有码人妻一区| 久久精品aⅴ一区二区三区四区 | 欧美人与善性xxx| 亚洲欧美清纯卡通| 中文欧美无线码| av在线老鸭窝| 色视频在线一区二区三区| 日本免费在线观看一区| 在线观看www视频免费| 色吧在线观看| 人人妻人人爽人人添夜夜欢视频| 亚洲精品国产av成人精品| 久久99精品国语久久久| 丝袜喷水一区| 人人妻人人添人人爽欧美一区卜| 亚洲欧美精品自产自拍| 亚洲国产欧美日韩在线播放| 日韩中文字幕视频在线看片| 精品人妻熟女毛片av久久网站| 99久国产av精品国产电影| 国产 一区精品| 巨乳人妻的诱惑在线观看| 亚洲精品久久午夜乱码| 国产成人精品久久二区二区91 | 在线观看一区二区三区激情| 色视频在线一区二区三区| 亚洲欧美精品自产自拍| 国产精品蜜桃在线观看| 亚洲欧洲日产国产| 亚洲经典国产精华液单| 99热全是精品| 色吧在线观看| 精品人妻熟女毛片av久久网站| 老司机影院成人| 欧美日韩精品成人综合77777| 日韩电影二区| 毛片一级片免费看久久久久| 老鸭窝网址在线观看| 久久久久久久国产电影| 国产精品免费大片| 亚洲经典国产精华液单| 人妻系列 视频| 色吧在线观看| 久久精品国产亚洲av涩爱| 亚洲一区中文字幕在线| 成人国产麻豆网| 热99久久久久精品小说推荐| 一本久久精品| 一区在线观看完整版| h视频一区二区三区| 99久久综合免费| 亚洲人成电影观看| 亚洲欧美色中文字幕在线| 啦啦啦中文免费视频观看日本| 天天操日日干夜夜撸| 日韩制服丝袜自拍偷拍| 成人18禁高潮啪啪吃奶动态图| 狠狠婷婷综合久久久久久88av| 如何舔出高潮| 久久久精品94久久精品| 美女脱内裤让男人舔精品视频| 精品国产超薄肉色丝袜足j| 自拍欧美九色日韩亚洲蝌蚪91| 精品酒店卫生间| 97人妻天天添夜夜摸| 国产精品无大码| 久久久久久人妻| 在线观看三级黄色| 黄片小视频在线播放| av国产精品久久久久影院| 成人免费观看视频高清| 又黄又粗又硬又大视频| 麻豆av在线久日| 久久人人97超碰香蕉20202| 可以免费在线观看a视频的电影网站 | 免费在线观看视频国产中文字幕亚洲 | 欧美日韩一区二区视频在线观看视频在线| 国产精品久久久久久精品电影小说| 亚洲精品,欧美精品| 午夜精品国产一区二区电影| 七月丁香在线播放| 一区二区日韩欧美中文字幕| 我的亚洲天堂| 夫妻性生交免费视频一级片| 亚洲国产精品成人久久小说| 青草久久国产| 国产在线一区二区三区精| 大片电影免费在线观看免费| 亚洲精品一二三| 91精品伊人久久大香线蕉| 久久精品国产亚洲av高清一级| 亚洲三区欧美一区| 菩萨蛮人人尽说江南好唐韦庄| 午夜久久久在线观看| 中文字幕人妻丝袜一区二区 | 精品一品国产午夜福利视频| 丰满少妇做爰视频| 日本色播在线视频| 午夜免费男女啪啪视频观看| 欧美 亚洲 国产 日韩一|